Значение новых терапевтических мишеней в регуляции нейтрофильного воспаления при бронхообструктивных заболеваниях легких


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.6.15-22

В.И. Купаев, А.С. Шагуров, Л.В. Лимарева, К.М. Ткаченко, А.П. Курицына

1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2) ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»
Аннотация. Поиск эффективных терапевтических мишеней для контроля нейтрофильного воспаления при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астме (БА) является актуальной задачей.
Цель – оценить значение Р-селектина и сиглека-9 в регуляции нейтрофильного воспаления бронхообструктивных заболеваний легких.
Материал и методы. Проведено исследование пациентов, страдающих бронхообструктивными заболеваниями, в трех группах: I группа – пациенты с БА смешанного генеза (n = 44), II группа – пациенты с ХОБЛ (n = 36), группа контроля (n = 30). Оценивались клинические, спирометрические показатели и иммунологические маркеры методом иммуноферментного анализа (Р-селектин, сиглек-9, интерлейкины 4 и 8, фактор некроза опухоли-альфа, интерферон гамма).
Результаты. Медианные значения Р-селектина при смешанной БА и при ХОБЛ находились на уровне 60,48 (41,48–147,17) и 91,17 (53,72–135,60) пг/мл соответственно, что имело статистически значимые отличия от контрольной группы, где этот показатель составил 47,67 (40,34–65,98) пг/ мл. Уровень Р-селектина в группах БА и ХОБЛ достоверно не отличался. Значение сиглека-9 было очень низким во всех группах, но у 15 пациентов этот маркер был положительным. В основном это были больные смешанной БА (n = 11). Многофакторный кластерный анализ, учитывающий основные фенотипические признаки заболеваний (возраст, статус курения, индекс массы тела) и уровни P-селектина, сиглека-9, интерлейкина 4, фактора некроза опухоли-альфа, интерферона гамма, показал, что наиболее устойчивыми признаками для кластеризации были курение, возраст, индекс массы тела, концентрация P-селектина, интерферона гамма и интерлейкина 4.
Заключение. Настоящее исследование неоднозначно оценило роль Р-селектина и сиглека-9 в регуляции нейтрофильного воспаления у пациентов с хроническими бронхообструктивными заболеваниями легких. Наиболее убедительной перспективной терапевтической мишенью для контроля нейтрофильного воспаления, на наш взгляд, может служить Р-селектин.

Литература


1. Mitra A.K., Bhuiyan A.R., Jones E.A. Association and risk factors for obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases: A systematic review. Diseases. 2021; 9(4): 88.


https://doi.org/10.3390/diseases9040088. PMID: 34940026. PMCID: PMC8700568.


2. McCarthy D.E., Piasecki T.M., Jorenby D.E. et al. A multi-level analysis of non-significant counseling effects in a randomized smoking cessation trial. Addiction. 2010; 105(12): 2195–208.


https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.2010.03089.x. PMID: 20840173. PMCID: PMC2975757.


3. Derella C.C., Tingen M.S., Blanks A. et al. Smoking cessation reduces systemic inflammation and circulating endothelin-1. Sci Rep. 2021; 11(1): 24122.


https://doi.org/10.1038/s41598-021-03476-5. PMID: 34916543. PMCID: PMC8677816.


4. Cavaillès A., Brinchault-Rabin G., Dixmier A. et al. Comorbidities of COPD. Eur Respir Rev. 2013; 22(130): 454–75.


https://doi.org/10.1183/09059180.00008612. PMID: 24293462. PMCID: PMC9639181.


5. Messner B., Bernhard D. Smoking and cardiovascular disease: mechanisms of endothelial dysfunction and early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34(3): 509–15.


https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.300156. PMID: 24554606.


6. Avdeev S., Aisanov Z., Arkhipov V. et al. Withdrawal of inhaled corticosteroids in COPD patients: rationale and algorithms. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019: 14: 1267–80.


https://doi.org/10.2147/COPD.S207775. PMID: 31354256. PMCID: PMC6572750.


7. Zeng Z., Li M., Wang M. et al. Increased expression of Siglec-9 in chronic obstructive pulmonary disease. Sci Rep. 2017; 7(1): 10116.


https://doi.org/10.1038/s41598-017-09120-5. PMID: 28860481. PMCID: PMC5579055.


8. Chen Z., Bai F.-F., Han L. et al. Targeting neutrophils in severe asthma via Siglec-9. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175(1–2): 5–15.


https://doi.org/10.1159/000484873. PMID: 29306942.


9. Chen Z., Xu S.-L., Ge L.-Y. et al. Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 9 as a potential therapeutic target for chronic obstructive pulmonary disease. Chin Med J (Engl). 2021; 134(7): 757–64.


https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000001381. PMID: 33595976. PMCID: PMC8104259.


10. Aleva F.E., Temba G., de Mast Q. et al. Increased platelet-monocyte interaction in stable COPD in the absence of platelet hyper-reactivity. Respiration. 2018; 95(1): 35–43.


https://doi.org/10.1159/000480457. PMID: 29020675.


11. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention, 2023. Updated July 2023. URL: http://www.ginasthma.org (date of access – 17.06.2024).


12. Venkatesan P. GOLD COPD report: 2024 update. Lancet Respir Med. 2024; 12(1): 15–16.


https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00461-7. PMID: 38061380.


13. Schumacher A., Liebers U., John M. et al. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) is up-regulated on leucocytes from patients with chronic obstructive pulmonary disease. Clin Exp Immunol. 2005; 142(2): 370–76.


https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2005.02920.x. PMID: 16232226. PMCID: PMC1809501.


Об авторах / Для корреспонденции


Виталий Иванович Купаев, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой семейной медицины с курсом телемедицинских технологий ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
E-mail: vk1964sam@rambler.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2639-0003
Александр Сергеевич Шагуров, аспирант кафедры семейной медицины с курсом телемедицинских технологий ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
E-mail: ashagurov@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6508-3095
Лариса Владимировна Лимарева, д. биол. н., доцент, профессор кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
E-mail: l.v.limareva@samsmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4529-5896
Ксения Михайловна Ткаченко, врач-пульмонолог ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница
им В.Д. Середавина». Адрес: 443095, г. Самара, ул. Ташкентская, д. 159.
E-mail: Ksenya2009@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0006-7433-6609
Анна Павловна Курицына, специалист лаборатории метагеномики человека Научно-образовательного профессионального центра генетических и лабораторных технологий ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89.
E-mail: a.p.kuricyna@samsmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2799-7632


Похожие статьи


Бионика Медиа