Лекарственно-индуцированные поражения желудочно-кишечного тракта. Часть 2. –источники угрозы и методы профилактики


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.7.54-70

А.П. Переверзев, О.Д. Остроумова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
В предлагаемом обзоре освещены отдельные группы лекарственных средств, прием которых может быть ассоциирован с лекарственным поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): ингибиторы протонной помпы, антикоагулянты и нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в низких дозах. Рассмотрена возможность профилактики лекарственного поражения ЖКТ с помощью универсального гастроэнтеропротектора ребамипида, который проявляет защитное действие на протяжении всего ЖКТ, обладает, помимо фармакодинамических особенностей, рядом важных фармакокинетических достоинств и характеризуется относительно низким риском развития межлекарственных взаимодействий. Приведены результаты многочисленных, хорошо контролируемых клинических исследований, подтвердивших эффективность и безопасность ребамипида у разных групп пациентов. Информирование специалистов практического здравоохранения о возможных рисках и осложнениях фармакотерапии со стороны органов пищеварения будет способствовать повышению безопасности пациентов и эффективности проводимого лечения.
Ключевые слова: нежелательные реакции, желудочно-кишечный тракт, лекарственные средства, ребамипид, гастропатии, энтеропатии, колопатии

Литература



  1. Переверзев А.П., Остроумова О.Д. Лекарственно-индуцированные поражения желудочно-кишечного тракта. Часть 1 - типы и патофизиологические механизмы поражения. Терапия. 2020; 6: 171-183.

  2. Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Кочетков А.И. с соавт. Лекарственно-индуцированные заболевания: эпидемиология и актуальность проблемы. Фарматека. 2020; 5: 77-84.

  3. Сычев Д.А., Остроумова О.Д., Переверзев А.П. с соавт. Лекарственно-индуцированные заболевания: подходы к диагностике, коррекции и профилактике. Фармаконадзор. Фарматека. 2020; 6: 113-126.

  4. Eusebi L.H., Rabitti S., Artesiani M.L. et al. Proton pump inhibitors: Risks of long-term use. J Gastroenterol Hepatol. 2017; 32(7): 1295-302. doi: 10.1111/jgh.13737.

  5. Kwok C.S., Arthur A.K., Anibueze C.I. et al. Proton pump inhibitors and associated risk of clostridium difficile infection: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Br J Clin Pharmacol. 2012; 73(6): 985.

  6. Bavishi C., Dupont H.L. Systematic review: the use of proton pump inhibitors and increased susceptibility to enteric infection. Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34(11-12): 1269–81. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04874.x.

  7. Clooney A.G., Bernstein C.N., Leslie W.D. et al. A comparison of the gut microbiome between long-term users and non-users of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016; 43: 974–84. doi: 10.1111/apt.13568.

  8. Остроумова О.Д., Волкова Е.А., Кочетков А.И. с соавт. Профилактика желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: фокус на ингибиторы протонной помпы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 5: 128-137.

  9. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Переверзев А.П. с соавт. Взаимосвязь между сочетанным применением различных представителей класса ингибиторов протонной помпы с антитромбоцитарными препаратами и риском сердечно - сосудистых осложнений. Терапевтический архив. 2019; 8: 118-126.

  10. Ткачева О.Н., Остроумова О.Д., Котовская Ю.В. с соавт. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы у пациентов пожилого и старческого возраста. Клиническая фармакология и терапия. 2019; 1: 70-74.

  11. Остроумова О.Д., Переверзев А.П. Влияние ингибиторов протонной помпы на когнитивные функции и риск деменции. Consilium Medicum. 2019; 2: 31-36.

  12. Остроумова О.Д., Переверзев А.П., Краснов Г.С. Возможные нежелательные побочные реакции ингибиторов протонной помпы: фармакология у больных пожилого и старческого возраста. Лечебное дело. 2018; 4: 7-17.

  13. Ткачева О.Н., Маев И.В., Сычев Д.А. с соавт. Проект протокола депрескрайбинга ингибиторов протонной помпы у пациентов пожилого и старческого возраста. Статья в открытом архиве без номера. 14.05.2019. Доступ: http://rgnkc.ru/images/pdf_documets/Depreskraibing/Depreskraibing_2_0_1.pdf. (дата обращения - 09.06.2020).

  14. Hojo M., Asahara T., Nagahara A. et al. Gut microbiota composition before and after use of proton pump inhibitors. Dig Dis Sci. 2018; 63(11): 2940-49. doi:10.1007/s10620-018-5122-4.

  15. Jackson M.A., Goodrich J.K., Maxan M.E. et al. Proton pump inhibitors alter the composition of the gut microbiota. Gut. 2016; 65(5): 749-56. doi:10.1136/gutjnl-2015-310861.

  16. Schubert A.M., Sinani H., Schloss P.D. Antibiotic-induced alterations of the murine gut microbiota and subsequent effects on colonization resistance against Clostridium difficile. MBio. 2015; 6 :e00974 10.1128/mBio.00974-15

  17. de Jager C.P.C., Wever P.C., Gemen E.F.A. et al. Proton pump inhibitor therapy predisposes to community-acquired Streptococcus pneumoniae pneumonia. Aliment Pharmacol Ther. 2012; 36: 941–49. 10.1111/apt.12069.

  18. Jalving M., Koornstra J.J., Wesseling J. et al. Increased risk of fundic gland polyps during long-term proton pump inhibitor therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 1341–48. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03127.x.

  19. Ahn J.S., Eom C.-S., Jeon C.Y., Park S.M. Acid suppressive drugs and gastric cancer: a metaanalysis of observational studies. World J Gastroenterol. 2013; 19(16): 2560–68. doi: 10.3748/wjg.v19.i16.2560.

  20. Yang Y.X., Hennessy S., Propert K. et al. Chronic proton pump inhibitor therapy and the risk of colorectal cancer. Gastroenterology 2007; 133: 748–54. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.022.

  21. Brusselaers N., Sadr-Azodi O., Engstrand L. Long-term proton pump inhibitor usage and the association with pancreatic cancer in Sweden. J Gastroenterol. 2020; 55: 453–61. doi: 10.1007/s00535-019-01652-z.

  22. Guo Y.S., Townsend C.M. Jr. Role of gastrointestinal hormones in pancreatic cancer. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2000; 7: 276–85. doi: 10.1007/s005340070049.

  23. McWilliams D.F., Watson S.A., Crosbee D.M. et al. Coexpression of gastrin and gastrin receptors (CCK-B and delta CCK-B) in gastro- intestinal tumour cell lines. Gut. 1998; 42: 795–98. doi: 10.1136/gut.42.6.795.

  24. Miyake A., Mochizuki S., Kawashima H. Characterization of cloned human cholecystokinin-B receptor as a gastrin receptor. Biochem Pharmacol. 1994; 47: 1339 –43. doi: 10.1016/0006-2952(94)90332-8.

  25. Koh T.J., Goldenring J.R., Ito S. et al. Gastrin deficiency results in altered gastric differentiation and decreased colonic proliferation in mice. Gastroenterology. 1997; 113: 1015–25. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70199-9.

  26. Koh T.J., Dockray G.J., Varro A. et al. Overexpression of glycine- extended gastrin in transgenic mice results in increased colonic proliferation. J Clin Invest. 1999; 103: 1119 –26. doi: 10.1172/JCI4910.

  27. Wang T.C., Koh T.J., Varro A. et al. Processing and proliferative effects of human progastrin in transgenic mice. J Clin Invest. 1996; 98: 1918 –29. doi: 10.1172/JCI118993.

  28. Watson S.A., Smith A.M. Hypergastrinemia promotes adenoma progression in the APC/mouse model of familial adenomatous polyposis. Cancer Res. 2001; 61: 625–31.

  29. Seva C., Dickinson C., Yamada T. Growth-promoting effects of glycine-extended progastrin. Science. 1994; 265: 410–12. doi: 10.1126/science.8023165.

  30. 30. Singh P., Xu Z., Dai B. et al. Incomplete processing of progastrin expressed by human colon cancer cells: role of noncarboxyamidated gastrins. Am J Physiol. 1994; 266: G459–G468. doi: 10.1152/ajpgi.1994.266.3.G459.

  31. Klingensmith M.E., Neville L.J., Delpire E. et al. Gastrin-mediated effects of omeprazole on rat colon mucosa. Surgery. 1999; 125: 272–78.

  32. Sirinek K.R., Levine B.A., Moyer M.P. Pentagastrin stimulates in vitro growth of normal and malignant human colon epithelial cells. Am J Surg. 1985; 149: 35–39. doi: 10.1016/s0002-9610(85)80006-4.

  33. Watson S.A., Durrant L.G., Crosbie J.D. et al. The in vitro growth response of primary human colorectal and gastric cancer cells to gastrin. Int J Cancer. 1989; 43: 692–96. doi: 10.1002/ijc.2910430425.

  34. Hamdeh S., Micic D., Hanauer S. Drug-induced colitis

  35. Bonderup O.K., Fenger-Gron M., Wigh T. et al. Drug exposure and risk of microscopic colitis: a nationwide Danish case-control study with 5751 cases. Inflamm Bowel Dis. 2014; 20: 1702-07. doi: 10.1097/MIB.0000000000000143.

  36. Masclee G.M., Coloma P.M., Kuipers E.J. et al. Increased risk of microscopic colitis with use of proton pump inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Am J Gastroenterol. 2015; 110: 749-59. doi: 10.1038/ajg.2015.119.

  37. http://grls.rosminzdrav.ru (date of access – 09.06.2020).

  38. Остроумова О.Д., Волкова Е.А., Кочетков А.И. с соавт. Профилактика желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: фокус на ингибиторы протонной помпы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 5: 128-137.

  39. Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Ткачева О.Н., Котовская Ю.В. Осложнения фармакотерапии новыми оральными антикоагулянтами, вызванные межлекарственным взаимодействием: акцент на желудочно-кишечные кровотечения. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019; 2: 65-71.

  40. Мороз Е.В., Каратеев А.Е., Крюков Е.В., Чернецов ВА. Желудочно-кишечные кровотечения при использовании новых пероральных антикоагулянтов: эпидемиология, факторы риска, лечение и профилактика. Научно-практическая ревматология. 2017; 6: 675–84.

  41. Cheung K.S., Leung W.K. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017; 23(11): 1954–63. doi: 10.3748/wjg.v23.i11.1954.

  42. Hylek E.M., Held C., Alexander J.H. et al. Major bleeding in patients with atrial fibrillation receiving apixaban or warfarin: the ARISTOTLE trial (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation): predictors, characteristics, and clinical outcomes. J Am Coll Cardiol. 2014; 63(20): 2141–47. doi: 10.1016/j.jacc.2014.02.549.

  43. Информационный ресурс Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. URL: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (date of access – 09.06.2020).

  44. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365(10): 883–91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638.

  45. Зырянов С.К., Переверзев А.П. Эффективность и безопасность применения новых пероральных антикоагулянтов для профилактики инсульта и системных эмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал. 2017; 6: 158-163.

  46. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J. et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365(11): 981–92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039.

  47. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation

  48. Scarpignato C., Bjarnason I. Drug-induced small bowel injury: a challenging and often forgotten clinical condition. Curr Gastroenterol Rep. 2019; 21(11): 55. doi: 10.1007/s11894-019-0726-1.

  49. Scarpignato C., Gatta L., Zullo A., Blandizzi C.; SIF-AIGO-FIMMG Group; Italian Society of Pharmacology, the Italian Association of Hospital Gastroenterologists, and the Italian Federation of General Practitioners. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases - A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression. BMC Med. 2016; 14(1): 179. doi: 10.1186/s12916-016-0718-z.

  50. Scarpignato C., Dolak W., Lanas A. et al. Rifaximin reduces the number and severity of intestinal lesions associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in humans. Gastroenterology. 2017; 152(5): 980-82.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2016.12.007.

  51. Altintoprak F., Dikicier E., Akyuz M. et al. A retrospective review of patients with non-traumatic spontaneous intramural hematoma. Turk J Gastroenterol. 2013; 24: 392–99. doi: 10.4318/tjg.2013.0697.

  52. Sorbello M.P., Utiyama E.M., Parreira J.G. et al. Spontaneous intramural small bowel hematoma induced by anticoagulant therapy: review and case report. Clinics (Sao Paulo). 2007; 62: 785–90. doi: 10.1590/s1807-59322007000600020.

  53. Rabinovici R., Frankel H.L., Kirton O. et al. Trauma, critical care and surgical emergencies. 584 c. Taylor & Francis, 2010. ISBN 0849398959, 9780849398957.

  54. Ольхова Е.Б., Соколов Ю.Ю., Аллахвердиев И.С. с соавт. Спонтанная интрамуральная гематома двенадцатиперстной кишки у ребенка (клинический пример). Доступ: http://radp.ru/db/20165/53-59.pdf (дата обращения – 09.06.2020).

  55. Ruszniewskiy P., Sou C. et al. NSAIDs intakes is a risk factor for gastroesophageal reflux. Gut. 2006; 55 (Suppl. V): A267.

  56. Каратеев А.Е., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г., Насонов Е.Л. Прием НПВП и патология пищевода: связь с основными симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), частота развития и факторы риска эрозивного эзофагита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008; 3:11–16.

  57. Wallace J.L. Mechanisms, prevention and clinical implications of non- steroidal anti-inflammatory drug-enteropathy. World J Gastroenterol. 2013; 19(12): 1861-76. doi: 10.3748/wjg.v19.i12.1861.

  58. Silverstein F.E., Graham D.Y., Senior J.R. et al. Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1995; 123: 241–49. doi: 10.7326/0003-4819-123-4-199508150-00001.

  59. Laine L., Connors L.G., Reicin A. et al. Serious lower gastrointestinal clinical events with nonselective NSAID or coxib use. Gastroenterology. 2003; 124: 288–92. doi: 10.1053/gast.2003.50054.

  60. Graham D.Y., Opekun A.R., Willingham F.F. et al. Visible small-intestinal mucosal injury in chronic NSAID users. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005; 3: 55–59. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00603-2.

  61. Maiden L., Thjodleifsson B., Theodors A. et al. A quantitative analysis of NSAID-induced small bowel pathology by capsule enteroscopy. Gastroenterology. 2005; 128: 1172–78. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.020.

  62. Smecuol E., Sanchez M., Suarez A. et al. Low-dose aspirin affects the small bowel mucosa: results of a pilot study with a multidimensional assessment. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009; 7(5): 524-29. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.019.

  63. Fortun P.J., Hawkey C.J. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and the small intestine. Curr Opin Gastroenterol. 2007; 23(2): 134-41. doi: 10.1097/MOG.0b013e328020045a.

  64. Utzeri E., Usai P.. Role of non-steroidal anti-inflammatory drugs on intestinal permeability and nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2017; 23(22): 3954-63. doi: 10.3748/wjg.v2 3.i22.3954.

  65. Свистунов А.А., Осадчук М.А., Киреева Н.В. с соавт. НПВП-индуцированная энтеропатия: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2018; 8: 95-100.

  66. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В. с соавт. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению эрозивно- язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014; 6: 89-94.

  67. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А. с соавт. Рекомендации по профилактике и лечению эзофаго-гастро-энтеро-колопатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Доступ: https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2018/КЛАССИФИКАЦИЯ%20Л.ЛАЗЕБНИК.%20Г.БЕЛОВА%20ДЛЯ%20УТВЕРЖДЕНИЯ%20НА%20КОНГРЕССЕ.pdf (дата обращения – 09.06.2020).

  68. Elliott S.N., Buret A., McKnight W. et al. Bacteria rapidly colonize and modulate healing of gastric ulcers in rats. Am J Physiol. 1998; 275(3 Pt 1): G425-G432. doi: 10.1152/ajpgi.1998.275.3.G425.

  69. Watanabe T, Sugimori S, Kameda N, et al. Small bowel injury by low-dose enteric-coated aspirin and treatment with misoprostal: a pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Nov;6(11):1279-1282. doi: 10.1016/j.cgh.2008.06.02

  70. Scheiman J.M, Yeomans N.D., Talley N.J. et al. Prevention of ulcers by esomeprazole in at-risk patients using non-selective NSAIDs and COX-2 inhibitors. Am J Gastroenterol. 2006; 101(4): 701-710. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00499.x.

  71. Zhao Y., Encinosa W. Hospitalizations for Gastrointestinal Bleeding in 1998 and 2006: Statistical Brief #65. Healthcare Cost and Utilization Project (HCUP) Statistical Briefs

  72. Blackler R., Syer S., Bolla M. et al. Gastrointestinal-sparing effects of novel NSAIDs in rats with compromised mucosal defence. PLoS One. 2012; 7(4): e35196. doi: 10.1371/journal.pone.0035196.

  73. Satoh H., Amagase K., Takeuchi K. Exacerbation of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced small intestinal lesions by antisecretory drugs in rats: the role of intestinal motility. J Pharmacol Exp Ther. 2012; 343(2): 270-77. doi: 10.1124/jpet.112.197475.

  74. Wallace J.L. NSAID gastropathy and enteropathy: distinct pathogenesis likely necessitates distinct prevention strategies. Br J Pharmacol. 2012; 165(1): 67-74. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01509.x.

  75. Tanaka A., Hase S., Miyazawa T., Takeuchi K. Up-regulation of cy- clooxygenase-2 by inhibition of cyclooxygenase-1: a key to nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced intestinal damage. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300(3): 754-61. doi: 10.1124/jpet.300.3.754.

  76. Lee I.S., Cho Y.K. Initial steps to prevent nonsteroidal anti-inflammatory drug- or aspirin-induced enteropathy: long-term outcome data. Gut Liver. 2015; 9(6): 697–98. doi: 10.5009/gnl15287.

  77. Watanabe T., Sugimori S., Kameda N. et al. Small bowel injury by low-dose enteric-coated aspirin and treatment with misoprostol: a pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6: 1279–82. doi: 10.1016/j.cgh.2008.06.021.

  78. Kuramoto T., Umegaki E., Nouda S. et al. Preventive effect of irsogladine or omeprazole on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced esophagitis, peptic ulcers, and small intestinal lesions in humans, a prospective randomized controlled study. BMC Gastroenterol. 2013; 13: 85. doi: 10.1186/1471-230X-13-85.

  79. Endo H., Sakai E., Taniguchi L. et al. Risk factors for small-bowel mucosal breaks in chronic low-dose aspirin users: data from a prospective multicenter capsule endoscopy registry. Gastrointest Endosc. 2014; 80: 826–34. doi: 10.1016/j.gie.2014.03.024.

  80. Lanas A., Sostres C. PPI therapy: the small bowel, low-dose aspirin and PPIs. Should we be concerned? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014; 11: 458–60. doi: 10.1038/nrgastro.2014.120.

  81. Sostres C., Gargallo C J., Lanas A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage. Arthritis Res. Ther. 2013; 15 (Suppl. 3): S3. doi: 10.1186/ar4175.

  82. Boelsterli U.A., Redinbo M.R., Saitta K.S. Multiple NSAID-induced hits injure the small intestine: underlying mechanisms and novel strategies. Toxicol Sci. 2013; 131(2): 654-67. doi: 10.1093/toxsci/kfs310.

  83. Chan S.S., Luben R., Bergmann M.M. et al. Aspirin in the aetiology of Crohn’s disease and ulcerative colitis: a European prospective cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2011; 34: 649–55. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04784.x.

  84. Evans J.M., McMahon A.D., Murray F.E. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs are associated with emergency admission to hospital for colitis due to inflammatory bowel disease. Gut. 1997; 40(5): 619-22. doi: 10.1136/gut.40.5.619.

  85. Dubeau M.F., Iacucci M., Beck P.L. et al. Drug-induced inflammatory bowel disease and IBD-like conditions. Inflamm Bowel Dis. 2013; 19(2): 445456. doi:10.1002/ibd.2299053.

  86. Sandborn W.J., Stenson W.F., Brynskov J. et al. Safety of celecoxib in patients with ulcerative colitis in remission: a randomized, placebo-controlled, pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 203–11. doi: 10.1016/j.cgh.2005.12.002.

  87. Marginean E.C. The ever-changing landscape of drug-induced injury of the lower gastrointestinal tract. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140(8): 748-58. doi: 10.5858/arpa.2015-0451-RA.

  88. Duzenli T. Severe ischemic colitis probably related to diclofenac. Gastroenterol Nurs. 2019; 42(3): 297-98. doi: 10.1097/SGA.0000000000000445.

  89. Bielefeldt K. Ischemic colitis as a complication of medication use: an analysis of the federal adverse event reporting system. Dig Dis Sci. 2016; 61(9): 2655-65. doi:10.1007/s10620-016-4162-x.

  90. Milman N., Kraag G. NSAID-induced collagenous colitis. J Rheumatol. 2010; 37(11): 2432-33. doi: 10.3899/jrheum.100573.

  91. Chande N., Driman D.K., Reynolds R.P.E. Collagenous colitis and lymphocytic colitis: patient characteristics and clinical presentation. Scand J Gastroenterol. 2005; 40(3): 343-47. doi: 10.1080/00365520510011623.

  92. Kakar S., Pardi D.S., Burgart L.J. Colonic ulcers accompanying collagenous colitis: implication of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Gastroenterol. 2003; 98(8): 1834-37. doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07579.x.

  93. Bielsa-Fernandez M.V., Tamayo-de la Cuesta J.L., Lizarraga-Lopez J. et al. Consenso mexicano sobre diagnóstico, prevencion y tratamiento de la gastropatía y enteropatía por antiinflamatorios no esteroideos. Revista de Gastroenterología de Mexico. 2020. doi: 10.1016/j.rgmx.2019.11.003.

  94. Oh J.H., Kwon J.G., Jung H.K. et al. Clinical practice guidelines for functional dyspepsia in Korea. J Neurogastroenterol Motil. 2020; 26(1): 29-50. doi: 10.5056/jnm19209.

  95. Surdea-Blaga T., Bancila I., Dobru D. et al. Mucosal Protective compounds in the treatment of gastroesophageal reflux disease. A position paper based on evidence of the Romanian Society of Neurogastroenterology. J Gastrointestin Liver Dis. 2016; 25(4): 537-46. doi: 10.15403/jgld.2014.1121.254.dea.

  96. Воробьева Н.М., Ткачева О.Н. Повышенная проницаемость кишечной стенки и ее роль в возникновении сердечно-сосудистых заболеваний. Фарматека. 2020; 3: 122–128.

  97. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. с соавт. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018; 56: 1-29.

  98. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 1: 5-66.

  99. https://grls.rosminzdrav.ru (date of access – 09.06.2020).

  100. Arakawa T., Kobayashi K., Yoshikawa T., Tarnawski A. Rebamipide: overview of its mechanisms of action and efficacy in mucosal protection and ulcer healing. Digestive Diseases and Sciences. 1998; 43 (9 Suppl): 5S–13S.

  101. Казюлин А.Н., Гончаренко А.Ю., Маев И.В. Использование ребамипида в качестве гастропротективного и противовоспалительного препарата при НПВП-гастропатиях. Лечебное дело. 2016; 3: 50-59.

  102. Genta R.M. Review article: the role of rebamipide in the management of inflammatory disease of the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 18(1): 8–13. doi: 10.1046/j.1365-2036.18.s1.5.x.

  103. Du Y., Li Z., Zhan X. et al. Anti-inflammatory effects of rebamipide according to Helicobacter pylori status in patients with chronic erosive gastritis: a randomized sucralfate-controlled multicenter trial in China-STARS study. Dig Dis Sci. 2008; 53(11): 2886–95. doi: 10.1007/s10620-007-0180-z.

  104. Han X., Jiang K., Wang B. et al. Effect of rebamipide on the premalignant progression of chronic gastritis: a randomized controlled study. Clin Drug Investig. 2015; 35(10): 665–73. doi: 10.1007/s40261-015-0329-z.

  105. Tarnawski A.S., Chai J., Pai R., Chiou S.K. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004; 49(2): 202–09. doi: 10.1023/b:ddas.0000017439.60943.5c.

  106. Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Поражения тонкой кишки при применении нестероидных противовоспалительных препаратов и антитромбоцитарной терапии. Подходы к профилактике и лечению. Терапевтический архив. 2016; 12: 133-139.

  107. Suzuki T., Yoshida N., Nakabe N. et al. Prophylactic effect of rebamipide on aspirin-induced gastric lesions and disruption of tight junctional protein zonula occludens-1 distribution. J Pharmacol Sci. 2008; 106(3): 469-77. doi: 10.1254/jphs.fp0071422.

  108. Tarnawski A.S., Chai J., Pai R., Chiou S.K. Rebamipide activates genes encoding angiogenic growth factors and Cox2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004; 49(2): 202‐09. doi:10.1023/b:ddas.0000017439.60943.5c.

  109. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л. с соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 1: 55-70.

  110. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 4(3): 261–70. doi:10.1586/egh.10.25.

  111. Koyama N., Sasabe H., Miyamoto G. Involvement of cytochrome P450 in the metabolism of rebamipide by the human liver. Xenobiotica 2002; 32(7): 573–86. doi: 10.1080/00498250210130591.

  112. Kim H.K., Kim J.I., Kim J.K. et al. Preventive effects of rebamipide on NSAID-induced gastric mucosal injury and reduction of gastric mucosal blood flow in healthy volunteers. Dig Dis Sci. 2007; 52(8): 1776–82. doi: 10.1007/s10620-006-9367-y.

  113. Ono S., Kato M., Imai A. et al. Preliminary trial of rebamipide for prevention of low-dose aspirin-induced gastric injury in healthy subjects: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Clin Biochem Nutr. 2009; 45(2): 248–53. doi: 10.3164/jcbn.09-24.

  114. Naito Y., Yoshikawa T., Iinuma S. et al. Rebamipide protects against indomethacin-induced gastric mucosal injury in healthy volunteers in a double-blind, placebo-controlled study. Dig Dis Sci. 1998; 43(9 Suppl): 83S-89S.

  115. Naito Y., Iinuma S., Yagi N. et al. Prevention of indomethacin-induced gastric mucosal injury in Helicobacter pylori-negative healthy volunteers: a comparison study rebamipide vs famotidine. J Clin Biochem Nutr. 2008; 43(1): 34-40. doi: 10.3164/jcbn.2008041.

  116. Hasegawa M., Horiki N., Tanaka K. et al. The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group. Mod Rheumatol. 2013; 23(6): 1172-78. doi: 10.1007/s10165-012-0819-2.

  117. Park S.H., Cho C.S., Lee O.Y. et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: a randomized, multicenter, controlled trial-STORM Study. J Clin Biochem Nutr. 2007; 40(2): 148-55. doi:10.3164/jcbn.40.148.

  118. Kim J.H., Park S.H., Cho C.S. et al. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal toxicity. Gut Liver. 2014; 8(4): 371-79. doi:10.5009/gnl.2014.8.4.371.

  119. Tozawa K., Oshima T., Okugawa T. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci. 2014; 59(8): 1885-90. doi: 10.1007/s10620-014-3108-4.

  120. Pittayanon R., Piyachaturawat P., Rerknimitr R. et al. Cytoprotective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: a randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2019; 34(9): 1517-22. doi:10.1111/jgh.14671.

  121. Yamashita T., Watanabe E., Ikeda T. et al. Observational study of the effects of dabigatran on gastrointestinal symptoms in patients with non-valvular atrial fibrillation. Journal of Arrhythmia. 2014; 30(6): 478–84. doi:10.1016/j.joa.2014.02.011.

  122. Seo G.H., Lee H. Chemopreventive effect of rebamipide against gastric cancer in patients who undergo endoscopic resection for early gastric neoplasms: a nationwide claims study. Digestion. 2019; 100(4): 221-28. doi: 10.1159/000495288.

  123. Звяглова М.Ю., Князев О.В., Парфенов А.И. Фармакологический и клинический профиль ребамипида: новые терапевтические мишени. Терапевтический архив. 2020; 2: 104–111.

  124. Zhang S., Qing Q., Bai Y. et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013; 58(7): 1991-2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.

  125. Niwa Y., Nakamura M., Ohmiya N. et al. Efficacy of rebamipide for diclofenac-induced small-intestinal mucosal injuries in healthy subjects: a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled, cross-over study. J Gastroenterol. 2008; 43(4): 270-76. doi: 10.1007/s00535-007-2155-4.

  126. Kurokawa S., Katsuki S., Fujita T. et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury

  127. Watanabe T., Takeuchi T., Handa O. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin-induced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015; 10(4): e0122330. doi: 10.1371/journal.pone.0122330.

  128. Lai Y., Zhong W., Yu T. et al. Rebamipide promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of β-catenin. PLoS One. 2015; 10(7): e0132031. doi:10.1371/journal.pone.0132031.

  129. Nishida U., Kato M., Nishida M. et al. Evaluation of small bowel blood flow in healthy subjects receiving low-dose aspirin. World J Gastroenterol. 2011; 17(2): 226-30. doi: 10.3748/wjg.v17.i2.226.

  130. Takagi T., Naito Y., Uchiyama K. et al. Rebamipide promotes healing of colonic ulceration through enhanced epithelial restitution. World J Gastroenterol. 2011; 17(33): 3802-09. doi: 10.3748/wjg.v17.i33.3802.

  131. Mizukami K., Murakami K., Hirashita Y. et al. Efficacy of rebamipide for low-dose aspirin-related gastrointestinal symptoms. J Clin Biochem Nutr. 2012; 51(3): 216-20. doi: 10.3164/jcbn.12-27.

  132. Zhang S., Qing Q., Bai Y. et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013; 58(7): 1991-2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.


Об авторах / Для корреспонденции


Антон Павлович Переверзев, к.м.н., доцент кафедры терапии и полиморбидной патологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. Тел.: 8 (916) 538-87-81. E-mail: acchirurg@mail.ru. ORCID: 0000-0001-7168-3636. ESPIN: 4842-3770
Ольга Дмитриевна Остроумова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и полиморбидной патологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. Тел.: 8 (903) 169-68-28. E-mail: ostroumova.olga@mail.ru. ORCID: 0000-0002-0795-8225. ESPIN: 3910-6585


Бионика Медиа