Фармакокинетика индапамида у пациентов с артериальной гипертензией
Аннотация. Одной из причин неэффективности терапии артериальной гипертензии (АГ) могут быть особенности фармакокинетики антигипертензивных лекарственных препаратов.С.В. Селезнев, П.Ю. Мыльников, А.В. Щулькин, С.С. Якушин
Цель – оценить фармакокинетику индапамида у пациентов с контролируемой и неконтролируемой АГ.
Материал и методы. Выполнено клиническое, одномоментное, контролируемое открытое когортное исследование на базе ГБУ Рязанской области «Областной клинический кардиологический диспансер» (Рязань). В анализ были включены 174 пациента: 80 с контролируемой АГ, 94 с неконтролируемой АГ. Все участники регулярно принимали блокатор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (лизиноприл или валсартан), амлодипин, индапамид в течение месяца. 106 пациентов получали индапамид в форме немедленного высвобождения (IR) 2,5 мг, 68 – в форме замедленного высвобождения (SR) 1,5 мг. Утром натощак перед и через 2 ч после применения лекарственных препаратов у всех больных брали образцы венозной крови для оценки равновесной концентрации индапамида (C0ч) и его концентрации через 2 ч после приема (C2ч) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.
Результаты. По стадиям АГ и основным сопутствующим заболеваниям пациенты сравниваемых групп были сопоставимы. Частота назначения индапамида IR 2,5 мг и индапамида SR 1,5 мг в группах контролируемой и неконтролируемой АГ статистически значимо не различалась. C0ч и C2ч индапамида в группах также не имели статистически значимых различий. При этом как с неконтролируемой, так и контролируемой АГ были выявлены пациенты, у которых концентрация индапамида оказалась ниже уровня количественного определения (9,6 и 6,3% соответственно). При проведении корреляционного анализа была установлена обратно пропорциональная зависимость между С0ч изучаемого препарата и уровнем диастолического артериального давления.
Заключение. Изменение фармакокинетики индапамида не является основной причиной неэффективности терапии АГ. Тем не менее у 9,6% пациентов с неконтролируемой АГ в сыворотке крови индапамид не выявлялся и, как следствие, не оказывал необходимого терапевтического действия.
Ключевые слова
артериальная гипертензия
антигипертензивные препараты
индапамид
фармакокинетика
Список литературы
1. Thomas JR. A review of 10 years of experience with indapamide as an antihypertensive agent. Hypertension. 1985;7(6 Pt 2):152–56.
PMID: 4077233. https://doi.org/10.1161/01.hyp.7.6_pt_2.ii152
2. Duarte JD, Cooper-DeHoff RM. Mechanisms for blood pressure lowering and metabolic effects of thiazide and thiazide-like diuretics. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8(6):793–802.
PMID: 20528637. PMCID: PMC2904515. https://doi.org/10.1586/erc.10.27
3. Patel P, Preuss CV. Thiazide diuretics. 2025. In: StatPearls (Internet). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; January 2025. PMID: 30422513.
4. Chaffman M, Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Indapamide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in hypertension. Drugs. 1984;28(3):189–235.
PMID: 6489195. https://doi.org/10.2165/00003495-198428030-00001
5. Caruso FS, Szabadi RR, Vukovich RA. Pharmacokinetics and clinical pharmacology of indapamide. Am Heart J. 1983;106(1 Pt 2):212–20.
PMID: 6869203. https://doi.org/10.1016/0002-8703(83)90119-9
6. Schiavi P, Jochemsen R, Guez D. Pharmacokinetics of sustained and immediate release formulations of indapamide after single and repeated oral administration in healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol. 2000;14(2):139–46.
PMID: 10796061. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2000.tb00402.x
7. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):230–329. (Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. 2024 Clinical practice guidelines for hypertension in adults. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9): 230–329 (In Russ.)).
EDN: GUEWLU. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117
8. FDA Approved Drug Products: Lozol (indapamide). URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/018538s028lbl.pdf (date of access – 21.05.2025).
9. Bataillard A, Schiavi P, Sassard J. Pharmacological properties of indapamide. Rationale for use in hypertension. Clin Pharmacokinet. 1999;37 Suppl 1:7–12.
PMID: 10491728. https://doi.org/10.2165/00003088-199937001-00002
10. Lamirault G, Artifoni M, Daniel M et al. Nantes University Hospital Working Group on hypertension. Resistant hypertension: Novel insights. Curr Hypertens Rev. 2020;16(1):61–72.
PMID: 31622203. https://doi.org/10.2174/1573402115666191011111402
11. Клинические рекомендации. Артериальная гипертензия у взрослых. Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 62_2. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/62_2 (дата обращения – 21.05.2025). (Clinical guidelines. Arterial hypertension in adults. Russian Society of Cardiology. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2020. ID: 62_2. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/62_2 (date of access – 21.05.2025) (In Russ.)).
12. Seleznev S, Shchulkin A, Mylnikov P, Yakusheva E, Nikulina N. Therapeutic drug monitoring in arterial hypertension. J Pers Med. 2023;13(5):815.
https://doi.org/10.3390/jpm13050815
13. Urien S, Riant P, Renouard A, Coulomb B, Rocher I, Tillement JP. Binding of indapamide to serum proteins and erythrocytes. Biochem Pharmacol. 1988;37(15):2963–66.
PMID: 3395370. https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90282-1
14. Robinson DM, Wellington K. Indapamide sustained release: A review of its use in the treatment of hypertension. Drugs. 2006;66(2):257–71.
PMID: 16451099. https://doi.org/10.2165/00003495-200666020-00011
15. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension: Data from three randomised double-blind studies. Drug Saf. 2001;24(15):1155–65.
PMID: 11772148. https://doi.org/10.2165/00002018-200124150-00006
Об авторах / Для корреспонденции
Сергей Владимирович Селезнев, к. м. н., доцент, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Стройкова, д. 96.E-mail: sv.seleznev@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4069-8082. Scopus ID: 54981727100. eLibrary SPIN: 8322-0400
Павел Юрьевич Мыльников, к. биол. н., доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Шевченко, д. 34, корп. 2.
E-mail: dukeviperlr@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7829-2494. Scopus ID: 57197797490. eLibrary SPIN: 8503-3082
Алексей Владимирович Щулькин, д. м. н., доцент, профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Шевченко, д. 34, корп. 2.
E-mail: alekseyshulkin@rambler.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1688-0017. Scopus ID: 55700396200. eLibrary SPIN: 2754-1702
Сергей Степанович Якушин, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом медико-социальной экспертизы ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 390026, г. Рязань, ул. Стройкова, д. 96.
E-mail: prof.yakushin@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1394-3791. Scopus ID: 36740123600. eLibrary SPIN: 7726-7198
Также по теме
