ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Влияние ипраглифлозина на электрическую активность сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гипертонической болезнью

И.В. Друк, С.С. Сафронова, О.И. Канунникова, Л.М. Жамалов

1) ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Омск; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. За последнее десятилетие ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 продемонстрировали свои клинические преимущества в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Цель исследования – изучить влияние ипраглифлозина на электрическую активность сердца у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и гипертонической болезнью (ГБ).
Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование на базе кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России и БУЗОО «Клинический кардиологический диспансер». В исследовании приняли участие 30 пациентов с СД2 и ГБ – 14 мужчин и 16 женщин (средний возраст 54,0 [50,0; 60,0] года), получавших ипраглифлозин в дозе 50 мг 1 р./сут. в течение 12 нед. Участникам выполнялось комплексное лабораторно-инструментальное обследование, включая эхокардиографию, холтеровское мониторирование электрокардиограммы, исходно и через 12 нед.
Результаты. Исходный клинический статус пациентов с СД2, ГБ и диастолической дисфункцией левого желудочка характеризовался наличием жалоб на учащенное сердцебиение в каждом втором случае, недостаточным снижением частоты сердечных сокращений в ночное время, ригидным циркадным индексом, эпизодами синусовой тахикардии, суправентрикулярных и желудочковые экстрасистол, снижением вариабельности R-R, повышением активности симпатической нервной системы. Через 12 нед. терапии ипраглифлозином наблюдалась положительная субъективная динамика, которая была ассоциирована с уменьшением числа регистрируемых эпизодов суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол.
Заключение. Полученные данные исследования свидетельствуют о том, что ипраглифлозин обладает положительным влиянием на электрическую активность сердца у пациентов с СД2 и ГБ без атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова

сахарный диабет 2-го типа
гипертоническая болезнь
холтеровское мониторирование электрокардиограммы
ипраглифлозин

Список литературы

1. Jhuo SJ, Lin TH, Lin YH, Tsai WC, Liu IH, Wu BN et al. Clinical observation of SGLT2 inhibitor therapy for cardiac arrhythmia and related cardiovascular disease in diabetic patients with controlled hypertension. J Pers Med. 2022;12(2):271.

PMID: 35207759. PMCID: PMC8880188. https://doi.org/10.3390/jpm12020271

2. Fernandes GC, Fernandes A, Cardoso R, Penalver J, Knijnik L, Mitrani RD et al. Association of SGLT2 inhibitors with arrhythmias and sudden cardiac death in patients with type 2 diabetes or heart failure: A meta-analysis of 34 randomized controlled trials. Heart Rhythm. 2021;18(7):1098–105.

PMID: 33757845. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2021.03.028

3. Ong HT, Teo YH, Teo YN, Syn NL, Wee CF, Leong S et al. Effects of sodium/glucose cotransporter inhibitors on atrial fibrillation and stroke: A meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2022;31(1):106159.

PMID: 34689051. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.106159

4. Okunrintemi V, Mishriky BM, Powell JR, Cummings DM. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and atrial fibrillation in the cardiovascular and renal outcome trials. Diabetes Obes Metab. 2021;23(1):276–80.

PMID: 33001548. https://doi.org/10.1111/dom.14211

5. Li J, Yu Y, Sun Y, Yu B, Tan X, Wang B et al. SGLT2 inhibition, circulating metabolites, and atrial fibrillation: A Mendelian randomization study. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):278.

PMID: 37848934. PMCID: PMC10583416. https://doi.org/10.1186/s12933-023-02019-8

6. Li WJ, Chen XQ, Xu LL, Li YQ, Luo BH. SGLT2 inhibitors and atrial fibrillation in type 2 diabetes: A systematic review with meta-analysis of 16 randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):130.

PMID: 32847602. PMCID: PMC7448518. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01105-5

7. Wang M, Zhang Y, Wang Z, Liu D, Mao S, Liang B. The effectiveness of SGLT2 inhibitor in the incidence of atrial fibrillation/atrial flutter in patients with type 2 diabetes mellitus/heart failure: A systematic review and meta-analysis. J Thorac Disease. 2022;14(5):1620–37.

PMID: 35693625. PMCID: PMC9186250. https://doi.org/10.21037/jtd-22-550

8. Cesaro A, Gragnano F, Paolisso P, Bergamaschi L, Gallinoro E, Sardu C et al. In-hospital arrhythmic burden reduction in diabetic patients with acute myocardial infarction treated with SGLT2-inhibitors: Insights from the SGLT2-I AMI PROTECT study. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1012220.

PMID: 36237914. PMCID: PMC9551177. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.1012220

9. Fawzy AM, Rivera-Caravaca JM, Underhill P, Fauchier L, Lip GYH. Incident heart failure, arrhythmias and cardiovascular outcomes with sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor use in patients with diabetes: Insights from a global federated electronic medical record database. Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):602–10.

PMID: 36054168. PMCID: PMC10087187. https://doi.org/10.1111/dom.14854

10. Jaiswal V, Ang SP, Kumar D, Deb N, Jaiswal A, Joshi A et al. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and arrhythmias: A meta-analysis of 38 randomized controlled trials. JACC Adv. 2025;4(3):101615.

PMID: 39985887. PMCID: PMC11904486. https://doi.org/10.1016/j.jacadv.2025.101615

11. Zou HT, Yang GH, Cai YJ, Chen H, Zheng XQ, Hu R. Are high- or low-dose SGLT2 inhibitors associated with cardiovascular and respiratory adverse events? A meta-analysis. J Cardiovasc Pharmacol. 2022;79(5):655–62.

PMID: 35058411. https://doi.org/10.1097/FJC.0000000000001222

12. Wu VC, Chiu KP, Wang CL, Hsu CY, Tu HT, Huang YT et al. Electrocardiographic changes associated with SGLT2 inhibitors and non-SGLT2 inhibitors: A multi-center retrospective study. Front Cardiovasc Med. 2022;9:934193.

PMID: 36148062. PMCID: PMC9485575. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.934193

13. Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Куприянова О.О., Первова Е.В., Рябыкина Г.В., Соболев А.В. с соавт. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2014;19(2):6–71. (Makarov LM, Komolyatova VN, Kupriyanova OO, Pervova EV, Ryabykina GV, Sobolev AV et al. National Russian guidelines on application of the methods of Holter monitoring in clinical practice. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2014;19(2):6–71 (In Russ.)).

EDN: RXWMUZ. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-2-6-71

14. Rawshani A, McGuire DK, Omerovic E, Sattar N, McMurray JJV, Smith U et al. Cardiac arrhythmias and conduction abnormalities in patients with type 2 diabetes. Sci Rep. 2023;13(1):1192.

PMID: 36681691. PMCID: PMC9867726. https://doi.org/10.1038/s41598-023-27941-5

15. Wang X, Zhang X, Zhang W, Li J, Weng W, Li Q. Association of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) with cardiac arrhythmias: A systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(9):258.

PMID: 39076384. PMCID: PMC11262450. https://doi.org/10.31083/j.rcm2409258

16. Matthews VB, Elliot RH, Rudnicka C, Hricova J, Herat L, Schlaich MP. Role of the sympathetic nervous system in regulation of the sodium glucose cotransporter 2. J Hypertens. 2017;35(10):2059–68.

PMID: 28598954. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001434

17. Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of cardiovascular benefits of sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors: A state-of-the-art review. JACC Basic Transl Sci. 2020;5(6):632–44.

PMID: 32613148. PMCID: PMC7315190. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.02.004

18. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Волковская И.В. Вариабельность сердечного ритма: методы измерения, интерпретация, клиническое использование. Анналы аритмологии. 2009;6(4):21–32. (Bokeria LA, Bokeria OL, Volkovskaya IV. Heart rate variability: Methods of measurement, interpretation, clinical use. Annaly aritmologii = Annals of Arrhythmology. 2009;6(4):21–32 (In Russ.)). EDN: KYGRHZ.

19. Zelniker TA, Braunwald E. Cardiac and renal effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in diabetes: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2018;72(15):1845–55.

PMID: 30075873. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.06.040

20. Solini A, Giannini L, Seghieri M, Vitolo E, Taddei S, Ghiadoni L, Bruno RM. Dapagliflozin acutely improves endothelial dysfunction, reduces aortic stiffness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: A pilot study. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):138.

PMID: 29061124. PMCID: PMC5654086. https://doi.org/10.1186/s12933-017-0621-8

21. Rastogi A, Januzzi JL Jr. Pleiotropic effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in cardiovascular disease and chronic kidney disease. J Clin Med. 2023;12(8):2824.

PMID: 37109162. PMCID: PMC10143176. https://doi.org/10.3390/jcm12082824

22. Duan HY, Barajas-Martinez H, Antzelevitch C, Hu D. The potential anti-arrhythmic effect of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):252.

PMID: 39010053. PMCID: PMC11251349. https://doi.org/10.1186/s12933-024-02312-0

23. Xu J, Hirai T, Koya D, Kitada M. Effects of SGLT2 inhibitors on atherosclerosis: Lessons from cardiovascular clinical outcomes in type 2 diabetic patients and basic researches. J Clin Med. 2021;11(1):137.

PMID: 35011882. PMCID: PMC8745121. https://doi.org/10.3390/jcm11010137

24. Liu Y, Shoji-Kawata S, Sumpter RM Jr, Wei Y, Ginet V, Zhang L et al. Autosis is a Na+,K+-ATPase-regulated form of cell death triggered by autophagy-inducing peptides, starvation, and hypoxia-ischemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(51):20364–71.

PMID: 24277826. PMCID: PMC3870705. https://doi.org/10.1073/pnas.1319661110

25. Verma S, McMurray JJV. SGLT2 inhibitors and mechanisms of cardiovascular benefit: A state-of-the-art review. Diabetologia. 2018;61(10):2108–17.

PMID: 30132036. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4670-7

26. Verma S, Garg A, Yan AT, Gupta AK, Al-Omran M, Sabongui A et al. Effect of empagliflozin on left ventricular mass and diastolic function in individuals with diabetes: An important clue to the EMPA-REG OUTCOME trial? Diabetes Care. 2016;39(12):e212–e213.

PMID: 27679584. https://doi.org/10.2337/dc16-1312

27. Chen HY, Huang JY, Siao WZ, Jong GP. The association between SGLT2 inhibitors and new-onset arrhythmias: A nationwide population-based longitudinal cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):73.

PMID: 32503541. PMCID: PMC7275510. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01048-x

28. Vrhovac I, Balen Eror D, Klessen D, Burger C, Breljak D, Kraus O et al. Localizations of Na(+)-D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2 in human kidney and of SGLT1 in human small intestine, liver, lung, and heart. Pflug Arch. 2015;467(9):1881–98.

PMID: 25304002. https://doi.org/10.1007/s00424-014-1619-7

29. Koepsell H. The Na+-D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2 are targets for the treatment of diabetes and cancer. Pharmacol Ther. 2017;170:148–65.

PMID: 27773781. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2016.10.017

30. Sauer J, Marksteiner J, Hohenegger M, Todt H, Kubista H, Dostal C et al. The sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor empagliflozin is a pharmacological chaperone of cardiac Nav1.5 channels. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2025;329(3):H680–H695.

PMID: 40796268. PMCID: PMC7618122. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00363.2025

31. Lunsonga LC, Fatehi M, Long W, Barr AJ, Gruber B, Chattopadhyay A et al. The sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor Empagliflozin inhibits long QT 3 late sodium currents in a mutation specific manner. J Mol Cell Cardiol. 2025;198:99–111.

PMID: 39631445. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2024.11.014

Об авторах / Для корреспонденции

Инна Викторовна Друк, д. м. н., доцент, заведующий кафедрой внутренних болезней и семейной медицины дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12.
E-mail: drukinna@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8317-7765
Светлана Сергеевна Сафронова, ассистент кафедры внутренних болезней и семейной медицины дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12.
E-mail: safronova.sv77@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5852-2782
Олеся Игоревна Канунникова, к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней и семейной медицины дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 644043, г. Омск, ул. Ленина, д. 12.
E-mail: lesia.tch@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0003-3721-4379
Линар Маратович Жамалов, врач-методист отдела мониторинга организации медицинской помощи Центра организационно-методического управления и анализа качества оказания медицинской помощи в регионах, ассистент кафедры общественного здоровья и организации здравоохранения Института профессионального образования и аккредитации ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России. Адрес: 101100, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3.
E-mail: l.m.zhamalov@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2349-9791

Также по теме