Оценка фиброза печени при длительной терапии хронического гепатита В нуклеозидными и нуклеотидными аналогами


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.6.24-31

С.В. Паневкина, Д.Т. Абдурахманов, Э.К. Ибрагимов, Т.П. Розина, Е.Н. Никулкина, Е.Л. Танащук, А.В. Одинцов, С.В. Моисеев

1) ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Аннотация. Цель исследования – оценить динамику фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ) при терапии аналогами нуклеоз(т)идов (АН).
Материал и методы. В исследование вошел 101 пациент с ХГВ (мужчины – 80%, медиана возраста 39 лет), которые получали терапию АН в течении ≥3 лет (максимально в течение 9 лет) за период с 2008 по 2017 г. Плотность печени определяли при помощи транзиентной фиброэластометрии до лечения и в ходе терапии. Оценку тяжести фиброза производили при помощи шкалы METAVIR. В ходе лечения определяли частоту вирусологического ответа (ДНК вируса гепатита В <150 МЕ/мл), нормализации активности АЛТ и АСТ, степень уменьшения плотности ткани печени (по данным транзиентной эластометрии печени). Пациенты были разделены на 2 группы: с выраженным снижением плотности печени (≥20%) и без выраженного снижения этого показателя (<20%). Независимые факторы, ассоциированные с отсутствием выраженного снижения плотности печени, выявляли при помощи бинарной логистической регрессии.
Результаты. У 98% пациентов наблюдалось снижение плотности печени в среднем с 8,2 (7,4–10,1) до 6,7 (6,0–7,8) кПа (р <0,0001). Медиана снижения плотности печени составила 1,4 (1,1–2,2) кПа, или 17,5% (12,3–24,3). Более чем в половине случаев (57%) было отмечено уменьшение выраженности фиброза на 1 и более балл по METAVIR. Снижение плотности печени отмечалось у всех пациентов с исходным циррозом печени (у 3 пациентов – снижение стадии фиброза по METAVIR). За время исследования доля пациентов с фиброзом ≥F2 по METAVIR уменьшилась с 48 до 14% (р <0,0001). У пациентов, достигших вирусологического ответа, было обнаружено более значительное снижение плотности печени, чем у пациентов, не достигших такого ответа (медиана: -1,4 и 1,0 соответственно; р=0,023). У пациентов со значительным снижением плотности печени (≥20%) исходно были более высокие показатели активности АЛТ и плотности ткани печени, реже наблюдалось развитие резистентности к терапии и вирусологический прорыв. Высокое исходное значение плотности ткани печени (ОР=1,96; 95% ДИ: 1,38–2,78; р <0,0001) оказалось независимым предиктором выраженного снижения плотности печени при терапии АН.
Заключение. Длительное лечение АН приводит к уменьшению фиброза печени у большинства больных ХГВ, в том числе с циррозом печени.
Ключевые слова: плотность ткани печени, аналоги нуклеоз(т)идов, транзиентная эластометрия, хронический гепатит В
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Kim J.H., Jung S.W., Byun S.S. et al. Efficacy and safety of tenofovir in nucleos(t)ide-naïve patients with genotype C chronic hepatitis B in real-life practice. Int J Clin Pharm. 2015; 37(6): 1228–34. doi: 10.1007/s11096-015-0193-1.

  2. Osborn M.K. Safety and efficacy of telbivudine for the treatment of chronic hepatitis B. Ther Clin Risk Manag. 2009; 5: 789–98. doi: 10.2147/tcrm.s5318.

  3. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017; 67(2): 370–98. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.

  4. Castera L., Forns X., Alberti A. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography. J Hepatol. 2008; 48(5): 835–47. doi: 10.1016/j.jhep.2008.02.008.

  5. Shaheen A.A., Wan A.F., Myers R.P. FibroTest and FibroScan for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review of diagnostic test accuracy. Am J Gastroenterol. 2007; 102(11): 2589–600. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01466.x.

  6. Ying H.Y., Lu L.G., Jing D.D. et al. Accuracy of transient elastography in the assessment of chronic hepatitis C-related liver cirrhosis. Clin Invest Med. 2016; 39(5): E150–E160. doi: 10.25011/cim.v39i5.27147.

  7. Masuzaki R., Tateishi R., Yoshida H. et al. Comparison of liver biopsy and transient elastography based on clinical relevance. Can J Gastroenterol. 2008; 22(9): 753–57. doi: 10.1155/2008/306726.

  8. Degos F., Perez P., Roche B. et al. Diagnostic accuracy of FibroScan and comparison to liver fibrosis biomarkers in chronic viral hepatitis: a multicenter prospective study (the FIBROSTIC study). J Hepatol. 2010; 53(6): 1013–21. doi: 10.1016/j.jhep.2010.05.035.

  9. Kettaneh A., Marcellin P., Douvin C. et al. Features associated with success rate and performance of FibroScan measurements for the diagnosis of cirrhosis in HCV patients: a prospective study of 935 patients. J Hepatol. 2007; 46(4): 628–34. doi: 10.1016/j.jhep.2006.11.010.

  10. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009; 50(2): 227–42. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001.

  11. Rockey D.C., Bell P.D., Hill J.A. Fibrosis – a common pathway to organ injury and failure. N Engl J Med. 2015; 372(12): 1138–49. doi: 10.1056/NEJMra1300575.

  12. Rockey D.C. Translating an understanding of the pathogenesis of hepatic fibrosis to novel therapies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11(3): 224–31.e1–5. doi: 10.1016/j.cgh.2013.01.005.

  13. Kim M.N., Kim S.U., Kim B.K. et al. Long-term changes of liver stiffness values assessed using transient elastography in patients with chronic hepatitis B receiving entecavir. Liver Int. 2014; 34(8): 1216–23. doi: 10.1111/liv.12377.

  14. Zeng J., Cai S., Liu J. et al. Dynamic changes in liver stiffness measured by transient elastography predict clinical outcomes among patients with chronic hepatitis B. J Ultrasound Med. 2017; 36(2): 261–68. doi: 10.7863/ultra.15.12054.

  15. Facciorusso A., Garcia Perdomo H.A., Muscatiello N. et al. Systematic review with meta-analysis: Change in liver stiffness during anti-viral therapy in patients with hepatitis B. Dig Liver Dis. 2018; 50(8): 787–94. doi: 10.1016/j.dld.2018.05.005.

  16. Marcellin P., Gane E., Buti M. et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: A 5-year open-label follow-up study. Lancet. 2013; 381(9865): 468–75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1.

  17. Kim J.K., Ma D.W., Lee K.S. et al. Assessment of hepatic fibrosis regression by transient elastography in patients with chronic hepatitis B treated with oral antiviral agents. J Korean Med Sci. 2014; 29(4): 570–75. doi: 10.3346/jkms.2014.29.4.570.

  18. Andersen E.S., Weiland O., Leutscher P. et al. Low liver stiffness among cirrhotic patients with hepatitis B after prolonged treatment with nucleoside analogs. Scand J Gastroenterol. 2011; 46(6): 760–66. doi: 10.3109/00365521.2011.565068.

  19. Kuo Y.H., Lu S.N., Chen C.H. et al. The changes of liver stiffness and its associated factors for chronic hepatitis B patients with entecavir therapy. PLoS One. 2014; 9(3): e93160. doi: 10.1371/journal.pone.0093160.

  20. Christiansen K.M., Mossner B.K., Hansen J.F. et al. Liver stiffness measurement among patients with chronic hepatitis B and C: results from a 5-year prospective study. PLoS One. 2014; 9(11): e111912. doi: 10.1371/journal.pone.0111912.

  21. Jang W., Yu S.I., Sinn D.H. et al. Longitudinal change of liver stiffness by transient elastography in chronic hepatitis B patients treated with nucleos(t)ide analogue. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014; 38(2): 195–200. doi: 10.1016/j.clinre.2013.10.003.

  22. Ogawa E., Furusyo N., Murata M. et al. Longitudinal assessment of liver stiffness by transient elastography for chronic hepatitis B patients treated with nucleoside analog. Hepatol Res. 2011; 41(12): 1178–88. doi: 10.1111/j.1872-034X.2011.00869.x.

  23. Chang T.T., Liaw Y.F., Wu S.S. et al. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2010; 52(3): 886–93. doi: 10.1002/hep.23785.

  24. Buti M., Fung S., Gane E. et al. Long-term clinical outcomes in cirrhotic chronic hepatitis B patients treated with tenofovir disoproxil fumarate for up to 5 years. Hepatol Int. 2015; 9(2): 243–50. doi: 10.1007/s12072-015-9614-4.

  25. Chon Y.E., Park J.Y., Myoung S.M. et al. Improvement of liver fibrosis after long-term antiviral therapy assessed by Fibroscan in chronic hepatitis B patients with advanced fibrosis. Am J Gastroenterol. 2017; 112(6): 882–91. doi: 10.1038/ajg.2017.93.

  26. Rinaldi L., Ascione A., Messina V. et al. Influence of antiviral therapy on the liver stiffness in chronic HBV hepatitis. Infection. 2018; 46(2): 231–38. doi: 10.1007/s15010-017-1113-1.

  27. Fung J., Lai C.L., But D. et al. Reduction of liver stiffness following resolution of acute flares of chronic hepatitis B. Hepatol Int. 2010; 4(4): 716–22. doi: 10.1007/s12072-010-9189-z.

  28. Fung J., Lai C.L., Cheng C. et al. Mild-to-moderate elevation of alanine aminotransferase increases liver stiffness measurement by transient elastography in patients with chronic hepatitis B. Am J Gastroenterol. 2011; 106(3): 492–96. doi: 10.1038/ajg.2010.463.


Об авторах / Для корреспонденции

София Владимировна Паневкина, клинический ординатор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119192, г. Москва, Ломоносовский просп., д. 27, к. 1, Москва. Тел.: 8 (977) 855-61-33. E-mail: panevkina.sophia@gmail.com
Джамал Тинович Абдурахманов, д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119992, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. Тел.: 8 (926) 280-34-31. E-mail: abdjamal@mail.ru
Эльхан Кямранович Ибрагимов, врач гастроэнтеролог-гепатолог, онколог, аспирант кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119992, г. Москва,
ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: elhan8684@mail.ru
Тэона Павловна Розина, к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), доцент кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119992, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: alrozin@yandex.ru
Елена Николаевна Никулкина, ассистент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119992, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: nikulkene@mail.ru
Елена Львовна Танащук, к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119992, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: Elena_Tanaschuk@mail.ru
Алексей Владимирович Одинцов, врач клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет). Адрес: 119992, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: alexeyodintsov@mail.ru
Сергей Валентинович Моисеев, д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), профессор кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова». Адрес: 119992, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11, стр. 5. E-mail: avt420034@gmail.com

К содержанию номера

Бионика Медиа