Показатели провоспалительных цитокинов и гепсидина при анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.2.56-65

Е.И. Ткаченко, Н.Ю. Боровкова, Н.Н. Боровков, Т.Е. Бакка

1) ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, г. Нижний Новгород; 2) ГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», г. Нижний Новгород
Аннотация. Цель: изучить показатели провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли (ФНО-α)) и гепсидина при анемии, патогенетически связанной с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материал и методы. Проспективно изучены данные 873 больных ХСН. У 191 (22%) пациента была верифицирована анемия, у 96 из них (50,3%) она была патогенетически связана с ХСН (основная группа). Группу контроля составили больные ХСН без анемии (n=35), сопоставимые по полу, возрасту и фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). Были проанализированы данные участников исследования по тяжести ХСН, хронической болезни почек (ХБП), анемии, определены показатели обмена железа, эритропоэтина (ЭПО), концентрация ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и гепсидина сыворотки крови.
Результаты. Анемия, связанная с ХСН, ассоциировалась с наличием ХБП. В 42% случаев она сопровождалась дефицитом железа, у 58% пациентов железодефицит не определялся. Выявлено, что при анемии у больных с ХСН происходит активация провоспалительных цитокинов и гепсидина. Высокие уровни ИЛ-6, ФНО-α и гепсидина ассоциировались с формированием функционального дефицита железа. Была определена обратная корреляция цитокинов и гепсидина с уровнем гемоглобина. Полученные результаты подтверждают важное значение иммунного воспаления в генезе анемии у больных с ХСН.
Заключение. Активация провоспалительных цитокинов и увеличение гепсидина влияют на формирование анемии у пациентов с ХСН.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, анемия хронических заболеваний, провоспалительные цитокины, интерлейкин-1β, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α, гепсидин, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Соломахина Н.И., Находнова Е.С., Беленков Ю.Н. Анемия хронических заболеваний и железодефицитная анемия: сравнительная характеристика показателей феррокинетики и их связь с воспалением у больных ХСН в пожилом и старческом возрасте. Кардиология. 2018; S8: 58–64.

  2. Соломахина Н.И., Находнова Е.С., Гитель Е.П., Ю.Н. Беленков. Гепсидин и его связь с воспалением у больных с анемией хронических заболеваний на фоне ХСН в пожилом и старческом возрасте. Кардиология. 2018; S2: 4–11.

  3. Ларина В.Н. Анемия в практике врача-терапевта: новый взгляд на старую проблему. РМЖ. 2019; 12: 44–50.

  4. Packer M., Fowler M.B., Roecker E.B. et al. Effect of carvedilol on the morbidity of patients with severe chronic heart failure. Circulation. 2002; 106(17): 2194–99. doi: 10.1161/01.cir.0000035653.72855.bf.

  5. Pozzo J., Fournier P., Delmas C. et al. Absolute iron deficiency without anemia in patients with chronic systolic heart failure is associated with poorer functional capacity. Arch Cardiovasc Dis. 2017; 110(2): 99–105. doi: 10.1016/j.acvd.2016.06.003.

  6. Wienbergen H., Pfister O., Hochadel M. et al. Long-term effects of iron deficiency in patients with heart failure with or without anemia: the RAID-HF follow-up study. Clin Res Cardiol. 2019; 108(1): 93–100. doi: 10.1007/s00392-018-1327-y.

  7. Karla P.R., Collier Т., Cowie M.R. et al. Haemoglobin concentration and prognosis in new cases of heart failure. Lancet. 2003; 362(9379): 211–12. 10.1016/S0140-6736(03)13912-8.

  8. Enjuanes C., Bruguera J., Grau M. et al. Iron status in chronic heart failure: impact on symptoms, functional class and submaximal exercise capacity. Rev Esp Cardiol. 2016; 69(3): 247–55. doi: 10.1016/j.rec.2015.08.018.

  9. Стуклов Н.И. Дефицит железа и анемия у больных хронической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017; 5: 651–660.

  10. Hoes M.F., Grote Beverborg N., Kijlstra J.D. et al. Iron deficiency impairs contractility of human cardiomyocytes through decreased mitochondrial function: Impaired contractility in iron-deficient cardiomyocytes. Eur J Heart Fail. 2018; 20(5): 910–19. doi: 10.1002/ejhf.1154.

  11. Резник Е.В., Никитин И.Г. Кардиоренальный синдром у больных с сердечной недостаточностью как этап кардиоренального континуума (часть I): определение, классификация, патогенез, диагностика, эпидемиология (обзор литературы). Архивъ внутренней медицины. 2019; 1: 5–22.

  12. Боровкова Н.Ю., М.В. Буянова, В.В. Терехова с соавт. Особенности аспирин-индуцированных поражений желудочно-кишечного тракта у больных хронической ишемической болезнью сердца и возможные пути их коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 2: 42–48.

  13. Мареев В.Ю., Гиляревский С.Р., Мареев Ю.В. с соавт. Согласованное мнение экспертов по поводу роли дефицита железа у больных с хронической сердечной недостаточностью, а также о современных подходах к его коррекции. Кардиология. 2020; 1: 99–106.

  14. Atkinson M.A., Furth S.L. Anemia in children with chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2011; 7(11): 635–41. doi: 10.1038/nrneph.2011.115.

  15. Lipsic E., van der Meer P. Erithropoietin, iron, or both in heart failure: FAIR-HF in perspective. Eur J Heart Fail. 2010; 12(2): 104–05. doi: 10.1093/eurjhf/hfp196.

  16. Androne A.S., Katz S.D., Lund L. Hemodilution is common in patients with advanced heart failure. Circulation. 2003; 107(2): 226–29. doi: 10.1161/01.cir.0000052623.16194.80.

  17. shani A., Weinhandl E., Zhao Z. et. al. Angiotensin-converting enzyme inhibitor as a risk factor for the development of anemia, and the impact of incident anemia on mortality in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2005; 45(3): 391–99. doi: 10.1016/j.jacc.2004.10.038.

  18. Montero, D., Haider T., Flam A.J. Erythropoietin response to anaemia in heart failure. Eur J Prev Cardiol. 2019; 26(1): 7–17. doi: 10.1177/2047487318790823.

  19. Perticone M., Zito R., Miceli S. et al. Immunity, inflammation and Heart Failure: their role on cardiac function and iron status. Front. Immunol. 2019; 10: 2315. doi:10.3389/fimmu.2019.02315

  20. Adamo L., Rocha-Resende C., Prabhu S.D. Reappraising the role of inflammation in heart failure. Nat Rev Cardiol. 2020; 17(5): 269–85. doi:10.1038/s41569-019-0315-x

  21. Ridker P.M., Libby P., MacFadyen J. G. et. al. Modulation of the interleukin-6 signalling pathway and incidence rates of atherosclerotic events and all-cause mortality: analyses from the Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Eur Heart J. 2018; 39(38): 3499–507. doi: 10.1093/eurheartj/ehy310.

  22. Захидова К.Х. Выбор оптимальной терапии при коррекции анемического синдрома у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2018; 1: 25–31.

  23. Fraenkel P.G. Anemia of inflammation: A review. Med Clin North Am. 2017; 101(2): 285–96. doi: 10.1016/j.mcna.2016.09.005.

  24. Gardenghi S., Renaud T. M., Meloni A. et al. Distinct roles for hepcidin and interleukin-6 in the recovery from anemia in mice injected with heat-killed Brucella abortus. Blood. 2014; 123(8): 1137–45. doi: 10.1182/blood-2013-08-521625.

  25. Katsarou A., Pantopoulos K. Hepcidin therapeutics. Pharmaceuticals (Basel). 2018; 11(4): 127. doi: 10.3390/ph11040127.

  26. Matsumoto M., Tsujino T., Lee-Kawabata M. et.al. Iron regulatory hormone hepcidin decreases in chronic heart failure patients with anemia. Circ J. 2010; 74(2): 301–06. doi: 10.1253/circj.cj-09-0663.

  27. Divakaran V., Mehta S., Yao D. et al. Hepcidin in anemia of chronic heart failure. Am J Hematol. 2011; 86(1): 107–09. doi: 10.1002/ajh.21902.

  28. van der Puten K., Jie K.E., van den Broek D. et al. Hepcidin-25 is a marker of the response rather than resistance to exogenous erythropoietin in chronic kidney disease/chronic heart failure patients. Eur J Heart Fail. 2010; 12(9): 943–50. doi: 10.1093/eurjhf/hfq099.

  29. Ginzburg Y.Z. Hepcidin-ferroportin axis in health and disease. Vitam Horm. 2019; 110: 17–45. doi: 10.1016/bs.vh.2019.01.002.

  30. Arezes J., Foy N., McHugh K. et al. Erythroferrone inhibits the induction of hepcidin by BMP6. Blood. 2018; 132(14): 1473–77. doi: 10.1182/blood-2018-06-857995.

  31. Ponikowski P., Voors A.A., Anker S.D. et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2016: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016; 37(27): 2129–200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128.

  32. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. с соавт. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; S6: 8–158.

  33. Всемирная организация здравоохранения. Концентрации гемоглобина для диагностики анемии и оценки ее тяжести. (WHO/NMH/NHD/MNM/11.1). 2011. Доступ: https://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin_ru.pdf (дата обращения – 01.02.2021).

  34. World Health Organization. Serum ferritin concentrations for the assessment of iron status and iron deficiency in populations. (WHO/NMH/NHD/MNM/11.2). 2011. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/85843/WHO_NMH_NHD_MNM_11.2_eng.pdf?ua=1 (date of access – 01.02.2021).

  35. Wagner J., Knaier R., Infanger D. et al. Functional aging in health and heart failure: the COmPLETE Study. BMC Cardiovasc Disord. 2019; 19(1): 180. doi: 10.1186/s12872-019-1164-6.

  36. Minamisawa M., Miura T., Motoki H. et al. Prognostic impact of сardio-renal-anemia syndrome in patients at risk for heart failure. Circulation. 2017; 136: A14876.

  37. Nagai T., Nishimura K., Honma T. et al. Prognostic significance of endogenous erythropoietin in long-term outcome of patients with acute decompensated heart failure: Endogenous erythropoietin in acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2016; 18(7): 803–13. doi: 10.1002/ejhf.537.

  38. Затонский С.А. Патогенетическое значение цитокинов при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза и влияние кардиоваскулярной терапии на иммунологические показатели. Современные проблемы науки и образования. 2013; 6: 607–616.

  39. Nicolas G., Chauvet C., Viatte L. et al. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia, and inflammation. J Clin Invest. 2002; 110(7): 1037–44. doi: 10.1172/JCI15686.


Об авторах / Для корреспонденции

Екатерина Игоревна Ткаченко, аспирант кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики
им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8 (915) 944-00-68. E-mail: etkachenko.doc@gmail.com. ORCID: 0000-0003-4767-4945
Наталья Юрьевна Боровкова, д.м.н., доцент, профессор кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8 (910) 382-20-73. E-mail: borovkov-nn@mail.ru
Николай Николаевич Боровков, д.м.н., профессор, профессор кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8 (910) 382-20-72. E-mail: borovkov-nn@mail.ru
Татьяна Евгеньевна Бакка, и.о. зав. кардиологическим отделением ГБУЗ НО НОКБ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко». Адрес: 603126, г. Нижний Новгород, ул. Родионова, д. 190. Тел.: 8 (987) 399-53-86. E-mail: medic.89@list.ru

К содержанию номера

Бионика Медиа