Влияние мельдония на жесткость артерий и уровень С-реактивного белка в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.94-101

М.Е. Стаценко, Ю.Е. Лопушкова, М.В. Деревянченко, Е.И. Урлапова

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Цель исследования – изучить влияние мельдония на уровень С-реактивного белка (СРБ) и ригидность магистральных артерий у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Материалы и методы. В проспективное, рандомизированное сравнительное исследование были включены 65 пациентов обоего пола с ХСН и ХОБЛ в возрасте 45–70 лет. Основная группа больных (n=31) получала в составе комплексной терапии мельдоний, контрольная (n=34) – только базисные препараты для лечения ХСН и ХОБЛ. Исходно и через 12 нед терапии оценивались изменения уровня высокочувствительного СРБ в крови, а также показателей жесткости сосудистой стенки путем расчета скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического (СРПВ Сэ.) и мышечного (СРПВ См.) типа. Помимо этого, учитывались процент встречаемости пациентов с СРБ≥10 мг/мл и с показателями СРПВ Сэ.>10 м/с и СРПВ См.>10 м/с, так как СРПВ>10 м/с является фактором риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Достоверными считались различия показателей при p <0,05.
Результаты. В основной группе пациентов, применявшей в составе комплексной терапии ХСН и ХОБЛ мельдоний, в сравнении с контрольной группой, отмечена положительная динамика, выражающаяся в достоверном снижении жесткости магистральных артерий и уменьшении уровня СРБ. В изучаемых группах выявлена корреляционная связь между ригидностью сосудов и концентрацией СРБ в крови (p <0,05).
Заключение. Применение мельдония в составе комплексной терапии ХСН и ХОБЛ способствует статистически значимому регрессу степени выраженности воспаления, проявляющемуся в достоверном уменьшении уровня СРБ параллельно с улучшением показателей эластичности магистральных артерий в виде снижения СРПВ как по сосудам эластического, так и мышечного типов в сравнении с группой контроля, где статистически значимых изменений показателей не наблюдалось.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, ригидность артерий, С-реактивный белок, мельдоний

Литература



  1. Айсанов З.Р., Чучалин А.Г., Калманова Е.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистая коморбидность. Кардиология. 2019; 59(8S): 24–36.

  2. Малявин А.Г., Мартынов А.И., Адашева Т.В. с соавт. Диагностика и лечение пациентов с ХОБЛ и ХСН. Национальные клинические рекомендации. 2018; с. 1–61.

  3. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В., Черников М.В., Лопушкова Ю.Е. Эффективность и безопасность бисопролола у больных артериальной гипертензией с сердечно-сосудистой патологией и хронической обструктивной болезнью легких. Кардиология. 2014; 1: 48–54.

  4. Grzywa-Celinska A., Szmygin-Milanowska K., Dyczko M. et al. Comorbidity of chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease. Pol Merkur Lekarski. 2013; 35(209): 251–53.

  5. Guder G., Rutten F.H. Comorbidity of heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: more than coincidence. Curr Heart Fail Rep. 2014; 11(3): 337–46. doi: 10.1007/s11897-014-0212-x.

  6. Almagro P., Acosta E., Navarro A. et al. Study of arterial stiffness in patients with an acute coronary event and chronic obstructive pulmonary disease confirmed by spirometry. Rev Clin Esp. 2019; 219(5): 251–55. doi: 10.1016/j.rce.2018.08.007.

  7. Ancion A., Tridetti J., Nguyen Trung M.L. et al. A Review of the role of bradykinin and nitric oxide in the cardioprotective action of angiotensin-converting enzyme inhibitors: focus on perindopril. Cardiol Ther. 2019; 8(2): 179–91. doi: 10.1007/s40119-019-00150-w.

  8. Pepin J.L., Cockcroft J.R., Midwinter D. et al. Long-acting bronchodilators and arterial stiffness in patients with COPD: a comparison of fluticasone furoate/vilanterol with tiotropium. Chest. 2014; 146(6): 1521–30. doi: 10.1378/chest.13-2859.

  9. Phillips D.B., Steinback C.D., Collins S.E. et al. The carotid chemoreceptor contributes to the elevated arterial stiffness and vasoconstrictor outflow in chronic obstructive pulmonary disease. J Physiol. 2018; 596(15): 3233–44. doi: 10.1113/JP275762.

  10. Vivodtzev I., Tamisier R., Baguet J.P. et al. Arterial stiffness in COPD. Chest. 2014; 145(4): 861–75. doi: 10.1378/chest.13-1809.

  11. Chhabra S.K. Mansi Gupta. Coexistent chronic obstructive pulmonary disease-heart failure: mechanisms, diagnostic and therapeutic dilemmas. The Indian Journal of Chest Diseases & Allied Sciences. 2010; 52: 225–38.

  12. Будневский А.В., Малыш Е.Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 3: 69–73.

  13. Кароли Н.А., Бородкин А.В., Кошелева Н.А., Ребров А.П. Прогностические маркеры развития неблагоприятных исходов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2018; 58(S9): 39–47.

  14. Du Brock H.M., Abou Ezzeddine O.F., Redfield M.M. High-sensitivity C-reactive protein in heart failure with preserved ejection fraction. PLoS One. 2018; 13(8): e0201836. doi: 10.1371/journal.pone.0201836.

  15. Simonovska L., Ahmeti I., Mitreski V. Evaluation of C-reactive protein in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Open Access Maced J Med Sci. 2015; 3(2): 283–86. doi: 10.3889/oamjms.2015.061.

  16. Ancion A., Tridetti J., Nguyen Trung M.-L. et al. A review of the role of bradykinin and nitric oxidein the cardioprotective action of angiotensin-converting enzyme inhibitors: focus on perindopril. Cardiol Ther. 2019; 8(2): 179–91. doi: 10.1007/s40119-019-00150-w

  17. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л. с соавт. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016; 2: 4–19.

  18. Cardoso C.R.L, Salles G.C., Salles G.F. Prognostic impact of aortic stiffness in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2019; 73(3): 728–35. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12367.

  19. Сажина Е.Ю., Козлова И.В. Уровни цитокинов и С-реактивного белка как критерии эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 3: 51–55.

  20. Кароли Н.А., Бородкин А.В., Ребров А.П. Хроническая сердечная недостаточность различного генеза у больных ХОБЛ. Пульмонология. 2016; 1: 38–45.

  21. Гороховская Г.Н., Юн В.Л., Скотников А.С. с соавт. Эффективность применения мельдония у больных ХСН. Медицинский совет. 2017; 12: 118–122.

  22. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В. с соавт. Эффективность применения мельдония у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии в условиях коморбидности. Медицинский совет. 2017; 5: 20–22.

  23. Сычева А.С., Царегородцев С.В., Кебина А.Л., Верткин А.Л. Эффективность применения мельдония в комплексном лечении пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности. Лечащий врач. 2019; 2: 1–11.

  24. Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R. et al. Pharmacological effects of meldonium: biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016; 113 (Pt B): 771–80. doi: 10.1016/j.phrs.2016.01.019.

  25. Ignatenko G.A., Mukhin I.V., Faierman A.O. et al. Influence Mildrocard on the morfo-functional condition of cardio-respiratory system at patients with chronic heart failure with concomitant chronic obstructive pulmonary disease. Lik Sprava. 2011; 3–4: 91–101.

  26. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Толстов С.Н. Место P-FOX-ингибиторов свободных жирных кислот в комбинированной терапии сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа. Российский кардиологический журнал. 2011; 2(88): 102–110.

  27. Сусла А.Б. Влияние аргинина глутамата и мельдония на эндотелиальную дисфункцию и активность воспаления у больных с кальцификацией клапанов сердца на хроническом гемодиализе. Медицина и образование в Сибири. 2013; 3. Доступ: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1204.

  28. Дзерве В.Я., Калвиньш И.Я. Милдронат в кардиологии, обзор исследований. Монография. 2013; 1–74.

  29. Williams В., Mancia G., Spiering W. et al. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension 2018. European Heart Journal. 2018; 39(33): 3021–104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339.

  30. Калвиньш И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы применения. Монография. 2001; 1–39.

  31. Рождественский Д.А., Доценко Э.А., Бобков Ю.Я., Алексеева И.Н. Мельдоний-мик и милдронат особенности фармакологического действия и эквивалентность. Лечебное дело. 2011; 6: 47–50.

  32. Стаценко М.Е., Недогода С.В., Туркина С.В. с соавт. Астенические расстройства у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией: возможности коррекции астении мельдонием. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 1: 25–30.

  33. Драпкина О.М., Козлова Е.И. Новые способы оптимизации противоишемической терапии. Российский кардиологический журнал. 2010; 1: 82–84.

  34. Скотников А.С., Гороховская Г.Н., Шилов А.М. с соавт. Превентивная цитопротекция при социально значимых заболеваниях. Терапевтический архив. 2015; 8: 29–43.


Об авторах / Для корреспонденции


Михаил Евгеньевич Стаценко, д.м.н., профессор, проректор по научной работе, зав. кафедрой внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1. Тел.: 8 (8442) 38-53-57; 53-23-35. E-mail: mestatsenko@rambler.ru
Юлия Евгеньевна Лопушкова, аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 400131, г. Волгоград, ул. Космонавтов, д. 37. Тел.: 8 (905) 393-13-53. E-mail: yulija.89@bk.ru
Мария Владимировна Деревянченко, к.м.н., доцент, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Мин­здрава России. Адрес: 400131, г. Волгоград, ул. Пугачевская, д. 5Г. Тел.: 8 (902) 386-69-40. E-mail: derevjanchenko@gmail.com (контактное лицо).
Екатерина Игоревна Урлапова, студентка 6 курса педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 400131, г. Волгоград, ул. Советская, д. 47. E-mail: katuha.irbis.yi@yandex.ru


Бионика Медиа