Общие понятия дефиниций рефрактерного и труднолечимого ревматоидного артрита
Аннотация. Ревматоидный артрит (РА) – системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим системным воспалением и нарастающей деструкцией суставов, внесуставными повреждениями тканей и органов, прогрессирующей инвалидизацией, рисками отягощения коморбидных состояний, ухудшением качества жизни и преждевременной смертностью. Недостижение контроля или устойчивой ремиссии заболевания на фоне базисной терапии стандартными болезнь-модифицирующими препаратами диктует необходимость изменения терапевтических режимов. В настоящем обзоре детально рассмотрены критерии рабочей группы EULAR, предложенные для выявления пациентов с труднолечимым РА (D2T-RA), проанализированы данные клинических наблюдений, регистров, исследований, отражающих эпидемиологические данные, возможные предикторы развития и клинические субтипы D2T-RA. Разработка общепринятых критериев, позволяющих идентифицировать пациентов с рефрактерным РА, новых альтернативных методов терапии с их включением в национальные клинические рекомендации – важнейшие условия решения проблемы D2T-RA.Загребнева А.И., Симонова Е.Н., Гаврикова Ю.А., Долгов В.В., Самигуллина Р.Р., Мазуров В.И.
Ключевые слова
ревматоидный артрит
рефрактерный ревматоидный артрит
труднолечимый ревматоидный артрит (D2T-RA)
Список литературы
1. Клинические рекомендации. Ревматоидный артрит. Ассоциация ревматологов России. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2024. ID: 250_3. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/250_3 (дата обращения – 02.10.2025). (Clinical guidelines. Rheumatoid arthritis. Russian Association of Rheumatologists. Rubricator of clinical guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. 2024. ID: 250_3. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/250_3 (date of access – 02.10.2025) (In Russ.)).
2. Roodenrijs N, Van der Goes MC, Welsing P, Tekstra J, Lafeber F, Jacobs JWG, van Laar J. FRI0074 underlying problems and impact of difficult-to-treat rheumatoid arthritis: Preliminary results of a cross-sectional case-control study. Ann Rheum Dis. 2020; 79(Suppl_1):613.2–614.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-eular.369
3. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PMJ, Kedves M, Hamar A, van der Goes MC et al. EULAR points to consider for the management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2022;81(1):20–33.
PMID: 34407926. PMCID: PMC8761998. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-220973
4. Smolen JS, Landewe RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685–99.
PMID: 31969328. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-216655
5. Fraenkel L, Bathon JM, England BR, St Clair EW, Arayssi T, Carandang K et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021;73(7):924–39.
PMID: 34101387. PMCID: PMC9273041. https://doi.org/10.1002/acr.24596
6. Buch, MH, Eyre S, McGonagle D. Persistent inflammatory and non-inflammatory mechanisms in refractory rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(1):17–33.
PMID: 33293696. https://doi.org/10.1038/s41584-020-00541-7
7. Гордеев А.В., Олюнин Ю.А., Галушко Е.А., Зоткин Е.Г., Лила А.М. Труднолечимый ревматоидный артрит. Какой он? Современная ревматология. 2021;15(5):7–11. (Gordeev AV, Olyunin YuA, Galushko EA, Zotkin EG, Lila AM. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis. What is it? Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(5):7–11 (In Russ.)).
EDN: MYHAXR. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-5-7-11
8. Hirano Y, Hasegawa J, Kosugiyama H, Kihira D, Hattori K. POS0450 incidence rates of difficult-to-treat rheumatoid arthritis in real-world clinical practice. Ann Rheum Dis. 2021;80(Suppl_1): 455.1–455.
https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-eular.1221
9. Kearsley-Fleet L, Davies R, De Cock D, Watson KD, Lunt M, Buch MH et al.; BSRBR-RA Contributors Group. Biologic refractory disease in rheumatoid arthritis: Results from the British Society for Rheumatology Biologics Register for Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis. 2018;77(10):1405–12.
10. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, Kedves M, Hamar A, van der Goes MC et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):31–35.
PMID: 33004335. PMCID: PMC7788062. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217344
11. Watanabe R, Hashimoto M, Murata K, Murakami K, Tanaka M, Ohmura K et al. Prevalence and predictive factors of difficult-to treat rheumatoid arthritis: The KURAMA cohort. Immunol Med. 2022;45(1):35–44.
PMID: 34033729. https://doi.org/10.1080/25785826.2021.1928383
12. Roodenrijs NMT, Kedves M, Hamar A, Nagy G, van Laar JM, van der Heijde D, Welsing PMJ. Diagnostic issues in difficult-to treat rheumatoid arthritis: A systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of difficult-to treat rheumatoid arthritis. RMD Open. 2021;7(1):e001511.
PMID: 33514671. PMCID: PMC7849901. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001511
13. Buch MH. Defining refractory rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2018;77(7):966–69.
PMID: 29588276. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212862
14. Melville AR, Kearsley-Fleet L, Buch MH, Hyrich KL. Understanding refractory rheumatoid arthritis: Implications for a therapeutic approach. Drugs. 2020;80(9):849–57.
PMID: 32361822. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01309-9
15. Takanashi S, Kaneko Y, Takeuchi T. Characteristics of patients with difficult-to-treat rheumatoid arthritis in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2021;60(11):5247–56.
PMID: 33682890. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab209
16. Chaplin H, Carpenter L, Raz A, Nikiphorou E, Lempp H, Norton S. Summarizing current refractory disease definitions in rheumatoid arthritis and polyarticular juvenile idiopathic arthritis: Systematic review. Rheumatology (Oxford). 2021;60(8):3540–52.
PMID: 33710321. PMCID: PMC8328502. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab237
17. Li H, Zhu H, Xu L, Xue J, Zhao Z, Zhong H et al. The characteristics and its contributing factors of refractory rheumatoid arthritis, view of the rheumatologists of China: Results of a nationwide cross-sectional survey. Clin Rheumatol. 2021;40(10):4029–38.
PMID: 33942201. https://doi.org/10.1007/s10067-021-05687-7
18. Tsujimura S, Saito K, Nawata M, Nakayamada S, Tanaka Y. Overcoming drug resistance induced by P-glycoprotein on lymphocytes in patients with refractory rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67(3):380–88.
PMID: 17660216. https://doi.org/10.1136/ard.2007.070821
19. Roodenrijs NMT, Hamar A, Kedves M, Nagy G, van Laar JM, van der Heijde D, Welsing PMJ. Pharmacological and non-pharmacological therapeutic strategies in difficult-to-treat rheumatoid arthritis: A systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. RMD Open. 2021;7(1):e001512.
PMID: 33419871. PMCID: PMC7798678. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2020-001512
20. Bykerk VP. Clinical implications of synovial tissue phenotypes in rheumatoid arthritis. Front Med (Lausanne). 2024;10:1093348.
PMID: 38841268. PMCID: PMC11150787. https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1093348
Об авторах / Для корреспонденции
Алена Игоревна Загребнева, к. м. н., главный внештатный специалист – ревматолог Департамента здравоохранения г. Москвы, руководитель Московского городского научно-практического центра иммунобиологических, воспалительных, ревматических заболеваний и аутоиммунных воспалительных заболеваний ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52 Департамента здравоохранения города Москвы», врач высшей квалификационной категории, доцент кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 123182, г. Москва, Пехотная ул., д. 3.E-mail: alrheumo@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3235-1425
Елена Николаевна Симонова, заведующая консультативно-диагностическим центром № 2 ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52 Департамента здравоохранения города Москвы». Адрес: 123182, г. Москва, Пехотная ул., д. 3.
E-mail: 4130524@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8372-6995
Юлия Андреевна Гаврикова, врач-ревматолог консультативно-диагностического центра № 2 ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52 Департамента здравоохранения города Москвы», специалист организационно-методического отдела по ревматологии ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы». Адрес: 123182, г. Москва, Пехотная ул., д. 3.
E-mail: jgavrikovagkb52@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8414-1545
Владислав Владимирович Долгов, врач-ревматолог консультативно-диагностического центра № 2 ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52 Департамента здравоохранения города Москвы», специалист организационно-методического отдела по ревматологии ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы». Адрес: 123182, г. Москва, Пехотная ул., д. 3.
E-mail: drdolgovvv@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8007-5499
Рузана Рамиловна Самигуллина, к. м. н., ассистент кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог, руководитель городского центра терапии генно-инженерными биологическими препаратами СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: dr.samigullina@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6341-3334
Вадим Иванович Мазуров, д. м. н., профессор, академик РАН, главный научный консультант, директор Научно-исследовательского института ревматологии, заведующий кафедрой терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25 им. В.А. Насоновой», заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051
Также по теме
