ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Выбор рациональной антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Н.Ю. Григорьева, А.Д. Постникова

1) Институт клинической медицины ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского», г. Нижний Новгород, Российская Федерация; 2) ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 12 Сормовского района», г. Нижний Новгород, Российская Федерация
Введение. Наличие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) нередко встречается в клинической практике, однако до сих пор не определены оптимальные стратегии антигипертензивной терапии у указанной категории больных.
Цель – сравнить антигипертензивную эффективность комбинированных препаратов, содержащих азилсартана медоксомил 40 мг + амлодипин 5 мг (Эдарби Ам) и периндоприл 8 мг + амлодипин 5 мг (Дальнева), у пациентов с АГ 1–2-й степени в сочетании с ГЭРБ.
Материал и методы. В открытое проспективное исследование (РАДАР) вошли 100 пациентов с АГ 1–2-й степени и ГЭРБ, рандомизированных в две группы по 50 человек. 1-я группа получала азилсартан 40 мг с амлодипином 5 мг в виде фиксированной в одном блистере комбинации двух таблеток, 2-я группа – периндоприл 8 мг с амлодипином 5 мг в виде фиксированной комбинации в одной таблетке. Для лечения ГЭРБ все пациенты принимали эзомепразол 20 мг утром. Период наблюдения составил 12 нед. У всех пациентов исходно и через 12 нед. лечения проводились суточное мониторирование артериального давления (СМАД) и эхокардиография (ЭхоКГ), а также оценивалось качество жизни с помощью опросников GerdQ и PSQI.
Результаты. В 1-й группе по сравнению со 2-й через 12 нед. лечения отмечалось более выраженное снижение офисного систолического АД (-31,6 против -26,6 мм рт. ст.; p = 0,018) и офисного диастолического АД (-16,2 против -12,4 мм рт. ст.; p = 0,031). По данным СМАД, в 1-й группе был выявлен достоверно лучший контроль ночного АД и суточного индекса (p = 0,004 и 0,008 соответственно). Согласно результатам ЭхоКГ, через 12 нед. наблюдения индекс массы миокарда левого желудочка снизился значимо больше в 1-й группе по сравнению со 2-й (-9,8 против -4,4 г/м²; p = 0,038). Сумма баллов по опроснику GerdQ снизилась до 3,8 ± 1,2 в 1-й группе и до 5,1 ± 1,5 во 2-й (p = 0,006), по PSQI – до 4,2 ± 1,6 и 5,6 ± 1,8 соответственно (p = 0,014).
Заключение. При лечении АГ у пациентов с ГЭРБ комбинация азилсартана медоксомил + амлодипин по сравнению с фиксированной комбинацией периндоприл + амлодипин обеспечивает более выраженный антигипертензивный эффект, в том числе положительно влияя на суточный профиль АД, а также оказывая более значимое органопротективное действие, подтверждающееся уменьшением степени гипертрофии левого желудочка по данным ЭхоКГ. Кроме того, прием комбинации азилсартана медоксомила и амлодипина ассоциировался с уменьшением симптомов ГЭРБ и улучшением качества сна.

Ключевые слова

артериальная гипертензия
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
азилсартана медоксомил
периндоприл
амлодипин
суточное мониторирование артериального давления
гипертрофия левого желудочка
опросник GerdQ
качество сна

Список литературы

  1. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):230–329. [Kobalava ZhD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI, et al. 2024 Clinical practice guidelines for hypertension in adults. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2024;29(9):230–329 (In Russ.)].

    EDN: GUEWLU. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6117.

  2. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021–104.

    PMID: 30165516. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy339. Erratum in: Eur Heart J. 2019;40(5):475. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy686

  3. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Маев И.В., Драпкина О.М., Ливзан М.А., Мартынов А.И. с соавт. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–135. [Ivashkin VT, Trukhmanov AS, Mayev IV, Drapkina OM, Livzan MA, Martynov AI, et al. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease (clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association, Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, Russian Society for the Prevention of Noncommunicable Diseases, Scientific Community for Human Microbiome Research). Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii =Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(5):111–135 (In Russ.)].

    EDN: BPZIFZ. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-111-135

  4. Nirwan JS, Hasan SS, Babar ZUD, Conway B, Ghori MU. Global prevalence and risk factors of gastro-oesophageal reflux disease (GORD): Systematic review with meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):5814.

    PMID: 32242117. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62795-1

  5. Li W, Wang Q, Li W, Liu X, Li Z, Dai Q. Study of the causal relationship between gastroesophageal reflux disease and hypertension through two-sample Mendelian randomization analysis. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1326348.

    PMID: 39386387. PMCID: PMC11462550. https://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1326348

  6. Wei N, Liu MH, Song YH. Causal associations between gastroesophageal reflux disease and essential hypertension: A bidirectional Mendelian randomization study. World J Clin Cases. 2024;12(5):880–90.

    PMID: 38414595. PMCID: PMC10895642. https://doi.org/10.12998/wjcc.v12.i5.880

  7. Bushi G, Gaidhane AM, Vadia N, Menon SV, Chennakesavulu K, Panigrahi R, et al. Association between gastroesophageal reflux disease and hypertension: A systematic review and meta-analysis. JGH Open. 2025;9(4):e70158.

    PMID: 40225100. PMCID: PMC11992719. https://doi.org/10.1002/jgh3.70158

  8. Li ZT, Ji F, Han XW, Wang L, Yue YQ, Wang ZG. The role of gastroesophageal reflux in provoking high blood pressure episodes in patients with hypertension. J Clin Gastroenterol. 2018;52(9):767–72.

    PMID: 28961574. PMCID: PMC6110619. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000933

  9. Gupta A, Mackay J, Whitehouse A, Godec T, Collier T, Pocock S, et al. Long-term mortality after blood pressure-lowering and lipid-lowering treatment in patients with hypertension in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) Legacy study: 16-year follow-up results of a randomised factorial trial. Lancet. 2018;392(10153):1127–37.

    PMID: 30158072. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31776-8. Erratum in: Lancet. 2018;392(10156):1402. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32517-0

  10. Van Dat T, Tu VL, Thu LNTA, Quang NNAQ, Binh V, Nga NTQ, et al. Effectiveness of perindopril/amlodipine fixed-dose combination in the treatment of hypertension: A systematic review. Front Pharmacol. 2024;14:1156655.

    PMID: 38410524. PMCID: PMC10895423. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1156655. Erratum in: Front Pharmacol. 2024;15:1485834. https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1485834.

  11. Ding Y, Li J, Cheng Y, Wang H, Ma X, Ding T, Zhu Z. Comparative efficacy of different antihypertensive drug classes for stroke prevention: A network meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2025;20(2):e0313309.

    PMID: 39982885. PMCID: PMC11845040. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0313309

  12. Qian J, Zhang M, Chen Z. A systematic literature review and network meta-analysis of azilsartan medoxomil compared to other anti-hypertensives efficacy in lowering blood pressure amongst mild to moderate hypertensive patients. Adv Ther. 2024;41(12):4498–517.

    PMID: 39412629. PMCID: PMC11550241. https://doi.org/10.1007/s12325-024-02997-5

  13. Wang JG, Zhang M, Feng YQ, Ma CS, Wang TD, Zhu ZM, Kario K. Is the newest angiotensin-receptor blocker azilsartan medoxomil more efficacious in lowering blood pressure than the older ones? A systematic review and network meta-analysis. J Clin Hypertens (Greenwich). 2021;23(4):781–90.

    PMID: 33609077. PMCID: PMC8678765. https://doi.org/10.1111/jch.14227

  14. Zhu L, Wei GC, Xiao Q, Chen QL, Zhao Q, Li XX, et al. Efficacy and safety of azilsartan medoxomil in the treatment of hypertension: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1383217.

    PMID: 39026999. PMCID: PMC11254823. https://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1383217

  15. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Ющук Е.Н., Намазова Г.А. Современные фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов в лечении артериальной гипертонии и ожирения: можно ли эффективно контролировать эту коморбидную патологию? Российский кардиологический журнал. 2019;24(9):14–21. [Vasyuk YuA, Shupenina EYu, Yushchuk EN, Namazova GA. Modern fixed combinations of antihypertensive drugs in the treatment of arterial hypertension and obesity: Can this comorbid pathology be effectively controlled? Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2019;24(9):14–21 (In Russ.)].

    EDN: BNCZDJ. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-9-14-21

  16. Chazova IE, Zhernakova YV. An international multicenter observational non-interventional prospective study of the efficacy of azilsartan medoxomil in overweight or obese patients with arterial hypertension (CONSTANT). Curr Med Res Opin. 2021;37(2):271–80.

    PMID: 33119420. https://doi.org/10.1080/03007995.2020.1844647

  17. Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации азилсартана медоксомила с хлорталидоном у больных сахарным диабетом. Системные гипертензии. 2020;17(4):68–73. [Zhernakova YuV, Chazova IE. Efficacy and safety of using a fixed-dose combination of azilsartan medoxomil and chlorthalidone in patients with diabetes mellitus. Sistemnyye gipertenzii =Systemic Hypertension. 2020;17(4):68–73 (In Russ)].

    EDN: MFMMGM. https://doi.org/10.26442/2075082X.2020.4.200556

  18. Карпов Ю.А., Деев А.Д. Неконтролируемая артериальная гипертония – новые возможности в решении проблемы повышения эффективности лечения. Кардиология. 2012;52(2):29–35. [Karpov YuA, Deyev AD. Uncontrolled arterial hypertension – new possibilities in solving problems of increasing the effectiveness of treatment. Kardiologiya = Cardiology. 2012;52(2):29–35 (In Russ)]. EDN: TKMYWR.
  19. Карпов Ю.А., Горбунов В.М., Деев А.Д. Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача, с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией. Атмосфера. Новости кардиологии. 2014;(1):2–9. [Karpov YuA, Gorbunov VM, Deyev AD. PRORYV 2 Study: Effect of the fixed-dose combination of perindopril/amlodipine on blood pressure – measured in the physician’s office, via ambulatory monitoring, and through self-monitoring – in patients with uncontrolled hypertension. Atmosfera. Novosti kardiologii = Atmosphere. Cardiology News. 2014;(1):2–9 (In Russ.)]. EDN: SFMFVD.
  20. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Троицкая Е.А., Колесникова И.А., Маркова М.А. Фиксированная тройная комбинация амлодипин/индапамид/периндоприла аргинин – результаты программы ДОКАЗАТЕЛЬСТВО. Российский кардиологический журнал. 2020;25(6):117–124. [Kobalava ZhD, Tolkacheva VV, Troitskaya EA, Kolesnikova IA, Markova MA. Fixed-dose combination of amlodipine/indapamide/perindopril arginine – a rational and safe choice for blood pressure control in actual clinical setting: Data of an observational program DOKAZATEL'STVO. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020;25(6):117–124 (In Russ.)].

    EDN: VFUCMJ. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3805

  21. Simadibrata DM, Ngadiono E, Sinuraya FAG, Damara I, Fass R, Simadibrata M. Diagnostic accuracy of gastroesophageal reflux disease questionnaire for gastroesophageal reflux disease: A systematic review and meta-analysis. Neurogastroenterol Motil. 2023;35(12):e14619.

    PMID: 37278156. https://doi.org/10.1111/nmo.14619

  22. Huang QF, Yang WY, Asayama K, Zhang ZY, Thijs L, Li Y, et al. Ambulatory blood pressure monitoring to diagnose and manage hypertension. Hypertension. 2021;77(2):254–64.

    PMID: 33390042. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14591

  23. Tang A, Yang E, Ebinger JE. Non-dipping blood pressure or nocturnal hypertension: Does one matter more? Curr Hypertens Rep. 2023;26(1):21–30.

    PMID: 37955827. PMCID: PMC10796526. https://doi.org/10.1007/s11906-023-01273-1

  24. Panagiotakos D, Antza C, Kotsis V. Ambulatory and home blood pressure monitoring for cardiovascular disease risk evaluation: A systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. J Hypertens. 2024;42(1):1–9.

    PMID: 37702566. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000003557с

  25. Movahed MR, Ramaraj R, Manrique C, Hashemzadeh M. Left ventricular hypertrophy is independently associated with all-cause mortality. Am J Cardiovasc Dis. 2022;12(1):38–41.

    PMID: 35291507. PMCID: PMC8918741.

  26. Marwick TH, Gillebert TC, Aurigemma G, Chirinos J, Derumeaux G, Galderisi M, et al. Recommendations on the use of echocardiography in adult hypertension: A report from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the American Society of Echocardiography (ASE). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(6):577–605.

    PMID: 25995329. https://doi.org/10.1093/ehjci/jev076

  27. Kawasoe S, Ohishi M. Regression of left ventricular hypertrophy. Hypertens Res. 2024;47(5):1225–26.

    PMID: 38467796. https://doi.org/10.1038/s41440-024-01634-6

  28. Mollayeva T, Thurairajah P, Burton K, Mollayeva S, Shapiro CM, Colantonio A. The Pittsburgh sleep quality index as a screening tool for sleep dysfunction in clinical and non-clinical samples: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2016;25:52–73.

    PMID: 26163057. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2015.01.009

  29. Al Hayek M, Lucendo AJ, Barberio B, Yadlapati R, Nounou MV, Beshr MS, et al. Comparative efficacy and safety of potassium-competitive acid blockers and proton pump inhibitors for erosive esophagitis: A network meta-analysis of randomized controlled trials. EClinicalMedicine. 2026;93:103807.

    PMID: 41768276. PMCID: PMC12945529. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2026.103807

Об авторах / Для корреспонденции

Наталья Юрьевна Григорьева, д. м. н., профессор, директор Института клинической медицины, заведующая кафедрой внутренних болезней ННГУ им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Российская Федерация.
E-mail: grigoreva@unn.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6795-7884
Анна Дмитриевна Постникова, врач – терапевт-гастроэнтеролог ГБУЗ НО «ГКБ № 12», аспирант кафедры внутренних болезней Института клинической медицины ННГУ им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород, Российская Федерация
E-mail: annapostnikova98@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8264-8895

Также по теме