Frequency of detecting markers of hepatitis C among the conditionally healthy population of Tatarstan Republic


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.2.59-66

Kichatova V.S., Kyuregyan K.K., Carlsen A.A., Potemkin I.A., Asadi Mobarkhan F.A., Isaeva O.V., Lopatukhina M.A., Malinnikova E.Yu., Kravchenko I.E., Znoyko O.O., Yuschuk N.D., Mikhailov M.I.

1) I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums, Moscow; 2) Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow; 3) Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow; 4) Kazan State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia; 5) A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Healthcare of Russia
Abstract. Population studies are important for understanding the full epidemiological situation in certain regions of Russia, and obtained data should be taken into account when creating regional screening programs for hepatitis C virus (HCV) detection.
The aim of the study is to determine the true prevalence of HCV markers among the apparently healthy population of Tatarstan Republic (RT).
Material and methods. 913 samples of blood sera from a conditionally healthy population of Tatarstan Republic were studied. The sample included persons of 9 age groups: under one year old, 1–9 years old, 10–14 years old, 15–19 years old, 20–29 years old, 30–39 years old, 40–49 years old, 50–59 years old and over 60 years old. The presence of antibodies to the virus in the samples was checked by EIA methodic in screening and confirmatory test. All anti-HCV positive participants were screened for the presence of an ongoing infectious process by detecting HCV RNA by means of RT-PCR methodic. In samples positive for HCV RNA, the genotype of the virus was also fixed.
Results. Anti-HCV detection rates in average consisted of 2.1% (19/913; 95% CI: 1,3–3,2%), and the prevalence of current infection confirmed by HCV RNA detection was 0,9% (8/913; 95 % CI: 0,4-1,7%). In age cohorts over 60 and 30–39 years old, there were significant differences in the incidence of HCV RNA comparatively with other study groups, the analyzed index was 3,4% (4/119; 95% CI: 1,0–8,6%) and 2,7% (3/112; 95% CI: 0,5–7,9%), respectively. Phylogenetic analysis showed the division of the studied HCV isolates into subtypes 1a (n=1), 1b (n=2), 2a (n=2) and 3a (n=3).
Conclusion. In general, among the conditionally healthy population of Tatarstan Republic, an average level of prevalence of HCV infection was revealed. Individuals aged 30–39 years and older than 60 years are the cohorts in which more careful monitoring of the spread of HCV is needed, while the presence of risk factors for infection is an index of less diagnostical importance.

ВВЕДЕНИЕ

В 2016 г. Ассамблеей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) была разработана и принята программа глобальной ликвидации вирусных гепатитов к 2030 г., являющихся серьезной проблемой общественного здравоохранения [1].

За счет существенного генетического разнообразия вируса гепатита С (ВГС), связанного с его высокой мутагенной активностью, до настоящего времени не удалось разработать эффективной специфической иммунопрофилактики от инфекции, вызываемой этим возбудителем. Однако, благодаря современным схемам лечения, включающим препараты прямого противовирусного действия, ВГС-инфекция стала относиться к категории излечимых: достижение устойчивого вирусологического ответа наблюдается более чем в 95% случаев назначения последнего поколения препаратов этой группы. В связи с этим направление стратегии по ликвидации ВГС базируется на двух основных положениях – выявление и лечение.

Вместе с тем в России, как и в большинстве других стран, существует ряд проблем с получением достоверных сведений об истинной заболеваемости населения ВГС, что, в свою очередь, приводит к затруднению проведения мероприятий, направленных на снижение распространенности инфекции [2].

В значительной степени сложности контроля за заболеваемостью ВГС обусловлены частым (70–90% случаев) бессимптомным течением инфекции на протяжении многих лет жизни пациента. Для выявления инфицированных лиц в общей популяции применяются скрининговые программы, стратегии которых зависят от особенностей эпидемиологической картины ВГС в конкретном исследуемом регионе [3].

Согласно данным, полученным на основе результатов Государственного статистического наблюдения за вирусными гепатитами, в России первые три места в возрастной структуре инфицированных ВГС лиц приходятся на группы 30–39, 40–49 и 20–29 лет соответственно [4].

В ранее проведенных исследованиях распространенности ВГС-инфекции среди всех возрастных групп условно здорового населения в регионах России с разной интенсивностью эпидпроцесса нам удалось выявить достоверные различия в пораженности тех или иных возрастных когорт также в зависимости от исследуемого региона [5, 6]. Подобные популяционные исследования крайне важны для понимания полной эпидемиологической ситуации в отдельных областях России, а полученные данные целесообразно учитывать при создании региональных скрининговых программ по выявлению ВГС.

В предлагаемом исследовании была поставлена аналогичная цель: определение распространенности маркеров ВГС-инфекции и выявление наиболее пораженных возрастных когорт среди условно здорового населения Республики Татарстан.

Официальная заболеваемость хроническим гепатитом С на момент проведения исследования в Республике Татарстан (РТ) составляла 20,0 на 100 тыс. населения, что несколько ниже среднероссийских показателей (30,9 на 100 тыс. населения).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование было включено 9 возрастных групп условно здорового населения РТ: <1 года, 1–9, 10–14, 15–19, 20–29, 30–39, 40–49, 50–59 и ≥60 лет. Соотношение мужчин и женщин в каждой возрастной группе было примерно одинаковым – 1:1,9. Суммарно в исследовании приняли участие 913 человек, что составляло 0,02% от всего населения Республики [7] на момент сбора клинического материала в 2020 г. В выборку вошли лица, проходящие рутинную диспансеризацию; посетители вакцинного кабинета; пациенты, посещающие поликлинику по причинам, не связанным с инфекционными заболеваниями.

В исследование включались жители наиболее крупных населенных пунктов РТ: г. Казань, Зеленодольский, Лаишевский, Рыбно-Слободский и Пестреченский районы.

От всех участников исследования или их законных представителей было получено информированное согласие на проведение исследования, а также собраны анкетные данные, содержащие информацию о факторах риска инфицирования ВГС.

Образцы сывороток крови проверялись на наличие суммарных IgM и IgG антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) с использованием наборов реагентов «Бест Анти-ВГС» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Образцы, реактивные по анти-ВГС, проверялись на раздельное наличие антител к структурному белку сore и неструктурным белкам NS в подтверждающем тесте (Бест анти-ВГС подтверждающий тест, ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск).

Вне зависимости от результатов подтверждающего теста все реактивные образцы по суммарным анти-ВГС также проверялись на наличие РНК ВГС. Выделение нуклеиновых кислот из образцов сывороток крови выполнялось с использованием наборов QIAamp Viral RNA Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Германия). Определение вирусной РНК проводили методом полимеразной цепной реакции, совмещенной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), с использованием праймеров к наиболее консервативному участку вирусного генома – 5’-нетранслируемой области. Полученный продукт ПЦР величиной 207 нт определяли с помощью электрофореза в 1,5% агарозном геле.

Во всех образцах, положительных по РНК ВГС, также устанавливался генотип вируса с помощью анализа нуклеотидных последовательностей фрагмента генома, кодирующего полноразмерный белок core (нуклеотидные позиции 273–1315 по референсному штамму H77 субтипа 1а (GenBank AF011753)). Обратную транскрипцию и амплификацию выполняли с помощью наборов Transcriptor First Strand cDNA Synthesis Kit и Fast Start High Fidelity PCR System (Roche Applied Science, Германия). Полученные продукты амплификации вырезали из геля и выделяли из агарозы с применением набора QIAquick Gel Extraction kit (QIAGEN, Hilden, Германия). Все постановки осуществлялись в строгом соответствии с протоколами производителей соответствующих наборов реагентов.

Первичную нуклеотидную последовательность определяли на автоматическом секвенаторе 3500 Genetic Analyzer (ABI, Foster City, США) с использованием набора Big Dye Terminatorv 3.1 Cycle Sequencing Kit. Филогенетический анализ полученных нуклеотидных последовательностей ВГС проводили с использованием программного обеспечения MEGA 7.0.18.

Статистическая обработка данных выполнялась с помощью программного обеспечения GraphPad Software (Сан-Диего, США), доступного онлайн (http://www.graphpad.com), и включала расчет 95% доверительного интервала (95% ДИ), а также выявление достоверности различий средних значений показателей в сравниваемых группах с применением точного критерия Фишера (различия оценивались как достоверные при вероятности 95% – p < 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Частота выявления маркеров гепатита С среди условно здорового населения РТ

На первом этапе скринингового определения анти-ВГС было выявлено 20 реактивных образцов. В подтверждающем тесте положительный результат был получен в 19 из 20 образцов. Таким образом, частота выявления анти-ВГС в обследованной популяции составила 2,1% (19/913; 95% ДИ: 1,3–3,2%). Достоверных различий между частотой встречаемости анти-ВГС среди мужчин (4/296) и женщин выявлено не было (15/617; p=0,3320). Случаи выявления анти-ВГС были зарегистрированы во всех возрастных группах, кроме 10–14 и 15–19 лет. Среди детей до 1 года анти-ВГС встречались в 4,9% (2/41) случаев.

РНК ВГС была обнаружена у 42,1% (8/19) серопозитивных участников, что указывает на наличие у них активной формы ВГС-инфекции. В образце сыворотки крови, положительном при скрининговом исследовании, но отрицательном в подтверждающем тесте, не было выявлено РНК ВГС. В целом распространенность активной формы ВГС среди условно здорового населения РТ составила 0,9% (8/913; 95% ДИ: 0,4–1,7%). Согласно анкетным данным участников с выявленной РНК ВГС, четверо из них отметили острый гепатит С как перенесенную инфекцию в прошлом (в двух случаях более 20 лет назад, в остальных случаях дата перенесенной инфекции была не указана).

Более подробные данные по частоте встречаемости маркеров ВГС среди различных возрастных групп представлены на рисунке 1.

62-1.jpg (157 KB)

Среди возрастной группы до 1 года не было выявлено ни одного случая активной ВГС-инфекции, в том числе и среди 2 серопозитивных детей, что свидетельствует о наличии у них временных материнских анти-ВГС. В связи с этим для представления данных об истинной частоте встречаемости населения с ВГС при дальнейшем анализе анти-ВГС были исключены образцы сывороток крови детей до года. Также показатели распространенности анти-ВГС были объединены в более крупные возрастные когорты для определения наиболее пораженных групп. Среди населения старше 60 лет и в меньшей степени в возрастной группе 30–39 лет распространенность анти-ВГС оказалась на наиболее высоком уровне, составив 5,9% (7/119; 95% ДИ: 2,7–11,8%) и 3,6% (4/112; 95% ДИ: 1,1–9,1%) соответственно (рис. 2).

В выделенных нами возрастных когортах старше 60 и 30–39 лет также наблюдались достоверные различия в частоте встречаемости РНК ВГС по сравнению с другими исследуемыми группами: анализируемый показатель составил 3,4% (4/119; 95% ДИ: 1,0–8,6%) и 2,7% (3/112; 95% ДИ: 0,5–7,9%) соответственно (рис. 3).

63-1.jpg (282 KB)

Ограниченная выборка РНК положительных образцов не может в полной мере продемонстрировать структуру генотипов ВГС, циркулирующих в РТ, однако в целом филогенетический анализ амплифицированных последовательностей белка core ВГС показал разделение 8 исследуемых образцов на субтипы 1а (n=1), 1b (n=2), 2a (n=2) и 3а (n=3).

Анализ факторов риска инфицирования вирусом гепатита С условно здорового населения Республики Татарстан, выявленных на основании анкетных данных

У 9 из 17 анти-ВГС позитивных лиц в анамнезе имелся 1 или несколько факторов риска инфицирования парентеральными инфекциями: в 5 случаях это были хирургические вмешательства, в 1 – переливание крови, в 3 – сочетание двух этих факторов. Частота выявления факторов риска среди 900 участников представлена на рисунке 4 (из анализа было исключено 13 анкет по причине отсутствия ответов на 1 или несколько вопросов).

В общей сложности 31,0% участников старше 1 года имели в анамнезе 1 или несколько факторов риска инфицирования, при этом статистически значимого влияния анализируемых факторов на частоту встречаемости антител к ВГС выявлено не было (p=0,0623; рис. 5).

Среди участников исследования, отметивших в анкете наличие татуировок (n=32), пирсинга (n=14), татуировок и пирсинга (n=4), а также факт употребления инъекционных наркотиков (n=1), не было выявлено ни одного случая обнаружения маркеров инфицирования ВГС.

ОБСУЖДЕНИЕ

Для успешного достижения поставленных задач по искоренению ВГС в России на первом этапе требуется проведение объективной оценки распространенности этого возбудителя на территории нашей страны. Учитывая, что эпидемия ВГС-инфекции вышла из групп риска в общую популяцию населения, специалисты ВОЗ рекомендуют проводить сероэпидемиологические исследования не только среди групп риска, но и среди условно здорового населения, а также осуществлять поиск наиболее пораженных возрастных групп, так как выполнение широкомасштабного тестирования общей популяции связано с крайне высокими ресурсо- и трудозатратами [8].

Как показали наши предыдущие популяционные исследования, возрастные когорты с наиболее высокими показателями распространенности маркеров ВГС-инфекции отличаются от общероссийских показателей в зависимости от анализируемого региона. Поэтому для оптимизации стратегии выявления ВГС в каждом регионе целесообразна корректировка исследуемых возрастных групп в рамках региональных скрининговых программ.

Результаты данного исследования показали, что в РТ к группам повышенного риска можно отнести лиц в возрасте 30–39 и старше 60 лет. При этом наличие факторов риска инфицирования не оказало статистически значимого влияния на изменение частоты встречаемости анти-ВГС. Полученные данные указывают на необходимость смещения фокуса внимания с поиска факторов риска на поиск наиболее пораженных возрастных когорт; это обеспечит более продуктивное выявление пациентов со скрытой ВГС-инфекцией, момент инфицирования для которых был не столь очевиден.

Все обнаруженные случаи активной формы инфекции, подтвержденной выявлением РНК ВГС (n=8), были зафиксированы среди участников от 21 года до 65 лет, в том числе среди женщин от 60 до 65 лет (n=4). Учитывая, что статистически достоверной разницы в распространенности маркеров анти-ВГС и РНК ВГС среди мужчин и женщин выявлено не было, мы можем сказать, что в исследуемом регионе наибольшее количество случаев текущей инфекции приходится на лиц потенциально трудоспособного возраста (от 16 до 65 лет включительно). Данное наблюдение дополнительно подчеркивает социально-экономическую значимость ВГС-инфекции в исследуемом регионе.

Не стоит забывать, что распространение ВГС как инфекционного агента – явление динамическое, в разной степени ассоциированное с процессами миграции населения и преобладанием того или иного пути передачи. Вполне естественно, что такие процессы будут отражаться и на степени пораженности возрастных групп со временем. Так, при сравнении данных, полученных в 2008 и 2018 гг. в Республике Саха (Якутия), было установлено достоверное снижение распространенности маркеров анти-ВГС/РНК ВГС в наиболее пораженной возрастной группе 30–39 лет с показателей 9,6/3,4 до 1,7/0% соответственно [9]. Полученные данные указывают на целесообразность проведения периодического мониторинга и смены выбранных возрастных групп при необходимости, тем более в условиях постепенного расширения доступа к программам лечения ВГС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В целом среди условно здорового населения РТ выявлен средний уровень распространенности ВГС- инфекции. Лица 30–39 и старше 60 лет являются когортами, в которых необходим более тщательный контроль за распространением ВГС, в то время как наличие факторов риска инфицирования – менее диагностически значимый показатель.


Literature


1. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. WHO, Geneva. 2016. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/246177/1/WHO-HIV-2016.06-eng.pdf?ua=1 (date of access – 10.04.2022).


2. Кравченко И.Э., Гинятуллин Р.Р., Амон Е.П., Малинникова Е.Ю. Состояние медицинской помощи больным хроническим гепатитом С в Российской Федерации. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019; 4: 48–57. [Kravchenko I.E., Ginyatullin R.R., Amon E.P., Malinnikova E.Yu. State of medical care for patients with chronic hepatitis C in Russian Federation. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2019; 4: 48–57 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.24411/2305-3496-2019-14007.


3. Ющук Н.Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. 3-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2017; 96 с. [Yushchuk N.D. Recommendations for the diagnosis and treatment of adult patients with hepatitis C. 3rd ed., rev. and add. Moscow: GEOTAR-Media. 2017; 96 pp. (In Russ.)]. ISBN 978-5-9704-4270-8.


4. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 11 выпуск. Под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. СПб.: ФБУН НИИЭМ им. Пастера. 2018; 112 с. [Viral hepatitis in the Russian Federation. Analytical review. 11th issue. Ed. by V.I. Pokrovskiy, A.A. Totolyan. Saint Petersburg: Saint Petersburg Pasteur Institute. 2018; 112 pp. (In Russ.)].


5. Соболева Н.В., Карлсен А.А., Кожанова Т.В. с соавт. Распространенность вируса гепатита С среди условно здорового населения Российской Федерации. Журнал инфектологии. 2017; 2: 56–64. [Soboleva N.V., Karlsen A.A., Kozhanova T.V. et al. The prevalence of the hepatitis C virus among the conditionally healthy population of the Russian Federation. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology. 2017; 2: 56–64 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.22625/2072-6732-2017-9-2-56-64.


6. Кюрегян К.К., Исаева О.В., Кичатова В.С. с соавт. Распространенность маркеров гепатитов В и С среди условно здорового населения Калининградской области. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020; 4: 13–20. [Kyuregyan К.К., Isaeva О.V., Kichatova V.S. et al. Prevalence of hepatitis B and C markers among the apparently healthy population of the Kaliningrad Region. Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni. Aktual’nyye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Topical Issues. 2020; 4: 13–20 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/epidem.2020.10.4.13-20.


7. Росстат. Оценка численности постоянного населения на 1 января 2020 года и в среднем за 2019 год. Доступ: https://rosstat.gov. ru (дата обращения – 10.04.2022). [Rosstat. Estimated resident population as of January 1, 2020 and 2019 average. URL: https://rosstat.gov.ru (date of access – 10.04.2022) (In Russ.)].


8. WHO guidelines on hepatitis B and C testing. Geneva: WHO, 2017. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. ISBN: 978-92-4-154998-1.


9. Кюрегян К.К., Соболева Н.В., Карлсен А.А. с соавт. Динамические изменения распространенности вируса гепатита С среди населения Республики Саха (Якутия) за последние 10 лет. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019; 2: 16–26. [Kyuregyan К.К., Soboleva N.V., Karlsen А.А. et al. Dynamic changes in the prevalence of hepatitis C virus in the general population in the Republic of Sakha (Yakutia) over the last 10 years. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2019; 2: 16–26 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.24411/2305-3496-2019-12002.


About the Autors


Vera S. Kichatova, PhD in Medicine, researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums, researcher at Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 125284, Moscow, 7/2 2nd Botkinskiy Drive. E-mail: vera_kichatova@mail.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7838-6965
Karen K. Kyureghyan, Dr. habil. biol., professor of RAS, chief researcher at Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, leading researcher at Research and Educational Resource Center «High-Performance Methods of Genomic Analysis», Peoples’ Friendship University of Russia, leading researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 125993, Moscow, д. 2/1, build. 1 Barrikadnaya Str. E-mail: karen-kyuregyan@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3599-117X
Anastasia A. Carlsen, researcher at Research and Educational Resource Center «High-Performance Methods of Genomic Analysis», Peoples’ Friendship University of Russia, leading researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 125993, Moscow, д. 2/1, build. 1 Barrikadnaya Str. E-mail: karlsen12@gmail.com. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6013-7768
Ilya A. Potemkin, PhD in Medicine, researcher at the Department of viral hepatitis studies, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 125993, Moscow, д. 2/1, build. 1 Barrikadnaya Str. E-mail: axi0ma@mail.ru.
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7559-4219
Fedor A. Asadi Mobarkhan, researcher at the Department of viral hepatitis studies, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 105064, Moscow, 5A Maliy Kazenniy Lane. E-mail: 1amfa@bk.ru.
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1838-8037
Olga V. Isaeva, PhD in Biology, leading researcher at the Department of viral hepatitis studies, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, leading researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 125993, Moscow, д. 2/1, build. 1 Barrikadnaya Str. E-mail: isaeva.06@mail.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2656-3667
Maria A. Lopatukhina, researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 105064, Moscow, 5A Maliy Kazenniy Lane. E-mail: m.lopatukhina@gmail.com.
ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6853-4154
Elena Yu. Malinnikova, Dr. med. habil., professor, head of the Department of virology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, leading researcher at the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 125445, Moscow, 19/38 Belomorskaya Str. E-mail: malinacgb@mail.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5501-5707
Irina E. Kravchenko, Dr. med. habil., professor of the Department of infectious diseases, Kazan State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, chief freelance specialist in infectious diseases of the Ministry of Healthcare of Russia in the Volga Federal District. Address: 420012, Kazan, 49 Butlerova Str. E-mail: kravchencoie@mail.ru.
ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4408-7542
Olga O. Znoyko, Dr. med. habil., professor of the Department of infectious diseases and epidemiology, A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 127473, Moscow, 20/1 Delegatskaya Str. E-mail: olgaznoyko@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4965-596X
Nikolai D. Yushchuk, Dr. med. habil., professor, academician of RAS, president of A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Healthcare of Russia, head of the Department of infectious diseases and epidemiology. Address: 127473, Moscow, 20/1 Delegatskaya Str. E-mail: prof.uyshuk@gmail.com.
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4003-4622
Mikhail I. Mikhailov, Dr. med. habil., professor, corresponding member of RAS, scientific director of Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, head of the Laboratory of viral hepatitis, I.I. Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums. Address: 125993, Moscow, д. 2/1, build. 1 Barrikadnaya Str. E-mail: michmich2@yandex.ru. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6636-6801


Similar Articles


Бионика Медиа