Использование системных кортикостероидов в терапии воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы)


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.7.109-119

Д.И. Абдулганиева, А.А. Алексеева

1) ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2) ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, г. Нижний Новгород
Аннотация. Высокая противовоспалительная активность системных кортикостероидов (КС) обусловливает их сохраняющуюся актуальность в лечении воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Однако серьезные нежелательные явления и развитие резистентности часто нивелируют ожидаемое лечебное действие этих препаратов, что требует строгого соблюдения показаний, схемы дозирования и длительности их применения. Вместе с тем четких критериев и общепринятых рекомендаций по применению КС в разносторонней клинической практике до настоящего времени так и не разработано. В зарубежных клинических гайдлайнах по лечению ВЗК указан широкий диапазон доз системных КС и различные способы их расчета, основанные на зарубежных исследованиях достаточно низкого уровня доказательности, проведенных в давнее время, а также рекомендованных на основе достаточно большого опыта их использования. В российских рекомендациях предлагаемые дозы системных КС выше, чем в зарубежных, но они также основаны на эмпирических экспертных оценках. Исследований зависимости «доза–эффект» КС у больных ВЗК никогда не проводилось.
Ключевые слова: способы расчета доз кортикостероидов, эффективные дозы кортикостероидов, механизм действия кортикостероидов, системные кортикостероиды, воспалительные заболевания кишечника
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Selinger C.P., Parkes G.C., Bassi A. et al. Assessment of steroid use as a key performance indicator in inflammatory bowel disease- analysis of data from 2385 UK patients. Aliment Pharmacol Ther. 2019; 50(9): 1009–18. https://dx.doi.org/10.1111/apt.15497.


2. Seow C.H., Coward S., Kroeker K.I. et al. Declining corticosteroid use for inflammatory bowel disease across alberta: A population- based cohort study. J Can Assoc Gastroenterol. 2022; 5(6): 276–86. https://dx.doi.org/10.1093/jcag/gwac021.


3. Okayasu M., Ogata H., Yoshiyama Y. Use of corticosteroids for remission induction therapy in patients with new-onset ulcerative colitis in real-world settings. J Mark Access Health Policy. 2019; 7(1): 1565889. https://dx.doi.org/10.1080/20016689.2019.1565889.


4. Князев О.В., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И. с соавт. Реальная практика лекарственной терапии среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника в России, Республике Беларусь и Республике Казахстан. Промежуточные результаты исследования INTENT. Альманах клинической медицины. 2021; 49(7): 443–454.


5. Белоусова Е.А., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И. с соавт. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа национального Регистра. Колопроктология. 2023; 22(1): 65–82.


6. Насонов Е.Л. Общая характеристика и механизмы действия глюкокортикоидов. РМЖ. 1999; (8): 4.


7. Beato M., Klug J. Steroid hormone receptors: An update. Hum Reprod Update. 2000, 6(3): 225–36. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/6.3.225.


8. Ramamoorthy S., Cidlowski J.A. Corticosteroids: Mechanisms of action in health and disease. Rheum Dis Clin North Am. 2016; 42(1): 15–31, vii. https://dx.doi.org/10.1016/j.rdc.2015.08.002.


9. Stahn C., Buttgereit F. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008; 4(10): 525–33. https://dx.doi.org/10.1038/ncprheum0898.


10. Strehl C., Buttgereit F. Unraveling the functions of the membrane-bound glucocorticoid receptors: First clues on origin and functional activity. Ann N Y Acad Sci. 2014; 1318: 1–6. https://dx.doi.org/10.1111/nyas.12364.


11. Vandevyver S., Dejager L., Tuckermann J., Libert C. New insights into the anti-inflammatory mechanisms of glucocorticoids: An emerging role for glucocorticoid-receptor-mediated transactivation. Endocrinology. 2013; 154(3): 993–1007. https://dx.doi.org/10.1210/en.2012-2045.


12. De Bosscher K., Haegeman G. Minireview: Latest perspectives on antiinflammatory actions of glucocorticoids. Mol Endocrinol. 2009; 23(3): 281–91. https://dx.doi.org/10.1210/me.2008-0283.


13. Schacke H., Docke W.D., Asadullah K. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids. Pharmacol Ther. 2002; 96(1): 23–43. https://dx.doi.org/10.1016/s0163-7258(02)00297-8.


14. Uhlenhaut N.H., Barish G.D., Yu R.T. et al. Insights into negative regulation by the glucocorticoid receptor from genome-wide profiling of inflammatory cistromes. Mol Cell. 2013; 49(1): 158–71. https://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2012.10.013.


15. Song I.H., Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1–2): 142–46. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2005.11.012.


16. Panettieri R.A., Schaafsma D., Amrani Y. et al. Non-genomic effects of glucocorticoids: An updated view. Trends Pharmacol Sci. 2019; 40(1): 38–49. https://dx.doi.org/10.1016/j.tips.2018.11.002.


17. Kong F., Liu Z., Jain V.G. et al. Inhibition of IRAK1 ubiquitination determines glucocorticoid sensitivity for TLR9-induced inflammation in macrophages. J Immunol. 2017; 199(10): 3654–67. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.1700443.


18. Vernocchi S., Battello N., Schmitz S. et al. Membrane glucocorticoid receptor activation induces proteomic changes aligning with classical glucocorticoid effects. Mol Cell Proteomics. 2013; 12(7): 1764–79. https://dx.doi.org/10.1074/mcp.M112.022947.


19. Nicolaides N..C, Charmandari E. Novel insights into the molecular mechanisms underlying generalized glucocorticoid resistance and hypersensitivity syndromes. Hormones (Athens). 2017; 16(2): 124–38. https://dx.doi.org/10.14310/horm.2002.1728.


20. Sevilla L.M., Jimenez-Panizo A., Alegre-Marti A. et al. Glucocorticoid resistance: Interference between the glucocorticoid receptor and the MAPK signalling pathways. Int J Mol Sci. 2021; 22(18): 10049. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221810049.


21. Fischer A., Gluth M., Weege F. et al. Glucocorticoids regulate barrier function and claudin expression in intestinal epithelial cells via MKP-1. Am J Physiol Gastrointest. Liver Physiol. 2014; 306(3): G218–28. https://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.00095.2013.


22. Ishiguro Y., Ohkawara T., Sakuraba H. et al. Macrophage migration inhibitory factor has a proinflammatory activity via the p38 pathway in glucocorticoid-resistant ulcerative colitis. Clin Immunol. 2006; 120(3): 335–41. https://dx.doi.org/10.1016/j.clim.2006.05.010.


23. Slominski R.M., Tuckey R.C., Manna P.R. et al. Extra-adrenal glucocorticoid biosynthesis: Implications for autoimmune and inflammatory disorders. Genes Immun. 2020; 21(3): 150–68. https://dx.doi.org/10.1038/s41435-020-0096-6.


24. Quatrini L., Ugolini S. New Insights into the cell- and tissue-specificity of glucocorticoid actions. Cell Mol Immunol. 2021; 18(2): 269–78. https://dx.doi.org/10.1038/s41423-020-00526-2.


25. Dendoncker K., Timmermans S., Vandewalle J. et al. TNF-α inhibits glucocorticoid receptor-induced gene expression by reshaping the GR nuclear cofactor profile. Proc Natl Acad Sci USA. 2019; 116(26): 12942 –51. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1821565116.


26. Xavier A.M., Anunciato A.K., Rosenstock T.R., Glezer I. Gene expression control by glucocorticoid receptors during innate immune responses. Front Endocrinol (Lausanne). 2016; 7: 31. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2016.00031.


27. Борисова Е.О. Нежелательные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии. Клиническая геронтология. 2009; 15(8–9): 19–26.


28. Truelove S.C., Witts L.J. Cortisone in ulcerative colitis; Final report on a therapeutic trial. Br Med J. 1955; 2(4947): 1041–48. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.4947.1041.


29. Baron J.H., Connell A.M., Kanaghinis T.G. et al. Out-patient treatment of ulcerative colitis. Comparison between three doses of oral prednisone. Br Med J. 1962; 2(5302): 441–43. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.2.5302.441.


30. Leohard-Jones J.E., Longmore A.J., Newell A.C. et al. An assessment of Lennard prednisone, salazopyrin, and topical hydrocortisone hemisuccinate used as out-patient treatment for ulcerative colitis. Gut. 1960; 1(3): 217–22. https://dx.doi.org/10.1136/gut.1.3.217.


31. Harbord M., Eliakim R., Bettenworth D. et al.; European Crohn’s and Colitis Organisation


32. Truelove S.C., Jewell D.P. Intensive intravenous regimen for severe attacks of ulcerative colitis. Lancet. 1974; 1(7866): 1067–70. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(74)90552-2.


33. Turner D., Walsh C.M., Steinhart A.H., Griffiths A.M. Response to corticosteroids in severe ulcerative colitis: A systematic review of the literature and a meta-regression. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5(1): 103–10. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2006.09.033.


34. Rosenberg W., Ireland A., Jewell D.P. High-dose methylprednisolone in the treatment of active ulcerative colitis. J Clin Gastroenterol. 1990; 12(1): 40–41. https://dx.doi.org/10.1097/00004836-199002000-00011.


35. Lichtenstein G.R., Feagan B.G., Cohen R.D. et al. Serious infection and mortality in patients with Crohn’s disease: more than 5 years of follow-up in the TREAT™ registry. Am J Gastroenterol. 2012; 107(9): 1409–22. https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2012.218.


36. Raine T., Bonovas S., Burisch J. et al. ECCO guidelines on therapeutics in ulcerative colitis: Medical treatment. J Crohns Colitis. 2022; 16(1): 2–17. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab178.


37. Lamb C.A., Kennedy N.A., Raine T. et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019; 68(Suppl 3): s1–s106. https://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318484.


38. Ko C.W., Singh S., Feuerstein J.D. et al.; American Gastroenterological Association Institute Clinical Guidelines Committee. AGA clinical practice guidelines on the management of mild-to-moderate ulcerative colitis. Gastroenterology. 2019; 156(3): 748–64. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.009.


39. Summers R.W., Switz D.M., Sessions J.T. Jr. et al. National Cooperative Crohn’s Disease Study: Results of drug treatment. Gastroenterology. 1979; 77(4 Pt 2): 847–69.


40. Malchow H., Ewe K., Brandes J.W. et al. European Cooperative Crohn’s Disease Study (ECCDS): Results of drug treatment. Gastroenterology. 1984; 86(2): 249–66.


41. Benchimol E.I., Seow C.H., Steinhart A.H., Griffiths A.M. Traditional corticosteroids for induction of remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2008; 2008(2): CD006792. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006792.


42. Gomollon F., Dignass A., Annese V. et al.; ECCO. 3rd European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease 2016: Part 1: diagnosis and medical management. J Crohns Colitis. 2017; 11(1): 3–25. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw168.


43. Lichtenstein G.R., Loftus E.V., Isaacs K.L. et al. ACG clinical guideline: Management of Crohn’s disease in adults. Am J Gastroenterol. 2018; 113(4): 481 – 517. https://dx.doi.org/10.1038/ajg.2018.27.


44. Torres J., Bonovas S., Doherty G. et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn’s disease: Medical treatment. J Crohns Colitis. 2020; 14(1): 4–22. https://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz180.


45. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И. с соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015; 25(1): 48–65.


46. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л. с соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017; (2): 7–29.


47. Головенко О.В., Головенко А.О. Современные принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника глюкокортикостероидами. Пособие для врачей. М. 2015, 43 с.


48. Головенко А.О. Предикторы эффективности глюкокортикостероидов и инфликсимаба при тяжелой атаке язвенного колита. Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. кандидата медицинских наук: специальность 14.01.04. М. 2016; 22 с. Доступ: https://new.gnck.ru/specialists/dissertatsii-gntsk/dissertation/golovenko_diss.pdf (дата обращения – 01.09.2023).


49. Клинические рекомендации. Язвенный колит. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 193. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/193_1 (дата обращения – 01.09.2023).


50. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Белоусова Е.А. с соавт. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология. 2023; 22(1): 10–44.


51. Клинические рекомендации. Болезнь Крона. Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России». Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2020. ID: 176. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/176_1 (дата обращения – 01.09.2023).


52. Ferretti F., Cannatelli R., Monico M.C. et al. An update on current pharmacotherapeutic options for the treatment of ulcerative colitis. J Clin Med. 2022; 11(9): 2302. https://dx.doi.org/10.3390/jcm11092302.


53. Криштопенко С.В., Тихов М.С., Попова Е.Б. Доза – эффект. М.: Медицина. 2008; 288 с.


Об авторах / Для корреспонденции

Диана Ильдаровна Абдулганиева, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49.
E-mail: Diana.Abdulganieva@kazangmu.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7069-2725
Анастасия Алексеевна Алексеева, ординатор 2-го года кафедры госпитальной терапии и общеврачебной практики им. В.Г. Вогралика ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1.
E-mail: anastasyalekseeva1998@mail.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5161-6436


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа