Possibilities of early diagnosis of chronic heart failure and chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus at the hospital stage


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.9.16-28

Demidova T.Yu., Izmaylova M.Ya., Antsiferov M.B.

1) N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow; 2) Endocrinological Dispensary of the Department of Healthcare of Moscow
Abstract. Diabetes mellitus type 2 (T2 DM) is one of the most common and severe metabolic diseases, which is a recognized risk factor for cardiovascular complications and the development of chronic kidney disease (CKD).
Objective: to diagnose chronic heart failure (CHF) and CKD in patients with T2 DM at the inpatient stage, during hospitalization in the Department of endocrinology of V.P. Demikhov City Clinical Hospital (Moscow), and the appointment of effective organoprotective therapy.
Material and methods. All patients were examined in accordance with the standards and procedures for providing medical care. The main parameters of carbohydrate and lipid metabolism were assessed. An echocardiography was performed with assessment of standard indicators of systolic and diastolic heart function and a blood test for NTproBNP. GFR was calculated using the CKD-EPI formula and the A/Cr ratio in a single portion of urine was determined.
Results. Among patients hospitalized in the endocrinology department with a diagnosis of T2 DM, 168 people met the criteria for an extensive diagnostic search of whom 80 had a diagnosis of CHF and/or CKD established or confirmed. The average age of patients with cardiorenal pathology was 70±8,99 years, duration of T2 DM was 11 [5; 20] years. The age of onset of diabetes was 57,2±10,3 years. According to the laboratory and instrumental examination, 33,93% had CHF, of which it was first detected in 10,12% of patients and in 23,83% CHF was confirmed and excluded in 66%. At the same time, CKD was detected in 39,52% of cases, newly diagnosed CKD accounted for 7,14%, 32,14% had a history of renal dysfunction of varying severity, and 60,71% did not have CKD detected.
Conclusion. There was a high detection rate of CHF and CKD in patients with T2 DM who were hospitalized in the endocrinology department for inpatient treatment with a more expanded diagnostic search, which dictates the need for a more thorough examination of patients for the presence of CHF.

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет 2-го типа (СД 2) – одно из самых распространенных и тяжелых метаболических заболеваний, многократно увеличивающее риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек. По официальным данным, СД страдают более полмиллиарда человек в мире, что составляет 9,3% взрослого населения нашей планеты. Международная диабетическая федерация (International Diabetes Federation, IDF) прогнозирует, что это число возрастет до 10,9% (~ 700 млн) к 2045 г., причем 90% случаев заболевания придется именно на СД 2 [1].

К наиболее частым и начальным осложнениям СД относятся хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и почечная дисфункция. Согласно эпидемиологическим данным, во всем мире около 64 млн человек имеют ХСН и почти 700 млн человек страдают хронической болезнью почек (ХБП); по отдельности мировыми сообществами СД, ХСН И ХБП признаны основными пандемиями ХХI в. [2].

На сегодняшний день данные результатов многочисленных исследований убедительно указывают на тесную взаимосвязь между СД 2, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и ХБП на эпидемиологическом, патофизиологическом и молекулярном уровнях. Сочетание этих нозологий объединено в понятие «кардио-рено-метаболический континиум» [3]. Еще в прошлом веке исследование Framingham Heart Study продемонстрировало, что диабет, независимо от других факторов риска, увеличивает риск СН в 2 раза у мужчин и в 5 раз у женщин по сравнению с контрольной группой того же возраста [4]. В другом эпохальном Британском исследовании, UKPDS, частота развития СН у пациентов с СД 2 составляла от 2,3 до 11,9 на 1000 пациенто-лет в течение 10 лет наблюдения [5]. В свою очередь, ХБП является одним из наиболее частых и тяжелых сопутствующих состояний как при СД, так и СН, и связана с повышенной заболеваемостью и смертностью [6].

В настоящее время диабетическая нефропатия (ДН) выступает ведущей причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН), а ХБП в целом признано эквивалентом ишемической болезни сердца (ИБС). У лиц старше 65 лет распространенность ССЗ в 2 раза выше среди пациентов с ХБП по сравнению с больными без почечной дисфункции (65 против 32%). В соответствии с выводами, полученными в рамках проведенной в США программы Medicare, 24% пациентов с почечной недостаточностью имели нарушение ритма сердца по типу фибрилляции предсердий, а у 51% больных с ХБП и ФП диагностируется СН [7]. По эпидемиологическим оценкам, больше половины пациентов с ХБП 4–5 стадии имеют ССЗ, и приблизительно 40–50% летальных исходов у этих больных приходятся на кардиоваскулярную патологию, а вероятность смерти от сердечно-сосудистых причин более чем в 5 раз выше по сравнению с пациентами без почечной дисфункции. В исследовании Birkeland K.I. et al. с участием более 1 млн пациентов, 66% из которых имели СД 2, было установлено, что самыми частыми и первыми осложнениями у больных СД 2 были СН и почечная дисфункция. В общей сложности их встречаемость составила 60% (СН – 24%, ХБП – 36%), что оказалось в 4,4 и 6 раз выше, чем аналогичные показатели для инсульта (16%), инфаркта миокарда (14%) и заболеваний артерий нижних конечностей (10%) [8]. Кроме того, было выявлено, что ХСН и ХБП у больных СД 2 связаны с высоким риском смерти от кардиоваскулярной патологии (отношение рисков (ОР) 2,02; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,75–2,33) и смертности от всех причин (ОР 2,05; 95% ДИ: 1,82–2,32), а при сочетании этих состояний риск летальности увеличивался в 3–4 раза.

Таким образом, каждая из представленных нозологий по отдельности ассоциирована с высокой заболеваемостью, инвалидностью и ухудшением качества жизни. СД 2 служит независимым и значимым фактором риска развития ХБП и ХСН, которые часто проявляются как первые его осложнения. Своевременное обнаружение и раннее терапевтическое вмешательство, направленное на первичную профилактику, имеют принципиальное значение в снижении бремени кардиоренальных осложнений и увеличении продолжительности жизни пациентов с СД 2.

С 2015 г. серии CVOT-исследований убедительно показали, что эффекты двух инновационных классов сахароснижающих лекарственных средств, ингибиторов натрий глюкозного ко-транспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1), выходят за пределы гликемического контроля: они обладают широким спектром доказанных негликемических эффектов в различных органах и тканях, и, главное, являются жизнесберегающими препаратами. На сегодняшний день некоторые препараты этих классов применяются не только при СД 2: так, отдельные арГПП-1 рекомендованы для лечения ожирения, а иНГЛТ-2 – для терапии ХСН (независимо от фракции сердечного выброса) и ХБП (вне зависимости от стадии и фенотипа). Это позволяет утверждать, что лечение СД 2 эволюционировало от глюкоцентрического к глюко-кардиометаболическому подходу, что легло в основу персонализации терапии. Так, согласно алгоритмам ведения пациентов с диабетом, при выборе сахароснижающей терапии необходимо выделить доминирующую клиническую проблему больного, после чего с учетом доказанных кардио- и нефропротектных эффектов арГПП-1 и иНГЛТ-2 эти препараты должны быть интегрированы в схемы лечения независимо от уровня гликированного гемоглобина (НbА1с) [3, 4]. По данным крупных метаанализов, в целом арГПП-1 и иНГЛТ-2 снижают первичную конечную точку MACE (нефатальный инфаркт/инсульт, сердечно-сосудистая смерть) в одинаковой степени, особенно у пациентов с установленными атеросклеротическими ССЗ (АССЗ). Более того, иНГЛТ-2 оказывали более выраженное влияние на предотвращение госпитализаций по поводу СН и замедление прогрессирования ХБП, тогда как арГПП-1 в большей степени снижали риск АССЗ [3]. С учетом кардиометаболических фенотипов ХСН и ХБП применение арГПП-1 и иНГЛТ-2 привлекает все большее внимание как потенциальная терапевтическая стратегия, направленная на предотвращение развития указанных состояний у пациентов с СД 2.

Медицинское, социальное и экономическое бремя, обусловленное этими заболеваниями и их осложнениями, представляет собой серьезную проблему для систем здравоохранения во всем мире. Выявление на раннем этапе патологии сердечно-сосудистой системы и почек имеет важное клиническое значение, поскольку, по результатам масштабных CVOT-исследований, доказана роль некоторых противодиабетических препаратов не только в отношении снижения главных конечных точек, улучшения качества жизни, но и в увеличении продолжительности жизни пациентов с СД 2.

Целью настоящей работы стало проведение диагностики ХСН и ХБП у больных с СД 2 на стационарном этапе во время госпитализации в отделение эндокринологии ГКБ им. В.П. Демихова и назначение им эффективной органопротективной терапии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В рамках одномоментного, проспективного, наблюдательного исследования в течение 3 произвольно выбранных месяцев больным СД 2, проходившим стационарное лечение в отделении эндокринологии ГКБ им. В.П. Демихова Департамента здравоохранения г. Москвы, в соответствии с рекомендациями Минздрава России проводились все необходимые диагностические мероприятия, направленные на раннее выявление ХБП и ХСН. В общей сложности за период исследования в отделение было госпитализировано 387 человек с СД 2, которые оценивались согласно сформированным критериям диагностики ХСН и ХБП для определения показаний и проведения прицельного диагностического обследования.

Критериями отбора в исследование были возраст старше 50 лет, наличие установленного диагноза СД 2 и факторов, позволяющие заподозрить у пациентов ХСН: характерных жалоб (одышка, слабость, повышенная утомляемость) и/или физикальных признаков недостаточности кровообращения (хрипы в легких, периферические отеки, набухание вен шеи), изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), а также присутствия в анамнезе ИБС, артериальной гипертензии (АГ) и приема диуретиков или наличия ХБП по данным лабораторных анализов (рис. 1).

19-1.jpg (64 KB)

Для выявления нарушений функции почек всем поступившим в отделение эндокринологии пациентам выполнялась необходимая лабораторная диагностика. Диагноз ХБП выставлялся при наличии структурного или функционального повреждения почек в течение более 3 мес. У всех больных осуществлялся расчет скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле CKD-EPI и определялось соотношение альбумин/креатинин (А/Кр) в разовой порции мочи.

Для отбора пациентов на начальном этапе проводились сбор жалоб и данных анамнеза, физикальный осмотр, а также ЭКГ-исследование сердца. При наличии более 1 признака выполнялся анализ на NTproBNP, который считался повышенным при >125 пг/мл. Эхокардиография (ЭхоКГ) выполнялась в состоянии покоя по общепринятой методике с расчетом массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и последующим учетом веса и индексацией этого показателя на площадь поверхности тела для определения индекса ММЛЖ (ИММЛЖ). Гипертрофию левого желудочка (ЛЖ) диагностировали при ИММЛЖ >115 у мужчин и >95 г/м2 у женщин. Определялась ранняя диастолическая скорость движения септальной и латеральной части митрального кольца (e’), поздней диастолической скорости движения септальной и латеральной части митрального кольца (а’), а также отношения пиковых скоростей раннего трансмитрального кровотока и раннего диастолического движения митрального кольца (E/e’), систолическое давление в легочной артерии, индекс объема левого предсердия, относительная толщина стенки левого желудочка. Также оценивалась вероятность наличия сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса (ХС-сФВ) по шкалам, предложенным Европейскими и Американскими кардиологическими сообществами (HFA-PEFF и H2FPEF). Диагноз ХСН в соответствии с клиническими рекомендациями устанавливался при наличии следующих критериев: характерных жалоб и физикальных признаков, а также соответствующих доказательств систолической и диастолической дисфункции ЛЖ по данным ЭхоКГ (рис. 2).

20-1.jpg (100 KB)

У всех пациентов оценивались параметры углеводного обмена по уровню HbA1c, глюкозы крови натощак (ГН) и постпрандиальной глюкозе (ППГ). Рассчитывался индекс инсулинорезистентности TYG (triglyceride glucose index): пороговым его значением, указывающим на инсулинорезистентность, считался уровень более 4,49. Липидный профиль определялся по уровню холестерина липопротеидов низкой (ХС ЛПНП), высокой (ХС ЛПВП) плотности и триглицеридов (ТГ). Проводилась оценка антропометрических данных – индекса массы тела (ИМТ) и окружности талии (ОТ).

Систематизация исходной информации и визуализация полученных результатов выполнялись в программах Microsoft Office Excel 2016. Статистический анализ осуществлялся с помощью Jamovi и IBM SPSSS Statistics 23 (IBM, USA). Проверка нормальности распределения количественных признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова–Смирнова, с указанием медианы и межквартального диапазона [25-й и 75-й перцентили]. Данные из совокупностей сравнивались посредством критерия Манна–Уитни. Для сравнения качественных данных использовалась таблица сопряженности по критерию χ2 Пирсона и точному критерию Фишера. Различия расценивались как статистически значимые при p <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Среди пациентов, госпитализированных в отделении эндокринологии с диагнозом СД 2, критериям развернутого диагностического поиска соответствовали 168 человек: у 80 из них был установлен или подтвержден диагноз ХСН и/или ХБП. Средний возраст пациентов с кардиоренальной патологией составил 70±8,99 лет, длительность СД 2 – 11 [5; 20] лет. Возраст дебюта СД 2 соответствовал 57,2±10,3 годам. Общая характеристика исследованных пациентов с кардиоренальными осложнениями диабета отображена в таблице 1.

21-2.jpg (110 KB)

По данным лабораторно-инструментального обследования, ХСН имели 33,93% пациентов, среди которых эта патология была впервые выявлена у 10,12% (n=17, медиана возраста 72,9±9,2 лет, длительность СД 2 – 14,5 [6; 25] лет). ХСН была подтверждена у 23,83% (n=40, средний возраст 70±9,5 лет, длительность СД 2 – 12,5 [5;20] лет), исключена – у 66% человек.

ХБП была обнаружена в 39,52% случаев, при этом на долю впервые выявленной ХБП пришлось 7,14% (n=12, средний возраст 72,8±8,7 лет, длительность СД 2 – 10 [7; 20] лет). Имели в анамнезе почечную дисфункцию различной степени тяжести 32,14% пациентов (n=54, средний возраст 71,1±8,9 лет, длительность СД 2 – 12,5 [6,5; 20] лет. У 60,71% участников исследования не было выявлено ХБП (n=102, средний возраст 62,5 [58; 71] лет, длительность СД 2 – 9 [5; 18] лет).

Среди 80 пациентов с установленными кардиоренальными осложнениями СД 2, по данным проведенной лабораторно-инструментальной диагностики, на долю ХСН приходилось 71,25% этих осложнений. Среди них преобладающее количество больных имело фенотип ХСН-сФВ: их доля составила 55% (медиана ФВ 59,6±4,5%, уровень NTproBNP – 198 [155; 241] пг/мл). 16,25% пациентов имели сниженную или умеренно сниженную ФВ (медиана ФВ 37,3±8,1%, уровень NTproBNP – 3129 [553,5; 4356] пг/мл; рис. 3). Средний возраст пациентов составил 70,68±9,32 лет, длительность СД 2 – 10 [5; 20] лет. Возраст дебюта СД 2 соответствовал 58,68±10,7.

21-1.jpg (57 KB)

В 75,44% случаев ХСН сочеталась с ХБП: последняя в 59,65% случаев регистрировалась у пациентов с сохранной ФВ и в 15,79% – со сниженной или умеренно сниженной ФВ.

Стадия ХБП С2 наблюдалась у 7,02%, умеренное снижение рСКФ (С3а) – у 33,33% человек. Еще 33,33% исследуемых имели стадию заболевания С3б, у 1,75% была тяжелая почечная недостаточность со снижением рСКФ до 15 мл/мин/см2. В зависимости от тяжести протеинурии стадия ХБП А1 была верифицирована у 38,6%, А2 – у 22,81%, А3 – у 14,04% пациентов. Обращает на себя внимание тот факт, что среднее значение рСКФ у пациентов с ХСН-сФВ было равно 49 [40; 59,5] мл/мин/1,73 см2, а А/Кр – 18,5 [9,5; 126] мг/г. При этом у больных ХСН со сниженной ФВ (ХСН-нФВ) аналогичные показатели составили 56,7± 20,44 мл/мин/1,73 см2 и 20 [11;164] мг/г. Распространенность ХБП у исследованных пациентов с ХСН представлено на рисунках 4 и 5.

22-1.jpg (54 KB)

22-2.jpg (44 KB)

При анализе коморбидной патологии у пациентов с СД 2 и ХСН было установлено, что самым частым сопутствующим заболеванием у них была АГ – ею страдали 100% участников, при этом средняя величина систолического артериального давления (САД) составила 128±16,5 мм рт.ст., а диастолического (ДАД) – 70,58±9,82 мм рт ст. Кроме того, у исследуемых отмечался высокий процент заболеваний ишемического генеза, которые встречались в 57,89%, случаев: среди них на перенесенный острый инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе пришлось 33,33%, на острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) – 14,04%, на заболевания артерий нижних конечностей (ЗАНК) – 47,37%, на стенокардию – 10,53%. Нарушения ритма сердца по типу фибрилляции предсердий (ФП) регистрировалось у 43,86% пациентов (рис. 6). При более подробном анализе данных пациентов с ХСН в зависимости от фенотипа заболевания, нами было установлено, что среди пациентов с ХСН-нФВ статистически достоверно чаще встречались ИМ и ЗАНК по сравнению с больными ХСН-сФВ (см. рис. 5). ОНМК в 2 раза чаще отмечались в группе с ХСН и ФВ более 50%, однако разница в данном случае не достигла статистической достоверности. У пациентов с ХСН-сФВ в 51,16% случаев имелись АССЗ: ЗАНК (39,53%), ИМ (23,26%), ОНМК (16,28%), стенокардия (11,63%). Пациенты с ХСН с ФВ менее 50% характеризовались высокой распространенностью заболеваний атеросклеротического генеза – 78,57% случаев. На ЗАНК среди них пришлось 71,43%, кроме того, в 64,29% случаев был выявлен перенесенный острый ИМ в анамнезе. ОНМК перенесли 7,14% больных, еще 7,14% страдали стенокардией. При этом у исследуемых наблюдалась высокая встречаемость ФП независимо от фенотипа ХСН, которая была зарегистрирована у 44,19% человек в группе с сохранной ФВ и в 42,86% – в группе со сниженной ФВ.

23-1.jpg (69 KB)

При оценке основных метаболических параметров у пациентов с ХСН и СД 2 средний показатель HbA1c был равен 8,7±1,77%, ГПН – 7,58±1,49 ммоль/л, ППГ – 12,2±2,69 ммоль/л, при этом у 86,21% пациентов уровень HbA1c оказался выше 7,0%. При анализе антропометрических показателей медиана ИМТ равнялась 32 [30; 40] кг/м2, ОТ – 109,5±14,1 см; ожирение имели 70,69% участников исследования. Дислипидемия регистрировалась в 84,46% случаев, наблюдались высокие показатели ХС ЛПНП (2,95 [1,75; 4,0] ммоль/л), ХС ЛПВП (1 [0,85;1,35] ммоль/л), ТГ 2 [1,4; 2,15] ммоль/л), ХС не-ЛПВП (3,3 [2,2; 4,5] ммоль/л). При сравнительном анализе пациентов в зависимости от фенотипа ХСН статистической достоверной разницы в параметрах углеводного и липидного обмена выявлено не было. Лабораторные показатели и характеристика исследованных пациентов с ХСН представлены в таблице 2.

24-1.jpg (163 KB)

Таким образом, фенотип ХСН-сФВ встречался чаще у лиц женского пола с более длительным стажем СД 2 на фоне более выраженной гипергликемии и незначительного повышения показателя NTproBNP. Больные с ХСН и ФВ менее 49% (фенотип ХСН-нФВ) были преимущественно лицами мужского пола среднего возраста с короткой продолжительностью СД 2, высокой частотой встречаемости заболеваний атеросклеротического генеза (ИБС, ЗАНК) на фоне относительно удовлетворительного контроля углеводного обмена и значительно повышенного параметра NTproBNP.

Преферентную сахароснижающую терапию, доказавшую свои органопротективные эффекты у пациентов с СД 2 и кардиоренальными осложнениями, получали 26,31% участников исследования. В большинстве случае такой терапией было применение иНГЛТ-2 (21,05%). Интенсивную инсулинотерапию получали 36,84%, а комбинацию базального инсулина с пероральными сахароснижающими препаратами – 22,81%. 8,77% человек не использовали вообще никакой медикаментозной сахароснижающей терапии. 45,61% пациентов принимали метформин, 26,32% – ингибиторы дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4), 24,54% – производные сульфонилмочевины (ПСМ).

В рамках комплексной медикаментозной терапии сопутствующей патологии блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и бета-блокаторы получали 68,4 и 64,9%, блокаторы кальциевых каналов – 26,3%, диуретики – 52,6%, антиагреганты – 29,8%, антикоагулянты – 33,3% человек. Статины применяли в 36,8% пациентов.

Вместе с диагностикой ХСН у всех госпитализированных с СД 2 пациентов проводилась лабораторная диагностика ХБП. Из общего количества обследованных больных (n=168) она была выявлена у 39,29%. Среди пациентов с кардиоренальными осложнениями (n=80) распространенность ХБП составила 82,5%, при этом у преобладающего количества исследуемых регистрировалось умеренное снижение рСКФ – С3а (38,75%). 31,25% человек имели С3б, 5% – продвинутые стадии ХБП со снижением рСКФ менее 30 мл/мин/1,73см2, на долю ХБП С2 пришлось 7,5%. Средний показатель рСКФ составил 56,3±19,2 мл/мин/см2, А/Кр – 32 [11; 212] мг/г.

Общее число пациентов в данной группе составило 66 человек – 23 мужчин (34,85%) и 43 женщин (65,15%). Средний возраст этих пациентов равнялся 71,1±8,91 лет, длительность СД 2 соответствовала 11 [5; 20] годам, возраст на момент дебюта диабета составлял 58,6±10,6 лет.

При анализе клинической характеристики госпитализированных пациентов с СД 2 и ХБП было установлено, что они имели высокие показатели HbA1c, средний уровень которого был равен 8,8±1,84%. При этом у 84,85% человек его уровень превышал 7,0%. Средняя величина ГПН соответствовала 7,47±1,58 ммоль/л, уровни ППГ составили в среднем по группе 12,5±2,99 ммоль/л. Анализ параметров липидного метаболизма показал медиану ХС ЛПНП 2,8 [1; 4], ХС ЛПВП – 1 [0,85; 1,35], ТГ 2 [1,5; 2,7] ммоль/л. Дислипидемия была зарегистрирована у 89,39%, ожирение – у 68,18% участников.

Медиана ИМТ составила 32 [29; 35,5] кг/м2, индекс TYG был равен 1,95 [1,7; 2,3].

Гипертоническая болезнь выявлялась в 100% случаев, средние значения САД и ДАД равнялись 128,7±16,6 и 69 [62; 79] мм рт.ст. соответственно, частота сердечных сокращений – 70 [64; 82] уд/мин. Медиана гормона NTproBNP соответствовала 167,5 [64; 314] пг/мл. Общая характеристика исследованных пациентов с СД 2 и ХБП представлена в таблице 3.

25-2.jpg (112 KB)

Следует подчеркнуть, что развитие ХБП сочеталось с ХСН у 66,67% человек; у 53,03% пациентов имела место ХСН-сФВ, у 13,64% – ХСН-нФВ. Нарушение ритма сердца по типу ФП наблюдалось в 42,42% случаев (рис. 7). АССЗ страдали 57,58% пациентов, среди них у 24,24% был острый ИМ в анамнезе, у 10,61% – стенокардия, у 19,7% – ОНМК и у 40,91% – ЗАНК (рис. 8).

25-1.jpg (66 KB)

Согласно анализу сахароснижающей терапии пациентов с СД 2 и ХБП, препараты из группы иНГЛТ-2 типа получали только 18%, арГПП-1 – 3,03% человек. Метформин применялся больными в 37,88%, иДПП-4 – в 22,73%, ПСМ – в 16,67% случаев. Отмечалась высокая частота назначения инсулинотерапии в различных схемах лечения: так, базис-болюсный режим использовали 48%, а комбинацию базального инсулина с пероральными сахароснижающими препаратами – 22,73% пациентов. Кроме того, нефропротективную терапию (ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II) получали только 71,21% пациентов. Бета-блокаторы применяли 59,09%, на блокаторы кальциевых каналов – 27,27%, на диуретики – 56,06% человек. Прием антикоагулянтов осуществлялся в 27%, антиагрегантов – в 33% случаев. Терапия статинами проводилась 39% больным.

Детально анализируя распространенность различных сопутствующих заболеваний у больных СД 2 с выявленными кардиоренальными осложнениями, мы установили, что изолированная ХСН или ХБП встречались в 7,5 и 11,25% случаев, соответственно, а сочетание ХБП и ХСН, но без АССЗ, регистрировалось в 2 раза чаще (23,75%). Тем не менее, сочетание различных атеросклеротических коморбидных состояний у пациентов с ХСН было ниже, чем у пациентов с ХБП и диагностировалось у 10 и 17,5% больных соответственно. Отметим, что у преобладающего числа включенных в анализ пациентов с СД 2, находившихся на стационарном лечении, наблюдалась развернутая картина поражения кардио-ренальной системы, а сочетание АССЗ, ХСН и ХБП имело место у 30% больных (рис. 9). При этом первичная диагностика ХСН имела место у 10,12% пациентов, а ХБП была впервые выявлена у 7,14% что указывает на необходимость более тщательного диагностического поиска и требует от врачей-клиницистов своевременного проведения лабораторно-инструментальных обследований пациентов с СД 2, направленных на диагностику ХСН и ХБП. Полученные нами данные в рамках настоящего проспективного исследования согласуются с результатами опубликованного ранее ретроспективного анализа большой выборки пациентов, включавшей 1150 больных с СД 2. В рамках этого анализа также была установлена высокая распространенность ХСН на фоне диабета, которая регистрировалась у 56% больных, и ХБП, которая диагностировалась у 47,83%. Кроме того, у четверти пациентов с СД 2 (25,22%) наблюдалось одновременное сочетание АССЗ, ХСН и ХБП [10], несмотря на небольшую продолжительность СД 2.

26-1.jpg (34 KB)

Наравне с множественной коморбидной патологией исследованные нами пациенты характеризовались высокой распространенностью множественных факторов риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек. У них отмечались неудовлетворительные показатели основных параметров углеводного, липидного обменов. Так, целевой показатель HbA1c менее 7,0%, рекомендованный для большинства пациентов, регистрировался только у 12,9% участников на фоне высокого процента ожирения (70%) и уровней ХС ЛПНП. В исследовании Aguilar D. et al., которое включало 5815 пациентов с СД и СН, было показано, что кривая летальности у этих пациентов имеет U-образный характер с самым благоприятным уровнем HbA1с в пределах 7,1–7,8% [11]. Авторы показали, что как высокий, так и низкий уровень HbA1c ассоциировался с высоким риском смертности у данной когорты пациентов. Также чрезмерный контроль гликемии в известном исследовании ACCORD был ассоциирован с повышенным риском смерти без значительного влияния на сердечно-сосудистые исходы. При оценке параметров липидного метаболизма пациенты характеризовались высокой частотой дислипидемии (86% пациентов); при этом, несмотря на очень высокий риск ССЗ, более половины (62,5%) больных СД 2 не получали терапию статинами.

На сегодняшний день в лечении пациентов с СД 2, помимо контроля основных факторов риска развития ССЗ, краеугольным камнем являются безопасное достижение целевого гликемического контроля, ранняя инициация комбинированной терапии, своевременная интеграция в терапию преферентных препаратов, доказавших свои органопротективные преимущества, способность снижать риски развития и бремени ССЗ и ХБП и, главное, улучшать продолжительность жизни пациентов. При анализе комплексной терапии нами было отмечено, что независимо от сопутствующей патологии преобладающее количество пациентов не получали соответствующую терапию иНГЛТ-2 и арГПП-1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным с СД обозначили препараты класса иНГЛТ-2 как терапию первой линии у пациентов с ХСН и ХБП наряду с метформином. Однако, несмотря на наличие в анамнезе такой значимой коморбидной патологии, как АССЗ, ХСН, ХБП, только 18,75% исследованных нами пациентов получали инновационную терапию препаратами этого класса. На сегодняшний день эксперты профессиональных сообществ мира по ведению пациентов с СД 2 подчеркивают, что ингибиторы иНГЛТ-2 должны в обязательном порядке назначаться больным с вышеуказанными патологиями независимо от уровня HbA1c ввиду их высокой доказательной базы в отношении улучшения долгосрочного прогноза и снижения риска летальности в этой когорте.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СД 2 выступает общепризнанным фактором риска развития как макро-, так и микрососудистых осложнений. Люди, страдающие этим заболеванием, имеют более высокую частоту ХСН, ХБП и худшие исходы, по сравнению с теми, кто не имеет диабета. По данным крупных эпидемиологически исследований, ХСН и ХБП являются первыми проявлениями у пациентов с СД 2.

Нами отмечена высокая выявляемость ХСН и ХБП при расширенном диагностическом поиске у пациентов с СД 2, госпитализированных в отделении эндокринологии, в первую очередь для компенсации углеводного обмена и подбора сахароснижающей терапии, что диктует необходимость более тщательного обследования таких больных на предмет ХСН. Согласно исследованиям, представители иНГЛТ-2 и арГПП-1 обладают положительным влиянием на главные конечные точки MACE. Кроме того, иНГЛТ-2 продемонстрировали убедительные результаты в плане улучшении прогноза пациентов с недостаточностью кровообращения и/или ХБП, и на сегодняшний день рекомендованы для лечения пациентов с ХСН независимо от наличия нарушений углеводного обмена и значений ФВ. Ранее выявление и профилактика развития ХСН/ХБП у пациентов с СД 2 имеет принципиальный характер с точки зрения улучшения долгосрочного прогноза и увеличения продолжительности жизни таких пациентов.


Literature


1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. с соавт. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 11-й выпуск. Сахарный диабет. 2023; 26(S2): 1–231. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. et al. Standards of specialized diabetes care. 11th edition. Edited by Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2023; 26(S2): 1–231 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14341/DM13042.


2. Marassi M., Fadini G.P. The cardio-renal-metabolic connection: a review of the evidence. Cardiovasc Diabetol. 2023; 22(1): 195. https://dx.doi.org/10.1186/s12933-023-01937-x.


3. Kadowaki T., Maegawa H., Watada H. et al. Interconnection between cardiovascular, renal and metabolic disorders: A narrative review with a focus on Japan. Diabetes Obes Metab. 2022; 24(12): 2283–96. https://dx.doi.org/10.1111/dom.14829.


4. Kannel W.B., Hjortland M., Castelli W.P. Role of diabetes in congestive heart failure: The Framingham study. Am J Cardiol. 1974; 34(1): 29–34. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9149(74)90089-7.


5. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): Prospective observational study. BMJ. 2000; 321(7258): 405–12. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.321.7258.405.


6. Valencia W.M., Florez H. How to prevent the microvascular complications of type 2 diabetes beyond glucose control. BMJ. 2017: 356: i6505. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.i6505.


7. Saran R., Robinson B., Abbott K.C. et al. US Renal Data System 2018 Annual Data Report: Epidemiology of kidney disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2019; 73(3 Suppl 1): A7–8. https://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2019.01.001.


8. Birkeland K.I., Bodegard J., Eriksson J.W. et al. Heart failure and chronic kidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2 diabetes: A large multinational cohort study. Diabetes Obes Metab. 2020; 22(9): 1607–18. https://dx.doi.org/10.1111/dom.14074.


9. Gourdy P., Darmon P., Dievart F. et al. Combining glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Cardiovasc Diabetol. 2023; 22(1): 79. https://dx.doi.org/10.1186/s12933-023-01798-4.


10. Демидова Т.Ю., Измайлова М.Я. Структура распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа стационарного звена. Терапия. 2022; 8(8): 20–31. [Demidova T.Yu., Izmaylova M.Ya. The structure of the prevalence of cardiovascular diseases and chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus in the stationary care. Terapiya = Therapy. 2022; 8(8): 20–31 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.8.20-31. EDN: EWYPHA.


11. Aguilar D., Bozkurt B., Ramasubbu K., Deswal A. Relationship of hemoglobin A1C and mortality in heart failure patients with diabetes. J Am Coll Cardiol. 2009; 54(5): 422–28. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2009.04.049.


About the Autors


Tatyana Yu. Demidova, MD, professor, head of the Department of endocrinology of the Faculty of general medicine, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 117321, Moscow, 1 Ostrovityanova St.
E-mail: t.y.demidova@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6385-540X
Maryam Ya. Izmailova, assistant at the Department of endocrinology of the Faculty of general medicine, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 117321, Moscow,
1 Ostrovityanova St.
E-mail: maremizm@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1385-0245
Mikhail B. Antsiferov, MD, professor, endocrinologist at Endocrinological Dispensary of the Department of Healthcare of Moscow. Address: 119034, Moscow, 37 Prechistenka St.
E-mail: antsiferov@rambler.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9944-2997


Similar Articles


Бионика Медиа