Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в регуляции артериального давления (АД), водно-электролитного (в первую очередь натриевого) гомеостаза. Поэтому РААС участвует в патогенезе и прогрессировании многих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и болезней почек, включая артериальную гипертензию (АГ), структурное ремоделирование сердца, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность и хроническую болезнь почек [1, 2]. Из всего этого следует, что РААС является терапевтической мишенью при этих заболеваниях [3].
В распоряжении современного врача имеются 4 группы препаратов для подавления РААС за счет прямого или опосредованного воздействия: 1) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II; 2) антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) выборочно блокируют рецепторы 1-го типа ангиотензина II (АТ1); 3) блокаторы рецепторов альдостерона уменьшают влияние альдостерона; 4) ингибиторы ренина — новейшие лекарственные препараты, непосредственно подавляют синтез ренина.
АРА используются в лечении ССЗ на протяжении 20 лет. Из этой группы препаратов 7 с незначительно отличающимися показаниями к применению одобрены Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, US FDA) (табл. 1). По сравнению с ингибиторами АПФ АРА имеют аналогичную антигипертензивную эффективность, при этом у АРА лучше профиль побочных эффектов, главным образом в отношении кашля, который является основным побочным эффектом ингибиторов АПФ [4, 5]. Ряд препаратов из группы АРА имеют длительный период полувыведения и оказывают продолжительное воздействие на АТ1-рецепторы, что позволяет назначать их один раз в сутки. Поскольку профиль побочных эффектов лекарственных препаратов и сложность схемы назначения влияют на приверженность пациента к лечению, можно отметить, что АРА, имеющие идеальные профиль побочных эффектов и фармакокинетические свойства, позволяют назначать их раз в сутки и являются препаратами выбора [6].
Таблица 1. Показания для 7 утвержденных АРА (перечислены в порядке даты появления на рынке)
Примечание. * — в дополнение к терапии ингибитором АПФ или в качестве альтернативы у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ; ** — в дополнение к терапии ингибитором АПФ, когда β-адреноблокаторы не могут быть использованы либо в качестве альтернативы ингибиторов АПФ у пациентов с их непереносимостью. ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания; СД — сахарный диабет; ХСН — хроническая сердечная недостаточность; ФК — функциональный класс; ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка; ИМ — инфаркт миокарда; ФВ — фракция выброса; ЛЖ — левый желудочек; здесь и в табл. 2: АРА — антагонисты рецепторов ангиотензина; АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; АГ — артериальная гипертензия.
Ирбесартан — хорошо известный АРА, утвержденный во всем мире для лечения АГ. У пациентов с АГ ирбесартан снижает кровяное давление в течение 24 ч. Обычная начальная доза составляет 150 мг один раз в сутки, но при необходимости доза может быть увеличена до 300 мг [7]. Кроме того, ирбесартан является единственным Сартаном с доказанной эффективностью на всех этапах прогрессирования почечной недостаточности в лечении пациентов с АГ и сахарным диабетом (СД) 2-го типа. В последнем случае 300 мг один раз в день является рекомендуемой дозой [7].
В настоящем обзоре представлены фармакокинетические и фармакодинамические характеристики ирбесартана, при этом особое внимание уделено последним клиническим данным о терапевтической эффективности и переносимости при гипертонической болезни, диабетической нефропатии и сердечной недостаточности.
Обзор фармакологии
Ирбесартан является производным имидазола с бифентил-тетразольной боковой цепью и представляет собой непосредственно активную форму, не подвергающуюся биотрансформации в печени. Молекула имеет высокое сродство к АТ1-рецепторам в гладких мышечных клетках сосудов [8]. Биодоступность ирбесартана после перорального приема составляет 60—80%, являясь самой высокой в своем классе, и не зависит от сопутствующего приема пищи [9]. У здоровых людей пик концентрации в плазме и площадь под кривой дозозависимые, тогда как время пик концентрации в плазме от дозы не зависит (1,5—2,0 ч). Постоянство концентрации в плазме крови достигается через 3 дня в случае приема препарата один раз в сутки, с периодом полувыведения около 11—15 ч. Доказательства аккумуляции препарата при систематическом приеме более недели отсутствуют [10]. Степень связывания с белками плазмы составляет ≥90% [11]. Ирбесартан активно метаболизируется путем глюкуронизации в печени и окисления (в основном цитохромом Р450, изоферментом 2С9) и выводится с желчью (80%) и почками (20%). Никаких активных метаболитов не выявлено. Эти особенности кинетики обеспечивают более выраженное снижение АД в сравнении с лозартаном и валсартаном. Нет необходимости корректировать дозу препарата в зависимости от пола и возраста, а также для пациентов с легкой или умеренной печеночной, сердечной или почечной недостаточностью [12—15].
Терапевтическая эффективность при АГ
Антигипертензивная эффективность ирбесартана доказана в многочисленных крупных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью до 3 мес [16—30]. Как и ожидалось, ирбесартан в виде монотерапии эффективнее плацебо в снижении систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) [26, 27]. Эффект по снижению АД проявляется в течение 2 нед от начала лечения, максимального снижения удалось добиться после 2—6 нед лечения [26]. Дозу-реакцию в диапазоне доз 1—900 мг один раз в день наблюдали, достигая плато при дозах ≥300 мг один раз в день [27]. Снижение офисного АД достигало примерно 8—10/5—6 мм рт.ст. [27]. В исследованиях с использованием амбулаторного измерения АД ирбесартан оказался эффективным в создании устойчивого 24-часового контроля [18, 19, 25, 31].
Сравнительные клинические исследования антигипертензивных препаратов у пациентов с мягкой и умеренной АГ показали одинаковую эффективность, но при этом лучшую переносимость ирбесартана по сравнению с антигипертензивными препаратами других крупных классов, например, β-адреноблокаторами (атенолол), антагонистами кальция (амлодипин), ингибиторами АПФ (эналаприл) и ингибиторами ренина (алискирен), и более высокую эффективность по сравнению с доксазозином [16—18, 22—24, 32—34].
Внутригрупповые сравнительные клинические исследования (табл. 2) показали, что ирбесартан оказался столь же эффективным, как лозартан, значительно более эффективым, чем валсартан, но менее эффективным, чем олмесартан по влиянию на снижение офисного ДАД [20, 21, 31, 35]. Однако в дополнительном анализе с учетом 24-часового амбулаторного мониторирования АД не было обнаружено значительной разницы между олмесартаном и ирбесартаном (13/9 мм рт.ст. олмесартан 20 мг один раз в день по сравнению с 11/7 мм рт.ст. ирбесартан 150 мг один раз в день, статистически недостоверно) и по доле пациентов, достигших среднего 24-часового АД <130/80 мм рт.ст. (21% против 14%, статистически недостоверно) [36].
Таблица 2. Эффективность ирбесартана в виде монотерапии по сравнению с антигипертензивными препаратами других классову пациентов с мягкой и умеренной АГ
Португальская группа исследователей оценивала влияние ирбесартана на суточный ритм АД. У пациентов, склонных к повышению АД в ночное время, ирбесартан продемонстрировал значительное его снижение в ночные часы [37].
Эндотелиальные эффекты
Ангиотензин II стал ключевым медиатором атеросклероза за счет различных патогенетических путей: индуцирования вазоконстрикции, активации окислительного стресса, стимуляции высвобождения провоспалительных цитокинов и факторов роста, а также повышения прокоагулянтного статуса через активацию тромбоцитов и подавление активатора плазминогена. Эти патофизиологические эффекты опосредованы АТ1-рецепторами, в то время как AT2-рецепторы могут выполнять защитную функцию [38]. Защитные влияния ирбесартана на эндотелий сосудов доказаны в исследованиях in vitro и in vivo [39, 40].
Эффективность при диабетической нефропатии
Влияние ирбесартана на замедление прогрессирования поражения почек при АГ у пациентов с СД 2-го типа убедительно продемонстрировано в рандомизированном клиническом исследовании PRIME (Program for Irbesartan Mortality and Morbidity Evaluation) [41], которое состояло из двух больших продолжительных исследований: IRMA 2 (the Irbesartan Microalbuminuria Type 2 Diabetes on Hypertensive Patients trial) [42] и IDNT (the Irbesartan in Diabetic Nephropathy trial) [43].
Исследование IRMA 2 проведено у 590 больных на ранней стадии поражения почек, которую диагностировали по микроальбуминурии — МАУ (30—300 мг/сут) при нормальном уровне креатинина. Целью исследования было сравнение действия ирбесартана 150 и 300 мг один раз в день и плацебо на прогрессирование до явной нефропатии, которая проявляется преобразованием МАУ до альбуминурии. В течение 2 лет наблюдения первичная конечная точка явной нефропатии была достигнута значительно меньше у пациентов, получавших ирбесартан 300 мг один раз в день по сравнению с плацебо (без учета соотношения опасности для диабетической нефропатии 0,3, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,14 до 0,61; р<0,001). Ирбесартан в дозе 150 мг один раз в день по сравнению с плацебо значительно сократил экскрецию альбумина с мочой, но без достижения первичной конечной точки. Влияние ирбесартана на МАУ является его дополнительным свойством, помимо гипотензивного эффекта.
В исследовании IDNT оценивали эффективность ирбесартана у 1715 пациентов с АГ и СД 2-го типа с установленной нефропатией, о чем свидетельствуют явная протеинурия (>900 мг/сут) и повышенный уровень креатинина [43]. Относительный риск достижения первичной комбинированной конечной точки (удвоение базового уровня креатинина сыворотки, начало терминальной стадии почечной недостаточности или смерть от любой причины) был значительно ниже с ирбесартаном в дозе 300 мг один раз в день по сравнению с плацебо (без учета относительного риска 0,80, 95% ДИ от 0,66 до 0,97, р=0,02; 0,77 при 95% ДИ от 0,63 до 0,93; р=0,006) или амлодипином в дозе 10 мг один раз в день (без учета относительного риска 0,77 при 95% ДИ от 0,63 до 0,93; р=0,006). После поправки на среднее АД различия остались статистически достоверными, что указывает на нефропротективную эффективность ирбесартана независимо от его антигипертензивного действия.
Анализируя данные исследования IDNT, можно сделать вывод, что прогрессивное снижение САД до 120 мм рт.ст. связано с улучшением функции почек, которое в свою очередь приводило к большей выживаемости пациентов независимо от исходной функции почек [44]. Однако при снижении АД ниже порога в 120 мм рт.ст. смертность от всех причин увеличивалась.
Дополнительные доказательства антипротеинурического эффекта ирбесартана вне контроля АД получены в небольшом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании, в котором ирбесартан уменьшал МАУ в подгруппе больных СД с ранней стадией микроальбуминурической нефропатии при нормальном АД [45].
Нефропротективное действие ирбесартана объясняется следующим: ирбесартан был в свое время открыт как препарат для вазодилатации почечных артерий без изменения скорости клубочковой фильтрации, для улучшения функции эндотелия, уменьшения оксидативного стресса и торможения воспаления в почках [42, 46—51]. На экспериментальных моделях у животных ирбесартан устранял дисфункцию подоцитов клубочкового аппарата и предотвращал развитие альбуминурии [52]. Ингибирование интегринсвязанной киназы и уменьшение повреждения подоцитов (in vivo) у крыс с диабетической нефропатией под влиянием ирбесартана недавно продемонстрировано китайскими учеными [53]. Все эти данные свидетельствуют о том, что блокада рецепторов АТ1 оказывает нефропротективное воздействие, которое выходит за пределы только гемодинамического эффекта.
В недавно опубликованном исследовании IMPROVE (Irbesartan in the Management of Proteinuric Patients at High Risk for Vascular Events) проанализирована потенциальная польза от двойной блокады РААС у пациентов с АГ в отношении альбуминурии, главным образом диабетической (87% с СД 2-го типа, 2% с СД 1-го типа), с высоким риском развития ССЗ и альбуминурической нефропатией [54]. Пациенты были рандомизированы в группы приема комбинаций препаратов на протяжении 20 нед: рамиприл 10 мг + ирбесартан 150—300 мг (раз в день) или рамиприл 10 мг + плацебо. Исследование позволило выявить отсутствие дополнительной пользы по снижению альбуминурии у пациентов, получавших комбинированную терапию, несмотря на более эффективный контроль АД. Анализ в подгруппах показал, что наибольшее снижение альбуминурии произошло у пациентов с явной нефропатией, однако без статистической значимости.
Испанские авторы [55] опубликовали небольшое исследование, в котором была проанализирована гипотеза, согласно которой чем сильнее выражена блокада рецепторов ангиотензина АТ1 при ультравысоких дозах АРА, тем выше ожидаемый нефропротективный эффект. Целью исследования была оценка влияния ультравысоких доз ирбесартана на протеинурию и функцию почек у больных СД с установленной диабетической нефропатией. Ирбесартан в дозе 600 мг/сут (300 мг утром и 300 мг вечером) в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (среднее количество препаратов 3,79) использовали на протяжении 3 лет у больных СД (1-го типа 25% больных и 2-го типа 75% больных), со скоростью клубочковой фильтрации (MDRD) 69,7±30 мл/мин и креатинином сыворотки 1,59±0,85 мг/дл. К концу наблюдения значительно снизились САД (157,6±27 мм рт.ст. против 130,1±14 мм рт.ст.) и ДАД (88,8±10 мм рт.ст. против 76,2±8 мм рт.ст.; р<0,001). Креатинин сыворотки увеличился лишь на 0,17 мг/дл, хотя это различие было статистически значимым (р<0,05). Протеинурия заметно уменьшилась с 2,64±1,99 до 0,98±1,18 г/сут (р<0,0001), т.е. на 59,2%. За время наблюдения липидный состав крови у больных СД значительно улучшился. Ни один из пациентов не был исключен из исследования из-за побочных эффектов лекарственной терапии; кроме того, уровень калия в сыворотке крови существенно не менялся на протяжении всего периода исследования. За исключением индекса массы тела и уровня гликированного гемоглобина, все другие показатели, которые рекомендует учитывать ADA, значительно улучшились. Авторы сделали вывод, что лечение очевидной диабетической нефропатии ультравысокими дозами ирбесартана было очень эффективным и безопасным в отношении снижения протеинурии и замедления прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии почечной недостаточности.
Еще более высокие дозы ирбесартана были использованы в другом краткосрочном 2-месячном исследовании (300, 600 и 900 мг) у больных СД 2-го типа, с АГ и МАУ [56]. В исследовании проверялась гипотеза о том, что блокада АТ1-рецепторов влияет как на клубочки почек, так и на их канальцы. В результате исследования содержание одного из 3 маркеров почечных канальцев снизилось независимо от дозы ирбесартана, уровень другого остался без изменений, а третьего повысился. Авторы пришли к выводу, что нужны дополнительные исследования по изучению влияния АРА на почечные канальцы у больных с диабетической нефропатией.
Перспективным представляется комбинация ирбесартана с метформином при диабетической нефропатии. Так, в работе японских авторов показано протективное влияние одновременного использования метформина и ирбесартана в отношении повреждения клеток проксимальных канальцев нефрона [57].
Эффективность при гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий (ФП)
Доказательства положительного воздействия ирбесартана на массу миокарда ЛЖ у больных с мягкой и умеренной АГ получены в 2 небольших сравнительных исследованиях [58, 59]. За 6 мес терапии ирбесартан в дозе 150—300 мг/сут вызвал значительно больший регресс массы миокарда ЛЖ, чем амлодипин в дозе 5—10 мг/сут и атенолол в дозе 50—100 мг/сут, несмотря на практически одинаковый контроль АД [58, 59]. Кроме того, по сравнению с атенололом на фоне приема ирбесартана существенно сократился интервал QT и скорректировалась дисперсия интервала QT (т.е. уменьшилась разница между максимальным и минимальным значениями интервала QT в 12 отведениях электрокардиограммы), что теоретически снижает риск развития аритмий [60]. Выявлено улучшение диастолической функции ЛЖ у больных АГ в группах ирбесартана и атенолола, связанное с изменением геометрии желудочков и контролем АД при приеме ирбесартана и только снижением АД — при использовании атенолола [61].
В рандомизированном клиническом исследовании IDNT у больных СД 2-го типа показано, что по сравнению с плацебо ирбесартан снижает частоту эпизодов застойной сердечной недостаточности, в большинстве случаев требующих госпитализации (отношение шансов — ОШ 0,72 при 95% ДИ 0,52 до 1,0; р=0,048), и амлодипином (ОШ 0,65 при 96% ДИ 0,48 до 0,87; р=0,004) [43, 62].
Проведенные исследования с ингибиторами АПФ убедительно доказали, что РААС вовлечена в ремоделирование предсердий при мерцательной аритмии. Отдельные работы были посвящены оценке эффекта ирбесартана при ФП. Так, испанское проспективное исследование показало, что добавление ирбесартана к терапии амиодароном для поддержания синусового ритма оказалось более эффективным, чем монотерапия амиодароном, у больных с постоянной формой ФП после восстановления синусового ритма с помощью кардиоверсии [63]. У пациентов, получавших амиодарон и ирбесартан, была большая вероятность сохранить синусовый ритм, чем у пациентов, получавших только амиодарон (79,5% против 55,9%; р=0,007), за весь период наблюдения, который составил в среднем 254 дня.
Этот вывод был подтвержден в китайском рандомизированном контролируемом исследовании, которое проводилось у пациентов с ФП после замены клапана на фоне хронической ревматической болезни сердца и кардиоверсии. Комбинация амиодарона и ирбесартана продемонстрировала более высокий уровень поддержания синусового ритма (69,8% против 40,5%, р=0,01) и лучшую выживаемость пациентов без ФП (р=0,006), чем использование только амиодарона в течение года наблюдения [64].
Безопасность и переносимость
Основной причиной недостаточного контроля АД считается низкая приверженность пациентов к лечению [65]. Систематический прием лекарственных препаратов может рассматриваться как хороший индикатор удовлетворенности и врачей, и пациентов эффективностью и переносимостью лечения. Поэтому неудивительно, что имеются различия в приверженности к терапии между отдельными классами препаратов. Так, Британское сравнительное и Канадское когортное исследования показали, что ингибиторы АПФ представляются наилучшими, а диуретики — наоборот, наихудшими в плане приверженности к лечению у пациентов с АГ [65, 66]. Данные относительно приверженности к АРА не были включены в предыдущие исследования и в настоящее время только формируются. Два популяционных исследования, включавшие АРА, показали, что пациенты более строго следовали схеме лечения именно с АРА, чем со всеми другими классами антигипертензивных препаратов в течение 3 лет [67, 68]. В европейском исследовании когорты из 2416 вновь выявленных больных АГ лечение назначали врачи общей практики в виде монотерапии, при этом ирбесартан обеспечил наиболее высокую приверженность при годичном исследовании, а именно 60,8%, по сравнению с остальными АРА и другими классами препаратов (см. рисунок) [69].
Такая хорошая приверженность к ирбесартану объясняется высокой эффективностью препарата и высоким уровнем безопасности при всех его клинически значимых дозах [19, 20, 33, 70, 71]. В объединенном анализе 9 плацебо-контролируемых исследований длительностью 4—12 нед с участием 2606 пациентов с легкой и умеренной АГ общая частота побочных эффектов была одинаковой в группе ирбесартана (<900 мг один раз в день) и группе плацебо (21% против 20% соответственно), без клинических значимых различий по неблагоприятным событиям [70].
Результаты постмаркетингового исследования в Швейцарии, в котором участвовали 4769 больных АГ, получавших ирбесартан, также подчеркнули значение хорошего профиля переносимости лечения в повышении приверженности к нему больных [72]. Так, из 4639 пациентов 82,5% постоянно принимали ирбесартан более 4 мес. Профиль переносимости стал наиболее важным прогностическим фактором долгосрочной приверженности к терапии. Благоприятный профиль безопасности ирбесартана был также подтвержден в работах по длительному лечению. В 2 американских исследованиях, продолжавшихся 24 мес, ирбесартан в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом обеспечивал низкий уровень прекращения лечения из-за нежелательных явлений (5,3—9,1%) и небольшое число случаев серьезных нежелательных явлений (5,3—8,6%) [73, 74]. В ранее проведенных сравнительных исследованиях с другими антигипертензивными препаратами основных классов общая частота побочных эффектов у ирбесартана была сопоставимой с таковой других препаратов, в том числе атенолола [24], эналаприла [16—18, 33], амлодипина [22], доксазозина [34], алискирена [32] и других АРА. Частота развития кашля была достоверно ниже при приеме ирбесартана по сравнению с ингибиторами АПФ, например, эналаприлом (общий диапазон от 0 до 10% против 8—21% соответственно) [16—18, 23]. Однако частота развития кашля была сопоставима с таковой при приеме других АРА.
Следует отметить, что гиперкалиемия является относительным противопоказанием к назначению блокаторов ренин-ангиотензиновой системы. Кроме того, добавление АРА к ингибиторам АПФ или прямым ингибиторам ренина может способствовать развитию угрожающей жизни гиперкалиемии, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Годичное исследование гонконгских ученых было сосредоточено на оценке влияния ирбесартана на качество жизни и физическую работоспособность у кардиологических пациентов. В рандомизированном контролируемом исследовании, в котором изучали симптомы сердечной недостаточности, ирбесартан добавляли к ингибиторам АПФ и в результате получили значительное улучшение физической работоспособности (по результатам теста с 6-минутной ходьбой; р<0,01), увеличение времени выполнения физических упражнений на тредмиле (р=0,01), снижение функционального класса по классификации NYHA (р<0,005) и повышение качества жизни (по балльной оценке; р<0,005) по сравнению с плацебо. При этом гемодинамика и функция почек остались без изменений [75].
Фармакоэкономические аспекты
На основании результатов исследования IDNT был проведен фармако-экономический анализ (по типу модели Маркова) [50]. Лечение ирбесартаном больных АГ с СД 2-го типа и нефропатией привело к повышению средней продолжительности жизни. Более того, такое лечение оказалось экономически выгодным по сравнению с амлодипином на ближайшие 10 лет и/или 25 лет в США, Канаде и некоторых европейских странах (Бельгия, Франция, Италия, Испания, Великобритания) [76—81].
В швейцарском исследовании сравнивались по фармакоэкономической эффективности (модель Маркова) две тактики назначения ирбесартана у больных АГ с СД 2-го типа и нефропатией: ранняя тактика, при которой ирбесартан назначали в дозе 300 мг/сут на этапе МАУ, и поздняя (начало лечения при выявлении явной нефропатии). Эти тактики сравнивались с контрольной группой, в которой больные получали антигипертензивную терапию стандартными препаратами (за исключением ингибиторов АПФ, других АРА и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов) с сопоставимым контролем АД, который был начат на этапе МАУ. По сравнению с контролем раннее и позднее назначение ирбесартана из расчета на 1000 пациентов, согласно прогнозам, сохраняет в среднем 11,9 млн и 3,3 млн долларов США соответственно. Раннее использование ирбесартана добавляет 1550 условных лет жизни, в то время как позднее назначение ирбесартана — 71 год жизни на 1000 пациентов. Поэтому наиболее эффективно раннее использование ирбесартана для увеличения продолжительности жизни и снижения экономических затрат у пациентов с АГ и СД 2-го типа с МАУ. Позднее назначение ирбесартана при явной нефропатии также превосходит стандартное лечение, однако лечение ирбесартаном следует начинать раньше с расчетом на долгосрочную перспективу [82].
Заключение
Ирбесартан в качестве монотерапии или в сочетании с гидрохлоротиазидом является эффективным антигипертензивным препаратом у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией, включая больных сахарным диабетом, нефропатией, ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями. В сравнительных исследованиях ирбесартан оказался столь же эффективным, а иногда и превосходил другие антигипертензивные препараты. Существуют убедительные доказательства, что ирбесартан обеспечивает кардио- и нефропротективный эффект в отношении сердечно-сосудистой системы. Это особенно верно для его благотворного влияния на замедление прогрессирования ранней стадии нефропатии у больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом 2-го типа и на содействие регрессу массы миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Последние исследования еще раз подчеркнули позитивную роль ирбесартана в предотвращении рецидивов аритмий у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий при добавлении к классической антиаритмической терапии. Наконец, определенные данные указывают на дополнительное преимущество ирбесартана при сердечно-сосудистых заболеваниях путем снижения риска развития эпизодов сердечной недостаточности, как это наблюдается при использовании других антагонистов рецепторов ангиотензина.
В дополнение к своей терапевтической эффективности ирбесартан может претендовать, как и другие антагонисты рецепторов ангиотензина, на роль чрезвычайно благоприятного препарата, частота развития побочных эффектов которого сопоставима с таковой плацебо, как это было показано в многочисленных клинических исследованиях, в том числе в долгосрочной перспективе. Поэтому не удивительно, что ирбесартан получил высокую оценку как врачей, так и пациентов.
К сожалению, не все пациенты могут позволить себе терапию оригинальным ирбесартаном ввиду его высокой стоимости. В настоящее время на российском фармацевтическом рынке появился единственный генерический препарат — ибертан (фармацевтический завод Польфарма АО, Польша) в дозах 75, 150 и 300 мг.
Таким образом, ибертан позволяет сделать эффективное и безопасное лечение доступным для пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и нефропатией, в терапии которых ирбесартан имеет неоспоримые преимущества перед другими блокаторами рецепторов ангиотензина.
