Стромальные клетки-предшественники и лейкоциты крови после имплантации стентов с лекарственным покрытием
Целью исследования явилась оценка участия в развитии рестеноза после имплантации стентов с лекарственным покрытием циркулирующих в крови клеток-предшественников стромальной линии дифференцировки и полиморфно-ядерных гранулоцитов. Сопоставлены уровни остеонектин-положительных клеток-предшественников, нейтрофилов, эозинофилов и базофилов в крови больных ишемической болезнью сердца (ИБС), у которых, по данным ангиографического исследования, после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием (Cypher, Cordis Corp., США) выявлен рестеноз (n=15), у пациентов без рестеноза (n=23), а также у здоровых лиц (n=17). Уровень стромальных клеток-предшественников и полиморфно-ядерных гранулоцитов в крови определяли с помощью методов проточной цитометрии. В группах больных ИБС с рестенозом и без него количество остеонектин-положительных клеток в крови было выше, чем у здоровых лиц (2,4±0,7 и 2,5±0,9 против 1,5±0,5 клеток в 1 мкл соответственно; p=0,004) без значимых различий между группами (p=0,59). Эти две группы пациентов не различались по количеству лейкоцитов, нейтрофилов и базофилов крови. В то же время обнаружено, что у пациентов с рестенозом количество эозинофилов в крови было значительно выше, чем в группе пациентов без рестеноза (262±68 против 124±67 клеток в 1 мкл соответственно; p<0,001). Кроме того, у пациентов с уровнем эозинофилов более 170 клеток в 1 мкл (медиана распределения) частота возникновения рестенозов составила 74% против 5% при количестве эозинофилов менее 170 клеток в 1 мкл (p<0,001). Таким образом, уровень стромальных клеток-предшественников в крови у больных ИБС был выше, чем у здоровых лиц, и сохранялся одинаково высоким в группах с рестенозом и без него. Количество эозинофильных лейкоцитов крови пациентов, подвергшихся коронарному стентированию, у которых впоследствии отмечен рестеноз, было достоверно выше, чем у больных без рестеноза. Полученные данные указывают на наличие связи между возникновением рестеноза стентов и повышенным содержанием эозинофильных гранулоцитов в крови у пациентов с ИБС.Габбасов З.А., Козлов С.Г., Сабурова О.С., Титов В.Н., Лякишев А.А.
Ключевые слова
стенты
покрытые сиролимусом
рестеноз
клетки-предшественники
эозинофилы
Список литературы
1. Rensing B.J., Vos J., Smits P.C. et al. Coronary restenosis elimination with a sirolimus eluting stent: first European human experience with 6-month angiographic and intravascular ultrasonic follow-up. Eur Heart J 2001;22:2125–2130.
2. Morice M.-C., Serruys P.W., Sousa J.E. et al. A randomized comparison of a sirolimus-eluting stent with a standard stent for coronary revascularization. N Engl J Med 2002;346:1773–1780.
3. Sousa J.E., Costa M.A., Abizaid A. et al. Four-year angiographic and intravascular ultrasound follow-up of patients treated with sirolimus-eluting stents. Circulation 2005;111:2326–2329.
4. Mitra A.K., Agrawal D.K. In stent restenosis: bane of the stent era. J Clin Pathol 2006;59:232–239.
5. Welt F.G., Rogers C. Inflammation and restenosis in the stent era. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:1769–1776.
6. Soboleva E.L. Popkova V.M. Hemopoietic progenitor cells (CFU-GM) in the intima of human atheromatous aorta. Bull Exp Biol Med 1989;5:600–604.
7. Roberts N., Jahangiri M., Xu Q. Progenitor cells in vascular disease. J Cell Mol Med 2005;9:583–591.
8. Sata M. Circulating vascular progenitor cells contribute to vascular repair, remodeling, and lesion formation. Trends Cardiovasc Med 2003;13:249–253.
9. Gabbasov Z.A., Agapov A.A., Saburova O.S. et al. Circulating stromal osteonectin-positive progenitor cells and stenotic coronary atherosclerosis. Can J Physiol Pharmacol 2007;85:295–300.
10. Weil G.J., Chused T.M. Eosinophil autofluorescence and its use in isolation and analysis of human eosinophils using flow microfluorometry. Blood 1981;57:1099–2104.
11. Thurau A.M., Schylz U., Wolf V. et al. Identification of eosinophils by flow cytometry. Cytometry 1996;23:150–158.
12. Caplice N.M., Bunch T.J., Stalboerger P.G. et. al. Smooth muscle cells in human coronary atherosclerosis can originate from cells administered at marrow transplantation. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:4754–4759.
13. Soboleva E.L., Gabbasov Z.A., Agapov A.A. et al. Circulating bone marrow stem/progenitor cells in vascular atherogenesis and in non-invasive diagnosis of coronary stenosis. Exp Clin Cardiol 2005;10:184–188.
14. Friedenstein A.J., Chailakhjan R.K., Lalykina K.S. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells. Cell Tissue Kinet 1970;3:393–403.
15. Soboleva E.L., Shindler E.M., Saburova O.S. et. al. In: New pathogenic aspects of atherosclerosis. Nordrheim-Westfalische Academie der Wissenschaffen, Westdeutscher Verlag 1994;79–93.
16. Kawano H., Koide Y., Baba T. et al. Granulation tissue with eosinophil infiltration in the restenotic lesion after coronary stent implantation. Circ J 2004;68:722–723.
17. Nebeker J.R., Virmani R., Bennett C.L. et al. Hypersensitivity cases associated with drug-eluting coronary stents: a review of available cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports (RADAR) project. J Am Coll Cardiol 2006;47:175–181.
18. Virmani R., Guagliumi G., Farb A. et al. Localized hypersensitivity and late coronary thrombosis secondary to a sirolimus-eluting stent: should we be cautious? Circulation 2004;109:701–705.
19. Welt F.G., Edelman E.R., Simon D.I., Rogers C. Neutrophil, not macrophage, infiltration precedes neointimal thickening in balloon-injured arteries. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:2553–2558.
20. Horvath C., Welt F.G., Nedelman M. et al. Targeting CCR2 or CD18 inhibits experimental in-stent restenosis in primates: inhibitory potential depends on type of injury and leukocytes targeted. Circ Res 2002;90:488—494.
21. Costa M.A., Simon D.I. Molecular basis of restenosis and drug-eluting stents. Circulation 2005;111:2257—2273.
Об авторах / Для корреспонденции
Российский кардиологический научно производственный комплекс, Лаборатория стволовых клеток человека Института экспериментальной кардиологии, МоскваГаббасов З.А. – д.биол.н., вед.н.с.
Сабурова О.С. – к.биол.н., ст.н.с.
Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова
Козлов С.Г. – д.м.н., ст.н.с. отдела атеросклероза.
Титов В.Н. – д.м.н., проф., руков. лаборатории биохимии липидов.
Лякишев А.В. – к.м.н., вед.н.с. отдела атеросклероза.
Также по теме
