Диагностическое и прогностическое значение биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией, перенесших COVID-19


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.5.7-15

В.В. Машин, Д.Р. Долгова, Л.А. Белова, Е.Ю. Котова, Л.Р. Круглова, А.П. Статенина, А.А. Козин, Р.Р. Исрафилова, Д.К. Мартынова

ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»
Аннотация. Цереброваскулярные заболевания и COVID-19 являются коморбидными состояниями. Эндотелиальная дисфункция – один из патогенетических механизмов развития цереброваскулярных заболеваний и COVID-19. Лабораторным отображением эндотелиальной дисфункции служит изменение уровня биохимических маркеров дисфункции эндотелия в сыворотке крови пациентов.
Цель – изучение диагностического и прогностического значения биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ), перенесших COVID-19.
Материал и методы. За период с 01.03.2022 по 31.05.22 было обследовано 172 пациента, в том числе 137 (79,6%) женщин и 35 (20,4%) мужчин, перенесших COVID-19, которые проходит обследование на базе поликлиники № 2 Центральной клинической медико-санитарной части им. заслуженного врача России В.А. Егорова г. Ульяновска. Среднее время от момента заболевания COVID-19 до осмотра составило 4,8 мес. ДЭ не была выявлена у 6% пациентов, перенесших COVID-19, I стадия ДЭ имелась у 45%, II стадия – у 27%, III стадия – у 22% участников. Забор крови был проведен однократно в период обследования. В сыворотке крови исследовались уровни васкулоэндотелиального фактора роста (VEGFA), интерлейкинов 6, 10, 18, фактора некроза опухоли-альфа, моноцитарного хемотаксического белка 1. Для проверки гипотезы о различии выборок групп больных использовался U-критерий Манна–Уитни. Для всех видов статистического анализа различия считались достоверными при достигнутом уровне значимости p <0,05.
Результаты. По данным нашего исследования, с увеличением возраста пациентов, перенесших COVID-19, и стадии ДЭ нарастал уровень VEGFA в сыворотке крови (p <0,05).
Заключение. Из изученных цитокинов прогностическую роль в качестве маркера эндотелиальной дисфункции показал VEGFA. Его высокий уровень в сыворотке крови ассоциирован с возрастом больных ДЭ, перенесших COVID-19, и со стадией ДЭ у них.
Ключевые слова: маркеры эндотелиальной дисфункции, COVID-19, дисциркуляторная энцефалопатия, эндотелиальная дисфункция
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Inciardi R.M Cardiac involvement in a patient with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020; 5(7): 819–24. https://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1096.


2. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497–506. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.


3. Mao L., Jin H., Wang M. et al. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020; 77(6): 683–90. https://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1127.


4. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323(11): 1061–69. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.1585. Erratum in: JAMA. 2021; 325(11): 1113.


5. Garrigues E., Janvier P., Kherabi Y. et al. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19. J Infect. 2020; 81(6): e4–e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jinf.2020.08.029.


6. Bourgonje A.R., Abdulle A.E., Timens W. et al. Angiotensinconverting enzyme 2 (ACE2), SARS-CoV-2 and the pathophysiology of coronavirus disease 2019 (COVID-19). J Pathol. 2020; 251(3): 228–48. https://dx.doi.org/10.1002/path.5471.


7. Barrantes F.J. Central nervous system targets and routes for SARS-CoV-2: Current views and new hypotheses. ACS Chem Neurosci. 2020; 11(18): 2793–803. https://dx.doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00434.


8. Brann D.H., Tsukahara T., Weinreb C. et al. Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia. SciAdv. 2020; 6(31): eabc5801. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.abc5801.


9. Pezzini A., Padovani A. Lifting the mask on neurological manifestations of COVID-19. Nat Rev Neurol. 2020; 16(11): 636–44. https://dx.doi.org/10.1038/s41582-020-0398-3.


10. Jose R.J., Manuel A. COVID-19 cytokine storm: The interplay between inflammation and coagulation. Lancet Respir Med. 2020; 8(6): e46–47. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30216-2.


11. Верткин А.Л., Авдеев С.Н., Ройтман Е.В. с соавт. Вопросы лечения COVID-19 с позиции коррекции эндотелиопатии и профилактики тромботических осложнений. Согласованная позиция экспертов. Профилактическая медицина. 2021; 24(4): 45–51.


12. Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: Consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395(10229): 1033–34. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.


13. Бобкова С.С., Жуков А.А., Проценко Д.Н. с соавт. Критический анализ концепции «цитокиновой бури» у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Обзор литературы. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021; (1): 57–68.


14. Liu Y., Zhang C., Huang F. et al. Elevated plasma level of selective cytokines in COVID-19 patients reflect viral load and lung injury. Natl Sci Rev. 2020; 7(6): 1003–11. https://dx.doi.org/10.1093/nsr/nwaa037.


15. Liu Jing, Li S., Liu Jia et al. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients. EBioMedicine. 2020; 55: 102763. https://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102763.


16. Al-Faraj H.A.M.H., Al-Hasnawi A.T.N., Al-Mamori M.A.A. Elevated serum levels of MCP-1 and IP-10 chemokines in patients with COVID-19 infection. NeuroQuantology. 2022; 20(6): 6769–79.


17. Гришаева А.А., Понежева Ж.Б., Чанышев М.Д. с соавт. Состояние цитокиновой системы у больных с тяжелой формой COVID- 19. Лечащий врач. 2021; (6): 48–51.


18. Chen Y., Wang J., Liu C. et al. IP-10 and MCP-1 as biomarkers associated with disease severity of COVID-19. Mol Med. 2020; 26(1): 97. https://dx.doi.org/10.1186/s10020-020-00230-x.


19. Han H., Ma Q., Li C. et al. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors. Emerg Microbes Infect. 2020; 9(1): 1123–30. https://dx.doi.org/10.1080/22221751.2020.1770129.


20. Del Valle D.M., KimSchulze S., Huang H. et al. An inflammatory cytokine signature pre-dicts COVID19 severity and survival. Nat Med. 2020; 26(10): 1636–43. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-1051-9.


21. Liu Y., Chen D., Hou J. et al. An intercorrelated cytokine network identified at the center of cytokine storm predicted COVID-19 prognosis. Cytokine. 2021; 138: 155365. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155365.


22. Chen G., Wu D.I., Guo W. et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020; 130(5): 2620–29. https://dx.doi.org/10.1172/JCI137244.


23. Herold T., Jurinovic V., Arnreich C. et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020; 146(1): 128–36.e4. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.008.


24. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46(5): 846–48. https://dx.doi.org/10.1007/s00134-020-05991.


25. Chen G., Wu D., Guo W. et al. Clinical and immunologic features in severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020; 130(5): 2620–29. https://dx.doi.org/10.1172/JCI137244.


26. Zhu Z., Cai T., Fan L. et al. Clinical value of immune-inflammatory parameters to assess the severity of coronavirus disease 2019. Int J Infect Dis. 2020; 95:332–39. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2020.04.041


27. Wan S, Yi Q, Fan S, et al. Relationships among lymphocyte subsets, cytokines, and the pulmonary inflammation index in coronavirus (COVID-19) infected patients. Br J Haematol. 2020; 189(3): 428–37. https://dx.doi.org/10.1111/bjh.16659.


28. Popa C., Netea M.G., van Riel P.L.C.M. et al. The role of TNF-α in chronic inflammato-ry conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk. J. Lipid Res. 2007; 48(4): 751–62. https://dx.doi.org/10.1194/jlr.R600021-JLR200.


29. Долгополов И.С., Менткевич Г.Л., Рыков М.Ю., Чичановская Л.В. Неврологические нарушения у пациентов с long COVID синдромом и методы клеточной терапии для их коррекции: обзор литературы. Сеченовский вестник. 2021; 12(3): 56–67.


30. Mao L., Jin H., Wang M., et al. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol. 2020; 77(6): 683–90. https://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1127.


31. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382(18): 1708–20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.


32. Carfi A., Bernabei R., Landi F.; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA. 2020; 324(6): 603–5. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2020.12603.


33. Nath A. Long-Haul COVID. Neurology. 2020; 95(13): 559–60. https://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000010640.


34. Blanco-Melo D., Nilsson-Payant B.E., Liu W.-C. et al. Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19. Cell. 2020; 181(5): 1036–45.e9. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.026


35. Beck H., Plate K.H. Angiogenesis after cerebral ischemia. Acta Neuropathol. 2009; 117(5): 481–96. https://dx.doi.org/10.1007/s00401-009-0483-6.


36. Конопля А.И., Ласков В.Б., Шульгинова А.А. Иммунные и оксидантные нарушения у больных с хронической ишемией мозга и их коррекция. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2015; 115(11): 28–32.


37. Shinohara T., Takahashi N., Okada N. et al. Interleukin-6 as an independent predictor of future cardiovascular events in patients with type-2 diabetes without structural heart disease. J Clin Exp Cardiology. 2012; 3(9): 209. https://dx.doi.org/10.4172/2155-9880.1000209.


38. Danesh J., Kaptoge S., Mann A.G. et al. Long-term interleukin-6 levels and subsequent risk of coronary heart disease: Two new prospective studies and a systematic review. PLoS Med. 2008; 5(4): 78. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.0050078.


39. Tehrani D.M., Gardin J.M., Yanez D. et al. Impact of inflammatory biomarkers on relation of high density lipoproteincholesterol with incident coronary heart disease: Cardiovascular health study. Atherosclerosis. 2013; 231(2): 246–51. https://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.036.


40. Березовская Г.А., Ганюков В.И., Карпенко М.А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры. Российский кардиологический журнал. 2012; 17(6): 91–95.


41. Naber C.K., Frey U.H., Oldenburg O. et al. Relevance of the NOS3 T-786C and Glu298Asp variants in the endothelial nitric oxide synthase gene for cholinergic and adrenergic coronary vasomotore responses in man. Basic Res Cardiol. 2005; 100(5): 453–60. https://dx.doi.org/10.1007/s00395-005-0530-y.


42. Куба А.А., Никонова Ю.М., Феликсова О.М. с соавт. Ассоциация генетического полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сердечно-сосудистой патологией. Современные проблемы науки и образования. 2015; (3): 19.


43. Dosenko V.E., Zagoriy V.Y., Haytovich N.V. et al. Allelic polymorphism of endothelial NO-synthase gene and its functional manifestations. Acta Biochim Pol. 2006; 53(2): 299–302.


44. Yaghoubi A.R., Khaki-Khatibi F. T-786C single-nucleotide polymorphism (SNP) of endothelial nitric oxide synthase gene and serum level of vascular endothelial relaxant factor (VERF) in nondiabetic patients with coronary artery disease. African J Biotechnol. 2012; 11(93): 15945–49.


45. Cruz-Gonzalez I., Corra E., Sanchez-Ledesma M. et al. Association between -T786C NOS3 polymorphism and resistant hypertension: A prospective cohort study. BMC Cardiovasc Disord. 2009; 9: 35. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2261-9-35.


46. Страмбовская Н.Н., Витковский Ю.А., Смоляков Ю.Н. с соавт. Ишемический инсульт – заболевание с высокой степенью генетической предрасположенности. Забайкальский медицинский вестник. 2019; (1): 91–101.


Об авторах / Для корреспонденции

Виктор Владимирович Машин, д.м.н., профессор, зав кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск,
ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: victor_mashin@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0085-3727
Динара Ришатовна Долгова, к.б.н., доцент кафедры физиологии и патофизиологии, директор Научно-исследовательского медико-биологического центра ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: dolgova.dinara@yandex.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5475-7031
Людмила Анатольевна Белова, д.м.н., профессор, декан медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: labelova@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9585-5604
Елена Юрьевна Котова, к.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого,
д. 42. E-mail: ko-tovatv@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0009-0004-2293-3183
Ландыш Раилевна Круглова, аспирант кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской реабилитации ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого,
д. 42. E-mail: lali.04@bk.ru. ORCID: https://orcid.org/0009-0008-9665-6915
Анастасия Павловна Статенина, студентка медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры (группа ЛД-О-19/3) ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: nastya.statenina@mail.ru
Андрей Александрович Козин, студент медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры (группа ЛД-О-17/6) ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: supervaclove@gmail.ru
Румия Рамильевна Исрафилова, студентка медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры (группа ЛД-О-18/9) ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: israfilovarr@gmail.ru
Дарья Константиновна Мартынова, студентка медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова Института медицины, экологии и физической культуры (группа ЛД-О-18/11) ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». Адрес: 4321017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, д. 42. E-mail: martynova.daria2000@yandex.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа