ISSN 2412-4036 (print)
ISSN 2713-1823 (online)

Сравнительная оценка факторов риска и госпитальных результатов у пациентов мужского и женского пола, подвергшихся коронарному шунтированию

Серчелик А., Фетцер Д.В., Туркмен С., Уйгур Ф., Ниязова-Карбен З.А., Озгуль С., Арыстанова А.Ж., Каглиян К.Э., Балли М.,­ Батыралиев Т.А., Беленков Ю.Н. от имени международной исследовательской группы по инвазивной и клинической кардиологии

Медицинский центр им. Сани Конукоглы, Газиантеп, Турция; Областная клиническая больница, Липецк, Россия; Научно-исследовательский медицинский центр Numune, Адана, Турция; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991, Москва, Ленинские горы, 1
Существуют противоречивые сведения относительно неблагоприятного влияния женского пола на послеоперационную смертность у пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию (КШ). Целью данного исследования была оценка факторов риска и госпитальных исходов у пациентов после планового КШ. Были ретроспективно изучены данные по пациентам, подвергшихся КШ в Медицинском центре им. Сани Конукоглы (Газиантеп, Турция) с марта 2002 г. по март 2010 г. Чтобы избежать неблагоприятного влияния пожилого возраста, в исследование были включены пациенты моложе 65 лет. В соответствии с целями исследования пациенты были разделены на 2 группы по половой принадлежности. Всего в исследование включены 2692 пациента: 1966 мужчин и 726 женщины. Группы были сопоставимы по среднему возрасту больных (54,01 и 54,35 года соответственно). Сахарный диабет (48,3 и 26,9%; p=0,0001), артериальная гипертензия (76,6 и 28,4%; p=0,00001) и ожирение (50 и 42%; p=0,03) чаще встречались в группе женщин, в то время как курение (44,5 и 10,3%; p=0,0001), гиперлипидемия (37,6 и 21,5%; p=0,0002) и инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе (31,3 и 17,3%; p=0,06) чаще регистрировались в группе мужчин. Смертность была статистически недостоверно выше у женщин (1,6 и 0,9%; p=0,06), подвергшихся плановому КШ. В периоперационном периоде ИМ с зубцом Q чаще развивался у мужчин, чем у женщин (1,5 и 0,4% соответственно; p=0,04). Для исключения влияния пола на периоперационные исходы у пациентов, подвергающихся КШ, необходимо проведение проспективного хорошо контролируемого исследования.

Ключевые слова

коронарное шунтирование
осложнения
периоперационный риск
женский пол

При изучении результатов коронарного шунтирования (КШ) установлено, что у женщин смертность выше, чем у мужчин [1—3]. В большинстве исследований смертность в отдаленном периоде была почти одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Тем не менее смертность в раннем послеоперационном периоде различалась среди пациентов мужского и женского пола после КШ, и риск смерти был значительно выше у женщин [4—7].

Чтобы объяснить повышенную раннюю смертность среди женщин, был сделан ряд предположений. Женщины, подвергающиеся КШ, были старше, чаще страдали сахарным диабетом (СД), артериальной гипертензией (АГ), сердечной недостаточностью и тяжелой некардиальной патологией [3]. Особенно пожилой возраст часто считается основным фактором, ответственным за разницу в смертности в раннем послеоперационном периоде у мужчин и женщин [8]. Однако в некоторых исследованиях предполагалось, что влияние пола на раннюю смертность более выражено среди молодых пациентов [2].

Между мужчинами и женщинами существуют некоторые анатомические различия. Так, коронарные артерии у женщин имеют меньший диаметр. Некоторые исследования показали, что различия в исходах связаны именно с меньшим диаметром артерий [8, 9], в то время как в других исследованиях такие различия не выявились [10, 11].

Другим фактом является существование разницы между частотой и временем направления на оперативное лечение. Известно, что женщины направляются на КШ реже, чем мужчины, и чаще на более поздней стадии коронарной болезни сердца (КБС) [12—14]. Женщины чаще направляются на чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ), но реже — на плановое КШ. При этом больше женщин подвергаются КШ в связи с осложнениями ЧКВ и острым коронарным синдромом (ОКС), и это может влиять на различия в ранней смертности между полами [15—17]. Хирургические осложнения, такие как раневая инфекция и замедленное заживление, также более характерны для женского пола.

С различиями по заболеваемости и смертности у пациентов мужского и женского пола может ассоциироваться множество факторов. Тем не менее, даже с учетом всех сопутствующих заболеваний женский пол независимо ассоциировался с ранней смертностью [18]. Целью данного исследования была оценка ранних госпитальных исходов, факторов риска и периоперационных осложнений у мужчин и женщин, подвергшихся КШ.

Материал и методы

Исследование проводилось в Медицинском центре имени Сани Конукоглы (Газиантеп, Турция), после того как было одобрено Медицинским комитетом по этике. Ретроспективно оценивали состояние пациентов, которые подверглись КШ, с марта 2002 г. по март 2010 г. В исследование включали преимущественно пациентов моложе 60 лет. Показания к КШ определяли в соответствии с Рекомендациями по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов [19]. Основные факторы риска были установлены по нашей базе данных. Пациенты были разделены на 2 группы по половой принадлежности.

АГ констатировали в случае, если артериальное давление у пациента было ≥140/90 мм рт.ст. или он получал гипотензивные препараты [20]. СД регистрировали, если пациент получал соответствующую терапию или уровень глюкозы натощак был ≥126 мг/дл или поднимался до ≥200 мг/дл [21]. Диагноз гиперлипидемии ставили, если пациент получал соответствующую терапию или уровень липопротеидов низкой плотности был ≥130 мг/дл, липопротеидов высокой плотности — ≤40 мг/дл или уровень триглицеридов — ≥400 мг/дл [22]. Семейный анамнез по коронарной патологии считался положительным, если имелась преждевременная КБС (≤45 лет для мужчин и ≤55 для женщин) у родственников первой степени родства. Ожирение определяли как индекс массы тела ≥30 кг/м2. Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе устанавливали как развитие в прошлом ИМ с зубцом Q. Пациентов, перенесших экстренное КШ и имевших положительный результат теста на тропонин, исключали из исследования.

Всем пациентам КШ выполняли с использованием левой маммарной артерии и венозных аутошунтов. Госпитальные осложнения, включая смерть, острую сердечную недостаточность, послеоперационный инсульт (ишемический или геморрагический), массивное кровотечение, раневую инфекцию или массивный плевральный выпот, вносили в протокол исследования из истории болезни.

Анализ данных выполняли с помощью программы SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL). Числовые переменные сравнивались при помощи критерия Стьюдента, порядковые числительные анализировали по критерию χ2, различия считали достоверными при р≤0,05.

Результаты

Были проанализированы данные 2692 (1966 мужчин и 726 женщин) пациентов. Отношение мужчины/женщины, подвергшихся КШ, составило 2,7 (табл. 1). Средний возраст пациентов в обеих группах был сопоставимым. Среди женщин СД был распространен в большей степени (48,3% против 26,9%; р=0,0001), как и АГ (76,6% против 28,4%; р=0,00001). У мужчин чаще выявлялась гиперлипидемия (37,6% против 21,5%; р=0,0002), и среди них было больше курильщиков (44,5% против 10,3%; р=0,0001). Ожирение (50% против 42%; р=0,03) и семейный анамнез КБС (23,4% против 15,8%; р=0,001) были более характерны для пациентов женского пола. Большее число мужчин имели в анамнезе ИМ (31,3% против 17,3% у женщин; р=0,0004).

Таблица 1. Исходные клинические характеристики пациентов, подвергшихся КШ

Примечание. Здесь и в табл. 2 данные представлены в виде абсолютного числа больных (%), если не указано другое. КШ — коронарное шунтирование; СД — сахарный диабет; АГ — артериальная гипертензия; КБС — коронарная болезнь сердца; ИМ – инфаркт миокарда.

Осложнения и летальные исходы, развившиеся в период пребывания больных в стационаре, представлены в табл. 2. Летальные исходы развивались чаще у женщин (1,6 и 0,9% соответственно; р=0,06), и различия между группами были почти статистически значимыми. У мужчин периоперационный ИМ с зубцом Q развивался достоверно чаще, чем у женщин (1,5 и 0,4% соответственно; р=0,04). Другие причины, приводящие к заболеваемости, встречались одинаково часто в обеих группах пациентов.

Таблица 2. Госпитальные осложнения у пациентов мужского и женского полов, подвергшихся КШ

Обсуждение

Сердечно-сосудистая патология является ведущей причиной заболеваемости и смертности как среди женщин, так и среди мужчин [23]. Несмотря на то что в последние десятилетия распространенность КБС значительно увеличилась среди женщин, большинство из них по-прежнему не осведомлены о важности этой проблемы [24]. Другой проблемой является течение коронарной патологии у мужчин и женщин. Продолжаются дебаты по поводу влияния разного возраста на частоту летальных исходов у пациентов с ОКС. Данные, полученные в двух больших исследованиях, свидетельствуют о том, что риск смерти в течение 30 дней у женщин с ОКС выше, чем у мужчин [25, 26]. Однако получены противоположные данные у пациентов с ИМ без подъема сегмента ST и нестабильной стенокардией. В то же время 30-дневная смертность ниже у пациентов женского пола [25, 26]. Такая разница может объясняться выраженностью КБС, которая наблюдалась по ангиографическим данным. Другой проблемой является возраст возникновения коронарной патологии. У женщин по сравнению с мужчинами она развивается в более позднем возрасте [27]. Тем не менее повышение смертности более заметно у молодых женщин в пременопаузе по сравнению с мужчинами и женщинами более старшего возраста [28]. Тревожит и то, что смертность при КБС растет быстрее среди женщин, а не среди мужчин [27].

Когда мы оценивали факторы риска, было установлено, что АГ встречалась на 15% чаще в женской группе. Заболеваемость АГ увеличивается с годами, но повышение заболеваемости наиболее заметно между 45—54 годами [29]. СД сложнее лечится у женщин, ассоциация КБС и СД выше у женщин [23]. Патологическое ожирение также быстрее развивается у женщин, чем у мужчин [30]. В то же время женщины более защищены от гиперлипидемии в пременопаузе, но неблагоприятные изменения развиваются у них после менопаузы [30].

В этом исследовании мы оценивали факторы риска у пациентов обоих полов, подвергшихся плановому КШ. Изучались пациенты моложе 60 лет и подбирались пары по возрасту в обеих группах. Женщины чаще болели СД и АГ, в то время как у мужчин чаще отмечались гиперлипидемия и табачная зависимость. Периоперационный ИМ с зубцом Q чаще развивался в группе мужчин, а ожирение было более распространено среди женщин. При оценке исходов выяснилось, что периоперационная и госпитальная летальность была выше у женщин, хотя различия между двумя группами не достигли статистической значимости (р=0,06). Единственным статистически значимо различающимся показателем был периоперационный ИМ с зубцом Q, который чаще регистрировался в группе мужчин (р=0,04).

КШ остается широко выполняемой операцией реваскуляризаци при многососудистой КБС [19]. Смертность при КШ варьирует от 1,5 до 2% [31]. Основные факторы риска смерти во время КШ можно разделить на предоперационные, связанные с КБС (недавний ИМ с зубцом Q, гемодинамическая нестабильность, дисфункция левого желудочка, выраженная КБС, поражение основного ствола левой коронарной артерии), предоперационные, связанные с распространенностью атеросклеротического процесса (вмешательства на периферических и каротидных артериях), предоперационные биологические факторы (пожилой возраст, СД, сопутствующие заболевания и, возможно, женский пол), интраоперационные факторы (ишемические нарушения), внешние факторы (профессионализм хирурга, протокол лечения) [32]. Влияние женского пола на периоперационную смертность при КШ всегда было предметом дебатов.

Как уже отмечалось выше, периоперционная смертность у женщин, подвергшихся КШ, была выше в ряде исследований [1—3]. Некоторые исследователи считают, что это отражает независимое влияние женского пола на смертность [2, 33]. Для оценки риска госпитальной смертности при КШ разработано несколько моделей, которые включали женский пол как негативный прогностический фактор [31, 34—36]. При этом некоторые исследователи аргументируют, что женский пол не самостоятельно ассоциируется с периоперационной смертностью, и следует принимать во внимание другие факторы [37, 38]. В исследовании, проведенном C.G. Koch и соавт. [36], дооперационный профиль пациентов в мужской и женской группе значительно различался при сравнительном анализе, и женский пол не самостоятельно ассоциировался с госпитальной смертностью. В недавнем исследовании, выполненном А. Saxena и соавт. [4], у пациентов женского пола отмечены более высокая летальность и 30-дневная смертность, что могло объясняться их более худшими дооперационными факторами риска. Таким образом, отбор пациентов, дизайн исследования, критерии включения/исключения, статистическая обработка данных и другие факторы — все вместе это значительно влияет на результаты исследования.

В нашем исследовании проводился ретроспективный анализ, в котором сравнивались пациенты среднего возраста, подвергшиеся плановому коронарному шунтированию. Мы оценили факторы риска и исходы у пациентов мужского и женского полов. По нашим данным, периоперационная смертность у женщин была недостоверно выше. Главным ограничением данного исследования явился его ретроспективный дизайн.

В дальнейшем необходимо проведение проспективных, хорошо контролируемых исследований для исключения влияния пола на периоперационные исходы у пациентов, подвергающихся плановому коронарному шунтированию.

Список литературы

1. Edwards F.H., Carey J.S., Grover F.L. et al. Impact Of Gender On Coronary Bypass Operative Mortality. Ann Thorac Surg 1998;66:125—131.

2. Vaccarino V., Abramson J.L., Veledar E., Weintraub W.S. Sex Differences In Hospital Mortality After Coronary Artery Bypass Surgery: Evidence For A Higher Mortality In Younger Women. Circulation 2002;105:1176—1181.

3. Kim C., Redberg R.F., Pavlic T., Eagle K.A. A Systematic Review Of Gender Differences In Mortality After Coronary Artery Bypass Graft Surgery And Percutaneous Coronary Interventions. Clin Cardiol 2007;30:491—495.

4. Saxena A., Dinh D., Smith J.A. et al. Sex Differences In Outcomes Following Isolated Coronary Artery Bypass Graft Surgery In Australian Patients: Analysis Of The Australasian Society Of Cardiac And Thoracic Surgeons Cardiac Surgery Database. Eur J Cardiothorac Surg 2012;41:755—762.

5. Maraschini A., Seccareccia F., D’errigo P. et al. Role Of Gender And Age On Early Mortality After Coronary Artery Bypass Graft In Different Hospitals: Data From A National Administrative Database. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2010;11:537—542.

6. Iyer V.S., Russell W.J., Leppard P., Craddock D. Mortality And Myocardial Infarction After Coronary Artery Surgery. A Review Of 12,003 Patients. Med J Aust 1993;159:166—170.

7. Weintraub W.S., Wenger N.K., Jones E.L. et al. Changing Clinical Characteristics Of Coronary Surgery Patients. Differences Between Men And Women. Circulation 1993;88:79—86.

8. Fisher L.D., Kennedy J.W., Davis K.B. et al. Association Of Sex, Physical Size, And Operative Mortality After Coronary Artery Bypass In The Coronary Artery Surgery Study (Cass). J Thorac Cardiovasc Surg 1982;84:334—341.

9. O’Сonnor N.J., Morton J.R., Birkmeyer J.D. et al. Effect Of Coronary Artery Diameter In Patients Undergoing Coronary Bypass Surgery. Northern New England Cardiovascular Disease Study Group. Circulation 1996;93:652—655.

10. Mickleborough L.L., Carson S., Ivanov J. Gender Differences In Quality Of Distal Vessels: Effect On Results Of Coronary Artery Bypass Grafting. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126:950—958.

11. Robertson T., Kennard E.D., Mehta S. et al. Influence Of Gender On In-Hospital Clinical And Angiographic Outcomes And On One-Year Follow-Up In The New Approaches To Coronary Intervention (Naci) Registry. Am J Cardiol 1997;80:26k—39k.

12. Blomkalns A.L., Chen A.Y., Hochman J.S. et al. Gender Disparities In The Diagnosis And Treatment Of Non-St-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes: Large-Scale Observations From The Crusade (Can Rapid Risk Stratification Of Unstable Angina Patients Suppress Adverse Outcomes With Early Implementation Of The American College Of Cardiology/American Heart Association Guidelines) National Quality Improvement Initiative. J Am Coll Cardiol 2005;45:832—837.

13. Khan S.S., Nessim S., Gray R. et al. Increased Mortality Of Women In Coronary Artery Bypass Surgery: Evidence For Referral Bias. Ann Intern Med 1990;112:561—567.

14. Thompson C.R., Humphries K.H., Gao M. et al. Revascularization Use And Survival Outcomes After Cardiac Catheterization In British Columbia And Alberta. Can J Cardiol 2004;20:1417—1423.

15. Батыралиев Т.А., Фетцер Д.В., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Проблема осложнений при чрескожных коронарных вмешательствах. Часть I. Характер и частота осложнений. Кардиология 2008; 1:81—87.

16. Seshadri N., Whitlow P.L., Acharya N. et al. Emergency Coronary Artery Bypass Surgery In The Contemporary Percutaneous Coronary Intervention Era. Circulation 2002;106:2346—2350.

17. Фетцер Д.В., Батыралиев Т.А., Сидоренко Б.А., Першуков И.В. Сердечные и периферические осложнения чрескожных коронарных вмешательств у больных с различными сопутствующими заболеваниями. 14 Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов, Москва 2008, 9—12 ноября. Бюл НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания 2008;6:207.

18. Blankstein R., Ward R.P., Arnsdorf M. et al. Female Gender Is An Independent Predictor Of Operative Mortality After Coronary Artery Bypass Graft Surgery: Contemporary Analysis Of 31 Midwestern Hospitals. Circulation 2005;112:1323—1327.

19. Task Force On Myocardial Revascularization Of The European Society Of Cardiology, The European Association For Cardio-Thoracic S, European Association For Percutaneous Cardiovascular I, Et Al. Guidelines On Myocardial Revascularization. Eur Heart J 2010;31:2501—2555.

20. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report Of The Joint National Committee On Prevention, Detection, Evaluation, And Treatment Of High Blood Pressure: The Jnc 7 Report. JAMA 2003;289:2560—2572.

21. Blonde L. Current Antihyperglycemic Treatment Guidelines And Algorithms For Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Am J Med 2010;123:S12—18.

22. National Cholesterol Education Program Expert Panel On Detection E, Treatment Of High Blood Cholesterol In A. Third Report Of The National Cholesterol Education Program (Ncep) Expert Panel On Detection, Evaluation, And Treatment Of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel Iii) Final Report. Circulation 2002;106:3143—3421.

23. Lloyd-Jones D., Adams R., Carnethon M. et al. Heart Disease And Stroke Statistics--2009 Update: A Report From The American Heart Association Statistics Committee And Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 2009;119:480—486.

24. Mosca L., Mochari H., Christian A. et al. National Study Of Women’s Awareness, Preventive Action, And Barriers To Cardiovascular Health. Circulation 2006;113:525—534.

25. Jneid H., Fonarow G.C., Cannon C.P. et al. Sex Differences In Medical Care And Early Death After Acute Myocardial Infarction. Circulation 2008;118:2803—2810.

26. Berger J.S., Elliott L., Gallup D. et al. Sex Differences In Mortality Following Acute Coronary Syndromes. JAMA 2009;302:874—882.

27. Yusuf S., Reddy S., Ounpuu S., Anand S. Global Burden Of Cardiovascular Diseases: Part I: General Considerations, The Epidemiologic Transition, Risk Factors, And Impact Of Urbanization. Circulation 2001;104:2746—2753.

28. Vaccarino V., Parsons L., Every N.R. et al. Sex-Based Differences In Early Mortality After Myocardial Infarction. National Registry Of Myocardial Infarction 2 Participants. N Engl J Med 1999;341:217—225.

29. Fields L.E., Burt V.L., Cutler J.A. et al. The Burden Of Adult Hypertension In The United States 1999 To 2000: A Rising Tide. Hypertension 2004;44:398—404.

30. Mokdad A.H., Ford E.S., Bowman B.A. et al. Prevalence Of Obesity, Diabetes, And Obesity-Related Health Risk Factors, 2001. JAMA 2003;289:76—79.

31. Shahian D.M., Blackstone E.H., Edwards F.H. et al. Cardiac Surgery Risk Models: A Position Article. Ann Thorac Surg 2004;78:1868—1877.

32. Cram P., Rosenthal G.E., Vaughan-Sarrazin M.S. Cardiac Revascularization In Specialty And GeneralHospitals. N Engl J Med 2005;352:1454—1462.

33. Bukkapatnam R.N., Yeo K.K., Li Z., Amsterdam E.A. Operative Mortality In Women And Men Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting (From The California Coronary Artery Bypass Grafting Outcomes Reporting Program). Am J Cardiol 2010;105:339—342.

34. Higgins T.L., Estafanous F.G., Loop F.D. et al. Stratification Of Morbidity And Mortality Outcome By Preoperative Risk Factors In Coronary Artery Bypass Patients. A Clinical Severity Score. JAMA 1992;267:2344—2348.

35. Gabrielle F., Roques F., Michel P. et al. Is The Parsonnet’s Score A Good Predictive Score Of Mortality In Adult Cardiac Surgery: Assessment By A French Multicentre Study. Eur J Cardiothorac Surg 1997;11:406—414.

36. Nashef S.A., Roques F., Michel P. et al. European System For Cardiac Operative Risk Evaluation (Euroscore). Eur J Cardiothorac Surg 1999;16:9—13.

37. Koch C.G., Khandwala F., Nussmeier N., Blackstone E.H. Gender And Outcomes After Coronary Artery Bypass Grafting: A Propensity-Matched Comparison. J Thorac Cardiovasc Surg 2003;126:2032—2043.

38. Aldea G.S., Gaudiani J.M., Shapira O.M. et al. Effect Of Gender On Postoperative Outcomes And Hospital Stays After Coronary Artery Bypass Grafting. Ann Thorac Surg 1999;67:1097—1103.

39. Woods S.E., Noble G., Smith J.M., Hasselfeld K. The Influence Of Gender In Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery: An Eight-Year Prospective Hospitalized Cohort Study. J Am Coll Surg 2003;196:428—434.

Об авторах / Для корреспонденции

Медицинский центр им. Сани Конукоглы, Газиантеп, Турция
Департамент кардиологии
Батыралиев Т.А. - д.м.н., проф., директор Департамента.
Озгуль С. - профессор.
Серчелик А. - кардиолог.
Уйгур Ф. - кардиолог.
Ниязова-Карбен З.А. - кардиолог.
ГУЗ Липецкая областная клиническая больница
Отделение рентгенохирургических методов диагностики и лечения
Фетцер Д.В. - к.м.н., сотрудник.
Медицинский центр Парк, Газиантеп, Турция
Отделение кардиологии
Туркмен С. - сотрудник.
Национальный научный кардиохирургический центр, Астана, Казахстан
Отделение кардиохирургии
Арыстанова А.Ж. - д.м.н., сотрудник.
Научно-исследовательский медицинский центр Numune, Адана, Турция
Отделение кардиологии
Каглиян К.Э. - сотрудник.
Балли М. - сотрудник.
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Беленков Ю.Н. - д.м.н., проф., член-корреспондент РАН, академик РАМН, проректор МГУ им. М.В. Ломоносова

Также по теме