Роль полиморфного локуса С825Т бета-субъединицы G-белка (GNBβ3) у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.9.46-50

А.А. Жилина, Н.В. Ларева, Е.В. Лузина, З.М. Жигула, Е.А. Томина

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России
Аннотация. Генетические факторы играют важную роль в развитии различных заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ).
Цель – изучить распространенность генетического полиморфизма гена GNBβ3 825С/Т у пациентов с ГЭРБ, проживающих на территории Забайкальского края, в зависимости от клинической картины заболевания и характера рефлюксата.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 139 человек, относящих себя к европеоидам и проживающих на территории Забайкальского края не менее трех поколений. В первую группу вошли 79 пациентов с ГЭРБ (30 мужчин и 49 женщин, медиана возраста – 43 (33; 57) лет), во вторую (контрольную) – 60 человек (28 мужчин и 32 женщины, медиана возраста – 44 (37; 54) лет). Генотипирование полиморфного локуса С825Т бета-субъединицы G-белка (GNBβ3) осуществляли методом ПЦР. Применялись методы непараметрической статистики, различия считали достоверными при р <0,05.
Результаты. В обоих группах выявлено наличие трех генотипов GNBβ3 C825T (С/С, Т/Т, С/Т). Не установлено различий в распространенности генотипов и аллелей между пациентами с ГЭРБ и группой контроля. Пациенты, которые испытывают отрыжку 1 и более раз в неделю, чаще имеют генотип GNBβ3 825С/Т (ОШ=3,235; 95% ДИ: 0,838–12,488; р=0,052), при этом распространенность аллеля Т у этих больных не отличалась. У лиц с изжогой, возникающей не реже 1 раза в неделю, наблюдалась тенденция к наиболее частому распространению данного генотипа (р=0,066).
Заключение. Распространенность генотипов 825 C/T GNBβ3 была сопоставима у пациентов с ГЭРБ и в группе контроля. Генотип CNBβ3 825 С/Т ассоциирован с ГЭРБ, имеющей клинические проявления заболевания не менее 1 раза в неделю.

Литература



  1. Galiatsatos P., Foulkes W.D. Familial adenomatous polyposis. Am J Gastroenterol. 2006; 101(2): 385–98. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00375.x.

  2. Lembo A., Zaman M., Jones M. at al. Influence of genetics on irritable bowel syndrome, gastro-oesophageal reflux and dyspepsia: A twin study. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 25(11): 1343–50. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03326.x.

  3. Jankowski J.A., Talley N.J. Dissecting GI phenotype-genotype relationships in GERD and dyspepsia: an SNP here and an SNP there! Am J Gastroenterol. 2009; 104(2): 286–88. doi: 10.1038/ajg.2008.129.

  4. de Vries D.R., ter Linde J.J., van Herwaarden M.A. et al. Gastroesophageal reflux disease is associated with the C825T polymorphism in the G-protein beta3 subunit gene (GNB3). Am J Gastroenterol. 2009; 104(2): 281–85. doi: 10.1038/ajg.2008.139.

  5. Hollmann M.W., Strumper D., Herroeder S. et al. Receptors, G proteins, and their interactions. Anesthesiology. 2005; 103(5): 1066–78. doi: 10.1097/00000542-200511000-00022.

  6. Milligan G., Kostenis E. Heterotrimeric G-proteins: A short history. Br J Pharmacol. 2006; 147(1): 46–55. doi: 10.1038/sj.bjp.0706405.

  7. Holtmann G., Talley N.J. Hypothesis driven research and molecular mechanisms in functional dyspepsia: the beginning of a beautiful friendship in research and practice? Am J Gastroenterol. 2006; 101(3): 593–95. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00480.x.

  8. Camilleri C.E., Carlson P.J., Camilleri M. et al. A study of candidate genotypes associated with dyspepsia in a U.S. community. Am J Gastroenterol. 2006; 101(3): 581–92. doi: 10.1111/j.1572-0241.2006.00481.x.

  9. van Lelyveld N., Linde J.T., Schipper M. et al. Candidate genotypes associated with functional dyspepsia. Neurogastroenterol Motil. 2008; 20(7): 767–73. doi: 10.1111/j.1365-2982.2008.01102.x.

  10. Holtmann G., Siffert W., Haag S. et al. G-protein beta 3 subunit 825 CC genotype is associated with unexplained (functional) dyspepsia. Gastroenterology. 2004; 126(4): 971–79. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.006.

  11. Tahara T., Arisawa T., Shibata T. et al. Homozygous 825T allele of the GNB3 protein influences the susceptibility of Japanese to dyspepsia. Dig Dis Sci. 2008; 53(3): 642–46. doi: 10.1007/s10620-007-9923-0.

  12. Camilleri M., Busciglio I., Carlson P. et al. Candidate genes and sensory functions in health and irritable bowel syndrome. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008; 295(2): G219–25. doi: 10.1152/ajpgi.90202.2008.

  13. Jiang D., Huang D., Cai W. et al. G protein beta 3(GNβ3) C825T polymorphism and irritable bowel syndrome susceptibility: an updated meta-analysis based on eleven case-control studies. Oncotarget. 2017; 9(2): 2770–81. doi: 10.18632/oncotarget.23449.

  14. Patel A., Hasak S., Nix B.D. et al. Genetic risk factors for perception of symptoms in GERD: an observational cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2018; 47(2): 289–97. doi: 10.1111/apt.14414.


Об авторах / Для корреспонденции


Альбина Александровна Жилина, к.м.н., доцент, декан лечебного факультета ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Адрес: 672009, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. Тел.: 8 (914) 524-30-27. E-mail: albina1228@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-4405-2975
Наталья Викторовна Ларева, д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии факультета повышения квалификации и постдипломной переподготовки ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Адрес: 672009, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. Тел.: 8 (914) 465-12-44. E-mail: larevanv@mail.ru. ORCID: 0000-0001-9498-9216
Елена Владимировна Лузина, к.м.н., доцент кафедры терапии факультета повышения квалификации и постдипломной переподготовки ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Адрес: 672009, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. Тел.: 8 (914) 468-36-91. E-mail: el.luz@list.ru. ORCID: 0000-0002-8282-3056
Зинаида Михайловна Жигула, к.м.н., ассистент кафедры терапии факультета повышения квалификации и постдипломной переподготовки ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Адрес: 672009, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. Тел.: 8 (914) 480-15-46. E-mail: pustotinazm@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-8762-9914
Елена Анатольевна Томина, к.м.н., ассистент кафедры терапии факультета повышения квалификации и постдипломной переподготовки ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. Адрес: 672009, г. Чита, ул. Горького, д. 39а. Тел.: 8 (914) 463-60-11. E-mail: elatom07@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа