ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Кардиоресинхронизирующая терапия в лечении сердечной недостаточности у детей

Янушек Я., Ковалёв И.А., Кубус П., Чернышёв А.А., Кривощёков Е.В., Криволапов С.Н., Соколов А.А.

ФГБУ «Научно-исследовательский институт кардиологии» СО РАМН, ул. Киевская 111-а, 634012 Томск, Россия; Детский кардиологический центр, Университетский госпиталь Мотол, Прага, Чешская Республика
Кардиоресинхронизирующая терапия (КРТ) в настоящее время занимает одно из ведущих мест в лечении сердечной недостаточности (СН) у взрослых пациентов. Данные о применении КРТ у детей в мировой практике ограничены, неясны показания к ее использованию. В настоящее время установлено, что наилучший результат дает применение КРТ в группе детей, СН у которых является следствием диссинхронии, обусловленной традиционной стимуляцией правого желудочка на фоне полной атриовентрикулярной блокады. Напротив, наличие у пациента дилатационной кардиомиопатии, а также СН III–IV функционального класса является предиктором неэффективности КРТ. Имплантация устройств КРТ у детей имеет ряд особенностей и сложностей, связанных с анатомо-физиологическими особенностями. Учитывая долгосрочную перспективу лечения, следует признать целесообразным применение эпикардиальной бивентрикулярной стимуляции. В статье рассматриваются патофизиологические механизмы электромеханической диссинхронии, анализируется собственный опыт применения КРТ, предлагаются показания к данному виду лечения у детей.

Ключевые слова

электромеханическая диссинхрония
кардиоресинхронизирующая терапия
дети

В настоящие дни кардиоресинхронизирующая терапия (КРТ) доказала свою эффективность у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью (СН), обусловленной ишемической и неишемической кардиомиопатией (КМП), ассоциированной с электромеханической диссинхронией (ЭМД), и вошла в стандарты ее лечения. В ряде исследований показано улучшение функции левого желудочка (ЛЖ), его обратное ремоделирование, улучшение функционального состояния пациента и снижение общей смертности на фоне применения данного вида лечения. Разработаны рекомендации, регламентирующие применение КРТ у взрослых пациентов [1–5]. Сегодня все чаще КРТ начинает применяться в педиатрической практике. В представленной статье анализируются патофизиологические механизмы ЭМД, обобщены результаты проведенных исследований, посвященных применению КРТ у детей, приводятся критерии отбора пациентов для данного вида лечения, рассматриваются особенности имплантации устройств в детском возрасте, а также опыт применения КРТ у детей в ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН.

Патофизиология электромеханической диссинхронии

ЭМД запускает последовательность событий, которые могут вызвать патологическое ремоделирование желудочка, ведущее к СН. Данный факт был установлен в опытах на животных [6–9] и впоследствии подтвержден клинически. Раннее электрическое возбуждение и сокращение вызывают растяжение сегментов миокарда желудочков, которые активируются позднее. Когда запаздывающие сегменты сокращаются, сегменты, сократившиеся ранее, расслабляются. Локальная работа миокарда снижена в зонах с ранним сокращением в связи с их уменьшенным наполнением и усилена в зонах запаздывающих сегментов, в которых наполнение повышено из-за предшествующего растяжения [10]. Это может привести к асимметричной гипертрофии: уменьшению объема и толщины стенки желудочка в областях раннего сокращения и увеличению в зонах позднего сокращения [10]. Клинические наблюдения у детей подтвердили экспериментально описанные модели сокращения [11] и эмпирически доказали факт ослабления работы миокарда при наличии внутрижелудочковой диссинхронии. Запаздывающее сокращение отдельных сегментов миокарда, возникшее после закрытия аортального клапана (АК), не вносит вклад в формирование ударного объема ЛЖ.

Вслед за внутрижелудочковой диссинхронией происходит частичное асимметричное клеточное ремоделирование [12], которое может закрепить первоначальное нарушение возбуждения и способствовать прогрессированию внутрижелудочковой механической задержки. Основными компонентами этих клеточных изменений являются:

  1. Повышение уровней медиаторов фиброза и апоптоза в сегментах позднего сокращения миокарда [10];
  2. Снижение внутриклеточного обмена ионов кальция между саркоплазматическим ретикулумом и цитозолем с негативным влиянием на электромеханическое сопряжение [13];
  3. Понижение экспрессии генов, кодирующих β-адренорецепторы, что приводит к слабому ответу миокарда на адренергическую стимуляцию [14];
  4. Супрессия и латерализация белка межклеточных щелевых контактов коннексин-43 в поздно сокращающихся сегментах, которые приводят к снижению скорости проведения по миокарду [15].

ЭМД, являющаяся результатом задержки желудочковой активации, связанной с блокадой левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) или электрокардиостимуляцией правого желудочка (ПЖ), обычно характеризуется формированием групп сегментов раннего и позднего сокращения миокарда. Такая диссинхрония хорошо корригируется КРТ, которая заключается в электрической стимуляции области позднего сокращения, состоящей из нескольких сегментов миокарда. Однако ЭМД может быть вызвана также неравномерностью или разностью в силе сокращений отдельных сегментов миокарда [16]. Сегменты с лучшей сократимостью предрастягивают те сегменты, у которых сократимость исходно снижена, тем самым оттягивая пик их сокращения. Сегменты с высокой и низкой силой сокращения могут чередоваться друг с другом. Этот тип диссинхронии встречается, к примеру, при идиопатической дилатационной КМП (ДКМП) или ишемической КМП при наличии узкого комплекса QRS по данным ЭКГ. Такая диссинхрония не поддается коррекции с помощью КРТ по двум причинам: отсутствие задержки электрической активации и недостаточные возможности технологии КРТ в коррекции дисперсной механической диссинхронии (ограниченное количество желудочковых электродов для стимуляции). Таким образом, дифференциальная диагностика типа желудочковой диссинхронии является важным условием для определения показаний к КРТ.

Кардиоресинхронизирующая терапия в педиатрии: опыт и показания

Эффективность КРТ у детей может варьировать в зависимости от лежащего в основе диссинхронии структурного и функционального субстрата, такого как анатомия системного желудочка (правый, левый или единственный), наличие и степень регургитации на системном атриовентрикулярном клапане, наличие первичного органического заболевания миокарда или рубцевания миокарда, а также задержки проводимости. Имеющиеся данные об эффективности КРТ у детей были получены в двух мультицентровых исследованиях [17, 18], одном крупном ретроспективном одноцентровом [19, 20] и в нескольких менее масштабных исследованиях. Ни одно из этих исследований не было рандомизированным или проспективным, амбулаторное наблюдение было слишком коротким для анализа долговременного результата КРТ, конечные точки в основном были сфокусированы на функции системного желудочка и не включали в себя данные по заболеваемости и смертности. Несмотря на эти ограничения, эффект КРТ относительно обратного ремоделирования желудочка сходен с таковым у взрослых. Результаты доступных исследований в детской популяции могут быть резюмированы следующим образом:

  1. Общепринятая одноэлектродная правожелудочковая стимуляция была самой распространенной (63%) причиной диссинхронии системного желудочка [17–19].
  2. Большей части пациентов (58%) был присвоен функциональный класс (ФК) II по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA), что отражает более активный подход к КРТ у детей, в то время как среди пациентов взрослой популяции превалирует ФК III или IV по NYHA.
  3. На фоне КРТ было отмечено увеличение фракции выброса (ФВ) системного желудочка на 6–14% [17–20].
  4. Наличие в системной позиции ЛЖ было независимым предиктором улучшения систолической функции желудочка на фоне КРТ [18].
  5. Наилучший ответ на КРТ с почти полным обратным ремоделированием наблюдался у пациентов с системным ЛЖ, которым КРТ выполнялась после обычной электрокардиостимуляции ПЖ [20].
  6. КРТ была эффективна в сочетании с другой коррекционной или паллиативной кардиохирургией, в частности, когда целью было снижение регургитации на системном атриовентрикулярном клапане [18, 21].
  7. Доля систем КРТ с функцией дефибрилляции (КРТ-D) в общей структуре имплантаций была низкой (18–25%). Данные регистра трансплантации сердца у детей показали очень низкую встречаемость внезапной смерти среди ожидающих трансплантацию [22], что косвенно свидетельствует против шаблонного использования такого показателя, как ФВ ЛЖ≤35%, в качестве критерия для первичной профилактической имплантации дефибриллятора у маленьких пациентов с ДКМП.
  8. Почти 40% детей-кандидатов на трансплантацию сердца, направляемых на КРТ, в последующем были удалены из списка ожидания по причине эффективности данного вида лечения [20]. Это говорит о том, что юные пациенты, ожидающие трансплантацию сердца, предварительно должны проходить специальный скрининг на наличие ЭМД как потенциального субстрата для улучшения функции сердца посредством ресинхронизации.
  9. Доля детей, не восприимчивых к КРТ (14%), была ниже соответствующего показателя, полученного в проспективных исследованиях у взрослых, что скорее отражает ретроспективную природу педиатрических исследований и особенности критериев для оценки результатов применения КРТ, нежели её более высокую эффективность [17–20].
  10. Наличие первичной ДКМП и высокого ФК СН по NYHA, по-видимому, является предиктором невосприимчивости к КРТ [18].
  11. Оценка ЭМД не требуется для определения показаний к КРТ у взрослых с идиопатической ДКМП и ишемической КМП. Единственное проспективное исследование, доступное в настоящее время [23], не смогло показать достаточную воспроизводимость и предсказательную способность эхокардиографии (ЭхоКГ) как эффективного метода при определении показаний к КРТ. Однако у пациентов с врожденными пороками сердца (ВПС) наряду с многообразием структурных и функциональных субстратов для диссинхронии (наличие системного ПЖ или функционально единственного желудочка, блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ)) длительность QRS может быть даже более худшим предиктором диссинхронии системного желудочка, чем у пациентов с нормальной структурой сердца. Таким образом, индивидуальная оценка ЭМД с помощью ЭхоКГ-исследования сердца в контексте с другими фактами может быть ценной для детской популяции [24–27].

Таким образом, каждый пациент с СН должен быть обследован на наличие показаний к КРТ. При наличии широкого комплекса QRS с морфологией блокады ножки пучка Гиса (БНПГ) необходимо провести ЭхоКГ-исследование для оценки типа ЭМД. Если ребенку планируется имплантация устройства КРТ, необходимо также рассмотреть вопрос о необходимости функции дефибрилляции.

Показания к КРТ у детей к настоящему времени так и не определены. Наши предложения основаны на современных рекомендациях по КРТ у взрослых с учетом доступных данных по детской популяции.

Предлагаемые показания к КРТ у детей

Класс I. Показания к КРТ имеют пациенты со структурно нормальным сердцем или структурным заболеванием сердца, с ФВ ЛЖ ≤35%, синусовым ритмом, широким QRS-комплексом, имеющим морфологию, характерную для полной БЛНПГ (спонтанной или стимулированной), с СН ФК II / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA. Уровень обоснованности (согласно руководству по КРТ для соответствующей взрослой группы пациентов) А для СН III ФК / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA; уровень обоснованности В для ФК II по NYHA [17–19, 28–31]. «Широкий QRS-комплекс» у подростков определяется как QRS≥150 мс, согласно опубликованным рекомендациям для взрослых пациентов [28–31]. У более юных пациентов в качестве показаний к КРТ могут быть приняты меньшие значения ширины QRS-комплекса при наличии полной БНПГ [32].

1. КРТ показана пациентам, имеющим ФВ системного желудочка ≤35%, узкий QRS-комплекс при самостоятельном сокращении сердца, СН ФК I / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA, которым проводится имплантация нового или замена старого электрокардиостимулятора (ЭКС) с ожидаемой потребностью в значительной (>40%) желудочковой стимуляции. Одноэлектродная ЭКС из верхушки/середины боковой стенки системного желудочка может считаться альтернативой КРТ. Уровень обоснованности С [17–20, 28–31, 33–49].

Класс IIa. КРТ может быть полезна пациентам со структурно нормальным сердцем или структурным заболеванием сердца, с ФВ системного ЛЖ ≤35%, синусовым ритмом, широким QRS-комплексом, имеющим морфологию, характерную для полной БЛНПГ (спонтанной или стимулированной), и СН ФК II / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA. Уровень обоснованности В (согласно руководству по КРТ для соответствующей взрослой группы пациентов) [17–19, 28–31]. В данном классе показаний «широкий комплекс QRS» у подростков определяется как QRS 120–149 мс, согласно опубликованным рекомендациям для взрослых пациентов [28–31]. У более юных пациентов в качестве показаний к КРТ могут быть приняты меньшие значения ширины QRS- комплекса при наличии полной БНПГ [32].

2. КРТ может быть полезна пациентам с системным ПЖ с ФВ ≤35% и дилатацией желудочка, СН ФК II / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA и широким QRS-комплексом, имеющим морфологию, характерную для полной БПНПГ (спонтанной или стимулированной). Для оценки ФВ ПЖ и его размеров предпочтительнее использовать магнитно-резонансную томографию. Не исключено, что значение ФВ системного ПЖ как одного из показаний к КРТ может быть пересмотрено в сторону увеличения. Необходимо рассмотреть вопрос о применении методов медицинской визуализации для подтверждения паттерна механической активации, согласующегося с электрической активацией и поддающегося ресинхронизации. Уровень обоснованности С [17–21, 50–52]. Понятие «широкий QRS-комплекс» соответствует указанному ранее (класс I, п.1).

3. КРТ может быть полезна для пациентов с функционально единственным желудочком сердца с ФВ ≤35% и дилатацией желудочка, СН ФК II / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA и широким QRS-комплексом из-за выраженной задержки электрической активации внутри желудочка, что обусловливает морфологию комплекса QRS с полной БПНПГ или БЛНПГ (спонтанной или стимулированной). Необходимо рассмотреть вопрос о применении методов медицинской визуализации для подтверждения паттерна механической активации, согласующегося с электрической активацией и поддающегося ресинхронизации. Уровень обоснованности С [19, 20]. Понятие «широкий QRS-комплекс» соответствует указанному ранее (класс I, п.1).

4. КРТ может быть полезна для пациентов с ФВ системного желудочка >35%, узким QRS-комплексом, СН ФК I / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA, которым проводится имплантация нового или смена старого ЭКС с ожидаемой необходимостью значимой (>40%) желудочковой стимуляции. Одноэлектродная ЭКС из верхушки/середины боковой стенки системного желудочка может считаться альтернативой КРТ. Уровень обоснованности С [17–20, 29–31, 33–49, 53, 54].

Класс IIb. КРТ может быть назначена пациентам со структурным заболеванием сердца независимо от морфологии системного желудочка при прогрессировании систолической дисфункции системного желудочка и/или его дилатации или высокой вероятности прогрессирования без конкретного значения ФВ; при СН ФК I / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA, с широким QRS-комплексом, имеющим морфологию полной БПНПГ или БЛНПГ (спонтанной или стимулированной) из-за значительной задержки электрической активации внутри желудочка; в случае выполнения другого хирургического вмешательства на сердце, открывающего возможность имплантации электрода при торакотомии. Необходимо рассмотреть вопрос о применении методов медицинской визуализации для подтверждения паттерна механической активации, согласующегося с электрической активацией и поддающегося ресинхронизации. Уровень обоснованности С [17–19]. Понятие «широкий QRS-комплекс» соответствует указанному ранее (класс I, п.1).

1. Можно рассмотреть вопрос о назначении КРТ пациентам с системным ПЖ, имеющим значительную регургитацию на трехстворчатом клапане (ТК), без снижения ФВ, с СН ФК I / у амбулаторных пациентов с СН ФК IV по NYHA, широким QRS-комплексом, при наличии морфологии полной БПНПГ (спонтанной или стимулированной), которым предстоит хирургическое лечение значительной трикуспидальной регургитации. Остается актуальным вопрос о применении методов медицинской визуализации для подтверждения паттерна механической активации, согласующегося с электрической активацией и поддающегося ресинхронизации. Уровень обоснованности С [18, 21]. Понятие «широкий QRS-комплекс» соответствует указанному ранее (класс I, п.1).

2. КРТ может быть использована у пациентов после хирургической коррекции врожденных пороков сердца (ВПС) с тяжелой дисфункцией ПЖ и его дилатацией, несмотря на вмешательство с целью снижения объемной перегрузки ПЖ, с СН ФК II / амбулаторным пациентам с СН ФК IV по NYHA и широким QRS-комплексом вследствие полной БПНПГ. Решение о КРТ ПЖ может быть принято на основании результатов временной ресинхронизации ПЖ. Исследование с визуализацией необходимо использовать в качестве подтверждения механической активации модели, соответствующей электрической активации и восприимчивой к ресинхронизации. Уровень обоснованности [55–57]. Понятие «широкий QRS-комплекс» соответствует указанному ранее (класс I, п.1).

3. Необходимо тщательно и индивидуально подходить к назначению КРТ у пациентов со специфическими прогрессирующими формами ДКМП (некомпактный миокард желудочков, нейромышечные и митохондриальные болезни), при которых эффект КРТ еще точно не определен. Уровень обоснованности С.

4. Необходимо тщательно и индивидуально подходить к назначению КРТ у пациентов с СН ФК IV по NYHA и тяжелой желудочковой дисфункцией, которые в противном случае были бы кандидатами на трансплантацию сердца или механическую поддержку кровообращения. У таких пациентов применение КРТ может вызывать задержку или стать помехой в использовании альтернативных методов лечения (трансплантация сердца). Уровень обоснованности С [18].

Класс III. КРТ не показана пациентам с узким QRS-комплексом без существенной задержки электрической активации внутри пораженного желудочка. Уровень обоснованности В [57, 58]. КРТ не показана пациентам, у которых предполагаемая продолжительность жизни с хорошей функциональной активностью составляет менее 1 года в силу сопутствующих заболеваний. Уровень обоснованности С [59].

Оптимальная лекарственная терапия должна быть неотъемлемой частью лечения СН перед тем, как определять показания к КРТ [28–31].

Необходимость функции дефибрилляции в имплантируемом устройстве (КРТ-D) должна оцениваться индивидуально, с использованием всех доступных крите­риев [28–31], а не только на основании значения ФВ системного желудочка [22]. Уровень обоснованности С.

Особенности имплантации устройств КРТ у детей

Наряду с определением показаний к имплантации устройства, специалисту необходимо решить, какая система ЭКС – эпикардиальная или эндокардиальная – будет наиболее оптимальной для данного пациента. Определяясь с методом, специалист должен принимать во внимание ряд особенностей, свойственных организму ребенка.

Особенности венозной системы. Диаметр сосудов ребенка весьма мал при рождении и увеличивается с возрастом. Известно, что диаметр подключичных вен, используемых при эндокардиальной имплантации электродов, к возрасту 4–6 лет в среднем составляет 4–5 мм, что существенно меньше суммарного диаметра трех электродов ЭКС [60–63].

Вены ребенка обладают развитой системой клапанов. Так, в частности, хорошо развитый тебезиев клапан, располагающийся в устье коронарного синуса (КС), может стать серьезным препятствием к его канюляции. Также характерно для детского возраста наличие системы клапанов на протяжении всей системы КС, особенно в местах отхождения вен меньшего порядка [64]. Сложность для канюляции КС может составлять субевстахиев чехол, являющийся частью миокарда правого предсердия и располагающийся между евстахиевым гребнем и ТК, прикрывая вход в устье КС. Узость КС, небольшой диаметр вен, обилие коллатералей, хрупкость стенки сосудов у детей – все это может приводить к диссекции сосудов и развитию осложнений. Эффективность КРТ во многом зависит от точки приложения левожелудочковой стимуляции. При трансвенозной постановке электрода искомой веной является латеральная желудочковая, остро-угольное отхождение которой, характерное для детского возраста, делает затруднительной или невозможной её канюляцию [65, 66]. Известно также, что у ряда пациентов после операций по гемодинамической коррекции ВПС (операции Фонтена, Мастарда, Сеннинга) трансвенозный доступ для имплантации электродов антиаритмических устройств невозможен [67].

Антропометрические особенности детского возраста, темпы роста. Отсутствие выраженной подкожной жировой клетчатки и развитой скелетной мускулатуры у детей, в основном дошкольного возраста, создает определенные сложности при выборе расположения генератора устройства. Так, имплантация генератора в подключичной области подкожно или под большой грудной мышцей может приводить к значительному косметическому дефекту, повышенному риску повреждения устройства, его дислокации и пролежням. Альтернативной локализацией генератора в данном случае является абдоминальная, когда ложе формируется под прямой мышцей живота или под апоневрозом наружной косой мышцы живота [68, 69].

Темпы роста ребенка за несколько лет могут составлять десятки сантиметров. Данный факт обусловливает высокую вероятность нарушения целостности или дислокации электрода в случае трансвенозного метода имплантации, особенно в период интенсивного роста. Имплантация эндокардиальных электродов «с запасом» путем формирования петли в полости сердца себя не оправдала ввиду высокой вероятности нарушения функции ТК и нередко клапана легочной артерии при дислокации петли в выводной отдел ПЖ, а также адгезии электродов к стенке сосудов и камер сердца [60–63,70].

Необходимость длительной терапии

КРТ в большинстве случаев носит длительный, а иногда и пожизненный характер. Учитывая заявленный срок службы генератора ЭКС (7–11 лет), обусловленной емкостью элемента питания устройства, пациенту может потребоваться несколько его реимплантаций. Срок службы электродов таких ограничений не имеет. Выживаемость эпикардиальных и эндокардиальных электродов, согласно исследованию E.B. Fortescue и соавт. [71], существенно не отличается, но как у одних, так и у других существует целый ряд непредотвратимых осложнений, связанных с функцией электродов. Для эпикардиальных электродов это блок импульса на выходе (относительный риск (ОР) 3,6; p=0,01), разрыв электрода (ОР 2,1; p=0,06), а для эндокардиальных – это дислокация электрода (ОР 3,7; p=0,007) и нарушение его изоляции (ОР 2,6; p=0,007) [71]. При выходе из строя электрода потребуется его замена. Известно, что транскатетерное удаление эндокардиальных электродов крайне затруднительно, сопряжено с высоким риском осложнений вплоть до летального исхода, может выполняться только в экспертных центрах с опытом не менее 50 процедур ежегодно, а также весьма дорого. Риск катетерного удаления электрода возрастает пропорционально времени с момента его имплантации [72]. Установка же дополнительных электродов без удаления уже нефункционирующих чревата нарушением функции ТК, повышением вероятности полной окклюзии сосудов системы верхней полой вены. Выход из строя электродов эпикардиальной системы ЭКС потребует повторного хирургического вмешательства для его замены [60–71].

Клиническая эффективность кардиоресинхронизирующей терапии у детей

Эффективность КРТ в детском возрасте, при условии строгого следования показаниям к её проведению, наглядно демонстрируют результаты лечения пациентов в ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН. За период с 2008 по 2013 гг. устройства КРТ были имплантированы 5 пациентам – детям в возрасте от 4 до 18 лет (средний возраст 8,4±5,7 года). Все пациенты ранее в различные сроки были прооперированы по поводу ВПС: тетрады Фалло (ТФ), дефекта межжелудочковой перегородки (ДМЖП), двойного отхождения сосудов (ДОС) от ПЖ и двух случаев неполной формы атриовентрикулярной коммуникации (АВК) (табл. 1). У всех пациентов хирургическая коррекция ВПС осложнилась развитием полной атриовентрикулярной блокады (АВБ), что потребовало имплантации двухкамерной эпикардиальной (у 4) и однокамерной эндокардиальной (у 1) системы ЭКС. В течение 1–3 лет после выполнения коррекции ВПС и имплантации ЭКС у всех пациентов возникли признаки СН, сохраняющиеся на фоне адекватной медикаментозной терапии, по поводу чего они были госпитализированы в ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН. По данным трансторакальной ЭхоКГ с допплеровским сканированием, у всех пациентов определялось увеличение полостей сердца, снижение ФВ ЛЖ и выраженные признаки ЭМД, заключавшейся в асинхронном движении стенок ЛЖ, межжелудочковой диссинхронии со значительным отставанием сегментов свободной стенки ЛЖ от ПЖ. По данным электрокардиографии отмечалось расширение комплекса QRS до 150–180 мс (166±13,4 мс). Выявленная диссинхрония не была единственной причиной СН у детей. Значительный вклад в её развитие внесли проблемы, возникшие вследствие хирургической коррекции ВПС: резидуальный ДМЖП, недостаточность митрального клапана (МК) и ТК, клапана аорты, стеноз выходного отдела ПЖ (ВОПЖ). В связи с вышеизложенным всем пациентам были имплантированы эпикардиальные системы бивентрикулярной стимуляции – КРТ. Двум из пяти пациентов потребовалась одновременная коррекция сопутствующих аномалий: протезирование МК механическим протезом, пластика ТК и АК, протезирование легочной артерии клапансодержащим кондуитом и удаление эндокардиальных электродов (см. табл. 1). Осложнений в раннем послеоперационном периоде не было, нарушений внутрисердечной гемодинамики, функции ЭКС и электродов не выявлено, ритмовождение было устойчивое. После оптимизации A-V и V-V задержки у всех пациентов отмечено уменьшение полостей сердца, увеличение ФВ ЛЖ, а также уменьшение продолжительности комплекса QRS до 120–140 мс (134±9 мс) и улучшение функционального статуса пациента (табл. 2). При дальнейшем динамическом наблюдении продолжительностью от 6 до 24 мес сохранялся стойкий эффект КРТ. Все пациенты включены в регистр Европейского общества детских кардиологов (European Registry for ICD and CRT Devices in Pediatrics and Adults with Congenital Heart Disease).

Таким образом, результаты применения КРТ у детей в ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН следует оценить как положительные. Мы применяли данный вид лечения у пациентов с диссинхронией, вызванной предвозбуждением ПЖ, обусловленным работой двухкамерной и однокамерной системы ЭКС, установленной по поводу послеоперационной полной АВБ. Причиной диссинхронии был неверный выбор точки имплантации желудочкового электрода – выходной отдел ПЖ [42]. Сопутствующая имплантации аппарата КРТ хирургическая коррекция дефектов структур сердца, безусловно, потенцировала положительный эффект КРТ.

Заключение

Кардиоресинхронизирующая терапия (КРТ) у взрослых сделала возможным лечение таких пациентов, хроническая СН у которых ранее считалась рефрактерной. Строго следуя рекомендациям, специалистам удается добиваться впечатляющих успехов в их лечении [1–5].

Согласно проведенным исследованиям, наилучший эффект от КРТ возникает в том случае, когда имеет место кластерный тип диссинхронии, а именно задержка электрической активации сегментов миокарда, расположенных по соседству. Диссинхрония, при которой нет задержки электрической активации, а ее появление вызвано разницей в сократительной способности участков миокарда, не может быть корригирована методом КРТ [6–12, 16].

Применение КРТ у детей уже показало свою состоятельность и эффективность. Тем не менее, лишь небольшое число пациентов в педиатрии строго подходит под критерии, разработанные для взрослых. Данный факт делает необходимым оптимизацию подходов отбора пациентов для детской практики. В настоящее время установлено, что наилучший результат дает применение КРТ в группе пациентов, СН у которых является следствием ЭМД, обусловленной одно- и двухкамерной стимуляцией с имплантацией желудочкового электрода в ПЖ. Напротив, наличие у пациента ДКМП, а также СН III–IV ФК является предиктором неэффективности КРТ [17–19, 28–31].

Особенности детского возраста определяют необходимость индивидуального подхода к каждому пациенту. Это касается определения как показаний к проведению КРТ, так и метода имплантации устройства. Выбор метода имплантации должен быть основан не только на физических параметрах пациента, но и на особенностях анатомии сердечно-сосудистой системы в разные периоды жизни ребенка, наличии корригированного ВПС в анамнезе, наличии ранее установленной одно- или двухкамерной системы ЭКС. Учитывая также долгосрочную перспективу лечения, следует признать целесообразным применение эпикардиальной бивентрикулярной стимуляции у детей с целью максимально длительного сохранения вен интактными [60–72].

Таким образом, определение вида диссинхронии, предикторов эффективности и неэффективности, показаний к КРТ у детей, а также метода имплантации устройства требует индивидуального, «клиентского» подхода в каждом конкретном случае с оценкой долгосрочных перспектив и слаженной работы детских кардиологов, специалистов по эхокардиографии, электрофизиологов, кардиохирургов.

Список литературы

  1. Riedlbauchova L., Kautzner J., Fridl P. Influence of different atrioventricular and interventricular delays on cardiac output during cardiac resynchronization therapy. Pacing Clin Electrophysiol 2005;28:S19–S23.
  2. McAlister F.A., Ezekowitz J.A., Wiebe N. et al. Systematic review: cardiac resynchronization in patients with symptomatic heart failure. Ann Intern Med 2004;141:381–390.
  3. Breithardt O.A., Stellbrink C., Kramer A.P. et al. Echocardiographic quantification of left ventricular asynchrony predicts an acute hemodynamic benefit of cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol 2002;40:536–545.
  4. Auricchio A., Stellbrink C., Sack S. et al. Long-term clinical effect of hemodynamically optimized cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure and ventricular conduction delay. J Am Coll Cardiol 2002;39:2026–2033.
  5. Saxon L.A., De Marco T., Schafer J. et al. Effects of long-term biventricular stimulation for resynchronization on echocardiographic measures of remodeling. Circulation 2002;105:1304–1310.
  6. Wyman B.T., Hunter W.C., Prinzen F.W. et al. Mapping propagation of mechanical activation in the paced heart with MRI tagging. Am J Physiol 1999;276:881–891.
  7. Prinzen F.W., Hunter W.C. Wyman B.T. et al. Mapping of regional myocardial strain and work during ventricular pacing: experimental study using magnetic resonance imaging tagging. J Am Coll Cardiol 1999;33:1735–1742.
  8. van Oosterhout M.F., Prinzen F.W., Arts T. et al. Asynchronous electrical activation induces asymmetrical hypertrophy of the left ventricular wall. Circulation 1998;98:588–595.
  9. Mills R.W., Cornelussen R.N., Mulligan L.J. et al. Left ventricular septal and left ventricular apical pacing chronically maintain cardiac contractile coordination, pump function and efficiency. Circ Arrhythm Electrophysiol 2009;2 (5):571–579.
  10. Chakir K., Daya S.K., Tunin R.S. et al. Reversal of global apoptosis and regional stress kinase activation by cardiac resynchronization. Circulation 2008;117 (11):1369–1377.
  11. Janousek J., Tomek V., Chaloupecky V. et al. Dilated cardiomyopathy associated with dual-chamber pacing in infants: improvement through either left ventricular cardiac resynchronization or programming the pacemaker off allowing intrinsic normal conduction. J Cardiovasc Electrophysiol 2004;15:470–474.
  12. Kass D.A. Pathobiology of cardiac dyssynchrony and resynchronization. Heart Rhythm 2009;6(11):1660–1665.
  13. Vanderheyden M., Mullens W., Delrue L. et al. Myocardial gene expression in heart failure patients treated with cardiac resynchronization therapy responders versus nonresponders. J Am Coll Cardiol 2008;51 (2):129–136.
  14. Mullens W., Bartunek J., Wilson Tang W.H. et al. Early and late effects of cardiac resynchronization therapy on force-frequency relation and contractility regulating gene expression in heart failure patients. Heart Rhythm 2008;5(1):52–59.
  15. Spragg D.D., Leclercq C., Loghmani M. et al. Regional alterations in protein expression in the dyssynchronous failing heart. Circulation 2003;108 (8):929–932.
  16. Kass D.A. An epidemic of dyssynchrony: but what does it mean? J Am Coll Cardiol 2008;51(1):12–17.
  17. Dubin A.M., Janousek J., Rhee E. et al. Resynchronization therapy in pediatric and congenital heart disease patients: an international multicenter study. J Am Coll Cardiol 2005;46 (12):2277–2283.
  18. Janousek J., Gebauer R.A., bdul-Khaliq H. et al. Cardiac resynchronisation therapy in paediatric and congenital heart disease: differential effects in various anatomical and functional substrates. Heart 2009;95(14):1165–1171.
  19. Cecchin F., Frangini P.A., Brown D.W. et al. Cardiac resynchronization therapy [and multisite pacing] in pediatrics and congenital heart disease: five years experience in a single institution. J Cardiovasc Electrophysiol 2009;20(1):58–65.
  20. Janousek J., Gebauer R.A. Cardiac resynchronization therapy in pediatric and congenital heart disease. Pacing Clin Electrophysiol 2008;31(1):21–23.
  21. Janousek J., Tomek V., Chaloupecky V.A. et al. Cardiac resynchronization therapy: a novel adjunct to the treatment and prevention of systemic right ventricular failure. J Am Coll Cardiol 2004 Nov 2;44[9]:1927–1931.
  22. Rhee E.K., Canter C.E., Basile S. et al. Sudden death prior to pediatric heart transplantation: would implantable defibrillators improve outcome? J Heart Lung Transplant 2007 May;26[5]:447–452.
  23. Chung E.S., Leon A.R., Tavazzi L. et al. Results of the Predictors of Response to КРТ [PROSPECT] trial. Circulation 2008 May 20;117[20]:2608–2616.
  24. Gorcsan J., III, Abraham T., Agler D.A. et al. Echocardiography for cardiac resynchronization therapy: recommendations for performance and reporting – a report from the American Society of Echocardiography Dyssynchrony Writing Group endorsed by the Heart Rhythm Society. J Am Soc Echocardiogr 2008 Mar;21[3]:191–213.
  25. Marsan N.A., Bleeker G.B., Ypenburg C. et al. Real-time three-dimensional echocardiography permits quantification of left ventricular mechanical dyssynchrony and predicts acute response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol 2008 Apr;19[4]:392–399.
  26. Suffoletto M.S., Dohi K., Cannesson M., Saba S. et al. Novel speckle-tracking radial strain from routine black-and-white echocardiographic images to quantify dyssynchrony and predict response to cardiac resynchronization therapy. Circulation 2006 Feb 21;113[7]:960–968.
  27. Gonzalez M.B., Schweigel J., Kostelka M., Janousek J. Cardiac resynchronization in a child with dilated cardiomyopathy and borderline QRS duration: speckle tracking guided lead placement. Pacing Clin Electrophysiol 2009 May;32[5]:683–687.
  28. Vardas P.E., Auricchio A., Blanc J.J. et al. Guidelines for cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy: The Task Force for Cardiac Pacing and Cardiac Resynchronization Therapy of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J 2007 Sep;28[18]:2256­–2295.
  29. Dickstein K., Vardas P.E., Auricchio A. et al. 2010 Focused Update of ESC Guidelines on device therapy in heart failure. Eur Heart J 2010 Nov;31[21]:2677–2687.
  30. Russo A.M., Stainback R.F., Bailey S.R. et al. ACCF/HRS/AHA/ASE/HFSA/SCAI/SCCT/SCMR 2013 Appropriate Use Criteria for Implantable Cardioverter-Defibrillators and Cardiac Resynchronization Therapy: A Report of the American College of Cardiology Foundation Appropriate Use Criteria Task Force, Heart Rhythm Society, American Heart Association, American Society of Echocardiography, Heart Failure Society of America, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Cardiovascular Computed Tomography, and Society for Cardiovascular Magnetic Resonance. J Am Coll Cardiol 2013 Feb 28. doi:pii: S0735-1097[12]06041-X. 10.1016/j.jacc.2012.12.017. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 23453819.
  31. Epstein A.E., DiMarco J.P., Ellenbogen K.A. et al. American College of Cardiology Foundation; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Heart Rhythm Society. 2012 ACCF/AHA/HRS focused update incorporated into the ACCF/AHA/HRS 2008 guidelines for device-based therapy of cardiac rhythm abnormalities: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan 22;61[3]:e6-75.
  32. Davignon A., Rautaharju P., Boisselle E. et al. Normal ECG standards for infants and children. Pediatr Cardiol 1979/80;1:123–131.
  33. Manolis A.S. The Deleterious Consequences of Right Ventricular Apical Pacing: Time to Seek Alternate Site Pacing. Pacing Clinical Electrophysiol 2006;29:298–315.
  34. Tantengco M.V., Thomas R.L., Karpawich P.P. Left ventricular dysfunction after long-term right ventricular apical pacing in the young. J Am Coll Cardiol 2001;37:2093–2100.
  35. Thambo J-B., Bordachar P., Garrigue S. et al. Detrimental ventricular remodeling in patients with congenital complete heart block and chronic right ventricular apical pacing. Circulation 2004; 110:3766–3772.
  36. Karpawich P.P., Rabah R., Haas J.E. Altered cardiac histology following apical right ventricular pacing in patients with congenital atrioventricular block. Pacing Clin Electrophysiol 1999;22:1372–1377.
  37. Kim J.J., Friedman R.A., Eidem B.W. et al. Ventricular Function and Long-Term Pacing in Children with Congenital Complete Atrioventricular Block. J Cardiovasc Electrophysiol 2007;18:373–377.
  38. Gebauer R.A., Tomek V., Salameh A. et al. Predictors of left ventricular remodelling and failure in right ventricular pacing in the young. Eur Heart J 2009 May;30(9):1097–1104.
  39. Vanagt W.Y., Verbeek X.A., Delhaas T. et al. Acute Hemodynamic Benefit of Left Ventricular Apex Pacing in Children. Ann Thorac Surg 2005;79:932–936.
  40. Gebauer R.A., Tomek V., Kubus P. et al. Differential effects of the site of permanent epicardial pacing on left ventricular synchrony and function in the young: implications for lead placement. Europace 2009;1:1654–1659.
  41. Tomaske M., Breithardt O.A., Bauersfeld U. Preserved cardiac synchrony and function with single-site left ventricular epicardial pacing during mid-term follow-up in paediatric patients. Europace 2009;11:1168–1176.
  42. Janousek J., van Geldorp I.E., Krupicková S. et al. Working Group for Cardiac Dysrhythmias and Electrophysiology of the Association for European Pediatric Cardiology. Permanent cardiac pacing in children: choosing the optimal pacing site: a multicenter study. Circulation 2013 Feb 5;127[5]:613–623.
  43. Doshi R.N., Daoud E.G., Fellows C. et al. PAVE Study Group. Left ventricular-based cardiac stimulation post AV nodal ablation evaluation [the PAVE study]. J Cardiovasc Electrophysiol 2005 Nov;16[11]:1160–1165.
  44. Wilkoff B.L., Cook J.R., Epstein A.E. et al. Dual Chamber and VVI Implantable Defibrillator Trial Investigators. Dual-chamber pacing or ventricular backup pacing in patients with an implantable defibrillator: the Dual Chamber and VVI Implantable Defibrillator [DAVID] Trial. JAMA 2002 Dec 25;288[24]:3115–3123.
  45. Vatankulu M.A., Goktekin O., Kaya M.G. et al. Effect of long-term resynchronization therapy on left ventricular remodeling in pacemaker patients upgraded to biventricular devices. Am J Cardiol 2009 May 1;103[9]:1280–1284.
  46. van Geldorp I.E., Delhaas T., Gebauer R.A. et al. Working Group for Cardiac Dysrhythmias and Electrophysiology of the Association for European Paediatric Cardiology. Impact of the permanent ventricular pacing site on left ventricular function in children: a retrospective multicentre survey. Heart 2011 Dec;97[24]:2051–2055.
  47. van Geldorp I.E., Vanagt W.Y., Bauersfeld U. et al. Chronic left ventricular pacing preserves left ventricular function in children. Pediatr Cardiol 2009 Feb;30[2]:125–132.
  48. van Geldorp I.E., Vernooy K., Delhaas T. et al. Beneficial effects of biventricular pacing in chronically right ventricular paced patients with mild cardiomyopathy. Europace 2010 Feb;12[2]:223–229.
  49. Tomaske M., Breithardt O.A., Balmer C., Bauersfeld U. Successful cardiac resynchronization with single-site left ventricular pacing in children. Int J Cardiol 2009 Aug 14;136[2]:136–143.
  50. Jauvert G., Rousseau-Paziaud J., Villain E., Iserin L. et al. Effects of cardiac resynchronization therapy on echocardiographic indices, functional capacity, and clinical outcomes of patients with a systemic right ventricle. Europace 2009 Feb;11[2]:184–190.
  51. van Geldorp I.E., Bordachar P., Lumens J. et al. Acute hemodynamic benefits of biventricular and single-site systemic ventricular pacing in patients with a systemic right ventricle. Heart Rhythm 2013 Jan 17. doi:pii: S1547-5271[13]00037-4. 10.1016/j.hrthm.2013.01.017. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 23333718.
  52. Horovitz A., De Guillebon M., van Geldorp I.E. et al. Effects of nonsystemic ventricular pacing in patients with transposition of the great arteries and atrial redirection. J Cardiovasc Electrophysiol 2012 Jul;23[7]:766–770.
  53. Gebauer R.A., Tomek V., Salameh A. et al. Predictors of left ventricular remodelling and failure in right ventricular pacing in the young. Eur Heart J 2009 May;30[9]:1097­–1104.
  54. Adelstein E., Schwartzman D., Gorcsan J. 3rd, Saba S. Predicting hyperresponse among pacemaker-dependent nonischemic cardiomyopathy patients upgraded to cardiac resynchronization. J Cardiovasc Electrophysiol 2011 Aug;22[8]:905–911.
  55. Dubin A.M., Feinstein J.A., Reddy V.M. et al. Electrical resynchronization: a novel therapy for the failing right ventricle. Circulation 2003 May 13;107[18]:2287–2289.
  56. Thambo J.B., Dos Santos P., De Guillebon M. et al. Biventricular stimulation improves right and left ventricular function after tetralogy of Fallot repair: acute animal and clinical studies. Heart Rhythm 2010;3:344–350.
  57. Thambo J.B., De Guillebon M., Xhaet O. et al. Biventricular pacing in patients with Tetralogy of Fallot: non-invasive epicardial mapping and clinical impact. Int J Cardiol 2013;163:170–174.
  58. Thibault B., Harel F., Ducharme A. et al. LESSER-EARTH Investigators. Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Heart Failure and a QRS Complex <120 Milliseconds: The Evaluation of Resynchronization Therapy for Heart Failure [LESSER-EARTH] Trial. Circulation 2013 Feb 26;127[8]:873–881.
  59. Goldstein N.E., Lampert R. Bradley E. et al. Management of implantable cardioverter defibrillators in end-of-life care. Ann Intern Med 2004 Dec 7;141[11]:835–838.
  60. Alexander M.E. Transvenous pacing in infants: a faith based initiative? Pacing Clin Electrophysiol 2004;27:1463–1465.
  61. Ward D.E., Jones S., Shinebourne E.A. Long-term transvenous pacing in children weighing ten kilograms or less. Int J Cardiol 1987;15:112­–115.
  62. Spotnitz H.M. Transvenous pacing in infants and children with congenital heart disease. Ann Thorac Surg 1990;49:495–496.
  63. Gheissari A., Hordof A.J., Spotnitz H.M. Transvenous pacemakers in children: relation of lead length to anticipated growth. Ann Thorac Surg 1991;52:118–121.
  64. Megan M Constans, Samuel J. Asirvatham, An Approach to Overcoming Specific Difficulties with Cardiac Resynchronization Therapy in Children. Indian Pacing and Electrophysiology Journal [ISSN 0972-6292], 8 [Suppl. 1]: S105-S121 [2008]
  65. Ammar Habib, Nirusha Lachman, Kevin N. Christensen and Samuel J. Asirvatham. The anatomy of the coronary sinus venous system for the cardiac electrophysiologist Europace [2009] 11 [suppl 5]: v15-v21. doi: 10.1093/europace/eup270
  66. Albertsen A., Nielsen J., Pedersen A. et al. Left Ventricular Lead Performance in Cardiac Resynchronization Therapy: Impact of Lead Localization and Complications. Pace 2005;28:483­–488.
  67. Blom N., Bax J., Ottenkamp J., Schalij M. Transvenous Biventricular Pacing in a Child after Congenital Heart Surgery as an Alternative Therapy for Congestive Heart Failure. Journal of Cardiovascular Electrophysiology 2003;14:1110–1112.
  68. Cohen M.I., Bush D.M., Vetter V.L. et al. Permanent epicardial pacing in pediatric patients: seventeen years of experience and 1200 outpatient visits. Circulation 2001;103:2585–2590.
  69. Villain E., Martelli H., Bonnet D. et al. Characteristics and results of epicardial pacing in neonates and infants. Pacing Clin Electrophysiol 2000;23:2052­–2056.
  70. Rosenthal E., Bostock J. Use of an atrial loop to extend the duration of endocardial pacing in aneonate. PACE 1997;20:2489–2491.
  71. Fortescue E.B., Berul C.I., Cecchin F. et al. Patient, procedural, and hardware factors associated with pacemaker lead failures in pediatrics and congenital heart disease. Heart Rhythm 2004;1:150–159.
  72. Wilkoff B.L., Love C., Byrd C.L. et al. Transvenous lead extraction: Heart Rhythm Society expert consensus on facilities, training, indications, and patient management. Heart Rhythm 2009;6:1085–1104. Epub 2009 May 22.

Об авторах / Для корреспонденции

Сведения об авторах:
Детский кардиологический центр, Университетский госпиталь Мотол, Прага, Чешская Республика
Янушек Я. - проф., MD, PhD, заведующий Центром.
Кубус П. - MD, PhD.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт кардиологии» СО РАМН, Томск
Отделение детской кардиологии
Ковалёв И.А. - д.м.н., проф., зав. отделением.
Чернышёв А.А. - к.м.н., врач отделения.
Отделение сердечно-сосудистой хирургии
Кривощёков Е.В. - д.м.н., вед.н.с. отделения.
Отделение хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции
Криволапов С.Н. - врач отделения.
Отделение функциональной и лабораторной диагностики
Соколов А.А. - д.м.н., проф., зав. отделением.
E-mail: kv@cardio.tsu.ru; jan.janousek@lfmotol.cuni.cz

Также по теме