Тяжелая бронхиальная астма: возможности биологической анти-IgE-терапии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.2.69-81

Н.М. Ненашева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
Статья посвящена характеристике тяжелой и трудной для контроля бронхиальной астмы (БА), ее отличиям от неконтролируемой БА. Особое внимание уделено алгоритму выявления пациентов с тяжелой астмой, их характеристикам и фенотипам. Представлено современное понимание эозинофильной Т2-астмы. Основной акцент сделан на аллергической тяжелой БА (ТБА) как наиболее частом фенотипе заболевания.
Обсуждается ключевая роль иммуноглобулина E (IgE) в патогенезе аллергической астмы и возможности анти-IgE терапии с помощью препарата омализумаб. Представлены результаты исследований, посвященных участию IgE в ремоделировании дыхательных путей, и возможности влияния на этот процесс с помощью терапии омализумабом. Они свидетельствуют, что омализумаб может оказывать модифицирующее действие на компоненты ремоделирования дыхательных путей при тяжелой аллергической БА, что, в свою очередь, позволяет предполагать болезнь-модифицирующее действие омализумаба. Также приведены результаты долгосрочной клинической эффективности и безопасности омализумаба при среднетяжелой и тяжелой аллергической БА.
Ключевые слова: ремоделирование бронхов, иммуноглобулин E, аллергическая тяжелая астма, Т2-астма, фенотипы и эндотипы астмы, тяжелая бронхиальная астма, омализумаб
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. The Global Asthma Report 2018.

  2. GINA 2019

  3. Bousqet J., Mantzouranis E., Cruz A.A. et al. Uniform definition of asthma severity, control and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010; 126: 926–38. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.019.

  4. Chung K.F., Wenzel S., Brozek J. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014; 43: 343–73. doi: 10.1183/13993003.52020-2013.

  5. Aaron S.D., Vandemheen K.L., FitzGerald J.M. et al. Reevaluation of diagnosis in adults with physician-diagnosed asthma. JAMA 2017; 317: 269–79. doi: 10.1001/jama.2016.19627.

  6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Российское респираторное общество. 2019.

  7. GINA DIFFICULT-TO-TREAT & SEVERE ASTHMA in adolescent and adult patients. Diagnosis and Management. A GINA Pocket Guide For Health Professionals.

  8. Hekking P.-P.W., Wener R.R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma. J. Allergy Clin Immunol. 2015; 135(4): 896–902. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.042.

  9. Schatz M., Hsu J.W., Zeiger R.S. et al. Phenotypes determined by cluster analysis in severe difficult-to treat asthma. J Allergy Clin Immunol. 2014; 133: 1549–56. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.006.

  10. Ненашева Н.М. Биологическая терапия тяжелой астмы: новые цели и новые возможности лечения. Медицинский совет. 2019; 15: 50–61.

  11. Anderson G.P. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease. Lancet. 2008; 372(9643): 1107–19. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61452-X.

  12. Schleich F., Brusselle G., Louis R. et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respiratory Medicine. 2014; 108: 1723–32. doi: 10.1016/j.rmed.2014.10.007.

  13. Durrani S.R., Viswanathan R.K., Busse W.W. What effect does asthma treatment have on airway remodeling? Current perspectives. J Allergy Clin Immunol. 2011; 128: 439–48. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.002.

  14. Chung K.F., Bel E.H., Wenzel S.E. Difficult-to-Treat Severe Asthma European Respiratory Society. Monograph. 2011; 51: 310.

  15. Moore W.C., Meyers D.A., Wenzel S.E. et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am. J Respir Crit Care Med. 2010; 181: 315–23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC.

  16. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Коровина О.В. с соавт. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив. 2015; 12: 26–31.

  17. Nenasheva N., Belevsky A., Kravchenko N. et al. Late Breaking Abstract – Preliminary analysis of the data of patients with severe bronchial asthma included in the Russian National Register of Severe Asthma (RSAR). European Respiratory Journal 2019 54: PA4261. doi: 10.1183/13993003.congress-2019.PA4261.

  18. Matucci A., Vultaggio A., Maggi E., Kasujee I. Is IgE or eosinophils the key player in allergic asthma pathogenesis? Are we asking the right question? Respiratory Research 2018; 19: 113. doi: 10.1186/s12931-018-0813-0.

  19. Froidure A., Mouthuy J., Durham S.R. et al. Asthma phenotypes and IgE responses. Eur Respir J. 2016; 47: 304–19. doi: 10.1183/13993003.01824-2014.

  20. Roth M., Zhong J., Zumkeller C. et al. The Role of IgE-receptors in IgE-dependent airway smooth muscle cell remodelling. PLoS One. 2013; 8(2): e56015. doi: 10.1371/journal.pone.0056015.

  21. Roth M., Zhao F., Zhong J. et al. Serum IgE Induced airway smooth muscle cell remodeling is independent of allergens and is prevented by omalizumab. PLoS ONE. 2015; 10(9): e0136549. doi:10.1371/journal.pone.0136549.

  22. Hoshino M., Ohtawa J. Effects of adding omalizumab, an anti-immunoglobulin E antibody, on airway wall thickening in asthma. Respiration. 2012; 83: 520–28. doi: 10.1159/000334701.

  23. Riccio A.M., Dal Negro R.W., Micheletto C. et al. Omalizumab modulates bronchial reticular basement membrane thickness and eosinophil infiltration in severe persistent allergic asthma patients. Int J Immunopathol Pharmacol. 2012; 25: 475–84.

  24. Fang L., Wang X., Sun Q. et al. IgE downregulates PTEN through MicroRNA-21-5p and stimulates airway smooth muscle cell remodeling. Int J Mol Sci. 2019; 20: 875. doi: 10.3390/ijms20040875.

  25. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата КСОЛАР®.

  26. Hill D.A., Siracusa M.C., Ruymann K.R. et al. Omalizumab therapy is associated with reduced circulating basophil populations in asthmatic children. Allergy. 2014; 69: 674–77. doi: 10.1111/all.12375

  27. Sharquie I.K., Al-Ghouleh A., Fitton P. et al. An investigation into IgE-facilitated allergen recognition and presentation by human dendritic cells. BMC Immunol. 2013; 14: 54. doi: 10.1186/1471-2172-14-54.

  28. Takaku Y., Soma T., Nishihara F. et al. Omalizumab attenuates airway inflammation and interleukin-5 production by mononuclear cells in patients with severe allergic asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 2013; 161: S107–S117. doi: 10.1159/000350852.

  29. Gill M.A., Bajwa G., George T.A. et al. Counterregulation between the FcepsilonRI pathway and antiviral responses in human plasmacytoid dendritic cells. J. Immunol. 2010; 184: 5999–6006. doi: 10.4049/jimmunol.0901194.

  30. Lommatzsch M., Korn S., Buhl R., Virchow J.C. Against all odds: anti-IgE for intrinsic asthma? Thorax. 2014; 69: 94–96. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-203738.

  31. Djukanovich R., Wilson S.J., Kraft M. et al. The effects of anti-IgE (omalizumab) treatment on airways inflammation in allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2004; 170: 583–93. doi: 10.1164/rccm.200312-1651OC.

  32. Tajiri T., Niimi A., Matsumoto H. et al. Comprehensive efficacy of omalizumab for severe refractory asthma: a time-series observational study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2014; 113(4): 470–75. doi:10.1016/j.anai.2014.06.004.

  33. Mauri P., Riccio A.M., Rossi R. et al. Proteomics of bronchial biopsies: galectin-3 as a predictive biomarker of airway remodelling modulation in omalizumab-treated severe asthma patients. Immunology Letters. 2014; 162: 2–10. doi: 10.1016/j.imlet.2014.08.010.

  34. Baena-Cagnani C.E., Teijeiro A., Canonica G.W. Four-year follow-up in children with moderate/ severe uncontrolled asthma after withdrawal of a 1-year omalizumab treatment. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2015; 15: 267–71. doi:10.1097/ACI.0000000000000161.

  35. Nopp A., Johansson S.G.O., Adedoyin J. et al. After 6 years with Xolair, a 3-year withdrawal follow-up. Allergy. 2010; 65: 56–60. doi:10.1111/j.1398-9995.2009.02144.x.

  36. Alhossan A., Lee C.S., MacDonald K., Abraham I. «Real-life» effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma: meta-analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5(5): 1362–70. doi: 10.1016/j.jaip.2017.02.002.

  37. Abraham I., Alhossan A., Lee C.S. et al. «Real-life» effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma: systematic review. Allergy. 2016; 71(5): 593–610. doi: 10.1111/all.12815.

  38. Rodrigo G.J., Neffen H. Systematic review on the use of omalizumab for the treatment of asthmatic children and adolescents. Pediatr Allergy Immunol. 2015; 26(6): 551–56. doi: 10.1111/pai.12405.

  39. Lai T., Wang S., Xu Z. et al. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with persistent uncontrolled allergic asthma: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2015; 5: 8191. doi: 10.1038/srep08191.

  40. Normansell R., Walker S., Milan S.J. et al. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 1: CD003559. doi: 10.1002/14651858.CD003559.pub4.

  41. MacDonald K.M., Kavati A., Ortiz B. et al. Short- and long-term real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008-2018. Expert Rev Clin Immunol. 2019; 15(5): 553–69. doi: 10.1080/1744666X.2019.1574571.

  42. Di Bona D., Fiorino I., Taurino M. et al. Long-term «real-life» safety of omalizumab in patients with severe uncontrolled asthma: a nine-year study. Respir Med. 2017; 130: 55–60. doi: 10.1016/j.rmed.2017.07.013.


Об авторах / Для корреспонденции

Наталья Михайловна Ненашева, д.м.н., профессор, зав. кафедрой аллергологии и иммунологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. Адрес: 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. Тел.: 8 (495) 685-13-95. Е-mail: 1444031@gmail.com. ORCID: 0000-0002-3162-2510

К содержанию номера

Бионика Медиа