Комбинированная биологическая терапия белимумабом и ритуксимабом у пациента с болезнью Шегрена


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2019.8.140-150

С.С. Беневоленская, А.А. Королькова, В.Ю. Мячикова, Е.С. Кувардин, К.Е. Зоткина, А.К. Хаджидис, И.Н. Григорьева, И.А. Бехтерева, Ю.А. Криволапов, А.М. Лила, А.Л. Маслянский

1) ФГБУ «Национальный исследовательский медицинский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 2) ФГБУ «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 3) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», г. Москва; 4) ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
В статье представлен клинический случай пациентки с болезнью Шегрена (БШ), получавшей комбинированную биологическую терапию ритуксимабом и белимумабом. Терапия была проведена в связи с тяжелыми, неконтролируемыми стандартной терапией проявлениями сухого синдрома, риском развития экстранодальной лимфомы маргинальной зоны лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками (MALT-лимфома). Через 5 и 10 мес терапии оценивались нестимулированная сиалометрия, тест Ширмера, индексы ESSDAI (Sjogren’s Syndrome Disease Activity Index) и ESSPRI (Sjogren’s Syndrome Patient Reported Index). Морфологическое исследование биопсийного материала ткани малой слюнной железы выполнялось до начала и через 5 мес после начала биологической терапии. В результате терапии отмечено уменьшение выраженности сухого синдрома, общей слабости, нормализация острофазовых показателей, уменьшение титра антинуклеарного фактора, концентрации ревматоидного фактора, гамма-глобулинов. При гистологическом исследовании биопсийного материла ткани малой слюнной железы через 5 мес выявлено уменьшение плотности лимфоплазмоцитарной инфильтрации, удельного количества В-клеток. Полученные данные указывают на возможность применения комбинации ритуксимаб + белимумаб в определенных клинических ситуациях, однако в дальнейшем эти данные должны быть подтверждены в условиях рандомизированного клинического исследования.
Ключевые слова: болезнь Шегрена, ритуксимаб, белимумаб, BAFF, В-лимфоциты, плазматические клетки
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Del Papa N., Vitali C. Management of primary Sjоgren’s syndrome: recent developments and new classification criteria. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2018 Feb; 10(2): 39–54.

  2. Fragkioudaki S., Mavragani C.P., Moutsopoulos H.M. Predicting the risk for lymphoma development in Sjogren syndrome: an easy tool for clinical use. Medicine (Baltimore) 2016 Jun; 95(25): e3766.

  3. Titsinides S., Nikitakis N., Piperi E., Sklavounou A. MALT lymphoma of minor salivary glands in a Sjogren’s syndrome patient: a case report and review of literature. J Oral Maxillofac Res. 2017 Jan–Mar; 8(1): e5.

  4. Friedman J.A., Miller E.B., Huszar M. A simple technique for minor salivary gland biopsy appropriate for use by rheumatologists in an outpatient setting. Clin Rheumatol. 2002 Aug; 21(4): 349–50.

  5. Caporali R., Bonacci E., Epis O., Bobbio-Pallavicini F., Morbini P., Montecucco C. Safety and usefulness of minor salivary gland biopsy: retrospective analysis of 502 procedures performed at a single center. Arthritis Rheum. 2008 May 15; 59(5): 714–20.

  6. Shiboski C.H., Shiboski S.C., Seror R., Criswell L.A., Labetoulle M., Lietman T.M., Rasmussen A., Scofield H., Vitali C., Bowman S.J., Mariette X. International Sjogren’s Syndrome Criteria Working Group. 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sjogren’s syndrome: a consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts. Ann Rheum Dis. 2017; 76: 9–16.

  7. Larsson A., Bredberg A., Henriksson G., Manthorpe R., Sallmyr A. Immunohistochemistry of the B-Cell Component in lower lip salivary glands of Sjogren’s syndrome and healthy subjects. Scandinavian Journal of Immunology. 2005 Jan; 61(1): 98–107.

  8. Dinescu S.C., ForTofoiu M.C., Bumbea A.M., Ciurea P.L., Busuioc C.J., Musetescu A.E. Histopathological and immunohistochemical profile in primary Sjogren’s syndrome. Rom J Morphol Embryol. 2017; 58(2): 409–17.

  9. Ramos-Casals M., Brito-Zeron P., Bombardieri S., Bootsma H., De Vita S., Dorner T., Fisher B.A., Gottenberg J.E., Hernandez-Molina G., Kocher A., Kostov B., Kruize A.A., Mandl T., Ng W.F., Retamozo S., Seror R., Shoenfeld Y., Siso-Almirall A., Tzioufas A.G., Vitali C., Bowman S., Mariette X. EULAR-Sjogren Syndrome Task Force Group. EULAR recommendations for the management of Sjogren’s syndrome with topical and systemic therapies. Ann Rheum Dis. 2019; 0: 1–16.

  10. Nocturne G., Cornec D., Seror R., Mariette X. Use of biologics in Sjogren’s syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Aug; 42(3): 407–17.

  11. Letaief H., Lukas C., Barnetche T., Gaujoux-Viala C., Combe B., Morel J. Efficacy and safety of biological DMARDs modulating B cells in primary Sjogren’s syndrome: systematic review and meta-analysis. Joint Bone Spine. 2018 Jan; 85(1): 15–22.

  12. Carubbi F., Cipriani P., Marrelli A., Benedetto P., Ruscitti P., Berardicurti O., Pantano I., Liakouli V., Alvaro S., Alunno A., Manzo A., Ciccia F., Gerli R., Triolo G., Giacomelli R. Efficacy and safety of rituximab treatment in early primary Sjоgren’s syndrome: a prospective, multi-center, follow-up study. Arthritis Res Ther. 2013 Oct 30; 15(5): R172.

  13. Delli K., Haacke E.A., Kroese F.G., Pollard R.P., Ihrler S., van der Vegt B., Vissink A., Bootsma H., Spijkervet F.K. Towards personalised treatment in primary Sjogren’s syndrome: baseline parotid histopathology predicts responsiveness to rituximab treatment. Ann Rheum Dis. 2016 Nov; 75(11): 1933–38.

  14. Devauchelle-Pensec V., Mariette X., Jousse-Joulin S., Berthelot J.M., Perdriger A., Puechal X., Le Guern V., Sibilia J., Gottenberg J.E., Chiche L., Hachulla E., Hatron P.Y., Goeb V., Hayem G., Morel J., Zarnitsky C., Dubost J.J., Pers J.O., Nowak E., Saraux A. Treatment of primary Sjogren syndrome with rituximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Feb 18; 160(4): 233–42.

  15. Bowman S.J., Everett C.C., O’Dwyer J.L., Emery P., Pitzalis C., Ng W.F., Pease C.T., Price E.J., Sutcliffe N., Gendi N.S.T., Hall F.C., Ruddock S.P., Fernandez C., Reynolds C., Hulme C.T., Davies K.A., Edwards C.J., Lanyon P.C., Moots R.J., Roussou E., Giles I.P., Sharples L.D., Bombardieri M. Randomized controlled trial of rituximab and cost-effectiveness analysis in treating fatigue and oral dryness in primary Sjogren’s syndrome. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul; 69(7): 1440–50.

  16. Lavie F., Miceli-Richard C., Quillard J., Roux S., Leclerc P., Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivaryglands from patients with Sjogren’s syndrome. J Pathol. 2004; 202: 496–50.

  17. Mackay F., Woodcock S.A., Lawton P., Ambrose C., Baetscher M., Schneider P., Tschopp J., Browning J.L. Mice transgenic for Baff develop lymphocytic disorders along with autoimmune manifestations. J Exp Med. 1999 Dec 6; 190(11): 1697–1710.

  18. Daridon C., Devauchelle V., Hutin P., Le Berre R., Martins-Carvalho C., Bendaoud B., Dueymes M., Saraux A., Youinou P., Pers J.O. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren’s syndrome. Arthritis & Rheumatism. 2007 April; 56(4): 1134–44.

  19. Mariette X., Roux S., Zhang J., Bengoufa D., Lavie F., Zhou T., Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren’s syndrome. Ann Rheum Dis. 2003; 62: 168–71.

  20. Schneider P., MacKay F., Steiner V., Hofmann K., Bodmer J.L., Holler N., Ambrose C., Lawton P., Bixler S., Acha-Orbea. H, Valmori D., Romero P., Werner-Favre C., Zubler R.H., Browning J.L., Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999; 189: 1747–56.

  21. Quartuccio L., Salvin S., Fabris M., Maset M., Pontarini E., Isola M., De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren’s syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology 2013; 52: 276–81

  22. Quartuccio L., Fabris M., Moretti M., Barone F., Bombardieri M., Rupolo M., Lombardi S., Pitzalis C., Beltrami C.A., Curcio F., De Vita S. Resistance to rituximab therapy and local BAFF overexpression in Sjogren’s syndrome-related myoepithelial sialadenitis and low-grade parotid B-cell lymphoma. Open Rheumatol J. 2008; 2: 38–43.

  23. Pollard R., Abdulahad W., Vissink A. et al. Serum levels of BAFF, but not APRIL, are increased after rituximab treatment in patients with primary Sjogren’s syndrome: data from a placebo-controlled clinical trial. Annals of the Rheumatic Diseases. 2012; 72(1): 146–48.

  24. Gualtierotti R., Borghi M.O., Gerosa M., Schioppo T., Larghi P., Geginat J., Meroni P.L. Successful sequential therapy with rituximab and belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a case series. Clin Exp Rheumatol. 2018 Jul–Aug; 36(4): 643–47.

  25. Carter L.M., Isenberg D.A., Ehrenstein M.R. Elevated serum BAFF levels are associated with rising anti-double-stranded DNA antibody levels and disease flare following B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2013 Oct; 65(10): 2672–79.

  26. Quartuccio L., Salvin S., Corazza L., Gandolfo S., Fabris M., De Vita S. Efficacy of belimumab and targeting of rheumatoid factor-positive B-cell expansion in Sjogren’s syndrome: follow-up after the end of the phase II open-label BELISS study. Clin Exp Rheumatol. 2016 Mar–Apr; 34(2): 311–14.

  27. Mariette X., Seror R., Quartuccio L. et al. Efficacy and safety of belimumab in primary Sjogren’s syndrome: results of the BELISS open-label phase II study. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 526–31.

  28. De Vita S., Quartuccio L., Salvin S., Picco L., Scott C.A., Rupolo M., Fabris M. Sequential therapy with belimumab followed by rituximab in Sjogren’s syndrome associated with B-cell lymphoproliferation and overexpression of BAFF: evidence for long-term efficacy. Clin Exp Rheumatol. 2014 Jul–Aug; 32(4): 490–94.

  29. Меснянкина А.А., Соловьев С.К., Александрова Е.Н., Алексанкин А.П., Асеева Е.А., Насонов Е.Л.. Двойная терапия генно-инженерными биологическими препаратами у пациентов с системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2016; 54(3): 281–288.

  30. Hofmann K., Clauder A.K., Manz R.A. Targeting B cells and plasma cells in autoimmune diseases. Front Immunol. 2018; 9: 835.

  31. Verstappen G.M., van Nimwegen J.F., Vissink A., Kroese F.G.M., Bootsma H. The value of rituximab treatment in primary Sjogren’s syndrome. Clin Immunol. 2017 Sep; 182: 62–71.


Об авторах / Для корреспонденции

Станислава Сергеевна Беневоленская, врач-ревматолог ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», аспирант ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Адрес: 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
Тел.: 8 (812) 702-37-03. E-mail: stsebe@mail.ru
Анастасия Александровна Королькова, врач-ревматолог, аспирант по специальности ревматология кафедры внутренних болезней ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Адрес: 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. Тел.: 8 (812) 702-37-03. E-mail: ana9099588@ya.ru
Валентина Юрьевна Мячикова, врач-ревматолог ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова», аспирант ФГБУ «НМИЦ
им В.А. Алмазова» Минздрава России, м.н.с. НИЛ ревматологии ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова» Минздрава России. Адрес: 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. Тел.: 8 (812) 702-37-03. E-mail: myachik9191@gmail.com
Евгений Сергеевич Кувардин, врач-ревматолог, аспирант ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова» Минздрава России. Адрес: 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. Тел.: 8 (812) 702-37-03. E-mail: evgenkuv23@yandex.ru
Кира Евгеньевна Зоткина, врач-ревматолог, м.н.с. НИЛ ревматологии ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова» Минздрава России. Адрес: 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. Тел.: 8 (812) 702-37-03.
E-mail: kira.zotkina@gmail.com
Ирина Николаевна Григорьева, врач-ревматолог ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова» Минздрава России.
Адрес: 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2. Тел.: 8 (812) 702-37-03. E-mail: irina3shina@gmail.com
Александр Кириакович Хаджидис, к.м.н., главный клинический фармаколог Санкт-Петербурга, Президент Профессиональной медицинской Ассоциации клинических фармакологов Санкт-Петербурга, доцент кафедры аллергологии с курсом к клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская,
д. 2. Тел.: 8 (812) 295-06-46. E-mail: а_khadjidis@mail.ru
Ирина Анатольевна Бехтерева, д.м.н., доцент, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения клинической молекулярной морфологии клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБУ «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. Тел.: 8 (812) 303-50-50. E-mail: biapatan@yahoo.com
Юрий Александрович Криволапов, д.м.н., профессор, зав. отделением клинической молекулярной морфологии клиники им. Э.Э. Эйхвальда ФГБУ «Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
Тел.: 8 (812) 303-50-50. E-mail: krivolapov.yuri@gmail.com
Александр Михайлович Лила, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Адрес: 115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34 А. Тел.: 8 (495) 109-29-10.
Алексей Леонидович Маслянский, д.м.н., доцент, врач-ревматолог, заведующий НИЛ ревматологии ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова» Минздрава России. Адрес: 197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
Тел.: 8 (812) 702-37-03. E-mail: esc_4@mail.ru

К содержанию номера

Бионика Медиа