Влияние вида гепарина на показатели клеточного гемостаза при COVID-19-ассоциированной пневмонии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.8.14-21

В.Н. Антонов, М.В. Осиков, Г.Л. Игнатова, С.О. Зотов

1) ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск; 2) ГБУЗ «Областная клиническая больница № 3», Челябинск; 3) ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», Челябинск
Аннотация. Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) влияет на все звенья гемостаза, включая агрегацию и число тромбоцитов.
Цель – оценить некоторые показатели клеточного гемостаза у больных с COVID-19-ассоциированной пневмонией различной тяжести в условиях применения разных вариантов антикоагулянтной терапии.
Материал и методы. В открытом двухфазном исследовании обследованы 75 пациентов с COVID- 19 в возрасте от 44 до 75 лет. В зависимости от степени поражения легких на МСКТ грудной клетки на момент поступления выделяли среднюю (64% больных) и тяжелую (36%) степени тяжести. В крови оценивали количество тромбоцитов, индуцированную скорость тромбоцитов. В качестве индукторов использовались АДФ (2,5 ммоль/мл), коллаген (3,3 мкг/мл), адреналин (5 мкг/мл) в 1-е и 8-е сутки от момента госпитализации. Кроме этого, была дана оценка влиянию проводимой антикоагулянтной терапии на исследуемые показатели с учетом тяжести заболевания. Кроме стандартной противовирусной терапии и глюкокортикоидов больные получали нефракционированный гепарин (НФГ) или низкомолекулярный гепарин (НМГ) эноксапарин натрия.
Результаты. Исследование показало влияние тяжести течения COVID-19-ассоциированной пневмонии как на количество тромбоцитов, так и скорость их агрегации. Заметно наличие тромбоцитопении у больных со значительным (>50%) вовлечением легочной ткани в воспалительный процесс. Кроме того, выявлено более выраженное влияние эноксапарина натрия по сравнению с НФГ на исследуемые показатели клеточного гемостаза у пациентов с этим заболеванием. В группах, получавших НМГ, не выявлено тромбоцитопении, а индуцированная скорость агрегации тромбоцитов у них была ниже, чем в группах НФГ.
Заключение. В представленной работе профилактические дозы эноксапарина натрия и НФГ продемонстрировали свое влияние на показатели клеточного гемостаза, что может быть использовано для выбора антикоагулянтной терапии при тяжелой и среднетяжелой формах COVID-19. Исходя из этого можно предложить дополнение разделов профилактики тромботических осложнений в существующих клинических рекомендациях по ведению больных с тяжелой степенью COVID-19-ассоциированной пневмонии, в частности рекомендовать активное назначение таким больным НМГ.
Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, тромбоциты, гепарин, тромбоз, гемостаз
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Ji X., Hou M. Novel agents for anti-platelet therapy. J Hematol Oncol. 2011; 4: 44. doi: 10.1186/1756-8722-4-44.

  2. Xu X.R., Zhang D., Oswald B.E. et al. Platelets are versatile cells: New discoveries in hemostasis, thrombosis, immune responses, tumor metastasis and beyond. Crit Rev Clin Lab Sci. 2016; 53(6): 409–30. doi: 10.1080/10408363.2016.1200008.

  3. Assinger A., Kral J.B., Yaiw K.C. et al. Human cytomegalovirus-platelet interaction triggers toll-like receptor 2-dependent proinflammatory and proangiogenic responses. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34(4): 801–09. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303287.

  4. Guo L., Feng K., Wang Y.C. et al. Critical role of CXCL4 in the lung pathogenesis of influenza (H1N1) respiratory infection. Mucosal Immunol. 2017; 10(6): 1529–41. doi: 10.1038/mi.2017.1.

  5. Boilard E., Pare G., Rousseau M. et al. Influenza virus H1N1 activates platelets through FcγRIIA signaling and thrombin generation. Blood. 2014; 123(18): 2854–63. doi: 10.1182/blood-2013-07-515536.

  6. Chan J.F., Yuan S., Kok K.H. et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. Lancet. 2020; 395(10223): 514–23. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30154-9.

  7. Chen W., Lan Y., Yuan X. et al. Detectable 2019-nCoV viral RNA in blood is a strong indicator for the further clinical severity. Emerg Microbes Infect. 2020; 9(1): 469–73. doi: 10.1080/22221751.2020.1732837.

  8. Zhang S., Liu Y., Wang X. et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. J Hematol Oncol. 2020; 13(1): 120. doi: 10.1186/s13045-020-00954-7.

  9. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18(4): 844–47. doi: 10.1111/jth.14768.

  10. Лобастов К.В., Счастливцев И.В., Порембская О.Я. с соавт. COVID-19-ассоциированная коагулопатия: обзор современных рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике. Амбулаторная хирургия. 2020; 3–4: 36–51.

  11. Liu X.L., Wang X.Z., Liu X.X. Low-dose heparin as treatment for early disseminated intravascular coagulation during sepsis: A prospective clinical study. Exp Ther Med. 2014; 7(3): 604–08. doi: 10.3892/etm.2013.1466.

  12. Connors J.M., Levy J.H. COVID-19 and its implications for thrombosis and anticoagulation. Blood. 2020; 135(23): 2033–40. doi: 10.1182/blood.2020006000.

  13. Tang N., Bai H., Chen X. et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020; 18(5): 1094–99. doi: 10.1111/jth.14817.

  14. Hanif A., Khan S., Mantri N. Thrombotic complications and anticoagulation in COVID-19 pneumonia: A New York City hospital experience. Ann Hematol. 2020; 99(10): 2323–28. doi: 10.1007/s00277-020-04216-x.

  15. Paranjpe I., Fuster V., Lala A. Association of treatment dose anticoagulation with in-hospital survival among hospitalized patients with COVID-19. J Am Coll Cardiol. 2020; 76(1): 122–24. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.001.

  16. Asakura H., Ogawa H. COVID-19-associated coagulopathy and disseminated intravascular coagulation. Int J Hematol. 2021; 113(1): 45–57. doi: 10.1007/s12185-020-03029-y.

  17. Cohoon K.P., De Sanctis Y., Haskell L. et al. Rivaroxaban for thromboprophylaxis among patients recently hospitalized for acute infectious diseases: a subgroup analysis of the MAGELLAN study. J Thromb Haemost. 2018; 16(7): 1278–87. doi: 10.1111/jth.14146.

  18. Patell R., Khan A.M., Bogue T. et al. Heparin induced thrombocytopenia antibodies in Covid-19. Am J Hematol. 2020; 10.1002/ajh.25935. doi: 10.1002/ajh.25935. Online ahead of print.

  19. Warkentin T.E., Kaatz S. COVID-19 versus HIT hypercoagulability. Thromb Res. 2020; 196: 38–51. doi: 10.1016/j.thromres.2020.08.017.

  20. Llitjos J.F., Leclerc M., Chochois C. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID-19 patients. J Thromb Haemost. 2020; 18(7): 1743–46. doi: 10.1111/jth.14869.

  21. Sugiyama M.G., Gamage A., Zyla R. et al. Influenza virus infection induces platelet-endothelial adhesion which contributes to lung injury. J Virol. 2015; 90(4): 1812–23. doi: 10.1128/JVI.02599-15.

  22. Poissy J., Goutay J., Caplan M. et al. Lille ICU Haemostasis COVID-19 Group. Pulmonary embolism in patients with COVID-19: Awareness of an increased prevalence. Circulation. 2020; 142(2): 184–86. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430.

  23. Camprubi-Rimblas M., Tantinya N., Bringue J. et al. Anticoagulant therapy in acute respiratory distress syndrome. Ann Transl Med. 2018; 6(2): 36. doi: 10.21037/atm.2018.01.08.

  24. Xie N., Huan M., Tian F. et al. Low molecular weight heparin nebulization attenuates acute lung injury. Biomed Res Int. 2017; 2017. Article ID: 3169179. doi: 10.1155/2017/3169179.

  25. Li L.F., Liu Y.Y., Lin S.W. et al. Low-molecular-weight heparin reduces ventilation-induced lung injury through hypoxia inducible factor-1 alpha in a murine endotoxemia model. Int J Mol Sci. 2020; 21(9): 3097. doi: 10.3390/ijms21093097.


Об авторах / Для корреспонденции

Владимир Николаевич Антонов, д.м.н., профессор кафедры терапии института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 454021, г. Челябинск, ул. Островского, д. 81. E-mail: ant-vn@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-3531-3491
Михаил Владимирович Осиков, д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической физиологии, начальник отдела научной и инновационной работы ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, руководитель отдела научной работы ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 66, к. 3. E-mail: prof.osikov@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-6487-9083
Галина Львовна Игнатова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 454021, г. Челябинск, ул. Островского, д. 81. E-mail: iglign@mail.ru. ORCID: 0000-0002-0877-6554
Семен Олегович Зотов, пульмонолог ГБУЗ «Областная клиническая больница № 3» (г. Челябинск), старший лаборант кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 454021, г. Челябинск, ул. Островского, д. 81. E-mail: semenz2007@yandex.ru. ORCID: 0000-0001-7469-2386


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа