Целью мероприятия стало определение места этиотропной терапии в лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией в зависимости от тяжести течения и сроков обращения к врачу и фармакологической обоснованности применения фавипиравира в лечении больных COVID-19, гриппом и другими заболеваниями, вызванными РНК-вирусами.

На экспертном совете присутствовали 18 человек (9 очно, 9 онлайн): 7 членов РАН, 10 профессоров, 1 кандидат медицинских наук (см. Приложение). По результатам прослушанных в ходе совещания научных докладов и проведенной дискуссии эксперты пришли к консенсусу, включившему 7 ключевых положений.

1. В настоящее время COVID-19 продолжает представлять серьезную угрозу для здоровья и жизни людей. Сохраняется высокая заболеваемость новой коронавирусной инфекцией, при этом темпы вакцинации остаются недостаточными в большинстве стран, не оценены ее отдаленные последствия, остается нерешенным ряд вопросов, связанных с воздействием SARS-CoV-2-инфекции на различные системы организма человека и последствиями перенесенного заболевания.

Некоторые РНК-содержащие вирусы, например вирусы гриппа, занимают лидирующие позиции по заболеваемости и смертности во всем мире ввиду высокого темпа спонтанных мутаций, что снижает эффективность разработанных или разрабатываемых специфических методов профилактики и терапии. Эти данные говорят о необходимости включения в арсенал лечения высокоэффективных средств этиотропной терапии, обладающих универсальным действием в отношении РНК-вирусов вне зависимости от изменчивости штаммов. Дополнительными свойствами препаратов должны быть сочетаемость со средствами патогенетической и симптоматической терапии и положительное соотношение «польза‒риск».

2. SARS-CoV-2 обладает максимальной тропностью к эпителиальным клеткам верхних дыхательных путей и альвеолоцитам II типа в легких, где происходит его наиболее активная репликация. Клинические симптомы и данные патоморфологических исследований подтверждают, что, кроме этого, вирус активно поражает эндотелий сосудов и другие клетки, содержащие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 типа (АПФ 2); это вызывает мультиорганные поражения (микроангиопатии, тромбозы, диссеминированное внутрисосудистое свертывание в сосудах почек и легких, миокардит, перикардит, неврологические нарушения, поражение органов желудочно-кишечного тракта, поражения почек). Часто наблюдаются постковидные осложнения, связанные как с самой инфекционной болезнью, так и последствиями полипрагмазии и включающие различные поражения органов и систем организма (когнитивные нарушения, псевдомембранозный колит, аритмия, повышение артериального давления, астения и др.), обострение хронических заболеваний, психологические проблемы. Быстрая и своевременная элиминация коронавируса необходима для снижения риска развития мультиорганных поражений, осложненного течения заболевания и отдаленных последствий.

3. Раннее начало направленной противовирусной терапии необходимо для профилактики прогрессирования вирус-индуцированных звеньев патогенеза, определяющих неблагоприятный прогноз заболевания с развитием цитокинового дисбаланса и острого респираторного дистресс-синдрома. При этом с учетом длительной персистенции вируса в организме некоторых пациентов и обсуждаемой его способности к реактивации необходимо обеспечить полное уничтожение коронавируса в любом периоде болезни, что определяет целесо­образность проведения противовирусной терапии не только в ранние, но и поздние сроки болезни как у амбулаторных больных, так и в условиях стационара. Этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

4. Направленная на вирус-специфические структурные и неструктурные белки, а также вирусные протеазы молекулярно-таргетная терапия является важнейшим подходом к разработке новых противовирусных препаратов. Особый интерес в качестве мишени для подавления вирусной репликации представляет РНК-зависимая РНК-полимераза, обеспечивающая размножение основных возбудителей респираторных вирусных инфекций, что позволяет считать ее универсальной мишенью для противовирусных препаратов. При этом ее отсутствие в клетках животных и человека определяет безопасность клинического применения потенциального препарата у пациентов без противопоказаний.

5. В настоящее время накоплен международный опыт применения селективного ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразы фавипиравира в лечении заболеваний, вызванных РНК-содержащими вирусами. Данные о механизме действия, фармакологических эффектах, фармакокинетике, исследования токсичности и профиля безопасности препарата в целом позволяют рассматривать его как одно из наиболее перспективных потенциальных лекарственных средств для терапии новой коронавирусной инфекции.

6. Данные международных и российских исследований, в частности результаты открытого рандомизированного многоцентрового сравнительного исследования эффективности и безопасности препарата Арепливир (фавипиравир) у пациентов с COVID-19 (№ FAV052020), показали, что эффективность его применения превосходит стандартную терапию в отношении достижения клинических (скорость и частота улучшения клинического статуса по шкале ВОЗ) и суррогатных (элиминация вируса, улучшение самочувствия, скорость выздоровления, потребность в применении искусственной вентиляций легких или неинвазивной вентиляции легких) конечных точек вне зависимости от возраста пациентов и наличия коморбидных состояний, являющихся факторами риска развития тяжелого течения заболевания. Терапия характеризуется благоприятным профилем безопасности. Необходимы дальнейшие исследования эффективности и безопасности применения фавипиравира для определения факторов, препятствующих проведению терапии, целесообразности его использования в зависимости от времени начала и тяжести течения болезни. Разработка инъекционной формы фавипиравира, с одной стороны, будет более удобна для применения у госпитализированных пациентов, а с другой стороны, возможно, позволит повысить эффективность терапии. Этот вопрос также требует дополнительного изучения.

7. Исходя из направленного действия фавипиравира в отношении ингибирования репликации РНК-вирусов и имеющихся литературных данных об опыте его применения, можно рассматривать препараты на его основе как потенциальную молекулярно-таргетную терапию в контексте разработки новых эффективных лекарственных средств с широким спектром противовирусной активности для борьбы с различными вирусными заболеваниями (в том числе гриппом и другими ОРВИ, сезонными коронавирусными и энтеровирусными инфекциями) после проведения соответствующих клинических исследований.

Резолюция одобрена и принята единогласно по результатам открытого голосования участников Экспертного Совета 26.04.2021г.

СОСТАВ ЭКСПЕРТНОГО СОВЕТА:

• Т.В. Адашева, профессор кафедры поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова» Минздрава России, член Президиума РНМОТ
• Г. П. Арутюнов, член-корреспондент РАН, профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней и лучевой диагностики ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, президент Евразийского общества терапевтов, вице-президент РНМОТ
• Л.А. Балыкова, член-корреспондент РАН, профессор, директор Медицинского института, зав. кафедрой педиатрии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»
• Л.З. Болиева, профессор, главный внештатный специалист Минздрава Северной Осетии, зав. кафедрой клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Минздрава России
• В.М. Говорун, академик РАН, директор ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» ФМБА России
• А.В. Горелов, член-корреспондент РАН, профессор, председатель правления Национального научного общества инфекционистов (ННОИ)
• А.В. Девяткин, профессор кафедры семейной медицины с курсами клинической лабораторной диагностики, психиатрии и психотерапии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, научный руководитель по инфекционным болезням ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ
• Е.В. Есауленко, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
• М.В. Журавлева, профессор, зам. директора центра клинической фармакологии ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
• А.А. Зайцев, профессор, главный пульмонолог Министерства обороны России
• Е.А. Климова, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
• Е.Ю. Малинникова, профессор, зав. кафедрой вирусологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
• А.Г. Малявин, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, гендиректор Центра респираторной медицины, главный внештатный пульмонолог Минздрава России по Центральному федеральному округу, Генеральный секретарь РНМОТ
• А.И. Мартынов, академик РАН, профессор кафедры внутренних болезней № 1 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, Президент РНМОТ
• Д.Ю. Пушкарь, академик РАН, профессор, зав. кафедрой урологии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, член академического консорциума академического содружества по изучению СOVID- 19, главный внештатный уролог Минздрава России
• С.В. Сметанина, к.м.н., главный врач ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 1» Департамента здравоохранения г. Москвы, главный внештатный специалист по инфекционным болезням Департамента здравоохранения г. Москвы
• Л.В. Тарасова, профессор, зав. кафедрой факультетской и госпитальной терапии, ректор Института усовершенствования врачей ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», член Президиума РНМОТ
• Н.Д. Ющук, академик РАН, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова» Минздрава России