Фенотипические кластеры пациентов с сердечной недостаточностью и фракцией выброса от 40%: сравнительное наблюдательное исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.9.49-58

В.Н. Ларина, В.И. Лунев

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Эффективность спиронолактона в составе квадротерапии при хронической сердечной недостаточности (ХСН) со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) не вызывает сомнений, но при ФВ ≥ 40% класс рекомендаций и уровень доказанности, касающиеся применения этого препарата, противоречивы.
Цель – оценить связь между приемом спиронолактона и принадлежностью к кластеру (К) неблагоприятного прогноза у пациентов в возрасте 60 лет и старше с ХСН и ФВ ≥ 40%.
Материал и методы. В исследование были включены 86 амбулаторных пациентов с ХСН II–IV функционального класса, из которых 37,2% принимали спиронолактон (основная группа, ОГ), 62,8% не получали антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР, группа сравнения, ГС). Проводились физикальный осмотр пациентов, эхокардиография с расчетом индекса глобальной функции ЛЖ (ИГФ ЛЖ). В качестве конечного события рассматривались смертность от всех причин и госпитализация по причине сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), период наблюдения составил 25 (20–36) мес.
Результаты. Летальный исход зарегистрирован у 29,1% пациентов: 12,5% – в ОГ, 38,9% – в ГС (отношение шансов (ОШ) 3,44, р < 0,05). Госпитализации по причине декомпенсации ССЗ имели место у 51,2% участников: у 46,9% – в ОГ и у 53,7% – в ГС (p = 0,540). Оптимальное количество кластеров составило 2: 55,8% наблюдений в К1, 44,2% – в К2. К1 представлен пациентами преимущественно с ХСН II ФК (83%), ишемической болезнью сердца (85%), сахарным диабетом (58%), более высокими значениями ИГФ ЛЖ (22,7%), принимающими спиронолактон (52%); К2 – больными с ишемической болезнью сердца (100%) и инфарктом миокарда (95%), хронической болезнью почек (66%), более низким ИГФ ЛЖ (20,0%), принимающими диуретики (68%). Спиронолактон в К2 принимали 18% пациентов. Выживаемость в К1 была выше, чем в К2 (p = 0,002). Вероятность приема спиронолактона среди пациентов К1 была в 4,8 раза выше, чем в К2 (p < 0,05), принадлежность к К1 среди пациентов, получавших этот препарат, – в 3,6 раза выше по сравнению с лицами, не принимающими АМКР (p < 0,05).
Заключение. При приеме спиронолактона в составе комплексной терапии ХСН отмечена лучшая выживаемость и меньшая частота госпитализаций.

Литература


1. Emmons-Bell S., Johnson C., Roth G. Prevalence, incidence and survival of heart failure: A systematic review. Heart. 2022; 108(17): 1351–60.


https://doi.org/10.1136/heartjnl-2021-320131. PMID: 35042750. PMCID: PMC9380485.


2. Savarese G., Becher P.M., Lund L.H. et al. Global burden of heart failure: A comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovasc Res. 2023; 118(17): 3272–87.


https://doi.org/10.1093/cvr/cvac013. PMID: 36754553.


3. Sharma A., Verma S., Bhatt D.L. et al. Optimizing foundational therapies in patients with HFrEF: How do we translate these findings into clinical care? JACC Basic Transl Sci. 2022; 7(5): 504–17.


https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2021.10.018. PMID: 35663626. PMCID: PMC9156437.


4. Selye H. Protection by a steroid-spironolactone against certain types of cardiac necroses. Proc Soc Exp Biol Med. 1960; 104: 212–13.


https://doi.org/10.3181/00379727-104-25782. PMID: 14444794.


5. Pitt B., Zannad F., Remme W.J. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999; 341(10): 709–17.


https://doi.org/10.1056/nejm199909023411001. PMID: 10471456.


6. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. с соавт. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021; 61(4): 4–14. (Polyakov D.S., Fomin I.V., Belenkov Yu.N. et al. Chronic heart failure in the Russian Federation: what has changed over 20 years of follow-up? Results of the EPOCH-CHF study. Kardiologiya = Cardiology. 2021; 61(4): 4–14 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18087/cardio.2021.4.n1628. EDN: WSZNFS.


7. Larina V.N., Lunev V.I. Prognostic role of the left ventricular global function index companion in patients with chronic heart failure. Eur J Intern Med. 2023; 117: 134–36.


https://doi.org/10.1016/j.ejim.2023.07.036. PMID: 37532655.


8. Ларина В.Н., Лунев В.И., Алехин М.Н. Индекс глобальной функции левого желудочка: прогностическое значение у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в возрасте 60 лет и старше. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 19(5): 20–26. (Larina V.N., Lunev V.I., Alekhin M.N. Left ventricular global function index: prognostic value in patients with heart failure aged 60 years and older. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020; 19(5): 20–26 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2404. EDN: MMBBST.


9. Nauta J.F., Hummel Y.M., van Melle J.P. et al. What have we learned about heart failure with mid-range ejection fraction one year after its introduction? Eur J Heart Fail. 2017; 19(12): 1569–73.


https://doi.org/10.1002/ejhf.1058. PMID: 29067761.


10. McDonagh T., Metra M. 2021 Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2023; 28(1): 117–224. (McDonagh T., Metra M. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2023; 28(1): 117–224 (In Russ.)).


https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5168. EDN: SJMIKK.


11. Xiang B., Zhang R., Wu X., Zhou X. Optimal pharmacologic treatment of heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: A meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022; 5(9): e2231963.


https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.31963. PMID: 36125813. PMCID: PMC9490501.


12. Redfield M.M., Borlaug B.A. Heart failure with preserved ejection fraction: A review. JAMA. 2023; 329(10): 827–38.


https://doi.org/10.1001/jama.2023.2020. PMID: 36917048.


13. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Сатлыкова Д.Ф., Терещенко С.Н. Первые результаты российского регистра хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2015; 55(5): 22–28. (Oshchepkova E.V., Lazareva N.V., Satlykova D.F., Tereshchenko S.N. The First Results of the Russian Register of Chronic Heart Failure). Kardiologiya = Cardiology. 2015; 55(5): 22–28 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18565/cardio.2015.5.22-28. EDN: TZWNFZ.


14. Martin N., Manoharan K., Davies C., Lumbers R.T. Beta-blockers and inhibitors of the renin-angiotensin aldosterone system for chronic heart failure with preserved ejection fraction. Cochrane Database Syst Rev. 2021; 5(5): CD012721.


https://doi.org/10.1002/14651858.CD012721.pub3. PMID: 34022072. PMCID: PMC8140651.


15. Cohen J.B., Schrauben S.J., Zhao L. et al. Clinical phenogroups in heart failure with preserved ejection fraction: Detailed phenotypes, prognosis, and response to spironolactone. JACC Heart Fail. 2020; 8(3): 172–84.


https://doi.org/10.1016/j.jchf.2019.09.009. PMID: 31926856. PMCID: PMC7058514.


16. Martens P., Dupont M., Verbrugge F.H. et al. Urinary sodium profiling in chronic heart failure to detect development of acute decompensated heart failure. JACC Heart Fail. 2019; 7(5): 404–14.


https://doi.org/10.1016/j.jchf.2019.02.011. PMID: 31047021.


17. Sztechman D., Czarzasta K., Cudnoch-Jedrzejewska A. et al. Aldosterone and mineralocorticoid receptors in regulation of the cardiovascular system and pathological remodelling of the heart and arteries. J Physiol Pharmacol. 2018; 69(6).


https://doi.org/10.26402/jpp.2018.6.01. PMID: 30898981.


18. Edelmann F., Wachter R., Schmidt A.G. et al. Effect of spironolactone on diastolic function and exercise capacity in patients with heart failure with preserved ejection fraction: The Aldo-DHF randomized controlled trial. JAMA. 2013; 309(8): 781–91.


https://doi.org/10.1001/jama.2013.905. PMID: 23443441.


19. Kapelios C.J., Murrow J.R., Nührenberg T.G., Montoro Lopez M.N. Effect of mineralocorticoid receptor antagonists on cardiac function in patients with heart failure and preserved ejection fraction: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Heart Fail Rev. 2019; 24(3): 367–77.


https://doi.org/10.1007/s10741-018-9758-0. PMID: 30618017. PMCID: PMC6477010.


20. Verbrugge F.H., Damman K. Spironolactone: diuretic or disease-modifying drug in heart failure with preserved ejection fraction? Eur J Heart Fail. 2020; 22(9): 1611–14.


https://doi.org/10.1002/ejhf.1979. PMID: 32812323.


21. Агеев Ф.Т. Три возраста спиронолактона. Эволюция взглядов на возможности спиронолактона в терапии больных сердечной недостаточностью. Кардиология. 2022; 62(7): 3–11. (Ageev F.T. Three ages of spironolactone. Evolution of views on spironolactone capabilities in the treatment of patients with heart failure. Kardiologiya = Cardiology. 2022; 62(7): 3–11 (In Russ.)).


https://doi.org/10.18087/cardio.2022.7.n2233. EDN: ZSNROP.


22. Pitt B., Pfeffer M.A., Assmann S.F. et al. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2014; 370(15): 1383–92.


https://doi.org/10.1056/NEJMoa1313731. PMID: 24716680.


23. Butler J., Anstrom K.J., Felker G.M. et al. Efficacy and safety of spironolactone in acute heart failure: The ATHENA-HF randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2017; 2(9): 950–58.


https://doi.org/10.1001/jamacardio.2017.2198. PMID: 28700781. PMCID: PMC5675712.


24. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Листок-вкладыш – информация для пациента. Верошпирон (таблетки 25 мг). РУ: ЛП-№(004527)-(РГ-RU) от 07.02.2024. Доступ: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=224f4050-8ef8-473f-86e8-ab2182ed4959 (дата обращения – 25.10.2024) (State Register of Medicines of the Ministry of Healthcare of Russia. Package leaflet – patient information. Veroshpiron (tablets 25 mg). Registration certificate: ЛП-№(004527)-(РГ-RU) from 02/07/2024. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=224f4050-8ef8-473f-86e8-ab2182ed4959 (date of access – 25.10.2024) (In Russ.)).


Об авторах / Для корреспонденции


Вера Николаевна Ларина, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой поликлинической терапии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
E-mail: larinav@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7825-5597. eLibrary SPIN: 3674-9620
Виктор Иванович Лунев, к. м. н., ассистент кафедры поликлинической терапии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
E-mail: sandvit@ya.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9002-7749. eLibrary SPIN: 6618-7536


Похожие статьи


Бионика Медиа