Эффективность применения кортикостероидов в лечении госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.4.25-33

Д.О. Ефремов, В.Б. Белобородов, И.А. Ковалев, А.В. Мешков

1) ФГБУ «3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского» Министерства обороны России, г. Красногорск; 2) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Цель исследования – изучение эффективности короткого курса применения кортикостероидов у пациентов со среднетяжелым течением COVID-19 в отношении динамики генерализованного воспаления.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ пациентов (n=61), поступивших с 1 октября по 30 ноября 2020 г. с COVID-19. Диагностика, оценка тяжести и порядок назначения кортикостероидов проводилась в соответствии с рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 8».
Результаты. Среди исследуемых преобладали мужчины – 52 (85,2%), сопутствующая патология имелась у 32 больных (52,4%), выздоровело 56 (91,8%) человек, умерло 3 (4,9%). 31 пациент получал кортикостероиды: 30 – дексаметазон в курсовой дозе 113,3±5,9 (40–216) мг, 1 – метилпреднизолон по 1 г 3 дня. Лечение этими препаратами начинали на 7,4±0,5 (2–14) сут болезни или на 2,2±0,3 (1–9) сут госпитализации, длительность введения составляла 7,4±0,4 (2–12) дня. При сравнении групп, получавших и не получавших кортикостероиды, выявлены достоверные различия показателей воспаления (температура тела, уровень С-реактивного белка), респираторных нарушений (частота дыхания, сатурация кислорода), лимфопении и тромбоцитопении. После отмены кортикостероидов 23 (73%) пациентам не потребовалась эскалация противовоспалительной терапии, повысилось количество лимфоцитов (на 83%), тромбоцитов (на 74%), С-реактивный белок снизился в 2 раза, что свидетельствует значительном влиянии этих препаратов на интенсивность воспаления, активацию макрофагов и реакцию костного мозга. У 8 из 30 (27%) пациентов лечение кортикостероидами оказалось недостаточным, что потребовало эскалации терапии.
Заключение. Ретроспективный анализ клинических и лабораторных данных пациентов со среднетяжелым течением COVID-19 показал достоверное снижение активности генерализованного воспаления после применения короткого курса кортикостероидов.
Ключевые слова: среднетяжелое течение COVID-19, госпитализированные пациенты, COVID-19, кортикостероиды
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet 2020; 395(10229): 1054–62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

  2. Chen N., Zhou M., Dong X. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507–13. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.

  3. Cao J., Tu W.-J., Cheng W. et al. Clinical features and short-term outcomes of 102 patients with corona virus disease 2019 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71(15): 748–55. doi: 10.1093/cid/ciaa243.

  4. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46(5): 846–48. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.

  5. Carsana L., Sonzogni A., Nasr A. et al. Pulmonary post-mortem findings in a series of COVID-19 cases from northern Italy: a two-centre descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020. 20(10): 1135–40. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30434-5.

  6. de Jong M.D., Simmons C.P., Thanh T.T. et al. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia. Nat Med. 2006; 12(10): 1203–07. doi: 10.1038/nm1477.

  7. Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L. et al. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin Exp Immunol. 2004; 136(1): 95–103. doi: 10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.

  8. Baillie J.K., Digard P. Influenza — time to target the host? N Engl J Med. 2013; 369(2): 191–93. doi: 10.1056/NEJMcibr1304414.

  9. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

  10. Moore J.B., June C.H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19. Science. 2020; 368(6490): 473–74. doi: 10.1126/science.abb8925.

  11. Shang L., Zhao J., Hu Y. et al. On the use of corticosteroids for 2019-nCoV pneumonia. Lancet. 2020; 395(10225): 683–84. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30361-5.

  12. Russell C.D., Millar J.E., Baillie J.K. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet .2020; 395(10223): 473–75. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30317-2.

  13. Dagens A., Sigfrid L., Cai E. et al. Scope, quality, and inclusivity of clinical guidelines produced early in the covid-19 pandemic: rapid review. BMJ. 2020; 369: m1936. doi: 10.1136/bmj.m1936.

  14. Zhao J.P., Hu Y., Du R.H. et al. Expert consensus on the use of corticosteroid in patients with 2019-nCoV pneumonia. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020; 43(3): 183–84. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.008.

  15. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323(11): 1061–69. doi: 10.1001/jama.2020.1585.

  16. Xu X.W., Wu X.X., Jiang X.G. et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. BMJ. 2020; 368: m606. doi: 10.1136/bmj.m606.

  17. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 8 (03.09.2020). Минздрав России. Доступ: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/777/original/030902020_COVID-19_v8.pdf (дата обращения – 02.04.2021). [Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of coronavirus infection (COVID-19). Version 8 (03.09.2020). Ministry of Healthcare of Russia. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/051/777/original/030902020_COVID-19_v8.pdf (date of access – 02.04.2021).

  18. Ramamoorthy S., Cidlowski J.A. Corticosteroids: mechanisms of action in health and disease. Rheum Dis Clin North Am. 2016; 42(1): 15–31. doi:10.1016/j.rdc.2015.08.002.

  19. Timmermans S., Souffriau J., Libert C. A general introduction to glucocorticoid biology. Front Immunol. 2019; 10: 1545. doi: 10.3389/fimmu.2019.01545.

  20. Arabi Y.M., Mandourah Y., Al­Hameed F. et al. Corticosteroid therapy for critically ill patients with Middle East respiratory syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2018; 197(6): 757–67. doi: 10.1164/rccm.201706-1172OC.

  21. Lansbury L.E., Rodrigo C., Leonardi­Bee J. et al. Corticosteroids as adjunctive therapy in the treatment of influenza: an updated cochrane systematic review and meta-analysis. Crit Care Med. 2020; 48(2): e98–e106. doi: 10.1002/14651858.CD010406.pub3.

  22. WHO. World Health Organization. Geneva: Jan 28, 2020. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. URL: https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe­acute­respiratory­infection­when-novel­coronavirus­(ncov)­infection­is­suspected (date of access – 02.04.2021).

  23. Ledford H. Coronavirus breakthrough: dexamethasone is first drug shown to save lives. Nature. 2020; 582(7813): 469–69. doi: 10.1038/d41586-020-01824-5.

  24. Zha L., Li S., Pan L. et al. Corticosteroid treatment of patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID­19). Med J Aust. 2020; 212(9): 416–20. doi: 10.5694/mja2.50577.

  25. The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. Preliminary Report. N Engl J Med. 2020; 17: NEJMoa2021436. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.

  26. Selvaraj J., Sardar H., Vishnupriya V. et al. Molecular docking analysis of amyloid precursor protein with compounds from the Australian cowplant. Bioinformation. 2020; 16(7): 561–66. doi: 10.6026/97320630016561.

  27. Manjili R.H., Zarei M., Habibi M. et al. COVID­19 as an acute inflammatory disease. J Immunol. 2020; 205(1): 12–19. doi: 10.4049/jimmunol2000413.

  28. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71(15): 762–68. doi:10.1093/cid/ciaa248.

  29. Cui W., Fan Y., Wu W. et al. Expression of lymphocytes and lymphocyte subsets in patients with severe acute respiratory syndrome. Clin Infect Dis. 2003; 37(6): 857–59. doi: 0.1086/378587.

  30. Chen Y., Feng Z., Diao B. et al. The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV­2) directly decimates human spleens and lymph nodes. medRxiv. 2020. doi:10.1101/2020.03.27.20045427.


Об авторах / Для корреспонденции

Дмитрий Олегович Ефремов, начальник инфекционного центра филиала № 1 ФГБУ «3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского» Министерства обороны России. Адрес: 143409, г. Красногорск,
ул. Светлая, д. 11. Тел.: 8 (911) 179-96-44. E-mail: efremov-d24@mail.ru
Владимир Борисович Белобородов, д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России.
Адрес: 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пp., д. 5, к. 7. Тел.: 8 (925) 891-35-30. E-mail: belvb1070@mail.ru
Илья Александрович Ковалев, аспирант кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. Адрес: 125284, г. Москва, 2-й Боткинский пp., д. 5, к. 7. Тел.: 8 (903) 762-86-00. E-mail: ilynemsa@gmail.com
Андрей Владимирович Мешков, начальник филиала № 1 ФГБУ «3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского» Министерства обороны России. Адрес: 143409, г. Красногорск, ул. Светлая, д. 11.
Тел.: 8 (916) 440-34-96. E-mail: 3hospital_f1@mil.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа