English
Анализ полиморфизма BsmI (rs1544410) гена рецептора витамина D и клинического эффекта коррекции уровня 25(OH)D в популяции женщин поздней постменопаузы города Екатеринбурга
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.4.31-40
Н.В. Изможерова, А.А. Попов, А.В. Рябинина, А.А. Вихарева, Е.А. Сафьяник, А.В. Спевак
1) ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург; 2) ФГБУН «Институт высокотемпературной электрохимии» Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург
Цель исследования – установить возможный генетический вклад однонуклеотидного полиморфизма BsmI (A>G) гена VDR в реализацию плейотропных эффектов витамина D после коррекции его уровня нагрузочными и поддерживающими дозами колекальциферола у женщин поздней менопаузы.
Материал и методы. В период с октября 2018 по март 2020 г. 100 пациенткам поздней постменопаузы были проведены диагностика коморбидной патологии, молекулярно-генетическое исследование полиморфизма BsmI (A>G) гена VDR методом ПЦР-РВ, оценка уровня 25(OH)D сыворотки крови методом ECLIA, модифицированного менопаузального индекса (ММИ), психического статуса (шкала MMSE) и качества жизни (опросник SF 36). Для коррекции уровня 25(OH)D сыворотки крови применялся водный раствор колекальциферола (Аквадетрим) в стандартных дозах, рекомендованных Российской ассоциацией эндокринологов.
Результаты. Распределение частот генотипов полиморфного маркера BsmI гена VDR составило 13, 47 и 40% для минорной гомозиготы AA, гетерозиготы AG и гомозиготы GG соответственно. GG-генотип полиморфного маркера BsmI гена VDR ассоциируется с более низкими показателями индекса коморбидности Чарлсон (p=0,042), показателями менопаузальных расстройств (p=0,023) и более высокими показателями качества жизни в отношении интенсивности боли, способной ограничивать повседневную активность (p=0,025), по сравнению с пациентками, имеющими AA/ AG-генотипы. Гомозиготные по минорной A-аллели женщины продемонстрировали увеличение когнитивных способностей по шкале MMSE (p=0,001) и снижение выраженности психоэмоциональных расстройств ММИ (p=0,027) после применения стандартных нагрузочных и поддерживающих доз колекальциферола.
Заключение. Продемонстрирована возможная протективная роль G аллели полиморфного маркера BsmI гена VDR в отношении коморбидной патологии, менопаузальных расстройств и качества жизни пациенток поздней постменопаузы.
Литература
1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2021; 736 с. 2. Шварц Г.Я. Дефицит витамина D и его фармакологическая коррекция. Русский медицинский журнал. 2009; 7: 477–486. 3. Saponaro F., Saba A., Zucchi R. An update on Vitamin D metabolism. Int J Mol Sci. 2020; 21(18): 6573. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21186573. 4. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е. с соавт. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016; 4: 60–84. 5. Christakos S., Dhawan P., Verstuyf A. et al. Vitamin D: Metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects. Physiol Rev. 2016; 96(1):365–408. https://dx.doi.org/10.1152/physrev.00014.2015. 6. Wacker M., Holick M.F. Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health. Derm Endocrinol. 2013; 5(1): 51–108. https://dx.doi.org/10.4161/derm.24494. 7. Bouillon R., Marcocci C., Carmeliet G. et al. Skeletal and extraskeletal actions of vitamin D: Current evidence and outstanding questions. Endocr Rev. 2019; 40(4): 1109–51. https://dx.doi.org/10.1210/er.2018-00126. 8. Miyamoto K., Kesterson R.A., Yamamoto H. et al. Structural organization of the human vitamin D receptor chromosomal gene and its promoter. Mol Endocrinol. 1997; 11(8): 1165–79. https://dx.doi.org/10.1210/mend.11.8.9951. 9. Uitterlinden A.G., Fang Y., Van Meurs J.B.J. et al. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene. 2004; 338(2): 143–56. https://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2004.05.014. 10. Pike J.W., Meyer M.B. The vitamin D receptor: new paradigms for the regulation of gene expression by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Rheum Dis Clin N Am. 2012; 38(1): 13–27. https://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2012.03.004. 11. Valdivielso J.M., Fernandez E. Vitamin D receptor polymorphisms and diseases. Clin Chim Acta. 2006; 371(1–2): 1–12. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2006.02.016. 12. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., McKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis. 1987; 40(5): 373–83. https://dx.doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8. 13. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. с соавт.; Российское кардиологическое общество. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 3: 37–86. 14. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. с соавт. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Клинические рекомендации (Вып. 9). Сахарный диабет. 2019; S1: 1–144. 15. Ревматология. Российские клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2017; 456 с. 16. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. с соавт. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы эндокринологии. 2017; 6: 392–426. 17. Оганов Р.В., Симаненков В. И., Бакулин И. Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 1: 5–66. 18. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А., Москаленко Н.П. Климактерический синдром. М.: Медицина. 1988; 288 с. 19. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975; 12(3): 189–98. https://dx.doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6. 20. Bjelland I., Dahl A.A., Haug T.T., Neckelmann D. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale. An updated literature review. J Psychosom Res. 2002; 52(2): 69–77. https://dx.doi.org/10.1016/S0022-3999(01)00296-3. 21. Brazier J.E., Harper R., Jones N.M. et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. BMJ. 1992; 305(6846): 160–64. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.305.6846.160. 22. Новик А.А., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине: учебное пособие. Под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2004; 304 с. 23. Cashman K.D., Dowling K.G., Skrabakova Z. et al. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? Am J Clin Nutr. 2016; 103(4): 1033–44. https://dx.doi.org/10.3945/ajcn.115.120873. 24. Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А. с соавт. Первое российское многоцентровое неинтервенционное регистровое исследование по изучению частоты дефицита и недостаточности витамина D в Российской Федерации у взрослых. Терапевтический архив. 2021; 10: 1209–1216. 25. MacLaughlin J., Holick M.F. Aging decreases the capacity of human skin to produce vitamin D3. J Clin Invest. 1985; 76(4): 1536–38. https://dx.doi.org/10.1172/JCI112134. 26. Caniggia A., Lorè F., di Cairano G., Nuti R. Main endocrine modulators of vitamin D hydroxylases in human pathophysiology. J Steroid Biochem. 1987; 27(4–6): 815–24. https://dx.doi.org/10.1016/0022-4731(87)90154-3. 27. Gilad L.A., Bresler T., Gnainsky J. et al. Regulation of vitamin D receptor expression via estrogen-induced activation of the ERK 1/2 signaling pathway in colon and breast cancer cells. J Endocrinol. 2005; 185(3): 577–92. https://dx.doi.org/10.1677/joe.1.05770. 28. Wortsman J., Matsuoka L.Y., Chen T.C. et al. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity 29. Grober U., Kisters K. Influence of drugs on vitamin D and calcium metabolism. Dermatoendocrinol. 2012; 4(2): 158–66. https://dx.doi.org/10.4161/derm.20731. 30. Волков А.Н., Цуркан Е.В. Популяционно-генетическое исследование полиморфизма гена VDR. Фундаментальная и клиническая медицина. 2019; 2: 72–77. 31. Майлян Э.А. Влияние полиморфизма 283 A>G (BsmI) гена рецептора витамина D на развитие остеопороза у женщин в постменопаузе. Медицинский вестник Юга России. 2016; 4: 32–38. 32. Янковская Л.В., Аксенова Е.А., Снежицкий В.А. с соавт. Сравнительный анализ частот генотипов гена рецептора витамина D в белорусской популяции и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями Гродненского региона. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017; 3: 338–343. 33. Colombini A., Brayda-Bruno M., Lombardi G. et al. BsmI, Apal and TaqI polymorphisms in the vitamin D receptor gene (VDR) and association with lumbar spine pathologies: An Italian case-control study. PLoS One. 2016; 11(5): e0155004. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0155004. 34. Bretherton-Watt D., Given-Wilson R., Mansi J.L. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms are associated with breast cancer risk in a UK Caucasian population. Br J Cancer. 2001; 85(2):171–75. https://dx.doi.org/10.1054/bjoc.2001.1864. 35. Каронова Т. Л., Беляева О.Д., Быстрова А.А. с соавт. Полиморфизмы BsmI, ApaI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D и показатели липидного спектра крови у женщин позднего репродуктивного возраста. Артериальная гипертензия. 2019; 5: 557–567. 36. Тагиева A.H., Сметник В.П., Сухих Г.Т. с соавт. Изучение роли генов рецептора витамина D (VDR), а-рецептора эстрогенов (ESRa) и a-1-цепи коллагена 1-го типа (COLIAI) в заболеваемости остеопорозом у женщин в постменопаузе. Медицинская генетика. 2005; 2: 90–95. 37. Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Полиморфизм гена рецептора витамина D (VDR) в выборках населения европейской России и Приуралья. Пермский медицинский журнал. 2016; 5: 60–66.
Об авторах / Для корреспонденции
Надежда Владимировна Изможерова, д.м.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. E-mail: nadezhda_izm@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7826-9657
Артем Анатольевич Попов, д.м.н., доцент, зав. кафедрой госпитальной терапии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. E-mail: art_popov@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6216-2468
Алла Валентиновна Рябинина, главный врач поликлиники ФГБУН «Институт высокотемпературной электрохимии» Уральского отделения Российской академии наук. Адрес: 620990, г. Екатеринбург, ул. Академическая,
д. 20. E-mail: Uroran1@sky.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1536-8126
Анна Андреевна Вихарева, ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина,
д. 3. E-mail: anna1993vi@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5951-2110
Елена Алексеевна Сафьяник, старший преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3. E-mail: gelenochka@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4565-2366
Алена Викторовна Спевак, аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина,
д. 3. E-mail: docspevak@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1110-6962
Похожие статьи
