Терапия неалкогольной жировой болезни печени: взаимосвязь с растворимыми молекулами адгезии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.4.110-116

А.В. Ягода, П.В. Корой, С.А. Сляднев, Ю.А. Кравченко

1) ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2) ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница», г. Ставрополь; 3) ООО «Городская поликлиника № 9», г. Ставрополь
Цель исследования – оценка влияния различных вариантов терапии НАЖБП на показатели растворимых молекул адгезии.
Материал и методы. У 42 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) изучено содержание молекул суперсемейства иммуноглобулинов в крови (ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1) в динамике 12 нед терапии. Из трех групп больных в 1-й применялся гепатопротектор в сочетании с пентоксифиллином, во 2-й группе – комбинация гепатопротекторора и метформина, в 3-й – только гепатопротектор (фосфоглив форте).
Результаты. В случаях применения гепатопротектора и пентоксифиллина происходило снижение концентрации всех адгезинов в крови с нормализацией значений PECAM-1. В ходе лечения гепатопротектором и метформином наблюдалось уменьшение уровней VCAM-1, PECAM-1 в крови и нормализация показателей ICAM-1. Монотерапия препаратом фосфоглив форте приводила к снижению плазменного содержания всех адгезинов, не достигающему контрольных величин.
Заключение. В случаях биохимической ремиссии НАЖБП (нормализации аминотрансфераз) отмечено снижение концентрации всех молекул адгезии в крови, при этом уровни ICAM-1 и PECAM-1 становились нормальными. У пациентов с сохранением в динамике лечения повышенных показателей АСТ или АЛТ уменьшались только показатели VCAM-1.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, молекулы адгезии, лечение, пентоксифиллин, метформин, фосфоглив форте
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. с соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 2: 24–42.

  2. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American association for the study of liver diseases. Hepatology. 2018; 67(1): 328–57. doi: 10.1002/hep.29367.

  3. Takaki A., Kawai D., Yamamoto K. Multiple hits, including oxidative stress, as pathogenesis and treatment target in non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Int J Mol Sci. 2013; 14(10): 20704–28. doi: 10.3390/ijms141020704.

  4. Корой П.В., Ягода А.В., Сляднев С.А. Состояние адгезивной функции эндотелия при неалкогольной жировой болезни печени. Врач. 2017; 5: 19–22.

  5. Bilgir F., Bilgir O., Calan M. et al. The levels of soluble inter-cellular adhesion molecule, vascular adhesion molecule and se-selectin levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Autacoids Horm. 2015; 4(1): 108. doi: 10.4172/2161-0479.1000108.

  6. Ягода А.В., Корой П.В., Сляднев С.А. Положительная корреляция уровня молекул суперемейства иммуноглобулинов ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1 с показателями индекса фиброза при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; 138(2): 45–51.

  7. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(5): 7–14.

  8. Abd El-Kader S.M., Al-Jiffri O.H. Impact of weight reduction on insulin resistance, adhesive molecules and adipokines dysregulation among obese type 2 diabetic patients. Afri Health Sci. 2018; 18(4): 873–83.doi: 10.4314/ahs.v18i4.5.

  9. Rosety I., Pery M.T., Rosety J. et al. Circuit resistance training improved endothelial dysfunction in obese aged women. Nutr Hosp. 2016; 33(1): 131–34. doi: 10.20960/nh.v33i1.17.

  10. 10. Ryan A.S., Ge S., Blumenthal J.B. et al. Aerobic exercise and weight loss reduce vascular markers of inflammation and improve insulin sensitivity in obese women. J Am Geriatr Soc. 2014; 62(4): 607–14. doi: 10.1111/jgs.12749.

  11. Tang L., Peng H., Xu T. et al. Association of biomarkers of inflammation with dyslipidemia and its components among Mongolians in China. PLoS ONE. 2014; 9(2): e89023. doi: 10.1371/journal.pone.0089023.

  12. Журавлева Л.В., Кривоносова Е.М. Влияние сочетанной терапии альфа-липоевой кислотой и бенфотиамином на течение неалкогольной жировой болезни печени. Практикуючий лікар. 2014; 4: 42–47.

  13. Pathil A., Mueller J., Warth A. et al. Ursodeoxy-cholyl lysophosphatidylethanolamide improves steatosis and inflammation in murine models of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2012; 55: 1369–78. doi: 10.1002/hep.25531.

  14. Du J., Ma Y.Y., Yu C.H., Li Y.M. Effects of pentoxifylline on nonalcohol-ic fatty liver disease: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2014; 20(2): 569–77. doi: 10.3748/wjg.v20.i2.569.

  15. Комшилова К.А. Абдоминальное ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: клинико-лабораторные и морфологические сопоставления. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2015.

  16. Brea A., Puzo J. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk. Int J Cardiol. 2013; 167(4): 1109–17. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.09.085.

  17. Li J.Y., Cao H.Y., Liu P. et al. Glycyrrhizic acid in the treatment of liver diseases: literature review. Biomed Res Int. 2014; 2014: 872139. doi: 10.1155/2014/872139.

  18. Mawatari S., Uto H., Tsubouchi H. Chronic liver disease and arteriosclerosis. Nihon Rinsho. 2011; 69(1): 153–57.

  19. Mohammadpour A.H., Falsoleiman H., Shamsara J. et al. Pentoxifylline decreases serum level of adhesion molecules in atherosclerosis patients. Iran. Biomed. J. 2014; 18(1): 23–27. doi: 10.6091/ibj.1211.2013.

  20. Green L.A., Kim C., Gupta S.K. et al. Pentoxifylline reduces tumor necrosis factor-α and HIV-induced vascular endothelial activation. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012; 28(10): 1207–15. doi: 10.1089/aid.2011.0385.

  21. Kruszelnicka O., Chyrchel B., Golay A., Surdacki A. Differential associations of circulating asymmetric dimethylarginine and cell adhesion molecules with metformin use in patients with type 2 diabetes mellitus and stable coronary artery disease. Amino. Acids. 2015; 47(9): 1951–59. doi: 10.1007/s00726-015-1976-3.

  22. Victor V.M., Rovira-Llopis S., Banuls C. et al. Metformin modulates human leukocyte/endothelial cell interactions and proinflammatory cytokines in polycystic ovary syndrome patients. Atherosclerosis. 2015; 242(1): 167–73. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.07.017.

  23. Han J., Li Y., Liu X. et al. Metformin suppresses retinal angiogenesis and inflammation in vitro and in vivo. PLoS ONE. 2018; 13(3): e0193031. doi: 10.1371/journal.pone.0193031.

  24. Hocaoglu-Emre F.S., Saribal D., Yenmis G., Guvenen G. Vascular cell adhesion molecule 1, intercellular adhesion molecule 1, and cluster of differ-entiation 146 levels in patients with type 2 diabetes with complications. En-docrinol. Metab. (Seoul). 2017; 2(1): 99–105. doi: 10.3803/EnM.2017.32.1.99.

  25. Wang Z.H., Hsieh C.H., Liu W.H., Yin M.C. Glycyrrhizic acid attenuated glycativestress in kidney of diabetic mice through enhancing glyoxalase pathway. Mol Nutr Food Res. 2014; 58(7): 1426–35. doi: 10.1002/mnfr.201300910.

  26. Zhou J. X., Wink M. Evidence for anti-inflammatory activity of isoliquiriti-genin, 18β glycyrrhetinic acid, ursolic acid, and the traditional Chinese medicine plants Glycyrrhiza glabra and Eriobotrya japonica, at the molecular level. Medicines (Basel). 2019; 6(2): E55. doi: 10.3390/medicines6020055.

  27. Xiong H., Xu Y., Tan G. et al. Glycyrrhizin ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin lesions in BALB/c mice and inhibits TNF-α-induced ICAM-1 expression via NF-κB/MAPK in HaCaT cells. Cell. Physiol. Biochem. 2015; 35(4): 1335–46. doi: 10.1159/000373955.

  28. Wang Y.M., Du G.Q. Glycyrrhizic acid prevents enteritis through reduction of NF κB p65 and p38MAPK expression in rat. Mol. Med. Rep. 2016; 13(4): 3639–46. doi: 10.3892/mmr.2016.4981.

  29. Wang W., Zhao F., Fang Y. et al. Glycyrrhizin protects against porcine endotoxemia through modulation of systemic in-flammatory response. Crit. Care. 2013; 17(2): R44. doi: 10.1186/cc12558.


Об авторах / Для корреспонденции

Ягода Александр Валентинович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310. Тел.: 8 (865) 229-53-09. E-mail: аlexander.yagoda@gmail.com
Павел Владимирович Корой, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310. Тел.: 8 (865)271-35-37. E-mail: paule75@yandex.ru
Сергей Александрович Сляднев, врач гастроэнтерологического отделения ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница». Адрес: 355000, г. Ставрополь, ул. Лермонтова, д. 208. Тел.: 8 (865) 271-32-12. E-mail: bboyscud2011@mail.ru
Юлия Александровна Кравченко, врач-терапевт ООО «Городская поликлиника № 9». Адрес: 355000, г. Ставрополь, пр-т Юности, д. 42. Тел.: 8 (865) 299-89-89. E-mail: rudenchy@mail.ru

К содержанию номера

Бионика Медиа