Эпидемиология и особенности диагностики семейной гиперхолестеринемии в российской популяции


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.147-156

А.А. Хрипунова, О.И. Боева, А.Р. Джанибекова, А.Ю. Краснов, И.Г. Хрипунова

1) ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2) ГБУЗ Ставропольского края «Городская клиническая больница № 3», г. Ставрополь; 3) ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница»
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – заболевание, обусловленное мутацией генов, оказывающих влияние на обмен липопротеинов низкой плотности. Частота встречаемости гетерозиготной СГХС в европейской популяции составляет в среднем 1 случай на 500 человек, однако, по данным Российского регистра семейной гиперхолестеринемии, ее распространенность в нашей стране может достигать 1:250. СГХС повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, клиническая манифестация которых происходит в молодом и даже детском возрасте и приводит к 20-кратному увеличению вероятности сердечно-сосудистой смертности.
Усилия врачей первичного звена должны быть направлены на раннее выявление больных с гиперлипидемией в соответствии с европейскими и национальными клиническими рекомендациями. Для своевременной постановки диагноза СГХС в клинической практике важно учитывать фенотипические проявления и генетические особенности этой патологии, определяющие тяжесть состояния больного и уровень сердечно-сосудистого риска. Несмотря на малодоступность генетических тестов, сформулированные к настоящему времени клинические критерии СГХС позволяют выявлять больных наиболее высокого сердечно-сосудистого риска. При верификации диагноза СГХС пациент должен быть поставлен на учет и получить соответствующие рекомендации по изменению образа жизни, медикаментозному и немедикаментозному лечению, а также информацию о возможности проведения генетического анализа как для больного, так и для его родственников в рамках каскадного скрининга.
Создание единого Российского регистра больных СГХС является важным шагом на пути снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в нашей стране, однако для эффективной организации медицинской помощи этим больным необходима поддержка на государственном уровне.
Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия, молекулярно-генетическое исследование, фенотипические признаки, холестерин липопротеидов низкой плотности, каскадный скрининг, сердечно-сосудистый риск
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Liyanage K.E., Burnett J.R., Hooper A.J., van Bockxmeer F.M. Familial hypercholesterolemia: epidemiology, Neolithic origins and modern geographic distribution. Crit Rev Clin Lab Sci. 2011; 48(1): 1—18. doi: 10.3109/10408363.2011.565585.

  2. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013; 34(45): 3478—90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273.

  3. Pijlman A.H., Huijgen R., Verhagen S.N. et al. Evaluation of cholesterol lowering treatment of patients with familial hypercholesterolemia: a large cross-sectional study in The Netherlands. Atherosclerosis. 2010; 209(1): 189—94. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.014.

  4. Foody J.M. Familial hypercholesterolemia: an under-recognized but significant concern in cardiology practice. Clin Cardiol. 2014; 37(2):119—25. doi: 10.1002/clc.22223.

  5. Бойцов С.А., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. с соавт. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012; 11(3): 82—86.

  6. Ахмеджанов Н.М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С. с соавт. Анализ распространенности ГС в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АГ): часть 1. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015; 11(3): 253—260.

  7. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Дупляков Д.В. с соавт. Результаты российской научно-исследовательской программы по диагностике и лечению больных семейной гиперхолестеринемией. Высокая распространенность, низкая информированность, плохая приверженность. Атеросклероз и дислипидемии. 2017; 2: 5—15.

  8. Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S. et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS ONE. 2017; 12(7): e0181148. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181148.

  9. Мураталиев Т.М., Звенцова В.К., Неклюдова Ю.Н. с соавт. Семейная гиперхолестеринемия: современные принципы диагностики и лечения (часть I). Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. 2017; 17(7): 51—56.

  10. Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. с соавт. Заключение совета экспертов Национального общества по изучению атеросклероза (НОА). Семейная гиперхолестеринемия в Российской Федерации: нерешенные проблемы диагностики и лечения. Атеросклероз и дислипидемии. 2015; 2: 5—16.

  11. Ежов М.В., Близнюк С.А., Тмоян Н.А. с соавт. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС). Российский кардиологический журнал. 2019; 24(5): 7—13.

  12. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S. et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014; 171(3): 309—25. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.11.025.

  13. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. Eur Heart J. 2020; 41(1): 111—88. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.

  14. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Рожкова Т.А. с соавт. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. Вестник современной клинической медицины. 2017; 10(2): 72—79.

  15. Зафираки В.К., Намитоков А.М., Космачева Е.Д. Семейная гиперхолестеринемия: проблемы диагностики и возможности терапии. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(1): 175—186.

  16. Зафираки В.К., Космачева Е.Д., Захарова И.Н. с соавт. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии. Медицинский совет. 2018; 17: 253—259.

  17. Watts G.F., Sullivan D.R., Poplawski N. et al. Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl. 2011; 12(2): 221—63. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2011.06.001.

  18. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P. et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association expert panel on familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2011; 5(3): 133—40. doi: 10.1016/j.jacl.2011.03.001.

  19. Harada-Shiba M., Arai H., Oikawa S. et al. Guidelines for the management of familial hypercholesterolemia. J Atheroscler Thromb. 2012; 19(12): 1043—60. doi: 10.5551/jat.14621.

  20. National Institute for Health and Clinical Excellence, The National Collaborating Centre for Primary Care. NICE clinical guideline 71: identification and management of familial hypercholesterolaemia; 2008. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/cg71/resources/familial-hypercholesterolaemia-identification-and-management-pdf-975623384005

  21. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991; 303(6807): 893—96. doi: 10.1136/bmj.303.6807.893.

  22. Bates T.R., Burnett J.R., van Bockxmeer F.M. et al. Detection of familial hypercholesterolaemia: a major treatment gap in preventative cardiology. Heart Lung Circ. 2008; 17(5): 411—13. doi: 10.1016/j.hlc.2007.06.005.

  23. Kusters D.M., de Beaufort C., Widhalm K. et al. Paediatric screening for hypercholesterolaemia in Europe. Arch Dis Child. 2012; 97(3): 272—76. doi: 10.1136/archdischild-2011-300081.

  24. Van der Graaf A., Avis H. J., Kusters D.M. et al. Molecular basis of autosomal dominant hypercholesterolemia: assessment in a large cohort of hypercholesterolemic children. Circulation. 2011; 123(11): 1167—73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979450.

  25. Воевода М.И., Шахтшнейдер Е.В., Макаренкова К.В. с соавт. Каскадный скрининг семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2015; 11(4): 5—10.

  26. Комарова Т.Ю., Головина А.С., Грудинина Н.А. с соавт. «Финские» мутации в гене рецептора ЛПНП — редкая причина семейной гиперхолестеринемии в Санкт-Петербурге и Петрозаводске. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013; 155(3): 359—362.

  27. Липовецкий Б.М., Мандельштам М.Ю. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в Санкт-Петербурге вследствие дефекта гена рецептора липопротеидов низкой плотности. Атеросклероз и дислипидемии. 2012; 3: 59—64.

  28. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Богословская Т.Ю. с соавт. Семейная гиперхолестеринемия в Карелии: распространенность, клинические и генетические особенности, лечение (опыт 10-летнего наблюдения). Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2014; 6: 47—57.

  29. Шахтшнейдер Е.В., Макаренкова К.В., Астракова К.С. с соавт. Таргетное секвенирование гена PCSK9 у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в России. Кардиология. 2017; 57(6): 46—51.

  30. Qureshi N., Humphries S.E., Seed M. et al. NICE Guideline Development Group. Identification and management of familial hypercholesterolaemia: what does it mean to primary care? Br J Gen Pract. 2009; 59(567): 773—76. doi: 10.3399/bjgp09X472674.

  31. Huijgen R., Hutten B.A., Kindt I. et al. Discriminative ability of LDL-cholesterol to identify patients with familial hypercholesterolemia: a cross-sectional study in 26,406 individuals tested for genetic FH. Circ Cardiovasc Genet. 2012; 5(3): 354—59. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.111.962456.

  32. Lahtinen A., Havulinna A., Jula A. et al. Prevalence and clinical correlates of familial hypercholesterolemiafounder mutations in the general population. Atherosclerosis. 2015; 238: 64—69. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.11.015.

  33. Ray K.K., Hovingh G.K. Familial hypercholesterolemia: a common disease. Eur Heart J. 2016; 37(17): 1395—97. doi: 10.1093/eurheartj/ehw130.

  34. Мешков А.Н., Ершова А.И., Щербакова Н.В. с соавт. Фенотипические особенности течения гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии у носителей мутаций генов LDLR и APOB. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 10(8): 63—65.

  35. Sjouke B., Kusters D.M., Kindt I. et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J. 2015, 36(9): 560—65. doi: 10.1093/eurheartj/ehu058.

  36. Khera A.V., Won H.-H., Peloso G.M. et al. Diagnostic yield of sequencing familial hypercholesterolemia genes in patients with severe hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2016; 67(22): 2578—89. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.520.

  37. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г.П. Вариабельность уровней холестерина липопротеидов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в зависимости от возраста и пола и ее значение в диагностике данного заболевания. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017; 13(1): 36—44.

  38. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г.П. Анализ влияния традиционных факторов риска на развитие ишемической болезни сердца при семейной гиперхолестеринемии. Российский кардиологический журнал. 2017; 22(5): 104—110.

  39. Корнева В.А., Кузнецова Т.Ю., Тихова Г.П. Значение определения липопротеида (А) как дополнительного маркера сердечно-сосудистого риска у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Российский кардиологический журнал. 2016; 21(6): 45—49.

  40. Чубыкина У.В., Афанасьева О.И., Хачатрян Н.Т. с соавт. Выраженная гиперлипопротеидемия(а) как фактор быстропрогрессирующей ишемической болезни сердца у молодой женщины с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Российский кардиологический журнал. 2019; 24(5): 72—73.

  41. Nherera L., Calvert N.W., Demott K. et al. Cost-effectiveness analysis of the use of a high-intensity statin compared to a low-intensity statin in the management of patients with familial hypercholesterolaemia. Curr Med Res Opin. 2010; 26(3): 529—36. doi: 10.1185/03007990903494934.


Об авторах / Для корреспонденции

Алеся Александровна Хрипунова, к.м.н., доцент, доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения, медицинской профилактики и информатики с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310. Тел.: 8 (961) 498-60-72. E-mail: fktcz2007@yandex.ru
Ольга Игоревна Боева, д.м.н., доцент, зав. кафедрой медицинской радиологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь,
ул. Мира, д. 310. Тел.: 8 (8652) 35-25-14. E-mail: box0271@mail.ru
Асият Рамазановна Джанибекова, врач функциональной диагностики отделения функциональной диагностики ГБУЗ Ставропольского края «Городская клиническая больница № 3». Адрес: 355029, г. Ставрополь, ул. Ленина, д. 417. Тел.: 8 (928) 011-02-71. E-mail: asia.janibekova@mail.ru
Антон Юрьевич Краснов, врач-хирург отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница». Адрес: 355030, г. Ставрополь,
ул. Семашко, д. 1. Тел.: 8 (8652) 35-69-41. E-mail: krasnov_ay@mail.ru
Ирина Георгиевна Хрипунова, к.м.н., доцент, доцент кафедры терапии с курсом диетологии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 355017, г. Ставрополь,
ул. Балакирева, д. 5. Тел.: 8 (905) 497-12-58. E-mail: igh2011@yandex.ru

К содержанию номера

Бионика Медиа