Плейотропные эффекты гастроэнтеропротектора ребамипида


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.4.142-151

Н.М. Воробьева, О.Н. Ткачева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр», г. Москва
В обзорной статье рассматриваются плейотропные эффекты гастроэнтеропротектора ребамипида, такие как противовоспалительный, антиоксидантный, проангиогенный, канцеропревентивный, устранение повышенной проницаемости кишечной стенки, восстановление целостности защитного барьера кишечника, защита и восстановление слизистых оболочек различных органов. На наш взгляд, именно способность ребамипида устранять повышенную кишечную проницаемость и восстанавливать целостность кишечного барьера является важнейшим из плейотропных эффектов, поскольку открывает возможности для его применения в качестве базисного средства патогенетической терапии многих хронических заболеваний, однако требует дальнейших клинических исследований в этом направлении. В условиях пандемии коронавирусной инфекции протективное действие ребамипида на слизистые оболочки, в том числе дыхательных путей и носоглотки, позволяет назначать препарат пациентам из группы риска для защиты эпителиоцитов дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта от проникновения вируса.
Ключевые слова: плейотропный эффект, ребамипид, гастроэнтеропротектор, повышенная проницаемость кишечной стенки

Литература



  1. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(1): 5–66.

  2. Tarnawski A.S., Chai J., Pai R., Chiou S.K. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004; 49(2): 202–09. doi: 10.1023/b:ddas.0000017439.60943.5c.

  3. Choe J.Y., Park K.Y., Lee S.J. et al. Rebamipide inhibits tumor necrosis factor-α-induced interleukin-8 expression by suppressing the NF-κB signal pathway in human umbilical vein endothelial cells. Inflamm Res. 2010; 59(12): 1019–26. doi: 10.1007/s00011-010-0221-5.

  4. Naito Y., Yoshikawa T., Tanigawa T. et al. Hydroxyl radical scavenging by rebamipide and related compounds: electron paramagnetic resonance study. Free Radic Biol Med. 1995; 18(1): 117–23. doi: 10.1016/0891-5849(94)00110-6.

  5. Lai Y., Zhong W., Yu T. et al. Rebamipide Promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of β-Catenin. PLoS One. 2015; 10(7): e0132031. doi: 10.1371/journal.pone.0132031.

  6. Jang H., Park S., Lee J. et al. Rebamipide alleviates radiation-induced colitis through improvement of goblet cell differentiation in mice. J Gastroenterol Hepatol. 2018; 33(4): 878–86. doi: 10.1111/jgh.14021.

  7. Shim S., Jang H.S., Myung H.W. et al. Rebamipide ameliorates radiationinduced intestinal injury in a mouse model. Toxicol Appl Pharmacol. 2017; 329: 40–47. doi: 10.1016/j.taap.2017.05.012.

  8. Воробьева Н.М., Ткачева О.Н. Повышенная проницаемость кишечной стенки и ее роль в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний. Фарматека, 2020; 27 (3): 122–128.

  9. Kimura K., Morita Y., Orita T. et al. Protection of human corneal epithelial cells from ФНО-α-induced disruption of barrier function by rebamipide. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013; 54 (4): 2572–2760. DOI: 10.1167/iovs.12-11294.

  10. Kase S., Shinohara T., Kase M., Ishida S. Effect of topical rebamipide on goblet cells in the lid wiper of human conjunctiva. Exp Ther Med, 2017; 13(6): 3516–22. doi: 10.3892/etm.2017.4390.

  11. Fukuda M., Shibata S., Shibata N. et al. Polyvinyl alcohol-iodine induced corneal epithelial injury in vivo and its protection by topical rebamipide treatment. PLoS One. 2018; 13(11): e0208198. doi: 10.1371/journal.pone.0208198.

  12. Haripriya A., Baam Z.R., Chang D.F. Endophthalmitis prophylaxis for cataract surgery. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017; 6(4): 324–29. doi: 10.22608/APO.2017200.

  13. Arimoto A., Kitagawa K., Mita N. et al. Effect of rebamipide ophthalmic suspension on signs and symptoms of keratoconjunctivitis sicca in Sjogren syndrome patients with or without punctal occlusions. Cornea. 2014; 33(8): 806–11. doi: 10.1097/ICO.0000000000000155.

  14. Fukuda M., Sasaki H. Quantitative evaluation of corneal epithelial injury caused by n-heptanol using a corneal resistance measuring device in vivo. Clin Ophthalmol. 2012; 6: 585–93. doi: 10.2147/OPTH.S30935.

  15. Chaitanya B., Pai K.M., Yathiraj P.H. et al. Rebamipide gargle in preventive management of chemo-radiotherapy induced oral mucositis. Oral Oncol. 2017; 72: 179–82. doi: 10.1016/j.oraloncology.2017.07.024.

  16. Akagi S., Fujiwara T., Nishida M. et al. The effectiveness of rebamipide mouthwash therapy for radiotherapy and chemoradiotherapy-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Health Care Sci. 2019; 5: 16. doi: 10.1186/s40780-019-0146-2.

  17. Lee S.Y., Kang E.J., Hur G.Y. et al. The inhibitory effects of rebamipide on cigarette smoke-induced airway mucin production. Respir Med. 2006; 100(3): 503–11. doi: 10.1016/j.rmed.2005.06.006.

  18. Gohil P., Thakkar H., Gohil U., Deshpande S. Preliminary studies on the effect of rebamipide against the trypsin and egg-albumin induced experimental model of asthma. Acta Pharm. 2011; 61(4): 427–33. doi: 10.2478/v10007-011-0033-3.

  19. Murakami I., Zhang R., Kubo M. et al. Rebamipide suppresses mite-induced asthmatic responses in NC/Nga mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015; 309(8): L872–78. doi: 10.1152/ajplung.00194.2015.

  20. Tanigawa T., Pai R., Arakawa T., Tarnawski A.S. Rebamipide inhibits gastric cancer cell growth. Dig Dis Sci. 2007; 52(1): 240–47. doi: 10.1007/s10620-006-9226-x.

  21. Tsukamoto H., Mizoshita T., Katano T. et al. Preventive effect of rebamipide on N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine-induced gastric carcinogenesis in rats. Exp Toxicol Pathol. 2015; 67(3): 271–77. doi: 10.1016/j.etp.2015.01.003.

  22. Han X., Jiang K., Wang B. et al. Effect of Rebamipide on the premalignant progression of chronic gastritis: a randomized controlled study. Clin Drug Investig. 2015; 35(10): 665–73. doi: 10.1007/s40261-015-0329-z.

  23. Nishizawa T., Suzuki H., Nakagawa I. et al. Rebamipide-promoted restoration of gastric mucosal sonic hedgehog expression after early Helicobacter pylori eradication. Digestion. 2009; 79(4): 259–62. doi: 10.1159/000213241.

  24. Tanigawa T., Watanabe T., Ohkawa F. et al. Rebamipide, a mucoprotective drug, inhibits NSAIDs-induced gastric mucosal injury: possible involvement of the downregulation of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase. J Clin Biochem Nutr. 2011; 48(2): 149–53. doi: 10.3164/jcbn.10-75.

  25. Pimentel-Nunes P., Libanio D., Marcos-Pinto R. et al. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019. Endoscopy. 2019; 51(4): 365–88. doi: 10.1055/a-0859-1883.

  26. Маев И.Г., Казюлин А.Н. Новые возможности профилактики рака желудка. Терапевтический архив, 2017; 89(4): 101–09.


Об авторах / Для корреспонденции


Наталья Михайловна Воробьева, д.м.н., зав. лабораторией сердечно-сосудистого старения ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр». Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. Тел.: 8 (915) 192-22-78. E-mail: natalyavorobjeva@mail.ru
Ольга Николаевна Ткачева, д.м.н., профессор, директор ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр». Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. Тел.: 8 (915) 192-22-78.
E-mail: tkacheva@rgnkc.ru


Бионика Медиа