От базисной терапии к генно-инженерным биологическим препаратам: прогнозирование ответа в когорте пациентов с ревматоидным артритом, не соответствующих критериям D2TRA
Аннотация. Ревматоидный артрит (РА) – системное аутоиммунное заболевание, при котором у части пациентов базисная терапия, прежде всего с применением метотрексата, оказывается неэффективной или плохо переносимой, что требует назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). При этом характеристики пациентов, получающих ГИБП или таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (тсБПВП) без соответствия критериям труднолечимого РА (difficult-to-treat RA, D2TRA), остаются недостаточно изученными.А.И. Загребнева, Е.Н. Симонова, Ю.А. Гаврикова, В.В. Долгов, А.А. Буянова, О.Д. Духанина, Е.Л. Исакуля, Р.Р. Самигуллина, В.И. Мазуров
Цель – сравнить характеристики пациентов с РА на базисной терапии и пациентов, переведенных на ГИБП/тсБПВП без критериев D2TRA, а также определить предикторы перехода на ГИБП/тсБПВП.
Материалы и методы. В исследование были включены 198 пациентов с РА: группа базисной терапии (n = 99) и группа «ГИБП/тсБПВП, не D2TRA» (n = 99). У участников оценивались демографические, клинические, лабораторные, инструментальные и психометрические параметры. Для выявления изучаемых предикторов использовались логистическая регрессия и ансамблевые модели (RandomForest, XGBoost). Анализ длительности удержания линий терапии выполнялся с применением кривых Каплана – Майера и регрессионной модели Кокса.
Результаты. Пациенты, получающие ГИБП/тсБПВП, имели более длительное течение РА, более выраженное структурное поражение суставов, худший функциональный статус и признаки системного сосудистого вовлечения. Логистическая модель показала высокую прогностическую способность (AUC = 0,909). Ключевыми предикторами перехода на ГИБП/тсБПВП оказались 3-я группа инвалидности, повышение лейкоцитов в моче, увеличение индекса CAVI, увеличенный конечно-диастолический размер левого желудочка, снижение ударного объема сердца, более низкие значения ананкастии по шкале PID-5-BF, а также низкий процент B1-глобулинов. Различий в длительности удержания терапии между линиями и классами ГИБП обнаружено не было (p >0,3). Нежелательные явления на предыдущей линии терапии не ассоциировались с их развитием в дальнейшем.
Заключение. Пациенты без критериев D2TRA, переводимые на ГИБП/тсБПВП, представляют гетерогенную группу больных с более тяжелым и системным течением РА. Выявленные предикторы перехода на терапию ГИБП/тсБПВП могут быть использованы для ранней идентификации пациентов с высоким риском неэффективности базисной терапии и оптимизации стратегии лечения.
Ключевые слова
ревматоидный артрит
базисная терапия ревматоидного артрита
метотрексат
генно-инженерные биологические препараты
таргетные синтетические противовоспалительные препараты
Список литературы
1. Uke P, Maharaj A, Adebajo A. A review on the epidemiology of rheumatoid arthritis: An update and trends from current literature. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2025;39(1):102036.
PMID: 39939219. https://doi.org/10.1016/j.berh.2025.102036
2. Jahid M, Khan KU, Rehan-Ul-Haq, Ahmed RS. Overview of rheumatoid arthritis and scientific understanding of the disease. Mediterr J Rheumatol. 2023;34(3):284–91.
PMID: 37941854. PMCID: PMC10628871 . https://doi.org/10.31138/mjr.20230801.oo
3. Gao Y, Zhang Y, Liu X. Rheumatoid arthritis: Pathogenesis and therapeutic advances. MedComm (2020). 2024;5(3):e509.
PMID: 38469546. PMCID: PMC10925489. https://doi.org/10.1002/mco2.509
4. Chen L, Zhao J, Meng Q. From genetic variants to therapeutic targets: insights into understanding rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2025;16:1556971.
PMID: 40236704. PMCID: PMC11996834. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1556971
5. O’Neil LJ, Alpízar-Rodríguez D, Deane KD. Rheumatoid arthritis: The continuum of disease and strategies for prediction, early intervention, and prevention. J Rheumatol. 2024;51(4):337–49.
PMID: 38224993. PMCID: PMC10984790. https://doi.org/10.3899/jrheum.2023-0334
6. Almutairi K, Nossent J, Preen D, Keen H, Inderjeeth C. The global prevalence of rheumatoid arthritis: A meta-analysis based on a systematic review. Rheumatol Int. 2021;41(5):863–77.
PMID: 33175207. https://doi.org/10.1007/s00296-020-04731-0
7. Ma Y, Chen H, Lv W, Wei S, Zou Y, Li R et al. Global, regional and national burden of rheumatoid arthritis from 1990 to 2021, with projections of incidence to 2050: A systematic and comprehensive analysis of the Global Burden of Disease study 2021. Biomark Res. 2025;13(1):47.
PMID: 40128880. PMCID: PMC11931880. https://doi.org/10.1186/s40364-025-00760-8
8. Zhang Z, Gao X, Liu S, Wang Q, Wang Y, Hou S, Wang J, Zhang Y. Global, regional, and national epidemiology of rheumatoid arthritis among people aged 20–54 years from 1990 to 2021. Sci Rep. 2025;15(1):10736.
PMID: 40155668. PMCID: PMC11953469. https://doi.org/10.1038/s41598-025-92150-1
9. Чилилов А.М., Люцко В.В., Стерликов С.А., Зеленова О.В., Оськов Ю.И. Эпидемиология ревматоидных артритов в Российской Федерации в 2015–2024 гг. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2025;(3):485–504. (Chililov AM, Liutsko VV, Sterlikov SA, Zelenova OV, Oskov YuI. Epidemiology of rheumatoid arthritis in the Russian Federation in 2015–2024. Sovremennyye problemy zdravookhraneniya i meditsinskoy statistiki = Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2025;(3):485–504 (In Russ.)).
EDN: HKCRAI. https://doi.org/10.24412/2312-2935-2025-3-485-504
10. Здравоохранение в России. 2025. Статистические сборник. М.: Росстат. 2025; 149 с. Доступ: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravooxran_2025.pdf (дата обращения – 14.03.2026). (Healthcare in Russia. 2025. Statistical collection. Moscow: Rosstat. 2025; 149 pp. URL: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravooxran_2025.pdf (date of access – 14.03.2026) (In Russ.)).
11. Huang Y, Li J, Agarwal SK. Economic and humanistic burden of rheumatoid arthritis: Results from the US National Survey Data 2018–2020. ACR Open Rheumatol. 2024;6(11):746–54.
PMID: 39105293. PMCID: PMC11557984. https://doi.org/10.1002/acr2.11728
12. Gebrye T, Mbada CE, Fatoye CT, Niyi-Odumosu F, Useh U, Hakimi Z, Fatoye F. Economic burden of rheumatoid arthritis in low- and middle-income countries: Systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2026;78(3):325–36.
PMID: 40827016. PMCID: PMC12975684. https://doi.org/10.1002/acr.25627
13. Brown P, Pratt AG, Hyrich KL. Therapeutic advances in rheumatoid arthritis. BMJ. 2024;384:e070856.
PMID: 38233032. https://doi.org/10.1136/bmj-2022-070856
14. Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(6):CD000957.
PMID: 24916606. PMCID: PMC7047041. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000957.pub2
15. Dedmon LE. The genetics of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2020;59(10):2661–70.
PMID: 32638005. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaa232
16. Friedman B, Cronstein B. Methotrexate mechanism in treatment of rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2019;86(3):301–7.
PMID: 30081197. PMCID: PMC6360124. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2018.07.004
17. Загребнева А.И., Симонова Е.Н., Гаврикова Ю.А., Долгов В.В., Самигуллина Р.Р., Мазуров В.И. Общие понятия дефиниций рефрактерного и труднолечимого ревматоидного артрита. Терапия. 2026;12(1):153–162. (Zagrebneva AI, Simonova EN, GavrikovA YuA, Dolgov VV, Samigullina RR, Mazurov VI. General concepts of refractory and difficult-to-treat rheumatoid arthritis definitions. Terapiya = Therapy. 2026;12(1):153–162 (In Russ.)).
EDN: GXYREY. https://doi.org/10.18565/therapy.2026.1.153-162
18. Лила А.М., Древаль Р.О., Шипицын В.В. Оценка организации медицинской помощи и лекарственного обеспечения при ревматических заболеваниях и социально-экономического бремени этих болезней в Российской Федерации. Современная ревматология. 2018;12(3):112–119. (Lila AM, Dreval RО, Shipitsyn VV. Assessment of organization of medical care and drug provision for patients with rheumatic diseases, and the socioeconomic burden of these diseases in the Russian Federation. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2018;12(3):112–119 (In Russ.)).
EDN: YOCLVJ. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-3-112-119
19. Vittecoq O, Brevet P, Gerard B, Lequerre T. On difficulties to define prognostic factors for clinical practice in rheumatoid arthritis. RMD Open. 2024;10(3):e004472.
PMID: 39343442. PMCID: PMC11440182. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2024-004472
20. Fransen J, van Riel PL. The disease activity score and the EULAR response criteria. Rheum Dis Clin North Am. 2009;35(4):745–57, vii–viii.
PMID: 19962619. https://doi.org/10.1016/j.rdc.2009.10.001
21. Choi SR, Cho SK, Sung YK. Application of disease activity index in rheumatoid arthritis management in Korea. J Rheum Dis. 2024;31(4):193–99.
PMID: 39355548. PMCID: PMC1143963. https://doi.org/10.4078/jrd.2024.0077
22. Siddiqui A, Totonchian A, Jabar Ali JB, Ahmad I, Kumar J, Shiwlani S et al. Risk factors associated with non-respondence to methotrexate in rheumatoid arthritis patients. Cureus. 2021;13(9):e18112.
PMID: 34692323. PMCID: PMC852727. https://doi.org/10.7759/cureus.18112
23. Bluett J, Sergeant JC, MacGregor AJ, Chipping JR, Marshall T, Symmons DPM, Verstappen SMM. Risk factors for oral methotrexate failure in patients with inflammatory polyarthritis: Results from a UK prospective cohort study. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):50.
PMID: 29554956. PMCID: PMC5859656. https://doi.org/10.1186/s13075-018-1544-9
24. Yu MB, Firek A, Langridge WHR. Predicting methotrexate resistance in rheumatoid arthritis patients. Inflammopharmacology. 2018;26(3):699–708.
PMID: 29532212. https://doi.org/10.1007/s10787-018-0459-z
25. Jnyah MK, Mezouar IE, Akasbi N, Harzy T. P111 Predictive factors of methotrexate failure for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2025;64(Suppl_3):keaf142.151.
https://doi.org/10.1093/rheumatology/keaf142.151
26. Hidayat R, Fauzia F, Parlindungan F, Wibowo SAK, Ariane A, Damanik J, Araminta AP. Predictive factors of methotrexate monotherapy success in patients with rheumatoid arthritis in a national referral center: A cohort study. BMC Rheumatol. 2024;8(1):42.
PMID: 39261961. PMCID: PMC11391786. https://doi.org/10.1186/s41927-024-00412-8
27. Duong SQ, Crowson CS, Athreya A, Atkinson EJ, Davis JM 3rd, Warrington KJ et al. Clinical predictors of response to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: A machine learning approach using clinical trial data. Arthritis Res Ther. 2022;24(1):162.
PMID: 35778714. PMCID: PMC9248180. https://doi.org/10.1186/s13075-022-02851-5
28. Hassan AB, Hamid RM, Alamien SH, Khalil NA, Saif DS, Elfaki M, Jahrami H. Predictive biomarkers of methotrexate treatment response in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review. Metabolites. 2025;15(11):715.
PMID: 41295301. PMCID: PMC12654224. https://doi.org/10.3390/metabo15110715
29. Ogun AS, Adeyinka A. Biochemistry, Transferrin. (Updated 2025 Jul 7). In: StatPearls (Internet). Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532928/
30. Choy E, Ganeshalingam K, Semb AG, Szekanecz Z, Nurmohamed M. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: Recent advances in the understanding of the pivotal role of inflammation, risk predictors and the impact of treatment. Rheumatology (Oxford). 2014;53(12):2143–54.
PMID: 24907149. PMCID: PMC4241890. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keu224
31. Sergeant JC, Hyrich KL, Anderson J, Kopec-Harding K, Hope HF, Symmons DPM et al.; RAMS Co-Investigators. Prediction of primary non-response to methotrexate therapy using demographic, clinical and psychosocial variables: Results from the UK Rheumatoid Arthritis Medication Study (RAMS). Arthritis Res Ther. 2018;20(1):147.
PMID: 30005689. PMCID: PMC6044018. https://doi.org/10.1186/s13075-018-1645-5
32. Santos-Moreno P, Buitrago-Garcia D, Villarreal L, Alvis-Zakzuk N, Carrasquilla M, Alvis Guzman N. Effectiveness and costs of conventional DMARD therapy in patients with rheumatoid arthritis. Value in Health. 2018;21:S196.
https://doi.org/10.1016/j.jval.2018.04.1334
33. Singh JA, Hossain A, Mudano AS, Tanjong Ghogomu E, Suarez-Almazor ME, Buchbinder R et al. Biologics or tofacitinib for people with rheumatoid arthritis naive to methotrexate: A systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017;5(5):CD012657.
PMID: 28481462. PMCID: PMC6481641. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012657
34. Singh JA, Hossain A, Tanjong Ghogomu E, Mudano AS, Maxwell LJ, Buchbinder R et al. Biologics or tofacitinib for people with rheumatoid arthritis unsuccessfully treated with biologics: A systematic review and network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3(3):CD012591.
PMID: 28282491 PMCID: PMC6472522. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012591
35. Adeyemi T, Chukwuike VI, Oladimeji MA, et al. Efficacy of pharmacological interventions and therapeutic exercises for rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2025;16:1686128. Published 2025 Nov 20. https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1686128
36. Almoallim HM, Omair MA, Ahmed SA, Vidyasagar K, Sawaf B, Yassin MA. Comparative efficacy and safety of JAK Inhibitors in the management of rheumatoid arthritis: A network meta-analysis. Pharmaceuticals (Basel). 2025;18(2):178.
PMID: 40005992. PMCID: PMC11859343. https://doi.org/10.3390/ph18020178
37. Boyadzieva VV, Stoilov N, Stoilov RM, Tachkov K, Kamusheva M, Mitov K, Petrova GI. Quality of life and cost study of rheumatoid arthritis therapy with biological medicines. Front Pharmacol. 2018;9:794.
PMID: 30072903. PMCID: PMC6058036. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00794
Об авторах / Для корреспонденции
Алена Игоревна Загребнева, к. м. н., врач высшей квалификационной категории, главный внештатный специалист – ревматолог Департамента здравоохранения г. Москвы, руководитель Московского городского научно-практического центра иммуновоспалительных ревматических заболеваний и аутоиммунных воспалительных заболеваний ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», доцент кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, Москва, Российская Федерация.E-mail: alrheumo@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3235-1425. eLibrary SPIN: 6351-4980
Елена Николаевна Симонова, заведующая консультативно-диагностическим центром № 2 Московского городского научно-практического центра системных иммуновоспалительных ревматологических заболеваний и аутовоспалительных заболеваний ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», Москва, Российская Федерация.
E-mail: 4130524@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8372-6995
Юлия Андреевна Гаврикова, врач-ревматолог консультативно-диагностического центра № 2 Московского городского научно-практического центра системных иммуновоспалительных ревматологических заболеваний и аутовоспалительных заболеваний ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», специалист организационно-методического отдела по ревматологии ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», Москва, Российская Федерация.
E-mail: jgavrikovagkb52@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8414-1545
Владислав Владимирович Долгов, врач-ревматолог консультативно-диагностического центра № 2 Московского городского научно-практического центра системных иммуновоспалительных ревматологических заболеваний и аутовоспалительных заболеваний ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», специалист организационно-методического отдела по ревматологии ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», Москва, Российская Федерация.
E-mail: drdolgovvv@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8007-5499
Анастасия Александровна Буянова, врач консультативно-диагностического центра № 2 Московского городского научно-практического центра системных иммуновоспалительных ревматологических заболеваний и аутовоспалительных заболеваний ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», Москва, Российская Федерация.
E-mail: anastasiiabuianova97@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7894-9222. Scopus ID: 57218589485. eLibrary SPIN: 5725-7792
Ольга Дмитриевна Духанина, клинический фармаколог отдела клинической фармакологии ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», аналитик отдела координации научной деятельности ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация.
E-mail: Konovaolly@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0125-4606
Елизавета Левоновна Исакулян, младший научный сотрудник кризисного (суицидологического) отделения ГБУЗ НПЦ им. Соловьева ДЗМ, врач-психиатр ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», Москва, Российская Федерация.
E-mail: liza-78953@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0000-0446-9699
Рузана Рамиловна Самигуллина, к. м. н., ассистент кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, врач-ревматолог, руководитель городского центра терапии генно-инженерными биологическими препаратами СПб ГБУЗ «КРБ им. В.А. Насоновой», Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: dr.samigullina@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6341-3334
Вадим Иванович Мазуров, д. м. н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, главный научный консультант, директор НИИ ревматологии, заведующий кафедрой терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «КРБ им. В.А. Насоновой», Санкт-Петербург, Российская Федерация.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051
Также по теме
