Патогенетические подходы к лечению аспирин-индуцированных гастроэнтеропатий при длительном приеме ацетилсалициловой кислоты у больных с хронической ишемической болезнью сердца


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.3.56-62

Н.Ю. Боровкова, М.В. Буянова, Т.Е. Бакка, М.П. Нистратова

1 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, г. Нижний Новгород; 2 ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Цель исследования – с позиции патогенетических подходов оценить терапевтическую эффективность ребамипида в лечении аспирин-индуцированных гастроэнтеропатий (АИГЭП) у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС).
Материал и методы. Обследованы 340 пациентов с ХИБС, длительно получающих терапию ацетилсалициловой кислотой (АСК) в кардиопротективной дозе. Для точной верификации ХИБС использовалась селективная коронарография. Для выявления АИГЭП проводилась фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФГДС), при этом оценивалась частота и структура этой патологии. Для лечения АИГЭП применяли стимулятор выработки эндогенных простагландинов ребамипид в сочетании с ингибитором протонной помпы пантопразолом. Группой сравнения были пациенты с ХИБС, у которых АИГЭП лечили при помощи только пантопразола. Для уточнения патогенетических механизмов развития эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки ЖКТ на фоне приема АСК до и после лечения определяли уровень простагландина Е2 (ПГЕ) и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Группой контроля служили пациенты с ХИБС без признаков АИГЭП.
Результаты. Из 340 пациентов с ХИБС АиГЭП была выявлена в 15% случаев. По результатам эндоскопического исследования у больных с этой патологией преобладал эрозивный процесс тела и антрума желудка. У пациентов с ХИБС и АИГЭП уровень ПГЕ2 был достоверно ниже, чем в группе контроля, а уровень провоспалительных цитокинов, наоборот, достоверно повышен. В результате лечения ИПП отмечалась положительная динамика в эндоскопической картине у 19 пациентов из 25. При этом лабораторные показатели имели тенденцию к нормализации, однако эти изменения были статистически незначимы. На фоне приема ИПП вместе с ребамипидом удалось добиться восстановления состояния слизистой оболочки у всех исследуемых, при этом наблюдались достоверные положительные изменения уровня ПГЕ2 и цитокинового профиля.
Заключение. В исследовании продемонстрированы особенности формирования АИГЭП у пациентов с ХИБС, намечены возможные пути их коррекции.
Ключевые слова: простагландин Е2, аспирин-индуцированные гастроэнтеропатии, ребамипид, ингибиторы протонной помпы, ацетилсалициловая кислота, провоспалительные цитокины, ишемическая болезнь сердца
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Лякишев А.А. соавт. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Кардиологический вестник. 2015; 10(3): 3–33.

  2. Кириченко А.А., Эбзеева Е.Ю. Ацетилсалициловая кислота при вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Consilium Medicum. 2019; 21(5): 28–31.

  3. Hsu P.I., Tsai T.J. Epidemiology of upper gastrointestinal damage associated with low-dose aspirin. Curr Pharm Des. 2015; 21(35): 5049–55.

  4. Минушкина А.О. Проблемы безопасности при использовании препаратов ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2014; 77(3): 173–178.

  5. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., В.Т. Яхно Н.Н. с соавт. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015; 1: 4–23.

  6. Бакулин И.Г., Сайганов С.А., Скалинская М.И. с соавт. Коморбидный пациент в гастроэнтерологии: индивидуальный подход. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018; 14(1): 65–69.

  7. Свистунов А.А., Осадчук М.А., Киреева Н.В. с соавт. НПВП-индуцированная энтеропатия: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2018; 08: 95–100.

  8. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expect Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 4(3): 261–70. doi: 10.1586/egh.10.25.

  9. Nagano Y., Matsui H., Muramatsu M., et.al. Rebamipide significantly inhibits indometacine-induced mitochondrial damage, lipid peroxidation, and apoptosis in gastric epithelial RGM-1 cells. Dig Dis Sci. 2005; 50(Suppl 1): 76–83.

  10. Li W., Zhao Y., Xu X. et. al. Rebamipide suppresses TNF-a mediated inflammation in vitro and attenuated the severity of dermatitis in mice. FEBS J. 2015; 282(12): 2317–26. doi: 10.1111/febs.13278.

  11. Болдуева С.А., Леонова И.А. Ацетилсалициловая кислота: все ли мы о ней знаем и правильно ли используем? Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 8(5): 708–716.

  12. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичаева Д.Т. с соавт. Новые представления о гастропатии, ассоциированной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов. Consilium medicum. 2017; 19(8): 8–14.

  13. Brzozowski Т., Konturek P.C., Konturek S.J. et al. Classic NSAID and selective COX-1 and COX 2 inhibition in healing chronic gastric ulcers. Microsc Res Tech. 2001; 53: 343–53.


Об авторах / Для корреспонденции

Наталья Юрьевна Боровкова, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики
им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8 (910) 382-20-73. E-mail: borovkov-nn@mail.ru
Марина Вадимовна Буянова, аспирант кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики
им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8 (908) 231-27-35. E-mail: buyanova.250@gmail.com
Татьяна Евгеньевна Бакка, и/о зав. кардиологическим отделением ГБУЗ НО «Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко». Адрес: 603126, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 190. Тел.: 8 (987) 399-53-86. E-mail: medik.89@list.ru
Марина Петровна Нистратова, зав. отделением лабораторной диагностики ГБУЗ НО «Нижегородской областной клинической больницы» им. Н.А. Семашко. Адрес: 603126, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 190. Тел.: 8 (905) 012-86-38. E-mail: mary.nistratova@yandex.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа