Ребамипид как средство профилактики и лечения гастро- и энтеропатии, связанной с терапией антиагрегантами, антикоагулянтами и НПВП


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.5.206-220

Н.М. Воробьева, О.Н. Ткачева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр», г. Москва
В обзорной статье рассматривается проблема профилактики и лечения гастро- и энтеропатии – нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с терапией антиагрегантами, антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а также их грозных осложнений – желудочно-кишечных кровотечений. Обсуждается необходимость назначения гастро- и энтеропротекторов (в частности, ребамипида) для защиты слизистых оболочек желудка и кишечника от повреждающего действия указанных лекарственных средств. Рассматриваются результаты клинических исследований, в которых продемонстрированы возможности приема ребамипида для лечения и профилактики гастро- и энтеропатии в сравнении с другими гастропротекторами и плацебо. Показано, что ребамипид – уникальный препарат, сочетающий свойства и гастро-, и энтеропротектора, рекомендованный российскими экспертами для защиты слизистых желудка, тонкого и толстого кишечника у пациентов, принимающих НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту.
Ключевые слова: гастропатия, энтеропатия, гастроэнтеропротектор, ребамипид, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, пероральные антикоагулянты прямого действия, ингибиторы протонной помпы, желудочно-кишечное кровотечение
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Singh G. Gastrointestinal complications of prescription and over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a view from the ARAMIS database. Arthritis, Rheumatism, and Aging Medical Information System. Am J Ther. 2000; 7(2): 115–21. doi: 10.1097/00045391-200007020-00008.

  2. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2019; 1: 5–66.

  3. Harirforoosh S., Asghar W., Jamali F. Adverse Effects of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update of Gastrointestinal, Cardiovascular and Renal Complications. J Pharm Pharm Sci, 2013; 16(5): 821–47. doi: 10.18433/J3VW2F.

  4. Roth S.H. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. We started it – can we stop it? Arch Intern Med. 1986; 146(10): 1075–76.

  5. van Soest E.M., Valkhoff V.E., Mazzaglia G. et al. Suboptimal gastroprotective coverage of NSAID use and the risk of upper gastrointestinal bleeding and ulcers: an observational study using three European databases. Gut. 2011; 60(12): 1650–59. doi: 10.1136/gut.2011.239848.

  6. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А. с соавт. Рекомендации по профилактике и лечению эзофагогастроэнтероколопатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2018; 3: 4–18

  7. Freedberg D.E., Kim L.S., Yang Y.X. The Risks and Benefits of Long-term use of proton pump inhibitors: Expert review and best practice advice from the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017; 152(4): 706–15. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.031.

  8. Xie Y., Bowe B., Li T. et al. Risk of death among users of Proton Pump Inhibitors: a longitudinal observational cohort study of United States veterans. BMJ Open. 2017; 7(6): e015735. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015735.

  9. Shiraev T.P., Bullen A. Proton pump inhibitors and cardiovascular events: A systematic review. Heart Lung Circ. 2018; 27(4): 443–50. doi: 10.1016/j.hlc.2017.10.020.

  10. Maggio M., Corsonello A., Ceda G.P. et al. Proton pump inhibitors and risk of 1-year mortality and rehospitalization in older patients discharged from acute care hospitals. JAMA Intern Med. 2013; 173(7): 518–23. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.2851.

  11. Naito Y., Yoshikawa T., Yoshida N., Kondo M. Role of oxygen radical and lipid peroxidation in indomethacin-induced gastric mucosal injury. Dig Dis Sci. 1998; 43(9 Suppl.): 30S–34S.

  12. Naito Y., Iinuma S., Yagi N. et al. Prevention of Indomethacin-induced gastric mucosal injury in Helicobacter pylori-negative healthy volunteers: a comparison study rebamipide vs famotidine. J Clin Biochem Nutr. 2008; 43(1): 34–40. doi: 10.3164/jcbn.2008041.

  13. Kim H.K., Kim J.I., Kim J.K. et al. Preventive effects of rebamipide on NSAID-induced gastric mucosal injury and reduction of gastric mucosal blood flow in healthy volunteers. Dig Dis Sci, 2007; 52(8): 1776–82. doi: 10.1007/s10620-006-9367-y.

  14. Ono S., Kato M., Imai A. et al. Preliminary trial of rebamipide for prevention of low-dose aspirin-induced gastric injury in healthy subjects: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Clin Biochem Nutr. 2009; 45(2): 248–53. doi: 10.3164/jcbn.09-24.

  15. Hasegawa M., Horiki N., Tanaka K. et al. The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group. Mod Rheumatol. 2013; 23(6): 1172–78. doi: 10.1007/s10165-012-0819-2.

  16. Park S.H., Cho C.S., Lee O.Y. et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: A randomized, multicenter, controlled trial STORM STUDY. J Clin Biochem Nutr. 2007; 40(2): 148–55. doi: 10.3164/jcbn.40.148.

  17. Kim J.H., Park S.H., Cho C.S. et al. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal toxicity. Gut Liver. 2014; 8(4): 371–79. doi: 10.5009/gnl. 2014.8.4.371.

  18. Tozawa K., Oshima T., Okugawa T. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci. 2014; 59(8): 1885–90. doi: 10.1007/s10620-014-3108-4.

  19. Pittayanon R., Piyachaturawat P., Rerknimitr R. et al. Cytoprotective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2019; 34(9): 1517–22. doi: 10.1111/jgh.14671.

  20. Yamamoto T., Isono A., Mishina Y. et al. Gastroduodenal mucosal injury in patients taking low-dose aspirin and the role of gastric mucoprotective drugs: possible effect of rebamipide. J Clin Biochem Nutr. 2010; 47(1): 27–31. doi: 10.3164/jcbn.09-103.

  21. Takeuchi K., Takayama S., Hashimoto E. et al. Effect of rebamipide on gastric bleeding and ulcerogenic responses induced by aspirin plus clopidogrel under stimulation of acid secretion in rats. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29(Suppl 4): 37–46. doi: 10.1111/jgh.12774.

  22. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. с соавт. Ассоциация ревматологов России, Российское общество по изучению боли, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Российское научное медицинское общество терапевтов, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Российская ассоциация паллиативной медицины. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология, 2018; 56 (Прил. 1): 1–29

  23. Taki M., Oshima T., Tozawa K. et al. Analysis of risk factors for colonic diverticular bleeding and recurrence. Medicine (Baltimore). 2017; 96(38): e8090. doi: 10.1097/MD.0000000000008090.

  24. Nagata N., Niikura R., Yamada A. et al. Acute middle gastrointestinal bleeding risk associated with NSAIDs, antithrombotic drugs, and PPIs: A multicenter case-control study. PLoS One. 2016; 11(3): e0151332. doi: 10.1371/journal.pone.0151332.

  25. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B. et al. Small bowel mucosal injury is reduced in healthy subjects treated with celecoxib compared with ibuprofen plus omeprazole, as assessed by video capsule endoscopy. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 25(10): 1211–22. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03312.x.

  26. Hawkey C.J., Ell C., Simon B. et al. Less small-bowel injury with lumiracoxib compared with naproxen plus omeprazole. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6(5): 536–44. doi: 10.1016/j.cgh.2007.12.023.

  27. Watanabe T., Sugimori S., Kameda N. et al. Small bowel injury by low-dose enteric-coated aspirin and treatment with misoprostol: A pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6(11): 1279–82. doi: 10.1016/j.cgh.2008.06.021.

  28. Iwamoto J., Mizokami Y., Saito Y. et al. Small-bowel mucosal injuries in low-dose aspirin users with obscure gastrointestinal bleeding. World J Gastroenterol. 2014; 20(36): 13133–38. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.13133.

  29. Maiden L., Thjodleifsson B., Theodors A. et al. A quantitative analysis of NSAID-induced small bowel pathology by capsule enteroscopy. Gastroenterology. 2005; 128(5): 1172–78.

  30. Lai Y., Zhong W., Yu T. et al. Rebamipide promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of β-catenin. PLoS One. 2015; 10(7): e0132031. doi: 10.1371/journal.pone.0132031.

  31. Nishida U., Kato M., Nishida M. et al. Evaluation of small bowel blood flow in healthy subjects receiving low-dose aspirin. World J Gastroenterol. 2011; 17(2): 226–30. doi: 10.3748/wjg.v17.i2.226.

  32. Mizukami K., Murakami K., Abe T. et al. Aspirin-induced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World J Gastroenterol. 2011; 17(46): 5117–22. doi: 10.3748/wjg.v17.i46.5117.

  33. Kurokawa S., Katsuki S., Fujita T. et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury. J Gastroenterol. 2014; 49(2): 239–44. doi: 10.1007/s00535-013-0805-2.

  34. Watanabe T., Takeuchi T., Handa O. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin induced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015; 10(4): e0122330. doi: 10.1371/journal.pone.0122330.

  35. Zhang S., Qing Q., Bai Y. et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013; 58(7): 1991–2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.

  36. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И. с соавт. VI национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017; 2: 3–21

  37. Tai F.W.D., McAlindon M.E. NSAIDs and the small bowel. Curr Opin Gastroenterol. 2018; 34(3): 175–82. doi: 10.1097/MOG.0000000000000427.

  38. Washio E., Esaki M., Maehata Y. et al. Proton pump inhibitors increase incidence of nonsteroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury: A randomized, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14(6): 809–15.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2015.10.022.

  39. Syer S.D., Blackler R.W., Martin R. et al. NSAID enteropathy and bacteria: a complicated relationship. J Gastroenterol. 2015; 50(4): 387–93. doi: 10.1007/s00535-014-1032-1.

  40. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561.

  41. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365: 883–91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638.

  42. Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E. et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013; 369(22): 2093–104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907.

  43. Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E. et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2014; 383: 955–62. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62343-0.

  44. Kolb J.M., Flack K.F., Chatterjee-Murphy P. et al. Locations and mucosal lesions responsible for major gastrointestinal bleeding in patients on warfarin or dabigatran. Dig Dis Sci. 2018; 63(7): 1878–89. doi: 10.1007/s10620-018-5007-6.

  45. Sherwood M.W., Nessel C.C., Hellkamp A.S. et al. Gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation treated with rivaroxaban or warfarin: ROCKET AF trial. J Am Coll Cardiol. 2015; 66(21): 2271–81. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.024.

  46. Miller C.S., Dorreen A., Martel M. et al. Risk of gastrointestinal bleeding in patients taking non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: A systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15(11): 1674–83.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.04.031.

  47. Cheung K.S., Leung W.K. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017; 23(11): 1954–63. doi: 10.3748/wjg.v23.i11.1954.

  48. Chan E.W., Lau W.C., Leung W.K. et al. Prevention of dabigatran-related gastrointestinal bleeding with gastroprotective agents: A population-based study. Gastroenterology. 2015; 149(3): 586–95.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.002.

  49. Maruyama K., Yamamoto T., Aoyagi H. et al. Difference between the upper and the lower gastrointestinal bleeding in patients taking nonvitamin K oral anticoagulants. Biomed Res Int. 2018; 2018: 7123607. doi: 10.1155/2018/7123607.

  50. Youn S.H., Lim H., Ju Y. et al. Effect of gastroprotective agents on upper gastrointestinal bleeding in patients receiving direct oral anticoagulants. Scand J Gastroenterol. 2018; 53(12): 1490–95. doi: 10.1080/00365521.2018.1541478.

  51. Yamashita T., Watanabe E., Ikeda T. et al. Observational study of the effects of dabigatran on gastrointestinal symptoms in patients with non-valvular atrial fibrillation. J Arrhythm. 2014; 30: 478–84. https://doi.org/10.1016/j.joa.2014.02.011.

  52. Bytzer P., Connolly S.J., Yang S. et al. Analysis of upper gastrointestinal adverse events among patients given dabigatran in the RE-LY trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11(3): 246–52.e1-5. doi: 10.1016/j.cgh.2012.10.021.


Об авторах / Для корреспонденции

Наталья Михайловна Воробьева, д.м.н., зав. лабораторией сердечно-сосудистого старения ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр». Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. Тел.: 8 (915) 192-22-78. E-mail: natalyavorobjeva@mail.ru
Ольга Николаевна Ткачева, д.м.н., профессор, директор ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр». Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. E-mail: tkacheva@rgnkc.ru

К содержанию номера

Бионика Медиа