Место аторвастатина у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких без сердечно-сосудистых заболеваний


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2018.5.74-82

С.А. Смакотина, С.А. Бернс, А.А. Голикова, А.С. Бернс, Е.Б. Герасимова

1 ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет», Кемерово, Россия; 2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия; 3 ГАУЗ КОКБ «Кемеровская областная клиническая больница им. Беляева», Кемерово, Россия
Благодаря плейотропным эффектам статинов, спектр их терапевтических возможностей увеличивается многократно. Теоретические данные, свидетельствующие о влиянии статинов на системное воспаление и функцию эндотелия, дают возможность изучить эффекты их действия на вентиляционные нарушения при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Цель исследования. Изучить влияние 6-месячного лечения аторвастатином на показатели липидного спектра, выраженность субклинического воспаления, респираторную функцию легких и функцию эндотелия у пациентов с ХОБЛ, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний. Материал и методы. Курящим мужчинам с ХОБЛ 2-й стадии (n=83) на фоне стабильной базисной бронхолитической терапии с отсутствием клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний исходно и через 6 мес лечения проводили оценку респираторной функции и диффузионной способности легких, пробу на реактивную гиперемию плечевой артерии, оценивали липидный профиль, концентрацию интерлейкина-6 (ИЛ)-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови и осуществляли расчет сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE. Результаты. Через 6 мес наблюдения у всех пациентов на фоне лечения аторвастатином в дозе 20 мг были достигнуты целевые уровни холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), при этом отмечено значительное снижение показателя сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE, достоверная положительная динамика объемов и диффузионной способности легких по результатам бодиплетизмографии, достоверное повышение величины объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1); увеличение эндотелий-зависимой дилатации; снижение в плазме крови концентрации ЭТ-1 и провоспалительных цитокинов. Выводы. У пациентов с ХОБЛ 2-й стадии без сердечно-сосудистых заболеваний 6-месячная терапия аторвастатином способствует улучшению показателей липидограммы, уменьшению концентрации провоспалительных цитокинов; улучшает показатели респираторной функции легких и параметров, отражающих дисфункцию эндотелия.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, плейотропные эффекты статинов, эндотелиальная функция, липидограмма, интерлейкины, респираторная функция легких
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

  • Diagnostics and correction of disorders of lipid metabolism in the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations. (V review). Atherosclerosis and dislipidemiya. 2012;(4):5–52. Russian. (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). Атеросклероз и дислипидемии. 2012;4:5–52.)
  • European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R. et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2011;32(14):1769–818.
  • Antoniu S.A. New therapeutic options in the management of COPD - focus on roflumilast. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2011;(6):147–55.
  • Arutyunov G.P. Patients with chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease: view of cardiologist. Practical. pulmonology. 2012;4:15–8. Russian. (Г.П. Арутюнов. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких: Взгляд кардиолога. Практическая пульмонология. 2012; 4: 15–8.)
  • Agustí A., Edwards L.D., Rennard S.I., MacNee W., Tal-Singer R., Miller B.E. et al. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012;7(5):e37483.
  • Avdeev S.N., Baymakanova G.E. The strategy of conducting cardiac patients suffering from COPD. Cardio-Pulmonary relationship. Rus. Heart J. 2007;6(6):305–9. Russian. (С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова. Стратегия ведения кардиологического пациента, страдающего ХОБЛ. Кардиопульмонологические взаимоотношения. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2007; 6(6): 305–9).
  • Avdeev S.N., Baymakanova G.E. COPD and cardiovascular diseases: mechanisms of association. Pulmonology. 2008; (1): 5–13. Russian. (С.Н. Авдеев, Т.Е. Баймаканов. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации. Пульмонология. 2008; 1: 5–13.)
  • Baigent C., Keech A., Kearney P.M., Blackwell L., Buck G., Pollicino C. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005;366(9493):1267–78.
  • Baksheev V.I., Kolomoets N.M., Shklovsky B.L., Oynotkinova O.Sh. Perspectives of statin use in pulmonary hypertension. RMJ. 2016;22(1):36–42. Russian. (В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец, Б.Л. Шкловский, О.Ш. Ойноткинова. Перспективы применения статинов при легочной гипертензии. РМЖ. 2016; 22(1): 36–42.)
  • Bazdyrev E.D., Polikutina O.M., Kalichenko N.A., Slepinina Yu.S., Barbarash O.L. Impairment of pulmonary respiratory function in patients with ischemic heart disease before scheduled coronary bypass surgery. Sib. Med. Rev. 2017;2:77–84. Russian. (Е.Д. Баздырев, О.М. Поликутина, Н.А. Каличенко, Ю.С. Слепынина, О.Л. Барбараш Нарушение респираторной функции легких у пациентов с ишемической болезнью сердца перед плановым проведением коронарного шунтирования. Сибирское медицинское обозрение. 2017; 2: 77–84.)
  • Bazdyrev E.D., Polikutina O.M., Kalichenko N.A., Slepinina Yu.S., Barbarash O.L. Cardiorespiratory postoperative complications in patients with ischemic heart disease after planned coronary bypass: connection with function lungs. Pathology of blood circulation and cardiosurgery. 2017; 21(2): 85–97. Russian. (Е.Д. Баздырев, О.М. Поликутина, Н.А. Каличенко, Ю.С. Слепынина, О.Л. Барбараш. Кардиореспираторные послеоперационные осложнения у пациентов с ишемической болезнью сердца после планового коронарного шунтирования: связь с функцией легких. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2017; 21(2): 85–97.)
  • Вoev S.S., Dotsenko N.Ya., Dedova V.O., Shehunova I.A., Yatsenko O.V. Association of coronary heart disease and chronic obstructive pulmonary disease. Therapeutic problems and clinical consequences of medical status. 2016;7(262): 8–12. Russian. (С.С. Боев, Н.Я. Доценко, В.О. Дедова, И.А. Шехунова, О.В. Яценко. Ассоциация ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких. Терапевтические проблемы и клинические последствия, медицинские новости. 2016; 7(262): 8–12.)
  • Boiati R.F., Manchini M.T., Jacobsen O., dos Santos Batista J.G., Silva Júnior J.A., Nascimento J.W. Evaluation of the Anti-inflammatory Activity of Atorvastatin and its Effect on Alveolar Diameter in a Model of Elastase-induced Emphysema in Rats. Drug Res (Stuttg). 2015; 65(10): 540–4. doi: 10.1055/s-0034-1390488. Epub 2014 Oct 21.
  • Bonetti P.O., Lerman V.O., Napoli C., Lerman A. Statin effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? Eur. Heart J. 2003; 24(3): 225–48.
  • Amarenco P., Bogousslavsky J., Callahan A., Goldstein L.B., Hennerici M., Rudolph A.E., et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N. Engl. J. Med. 2006; 355(6): 549–59.
  • Daniels K.R., Mansi I.A., Magulick J.P. et al. The Impact of Statins on the Incidence of Bacteremia and Pneumonia in Military Personnel. 52nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). Presentation L1-297. San Francisco September 9–12, 2012.
  • Novack V., MacFadyen J., Malhotra A., Almog Y., Glynn R.J., Ridker P.M. The effect of rosuvastatin on incident pneumonia: results from the JUPITER trial. CMAJ. 2012; 184(7): 367–72.
  • Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Risk of pneumonia in patients taking statins: population-based nested case-control study. Br. J. Gen. Pract. 2011; 61(592): e742–8.
  • Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Last updated 2011. Available at: http://www.goldcopd.org/. (accessed 08.12.2016).
  • Casanova C., Aguirre-Jaíme A., de Torres J.P., Pinto-Plata V., Baz R., Marin J.M. et al. Longitudinal assessment in COPD patients: multidimensional variability and outcomes. Eur. Respir. J. 2014; 43(3): 745–53.
  • Young R.P., Hopkins R., Eaton T.E. Pharmacological actions of statins: potential utility in COPD. Eur. Respir. Rev. 2009; 18(114): 222–32.
  • Keddissi J.I., Younis W.G., Chbeir E.A., Daher N.N., Dernaika T.A., Kinasewitz G.T. The use of statins and lung function in current and former smokers. Chest. 2007; 132(6): 1764–71.
  • Samorukova E.I., Adasheva T.V., Pavlov S.V. Rozuvastatin correction of systemic inflammation, oxidative stress and antioxidant protection in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Тherapy. 2017; 1: 65–73. Russian. (Е.И. Саморукова, Т.В. Адашева, С.В. Павлов. Коррекция розувастатином системного воспаления, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапия. 2017; 1: 65–73.)
  • Samorukova E.I., Li V.V., Zadionchenko V.S., Adasheva T.V., Malinicheva U.V., Cynkin M.V. Pleiotropic effects of rozuvastatin in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Lechaschi Vrach J. 2013; 7: 103–7. Russian. (Е.И. Саморукова, В.В. Ли, В.С. Задионченко, Т.В. Адашева, Ю.В. Малиничева, М.В. Синкин. Плейотропные эффекты розувастатина у больных хронической обструктивной болезнью легких. Лечащий врач. 2013; 7: 103–7.)
  • Kolomiets V.V., Golivets T.P., Panchishko A.S., Mailan D.E., Podolak V.L. Effects of atorvastatin in the treatment of cardiovascular pathology in combination with chronic obstructive pulmonary disease. Scientific Bulletin of the Belgorod State University. Series: medicine. pharmacy. 2015;32(22,219):48–55. Russian. (В.В. Коломиец, Т.П. Голивец, А.С. Панчишко, Д.Э. Майлян, В.Л. Подоляка. Эффекты аторвастатина в лечении сердечно-сосудистой патологии в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Научные ведомости белгородского государственного университета. серия: медицина. фармация. 2015; 32(22,219): 48–55.)
  • Kоuzоubova N.A., Gichkin A.Yu., Perley V.E. Vasoactive function of endothelium in patients with copd and opportunities of its medicamental correction. Bull. Contemporary Clin. 2010;3(3):21–6. Russian. (Н.А. Кузубова, А.Ю. Гичкин, В.Е. Перлей. Вазорегулирующая функция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности ее медикаментозной коррекции. Вестник современной клинической медицины. 2010; 3(3): 21–6.)
  • Ingebrigtsen T.S., Marott J.L., Nordestgaard B.G., Lange P., Hallas J., Vestbo J. Statin use and exacerbations in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2015; 70(1): 33–40.
  • Mroz R.M., Lisowski P., Tycinska A., Bierla J., Trzeciak P.Z., Minarowski L. et al. Anti-inflammatory effects of atorvastatin treatment in chronic obstructive pulmonary disease. A controlled pilot study. J. Physiol. Pharmacol. 2015; 66 (1): 111-128.
  • Kashtalap V.V., Khryachkova O.N., Barbarash O.L. Statins and osteoporosis. Creative Cardiology. 2016;4 (10):317–23. Russian. (В.В. Кашталап, О.Н. Хрячкова, О.Л. Барбараш. Статины и остеопороз. Креативная кардиология. 2016; 4(10): 317–23.)


    • Об авторах / Для корреспонденции

    Светлана Анатольевна Смакотина, д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии, эндокринологии и профессиональных болезней ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. E-mail: smak67@mail.ru.
    Светлана Александровна Бернс, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова». Тел.: 8(916) 929-08-92; +7 (499) 726-54-24. E-mail: svberns@yandex.ru.
    Анна Алексеевна Голикова, д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»; e-mail: 414-05-17@mail.ru.
    Ангелина Сергеевна Бернс, лаборант кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова».
    E-mail: 89099172603@mail.ru.
    Евгения Борисовна Герасимова, к.м.н., врач ГАУЗ КОКБ «Кемеровская областная клиническая больница им. Беляева».

    К содержанию номера

    Бионика Медиа