Peculiarities of the association of bronchial asthma with obesity depending on the time of asthma debut and the possibilities of cardiovascular risk prediction in this group of patients


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.10.41-52

Anikin D.A., Solovieva I.A., Demko I.V., Sobko E.A., Gordeeva N.V., Kraposhina A.Yu.

1) Professor V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia; 2) Regional Clinical Hospital, Krasnoyarsk
Abstract. Bronchial asthma (BA) is a global medical and social problem. The incidence of asthma and obesity worldwide is steadily increasing.
The aim of the study was to evaluate the clinical, pathophysiological and molecular features of various obesity phenotypes in patients with BA in order to optimize anti-asthma therapy and early diagnosis of cardiovascular complications.
Material and methods. 150 asthma patients were examined. They were divided into 3 groups depending on the ratio of the onset time of asthma to obesity: «Obesity + BA» (Group 1), «BA + obesity» (Group 2), «BA without obesity» (BMI 18.5–25 kg/m2, Group 3). The comparison group consisted of 30 relatively healthy volunteers. Following parameters were studied: the degree of obesity and asthma, respiratory function parameters, lipid profile, indicators of insulin metabolism, insulin resistance and levels of adipokines in peripheral blood, level of NO in exhaled air (FeNO), cellular composition of induced sputum, values of left ventricular hypertrophy (LVH), thickness of the intima-media complex of the common carotid artery (CCA TIM).
Results and conclusion. In the «Obesity + BA» group, a severe course of the disease was recorded more often (33%), which correlated with a low level of control, impaired bronchial patency, and pulmonary hyperinflation formation. In the «Obesity + BA» group, dyslipidemia, insulin resistance, and adipokines imbalance were more evident. FeNO was comparatively lower in the «Obesity + BA» group. When assessing the cellular composition of induced sputum in the Obesity + BA group, neutrophilic biotype was recorded in 39% of patients, and a small granulocytic BA biotype was recorded in 43%. In the group of patients «Obesity + BA», the highest values of LVH and CCA TIM were recorded. Identification of different phenotypes of BA associated with obesity is necessary due to the need to verify patients with high cardiovascular risks.

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма (БА) остается серьезной медицинской проблемой мирового уровня, требующей внимания врачей и исследователей в связи с растущим экономическим ущербом для здравоохранения и общества. В мире насчитывается около 350 млн больных БА, при этом она ежегодно становится причиной преждевременной смерти 250 тыс пациентов [1, 2]. Известно, что в последние несколько десятилетий во всем мире возрастает распространенность как БА, так и ожирения. По опубликованным сведениям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 1,9 млрд взрослых старше 18 лет имеют избыточный вес, из них свыше 650 млн страдают ожирением. В России, по данным на конец 2016 г., было зарегистрировано 23,5 млн лиц с ожирением [3–5]. Как хроническое мультифакторное заболевание, оно ассоциировано с развитием и прогрессированием многочисленных метаболических нарушений и болезней, в первую очередь кардиоваскулярной патологии и сахарного диабета 2-го типа. Это определяет ожирение как одну из ключевых проблем общественного здравоохранения, вносящей существенный вклад в преждевременную смертность, увеличивающей расходы на медицинскую помощь и ухудшающей качество жизни пациентов [6].

Метаболические нарушения гомеостаза, ассоциированные с ожирением, также играют немаловажную роль в развитии и течении БА. В связи с определенными патологическими признаками, обусловленными влиянием факторов внешней среды на генотип человека, БА и ожирение рассматривают не только как коморбидную патологию, но и как самостоятельный фенотип астмы. Для фенотипа «БА и ожирение» характерны низкий уровень контроля астмы и неудовлетворительный ответ пациентов на базисную противоастматическую терапию [7]. При этом в ряде зарубежных эпидемиологических исследований было выделено два основных фенотипа БА с ожирением [8–12]: один (Asthma complicated by obesity) – с более поздним началом астмы, более низкими маркерами аллергического воспаления и реактивностью дыхательных путей, которая улучшается при потере веса; другой (Asthma consequent to obesity) – с более ранним началом заболевания и более высокими маркерами аллергического воспаления.

Также следует отметить, что наибольшее влияние на риск развития ассоциированной патологии оказывает характер распределения жировой ткани, преобладание висцерального жира. Показано, что в процессе верификации дисфункции жировой ткани с формированием воспаления следует не только оценивать индекс массы тела (ИМТ), но и определять соотношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ), а также «тканевые» биомаркеры, такие как адипокины, цитокины и ряд других биологически активных веществ [13].

В настоящее время во всем мире наблюдается рост заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), при этом немалый вклад в развитие кардиоваскулярных событий вносят как ожирение, так и БА [14–17].

Определение различных особенностей взаимного влияния ожирения и астмы на развитие сердечно-сосудистых катастроф обусловлено необходимостью верификации пациентов с высокими кардиоваскулярными и кардиометаболическими рисками для своевременного начала комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития или прогрессирования ассоциированных состояний и заболеваний, а также на редукцию и восстановление физиологических функций организма.

Цель исследования – оценка клинических, патофизиологических и молекулярных особенностей различных фенотипов ожирения у больных БА для оптимизации противоастматической терапии и ранней диагностики сердечно-сосудистых осложнений.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 180 человек, в том числе 150 больных БА (66 мужчин и 84 женщины) различной степени тяжести. Группу контроля образовали 30 человек (12 мужчин и 18 женщин), сопоставимых по среднему возрасту с основной когортой исследования (табл. 1).

44-1.jpg (329 KB)

Среди 150 пациентов с БА 98 имели индекс массы тела (ИМТ) от 30 до 35 кг/м2 (ожирение). В дальнейшем в зависимости от времени дебюта астмы они были разделены две группы:

  • 1-я группа («Ожирение + БА» – астма вследствие ожирения) – пациенты с давностью астмы на момент включения в среднем 2 года (48 человек: 21 мужчина + 27 женщин). У этих больных с детского возраста наблюдались нарушения питания, проблемы с массой тела, и БА развилась в возрасте старше 18 лет на фоне ожирения;
  • 2-я группа («БА + ожирение» – астма, осложненная ожирением) – пациенты с давностью астмы около 10 лет (50 человек: 23 мужчины + 27 женщин).

Оставшиеся 52 пациента с БА (22 мужчины + 30 женщин), но без ожирения (от 18,5 до 25 кг/ м2), сформировали 3-ю группу исследования. Исследуемые группы были сопоставимы по возрасту, полу (см. табл. 1).

Критерии включения в исследование: диагноз БА согласно определениям GINA (2019), по крайней мере за 1 год до визита 1 планируемого исследования; аллергическая БА легкого, среднетяжелого и тяжелого течения; обратимый характер бронхиальной обструкции по данным спирографии, по крайней мере, в течение последних 12 мес до визита 1 планируемого исследования; отсутствие обострения, по крайней мере за 3 мес до планируемого момента 1 визита; возможность правильного использования базисных препаратов; адекватная оценка пациентом своего состояния (по мнению исследователя); отсутствие острых респираторных заболеваний в течение предшествующих 4 нед; наличие письменного информированного согласия. Больные, независимо от тяжести течения астмы, при включении в исследование находились в стабильном состоянии, вне обострения заболевания в течение последних 2 мес, и получали базисную терапию.

Всем пациентам проводилась оценка наличия избыточного веса и оценка степени ожирения в соответствии с рекомендациями ВОЗ на основании определения ИМТ и характера распределения жировой ткани – отношение окружность талии/окружность бедер (ОТ/ОБ). У всех пациентов с ИМТ >30 кг/м2 отмечалось абдоминально-висцеральное ожирение – ОТ/ОБ >0,85 у женщин и >1,0 у мужчин согласно критериям Stern J.S. et al. (1995) [18]. Отметим, что абдоминальное ожирение вызывает нарушение функции респираторной системы, что связано с избыточным объемом мягких тканей, жировой инфильтрацией грудной клетки, увеличением легочного объема крови. Данные, полученные Shore S.A. (2013), указывают, что фактором риска БА выступает не само избыточное накопление жира, а именно расположение его в абдоминальной области. Так, абдоминальное ожирение при ОТ >88 см у женщин и >102 см у мужчин связано с более высоким риском развития БА, чем общее ожирение (ИМТ ≥30 кг/м2).

В процессе исследования у пациентов оценивались клинико-функциональные параметры по результатам спирометрии и бодиплетизмографии. Степень контроля определялась по критериям GINA и с помощью стандартизированных тестов – АСТ и ACQ-5. Выполнялся забор венозной крови из кубитальной вены для измерения показателей липидного спектра, инсулинового обмена, инсулинорезистентности (ИР) и уровней адипокинов (лептина, адипонектина) в периферической крови. Также изучалось содержание NO в выдыхаемом воздухе и клеточный состав индуцированной мокроты, выполнялись эхокардиография и ультразвуковое исследование с цветным допплеровским картированием общей сонной артерии (ОСА) для определения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью программы StаtPlus Professional, сборка 5.9.8.5/Core v.5.9.33, методами непараметрической статистики. Данные представлены в виде Me [Q1; Q3], где Ме – медиана, [Q1; Q3] – межквартильный размах. Анализ зависимостей между изученными признаками выполнялся с использованием рангового коэффициента корреляции Спирмена. Для сравнения показателей в независимых выборках применялся критерий Манна–Уитни. Значимость различий качественных признаков оценивалась при помощи непараметрического критерия χ2 с поправкой на непрерывность. При частоте встречаемости признака 5 и менее для сравнения данных использовался точный критерий Фишера. Различия во всех случаях оценивались как статистически значимые при р <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Пациенты с ожирением были сопоставимы по показателям ОТ и ОБ. Вероятно, это связано с тем, что ОТ указывает на общее количество жировой ткани в зоне измерения и в полной мере не является критерием висцерального ожирения.

Среди пациентов, имеющих фенотип БА в сочетании с ожирением, чаще встречалась среднетяжелая и тяжелая степень заболевания; наиболее часто (33%) тяжелое течение астмы регистрировалось в 1-й группе («Ожирение + БА»). Уровень контроля у пациентов в этой группе был значимо ниже, чем у других больных БА по данным АСТ- и АСQ-тестов.

По результатам спирометрии во всех группах пациентов с БА регистрировались нарушения бронхиальной проходимости, при этом более тяжелые изменения были зафиксированы опять же в 1-й группе («Ожирение + БА»). При анализе показателей бодиплетизмографии было отмечено увеличение общей емкости легких (ОЕЛ), остаточного объема легких (ООЛ) и отношения ООЛ/ОЕЛ во всех группах пациентов с БА по сравнению с референсными значениями. Наиболее значимые отклонения прослеживались все в той в группе «Ожирение + БА» (табл. 2).

45-1.jpg (327 KB)

При анализе липидного спектра (табл. 3) были выявлены отклонения от целевых значений в обеих группах пациентов с БА и ожирением, однако наиболее значимые отклонения наблюдались в группе «Ожирение + БА»: так, уровень общего холестерина (ОХС) в ней составил 5,3 [4,9; 6,1] ммоль/л, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) – 3,6 [3,2; 4,4] ммоль/л, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) – 1,1 [0,8; 1,3] ммоль/л.

46-1.jpg (222 KB)

При изучении уровня адипокинов в периферической крови в обеих группах пациентов с БА и ожирением был обнаружен дисбаланс этого показателя (табл. 4). В группе «Ожирение + БА» было выявлено значимое увеличение уровня лептина (28 [26; 32] нг/мл) при одновременном снижении кардиопротективного адипонектина (22 [16; 25] нг/ мл). Анализ индекса свободного лептина и растворимых рецепторов к лептину показал высокий уровень лептинорезистентности в группе «Ожирение + БА». Имеются сведения, что лептин стимулирует развитие нейтрофильного воспаления [19], что подтверждается положительной корреляционной взаимосвязью между уровнем лептина и содержанием нейтрофилов в индуцированной мокроте (r=0,45, р=0,014). Следует добавить, что дисбаланс адипокинов негативно влияет на функциональные показатели при астме, что подтверждается отрицательной корреляционной взаимосвязью между показателями объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и уровнем лептина (r=-0,49, р=0,025), а также отрицательной корреляционной взаимосвязью между показателями ООЛ, ООЛ/ОЕЛ и уровнем противовоспалительного адипонектина (r=-0,77, р <0,001; r=-0,54, р=0,034 соответственно).

47-3.jpg (145 KB)

Индекс висцерального ожирения (ИВО) – показатель функции висцеральной жировой ткани и чувствительности к инсулину. Для расчета ИВО использовались формулы: ИВО муж = (ОТ/39,68 + (1,88 × ИМТ)) × ТГ/1,03 × 1,31/ЛПВП и ИВО жен = (ОТ/36,58 + (1,89 × ИМТ)) × ТГ/0,81 × 1,52/ЛПВП. В литературе приводятся следующие повозрастные показатели ИВО, при превышении которых доказано, что сердечно-сосудистый риск возрастает: <35 лет – 2,52; 35–42 лет – 2,23; 42–52 лет – 1,92; 52–66 лет – 1,93; 66 лет — 2,00 [20]. В нашем исследовании наиболее высокое значение ИВО наблюдался у пациентов в группе «Ожирение + БА» – 3,42 [2,84; 4,02] (рис. 1).

47-1.jpg (48 KB)

При изучении показателей ИР и функциональной активности β-клеток поджелудочной железы в представленных группах было отмечено, что у пациентов группы «Ожирение + БА» уровень свободного инсулина составил 33,8 мкМЕ/мл, что было значимо больше, чем в группе «БА + ожирение» (28,6 мкМЕ/мл), а также у пациентов с нормальной массой тела (12,3 мкМЕ/мл) и лиц из группы контроля (5,1 мкМЕ/мл). Индекс ИР (HOMA-IR) в группе «Ожирение + БА» составил 4,2, что было значимо выше, чем в группе «БА + ожирение» (3,7), а также у пациентов с нормальной массой тела (1,6). Были выявлены положительные корреляционные взаимосвязи между уровнем инсулина и количеством госпитализаций (r=0,56, р=0,028), а также показателем ОТ/ОБ (r=0,52, р=0,044), характеризующим абдоминальное ожирение.

В настоящий период в клинической практике применяются такие неинвазивные информативные методики, как исследование клеточного состава индуцированной мокроты (ИМ) и уровней NO в выдыхаемом воздухе [21, 22]. Уровень NO в выдыхаемом воздухе как маркер эозинофильного воспаления в дыхательных путях у пациентов группы «Ожирение + БА» был ниже относительно больных БА с нормальной массой тела, а также пациентов из группы «БА + ожирение» (рис. 2).

47-2.jpg (49 KB)

При оценке клеточного состава индуцированной мокроты у пациентов с БА и ожирением чаще встречался малогранулоцитарный биотип астмы. В группе «Ожирение + БА» в 39% случаев регистрировался нейтрофильный тип БА и в 43% – малогранулоцитарный (табл. 5).

48-1.jpg (145 KB)

ТИМ ОСА служит неинвазивным маркером изменения артериальной стенки. Определение значения ТИМ имеет высокую прогностическую значимость в отношении диагностики коронарного атеросклероза, а повышение ТИМ ОСА является важным критерием высокого сердечно-сосудистого риска [23]. У пациентов с БА и ожирением значение ТИМ ОСА было выше, чем у пациентов с нормальной массой тела, при этом у больных в группе «Ожирение + БА» отмечалось наибольшее повышение этого параметра (рис. 3).

Увеличение риска сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) остается высоко актуальной проблемой в настоящее время. Результаты ранее проведенных исследований свидетельствуют о наличии закономерности между значением ГЛЖ и уровнями смертности от сердечно-сосудистых и всех причин [24]. В группе пациентов с ожирением уровень ГЛЖ был выше по сравнению с пациентами с нормальной массой тела. В группе больных «Ожирение + БА» регистрировались наиболее высокие значения массы миокарда левого желудочка (178 [160; 192] г) и индекса массы миокарда левого желудочка (88,2 [74,1; 96,6]).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, пациентов с ожирением и астмой можно разделить на две основные категории – «Ожирение + БА» (астма вследствие ожирения) и «БА + ожирение» (астма, осложненная ожирением); дополнительные фенотипы внутри этих групп еще описываются. Ранее в литературе был описан ряд особенностей воспалительных процессов, определяющих фенотип астмы и ожирения (рис. 4). При фенотипе «БА + ожирение» индукторами воспаления 2-го типа выступают интерлейкин 33 (ИЛ-33), ИЛ-25, тимический стромальный лимфопоэтин. В дальнейшем он реализуется через цитокины врожденных лимфоидных клеток 2-го типа и Th2 типа – ИЛ-13, ИЛ-4, ИЛ-9, ИЛ-5, с активацией синтеза В-клетками IgE, при этом эффекторной клеткой выступает эозинофил. При фенотипе «Ожирение + БА» нейтрофилы присутствуют в просвете дыхательных путей, под влиянием амилоида А, ИЛ-8, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора формируется воспаление 1-го типа с выработкой цитокинов Th1 и Th17 – ИЛ-6, 8, 17A, интерферона-γ, фактора некроза опухоли-альфа.

49-1.jpg (404 KB)

Доказано, что ключевым звеном стимуляции воспаления при ожирении выступает дисбаланс адипокинов. Лептин стимулирует адипоциты к высвобождению медиаторов воспаления и активирует внутриклеточный мультипротеиновый комплекс макрофагов 1-го типа и нуклеотид-связывающий домен олигомеризации 3. Их активация приводит к усилению выработки ИЛ-1β, последующей активации врожденных лимфоидных клеток 3-го типа и секреции ИЛ-17, что, в свою очередь, способствует гиперчувствительности дыхательных путей, а также прогрессированию как местного, так и системного воспаления [25–28].

В заключение можно выделить общие черты двух фенотипов БА (рис. 5), такие как низкий уровень контроля астмы, дислипидемия, инсулинорезистентность, дисбаланс адипокинов. Результаты исследований, характеризующих вероятность развития ССЗ и их осложнений у пациентов с астмой и ожирением, продемонстрировали, что лица с ИМТ ≥30 кг/м2 имеют повышенный риск развития сахарного диабета 2-го типа, артериальной гипертензии, дислипидемии, коронарной болезни сердца и сердечной недостаточности.

При этом пациенты с фенотипом «Ожирение + БА» имеют более позднее начало заболевания, нейтрофильное воспаление дыхательных путей, более неблагоприятный метаболический профиль, характеризующийся низким уровнем чувствительности к инсулину, неблагоприятным липидным профилем, высоким уровнем системных воспалительных реакций, что ухудшает ответ на стандартную базисную противовоспалительную терапию, а также увеличивает риск развития кардиоваскулярного ремоделирования и клинически значимых ССЗ.

Выделение различных фенотипов БА, ассоциированной с ожирением, обусловлено необходимостью верификации пациентов с высокими кардиоваскулярными рисками для своевременного начала проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на преду­преждение развития или прогрессирования ассоциированных состояний и заболеваний, а также на редукцию и восстановление физиологических функций жировой ткани.


Literature


1. Авдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В. с соавт. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018; 28(3): 341–358. [Avdeev S.N., Nenasheva N.M., Zhudenkov K.V. et al. Prevalence, morbidity, phenotypes and other characteristics of severe bronchial asthma in Russian Federation. Pulmonologiya = Pulmonology. 2018; 28(3): 341–358 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358. EDN: XWCRRZ.


2. Forno E., Celedon J.C. The effect of obesity, weight gain, and weight loss on asthma inception and control. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2017; 17(2): 123–30. https://dx.doi.org/10.1097/ACI.0000000000000339.


3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Шестакова М.В. с соавт. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр. (Лечение морбидного ожирения у взрослых). Ожирение и метаболизм. 2018; 15(1): 53–70. [Dedov I.I., Melnichenko G.A., Shestakova M.V. et al. RUSSIAN national clinical recommendations for morbid obesity treatment in adults. 3rd revision (Morbid obesity treatment in adults). Ozhireniye i metabolizm = Obesity and metabolism. 2018; 15(1): 53–70 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/OMET2018153-70. EDN: OUJNNF.


4. Миклишанская С.В., Мазур Н.А. Типы ожирения и их влияние на отдаленные исходы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ожирение и метаболизм. 2021; 18(2): 125–131. [Miklishanskaya S.V., Mazur N.A. Types of obesity and their impact on long-term outcomes in patients with cardiovascular disease. Ozhireniye i metabolizm = Obesity and Metabolism. 2021; 18(2): 125–131 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/omet12367. EDN: RYHJDO.


5. Kim D.D., Basu A. Estimating the medical care costs of obesity in the United States: Systematic review, meta-analysis, and empirical analysis. Value Health. 2016; 19(5): 602–13. https://dx.doi.org/10.1016/j.jval.2016.02.008.


6. Шляхто Е.В., Недогода С.В., Конради А.О. с соавт. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению. Российский кардиологический журнал. 2016; 21(4): 7–13. [Shlyakhto E.V., Nedogoda S.V., Konradi A.O., et al. The concept of novel national clinical guidelines on obesity. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2016; 21(4): 7–13 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2016-4-7-13. EDN: VUYIUB.


7. Маркова Т.Н., Фомина Д.С., Костенко А.А., Бобрикова Е.Н. Ожирение и бронхиальная астма: два заболевания с общими аспектами патогенеза. Профилактическая медицина. 2020; 23(4): 126–132. [Markova T.N., Fomina D.S., Kostenko A.A., Bobrikova E.N. Obesity and bronchial asthma: two diseases with common aspects of pathogenesis. Profilakticheskaya meditsina = Preventive Medicine. 2020; 23(4): 126–132 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/profmed202023041126. EDN: HIQYPP.


8. Dixon A.E., Poynter M.E. Mechanisms of asthma in obesity. Pleiotropic aspects of obesity produce distinct asthma phenotypes. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016; 54(5): 601–8. https://dx.doi.org/10.1165/rcmb.2016-0017PS.


9. Dixon A.E., Pratley R.E., Forgione P.M. et al. Effects of obesity and bariatric surgery on airway hyperresponsiveness, asthma control, and inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128(3): 508–15.e1–2. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2011.06.009.


10. Holguin F., Bleecker E.R., Busse W.W. et al. Obesity and asthma: an association modified by age of asthma onset. J Allergy Clin Immunol. 2011; 127(6): 1486–93.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2011.03.036.


11. Sutherland E.R., Goleva E., King T.S. et al. Asthma Clinical Research Network. Cluster analysis of obesity and asthma phenotypes. PLoS One. 2012; 7(5): e36631. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0036631.


12. Holguin F., Comhair S.A., Hazen S.L. et al. An association between L-arginine/asymmetric dimethyl arginine balance, obesity, and the age of asthma onset phenotype. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 187(5): 153–59. https://dx.doi.org/10.1164/rccm.201207-1270OC.


13. Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю. Гетерогенность фенотипов ожирения в отношении сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(1): 161–167. [Druzhilov М.A., Kuznetsova Т.Yu. Heterogeneity of obesity phenotypes in relation to cardiovascular risk. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019; 18(1): 161–167 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2019-1-161-167. EDN: YXKKHJ.


14. Johnson M., Nriagu J., Hammad A., Savoie K. Asthma, environmental risk factors, and hypertension among Arab Americans in metro Detroit. J Immigr Minor Health. 2010; 12(5): 640–51. https://dx.doi.org/10.1007/s10903-008-9205-8.


15. Lee H.S., Park Y.M., Han K. et al. Sex-specific association between asthma and hypertension in nationally representative young Korean adults. Sci Rep. 2017; 7(1): 15667. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-15722-w.


16. Christiansen S.C., Schatz M., Yang S.J. et al. Hypertension and asthma: a comorbid relationship. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4(1): 76–81. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaip.2015.07.009.


17. Вербовой А.Ф., Пашенцева А.В., Шаронова Л.А. Ожирение и сердечно-сосудистая система. Клиническая медицина. 2017; 95(1): 31–35. [Verbovoy A.F., Pashentseva A.V., Sharonova L.A. Obesity and cardiovascular system. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2017; 95(1): 31–35 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-1-31-35. EDN: TDTLKH.


18. Stern J.S., Hirsch J., Blair S.N. et al. Weighting the options: criteria for evaluating weight-management programs. The Committee to Develop Criteria for Evaluating the Outcomes of Approaches to Prevent and Treat Obesity. Obes Res. 1995; 3(6): 591–604.


19. Francisco V., Pino J., Campos-Cabaleiro V. et al. Obesity, fat mass and immune system: Role for leptin. Front Physiol. 2018; 1(9): 640. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2018.00640.


20. Amato M.C., Pizzolanti G., Torregrossa V. et al. Visceral adiposity index (VAI) is predictive of an altered adipokine profile in patients with type 2 diabetes. PLoS One. 2014; 9(3). e91969. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0091969.


21. Wan H., Wang Y., Xiang Q. et al. Associations between abdominal obesity indices and diabetic complications: Chinese visceral adiposity index and neck circumference. Cardiovasc Diabetol. 2020; 19(1): 118. https://dx.doi.org/10.1186/s12933-020-01095-4.


22. Larenas-Linnemann D., Gochicoa-Rangel L., Macias-Weinmann A. et al. [Mexican consensus on fractional exhaled nitric oxide (FeNO) in asthma 2020. Rev Alerg Mex. 2020; 67(Suppl 2): S1–S25 (In Spanish)]. https://dx.doi.org/10.29262/ram.v67i0.760.


23. Simpson J.L., Bafadhel M. Alternatives to induced sputum for identifying inflammatory subtypes of asthma. Respirology. 2017; 22(4): 624–25. https://dx.doi.org/10.1111/resp.13036.


24. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2007; 28(12): 1462–536. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehm236.


25. Шапошник И.И., Богданов Д.В. Дифференциальная диагностика гипертрофической кардиомиопатии и гипертрофий миокарда вторичного происхождения. РМЖ. 2014; 22(12): 923–927. [Shaposhnik I.I., Bogdanov D.V. Differential diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy and myocardial hypertrophy of secondary origin. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal. 2014; 22(12): 923–927 (In Russ.)]. EDN: SLRHCJ.


26. Peters U., Dixon A.E., Forno E. Obesity and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141(4): 1169–79. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2018.02.004.


27. Grasemann H., Holguin F. Oxidative stress and obesity-related asthma. Paediatr Respir Rev. 2021; 37: 18–21. https://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2020.05.004.


28. Dixon A.E., Poynter M.E. Mechanisms of asthma in obesity. Pleiotropic aspects of obesity produce distinct asthma phenotypes. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016; 54(5): 601–8. https://dx.doi.org/10.1165/rcmb.2016-0017PS.


29. Bantula M., Roca-Ferrer J., Arismendi E. Asthma and obesity: Two diseases on the rise and bridged by inflammation. J Clin Med. 2021; 10(2): 169. https://dx.doi.org/10.3390/jcm10020169.


About the Autors


Dmitry A. Anikin, postgraduate student of the Department of hospital therapy and immunology with the course of postgraduate education, Professor V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, pulmonologist at Regional Clinical Hospital. Address: 660022, Krasnoyarsk, 3 Partizana Zheleznyaka Str. E-mail: anikin27111994@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1598-436X
Irina A. Solovieva, Dr. med. habil., associate professor, professor of the Department of hospital therapy and immunology with a postgraduate education course, Professor V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, pulmonologist at Regional Clinical Hospital. Address: 660022, Krasnoyarsk, 3 Partizana Zheleznyaka Str. E-mail: acad-prorector@krasgmu.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1999-9534
Irina V. Demko, Dr. med. habil., professor, head of the Department of hospital therapy and immunology with a postgraduate education course, Professor V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, head of the pulmonary and allergological center of Regional Clinical Hospital. Address: 660022, Krasnoyarsk, 3 Partizana Zheleznyaka Str. E-mail: demko64@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8982-5292
Elena A. Sobko, Dr. med. habil., professor of the Department of hospital therapy and immunology with a postgraduate education course, Professor V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, head of the Department of allergology of Regional Clinical Hospital. Address: 660022, Krasnoyarsk, 3 Partizana Zheleznyaka Str. E-mail: sobko29@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9377-5213
Natalya V. Gordeeva, PhD in Medicine, associate professor of the Department of hospital therapy and immunology with a postgraduate education course, Professor V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, pulmonologist at Regional Clinical Hospital. Address: 660022, Krasnoyarsk, 3 Partizana Zheleznyaka Str. E-mail: natagorday@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0586-8349
Angelina Yu. Kraposhina, PhD in Medicine, associate professor of the Department of hospital therapy and immunology with a postgraduate education course, Professor V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, pulmonologist at Regional Clinical Hospital. Address: 660022, Krasnoyarsk, 3 Partizana Zheleznyaka Str. E-mail: angelina-maria@inbox.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6896-877X


Similar Articles


Бионика Медиа