«Неполная» системная красная волчанка в реальной клинической практике: трудности диагностики


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.2.86-95

В.А. Лила, В.И. Мазуров, А.М. Лила

1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 2) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», г. Москва; 3) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Трудности диагностики системной красной волчанки (СКВ) связаны с тем, что нередко появлению развернутых клинических признаков заболевания предшествует бессимптомный период с минимальными лабораторными проявлениями заболевания. При наличии менее 4 критериев SLICC 2012 г. в клинической практике в настоящее время используется термин «неполная» СКВ. В представленной лекции подробно рассматриваются аутоиммунные феномены в бессимптомный период заболевания (так называемая доклиническая СКВ), дана характеристика «неполной» СКВ, освещены ее клинико-иммунологические особенности, проблемы ранней диагностики, предикторы трансформации «неполной» СКВ в «достоверную», представлены алгоритм диагностики и ведения данной категории пациентов, а также современная тактика лечения.

Литература



  1. Соловьев С.К. Системная красная волчанка. В кн.: Российские клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2020; 113–136.

  2. Системная красная волчанка. В кн.: Клиническая ревматология. Под ред. В.И. Мазурова. М.: Е-ното. 2021; 231–252.

  3. Lim S., Drenkard C., McCune W. et al. Population-based lupus registries: Advancing our epidemiologic understanding. Arthritis and rheumatism. 2009; 61(10): 1462–66. https://dx.doi.org/10.1002/art.24835.

  4. Robertson J., James J. Preclinical systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am. 2014; 40(4): 621–35. https://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2014.07.004.

  5. Allen M., Rus V., Szeto G. Leveraging heterogeneity in systemic lupus erythematosus for new therapies. Trends Mol Med. 2021; 27(2): 152–71. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmed.2020.09.009.

  6. Lockshin M., Barbhaiya M., Izmirly P. et al. SLE: Reconciling heterogeneity. Lupus Sci Med. 2019; 6(1): e000280. https://dx.doi.org/10.1136/lupus-2018-000280.

  7. Costenbader K., Schur P. We need better classification and terminology for «people at high-risk of or in the process of developing lupus». Arthritis Care Res (Hoboken). 2015; 67(5): 593–96. https://dx.doi.org/10.1002/acr.22484.

  8. Deane K., El-Gabalawy H. Pathogenesis and prevention of rheumatic disease: focus on preclinical RA and SLE. Nat Rev Rheumatol. 2014; 10(4): 212–28. https://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2014.6.

  9. Kuo C., Grainge M., Valdes A. et al. Familial aggregation of systemic lupus erythematosus and coaggregation of autoimmune diseases in affected families. JAMA Intern Med. 2015; 175(9):1518–26. https://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2015.3528.

  10. Насонов Е.Л., Авдеева А.С. Иммуновоспалительные ревматические заболевания, связанные с интерфероном типа I: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2019; 4: 452–461.

  11. Manderson A., Botto M., Walport M. The role of complement in the development of systemic lupus erythematosus. Annu Rev Immunol. 2004; 22: 431–56. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.22.012703.104549.

  12. Bengtsson A., Ronnblom L. Role of interferons in SLE. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017; 31(3): 415–28. https://dx.doi.org/10.1016/j.berh.2017.10.003.

  13. Fu S., Wang H., Gaskin F. et al. Pathogenesis of proliferative lupus nephritis from a historical and personal perspective. Clin Immunol. 2017; 185: 51–58. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2016.07.024.

  14. Choi J., Kim S., Craft J. The pathogenesis of systemic lupus erythematosus-an update. Curr Opin Immunol. 2012; 24(6): 651–57. https://dx.doi.org/10.1016/j.coi.2012.10.004.

  15. Aringer M., Johnson S. Classifying and diagnosing systemic lupus erythematosus in the 21st century. Rheumatology (Oxford). 2020; 59(Suppl 5): v4–v11. https://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keaa379.

  16. Fanouriakis A., Tziolos N., Bertsias G. et al. Update оn the diagnosis and management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2021; 80(1): 14–25. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218272.

  17. Панафидина Т.А., Попкова Т.В., Асеева Е.А., Лила А.М. Современный подход в диагностике и лечении системной красной волчанки. Доктор.Ру. 2021; 7: 40–50.

  18. Fanouriakis A., Kostopoulou M., Alunno A. et al. 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2019; 78(6): 736–45. https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215089.

  19. Leuchten N., Hoyer A., Brinks R. et al. Performance of antinuclear antibodies for classifying systemic lupus erythematosus: a systematic literature review and meta-regression of diagnostic data. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018; 70(3): 428–38. https://dx.doi.org/10.1002/acr.23292.

  20. Tedeschi S., Johnson S., Boumpas D. et al. Developing and refining new candidate criteria for systemic lupus erythematosus classification: an international collaboration. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018; 70(4): 571–81. https://dx.doi.org/10.1002/acr.23317.

  21. Pisetsky D.S. Antinuclear antibody testing – misunderstood or misbegotten? Nat Rev Rheumatol. 2017; 13(8): 495–502. https://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2017.74.

  22. Abeles A., Abeles M. The clinical utility of a positive antinuclear antibody test result. Am J Med. 2013; 126(4): 342–48. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2012.09.014.

  23. Tan E., Feltkamp E., Smolen J. et al. Range of antinuclear antibodies in «healthy» individuals. Arthritis Rheum. 1997; 40(9): 1601–11. https://dx.doi.org/10.1002/art.1780400909.

  24. Wandstrat A., Carr-Johnson F., Branch V. et al. Autoantibody profiling to identify individuals at risk for systemic lupus erythematosus. J Autoimmun. 2006; 27(3): 153–60. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaut.2006.09.001.

  25. Choi M., Clarke A., St Pierre Y. et al. The prevalence and determinants of anti-DFS70 autoantibodies in an international inception cohort of systemic lupus erythematosus patients. Lupus. 2017; 26(10): 1051–59. https://dx.doi.org/10.1177/0961203317692437.

  26. Gundin S., Irure-Ventura J., Asensio E. et al. Measurement of anti-DFS70 antibodies in patients with ANA-associated autoimmune rheumatic diseases suspicion is cost-effective. Auto Immun Highlights. 2016; 7(1): 10. https://dx.doi.org/10.1007/s13317-016-0082-1.

  27. Conrad K., Rober N., Andrade L.E., Mahler M. The clinical relevance of anti- DFS70 autoantibodies. Clin Rev Allergy Immunol. 2017; 52(2): 202–16. https://dx.doi.org/10.1007/s12016-016-8564-5.

  28. Ochs R.L., Mahler M., Basu A. et al. The significance of autoantibodies to DFS70/LEDGFp75 in health and disease: Integrating basic science with clinical understanding. Clin Exp Med. 2016; 16(3): 273–93. https://dx.doi.org/10.1007/s10238-015-0367-0.

  29. Pashnina I.A., Krivolapova I.M., Fedotkina T.V. et al. Antinuclear autoantibodies in health: Autoimmunity is not a synonym of autoimmune disease. Antibodies (Basel). 2021; 10(1): 9. https://dx.doi.org/10.3390/antib10010009.

  30. Moroni L., Restovic G., Cervera R. et al. Economic Analysis of the use of anti-DFS70 antibody test in patients with undifferentiated systemic autoimmune disease symptoms. J Rheumatol. 2020; 47(8): 1275–84. https://dx.doi.org/10.3899/jrheum.190533.

  31. Лила В.А. Клинико-лабораторные взаимосвязи у пациентов с различными вариантами течения системной красной волчанки. Современная ревматология. 2020; 1: 26–31.

  32. Лила В.А., Мазуров В.И. Профиль иммунологических маркеров в биоптатах кожи у пациентов с вероятной и достоверной системной красной волчанкой. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2021; 1: 39–48.

  33. Choi M., Barber M., Clarke C. et al. Preventing the development of SLE: Identifying risk factors and proposing pathways for clinical care. Lupus. 2016; 25 (8): 838–49. https://dx.doi.org/10.1177/0961203316640367.

  34. Scofield R.H. Autoantibodies as predictors of disease. Lancet. 2004; 363(9420): 1544–46. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(04)16154-0.

  35. Leuchten N., Hoyer A., Brinks R. et al. Performance of antinuclear antibodies for classifying systemic lupus erythematosus: A systematic literature review and meta-regression of diagnostic data. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018; 70(3): 428–38. https://dx.doi.org/10.1002/acr.23292.

  36. Bourn R., James J. Preclinical lupus. Curr Opin Rheumatol. 2015; 27(5): 433–39. https://dx.doi.org/10.1097/BOR.0000000000000199.

  37. Rua-Figueroa I., Richi P., Lopez-Longo F. Comprehensive description of clinical characteristics of a large systemic lupus erythematosus cohort from the Spanish Rheumatology Society Lupus Registry (RELESSER) with emphasis on complete versus incomplete lupus differences. Medicine (Baltimore). 2015; 94(1): e267. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000000267.

  38. Stahl H., Nived O., Sturfelt G. Outcome of incomplete systemic lupus erythematosus after 10 years. Lupus. 2004; 13(2): 85–88. https://dx.doi.org/10.1191/0961203304lu477oa.

  39. Al Daabil M., Massarotti E., Fine A. Development of SLE among «potential SLE» patients seen in consultation: Long-term follow-up. Int J Clin Pract. 2014; 68(12): 1508–13. https://dx.doi.org/10.1111/ijcp.12466.

  40. Bertoli A., Vila L., Reveille J. et al. Systemic lupus erythematosus in a multiethnic US cohort (LUMINA) LIII: disease expression and outcome in acute onset lupus. Ann Rheum Dis. 2008; 67(4): 500–4. https://dx.doi.org/10.1136/ard.2007.076059.

  41. Lambers W., Westra J., Jonkman M. et al. Incomplete systemic lupus erythematosus – what remains after application of ACR and SLICC criteria? Arthritis Care Res (Hoboken). 2020; 72(5): 607–14. https://dx.doi.org/10.1002/acr.23894.

  42. Gatto M., Saccon F., Zen M. et al. Preclinical and early systemic lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2019; 33(4): 101422. https://dx.doi.org/10.1016/j.berh.2019.06.004.

  43. Aberle T., Bourn R., Munroe M. et al. Clinical and serological features distinguish patients with incomplete lupus classification from systemic lupus erythematosus patients and controls. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017; 69(12): 1780–88. https://dx.doi.org/10.1002/acr.23201.

  44. Olsen N., Li Q., Quan J. et al. Autoantibody profiling to follow evolution of lupus syndromes. Arthritis Res Ther. 2012; 14(4): R174. https://dx.doi.org/10.1186/ar3927.

  45. Vila L., Mayor A., Valentín A. et al. Clinical outcome and predictors of disease evolution in patients with incomplete lupus erythematosus. Lupus. 2000; 9(2):110–15. https://dx.doi.org/10.1191/096120300678828073.

  46. Li Q., Zhou J., Lian Y. et al. Interferon signature gene expression is correlated with autoantibody profiles in patients with incomplete lupus syndromes. Clin Exp Immunol. 2010; 159(3): 281–91. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2009.04057.x.

  47. Morimoto A., Flesher D., Yang J. et al. Association of endogenous anti-interferon-α autoantibodies with decreased interferonpathway and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011; 63(8): 2407–15. https://dx.doi.org/10.1002/art.30399.

  48. Соловьев С.К., Лила А.М., Мазуров В.И. с соавт. Системная красная волчанка: новые горизонты диагностики и терапии. Научно-практическая ревматология. 2020; 1: 5–14.

  49. Mosca M., Costenbader K., Johnson S. et al. Brief report: How do patients with newly diagnosed systemic lupus erythematosus present? A multicenter cohort of early systemic lupus erythematosus to inform the development of new classification. Arthritis Rheumatol. 2018; 71(1): 91–98. https://dx.doi.org/10.1002/art.40674.

  50. Costedoat-Chalumeau N., Dunogue B., Morel N. et al. Hydroxychloroquine: A multifaceted treatment in lupus. Presse Med. 2014; 43(6 Pt 2): e167–e180. https://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2014.03.007.

  51. Лила В.А. Клинико-морфологические взаимосвязи при различных вариантах течения системной красной волчанки. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб. 2021; 24 с.

  52. Gatto M., Zen M., Iaccarino L., Doria A. New therapeutic strategies in systemic lupus erythematosus management. Nat Rev Rheumatol. 2019; 15(1): 30–48. https://dx.doi.org/10.1038/s41584-018-0133-2.


Об авторах / Для корреспонденции


Виктория Александровна Лила, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. E-mail: liu_lo@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5006-3358. SPIN-код: 8348-2910
Вадим Иванович Мазуров, д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051. SPIN-код: 6823-5482
Александр Михайлович Лила, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», зав. кафедрой ревматологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. Адрес: 2115522, г. Москва, Каширское шоссе, д. 34а. Адрес: 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1. E-mail: amlila@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6068-3080


Бионика Медиа