Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на сердечно-сосудистые исходы при химиотерапии рака легкого
Актуальность. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и раком легкого на фоне полихимиотерапии (ПХТ) представляет собой серьезную клиническую проблему. Цель – оценить влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ- 2) на клинические, лабораторные, эхокардиографические показатели и частоту развития «жестких» сердечно-сосудистых исходов у пациентов с ХСНсФВ, СД2 и раком легкого, получающих ПХТ. Материал и методы. Проведено одноцентровое проспективное рандомизированное исследование 196 пациентов с раком легкого, СД2 и ХСНсФВ, которым была запланирована ПХТ: основная группа (n = 98) получала стандартную терапию ХСН в сочетании с иНГЛТ-2 (дапаглифлозином/эмпаглифлозином 10 мг/сут.), контрольная (n = 98) – только стандартную терапию ХСН. Период наблюдения составил 24 мес. У участников оценивались уровни биомаркеров (NT-proBNP, высокочувствительный тропонин I, высокочувствительный С-реактивный белок, галектин-3), эхокардиографические параметры (GLS), переносимость физической нагрузки и качество жизни. Результаты. Через 24 мес. в группе приема иНГЛТ-2 отмечалось статистически значимое снижение NT-proBNP, высокочувствительного тропонина I, высокочувствительного С-реактивного белка, галектина-3 (p <0,001 для всех показателей). Также у них улучшилась GLS (с -15,6 ± 2,7 до -19,8 ± 1,9; p <0,001), диастолическая функция и дистанция теста с 6-минутной ходьбой (увеличение на 126 м; p <0,001). Частота госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в основной группе составила 3,1 против 14,3% в контроле (отношение шансов 0,19; 95% доверительный интервал: 0,05–0,67; p = 0,004). Риск сердечной дисфункции в группах составил 2,0 и 12,2% соответственно (отношение шансов 0,15; 95% доверительный интервал: 0,03–0,69; p = 0,006). Межгрупповые различия по сердечно-сосудистой и онкологической смертности не достигли статистической значимости (p = 0,110 и p = 0,480 соответственно), однако наблюдалась тенденция к снижению сердечно-сосудистой смертности у пациентов, получавших иНЛКТ-2. Заключение. 24-месячная терапия иНГЛТ-2 у пациентов с ХСНсФВ, СД2 и раком легкого на ПХТ оказывает кардиопротективный эффект, снижая частоту госпитализаций по причине сердечно-сосудистых заболеваний и риск сердечной дисфункции без негативного влияния на онкологические исходы.Л.Л. Саркисян, С.В. Кручинова, Е.Д. Космачева
Ключевые слова
ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа
хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса
сахарный диабет 2-го типа
рак легкого
кардиоонкология
кардиопротекция
дапаглифлозин
эмпаглифлозин
полихимиотерапия
Список литературы
1. Smolarz B, Lukasiewicz H, Samulak D, Piekarska E, Kołacinski R, Romanowicz H. Lung cancer – epidemiology, pathogenesis, treatment and molecular aspect (review of literature). Int J Mol Sci. 2025;26(5):2049.
PMID: 40076671. PMCID: PMC11900952. https://doi.org/10.3390/ijms26052049
2. Lyon AR, Lopez-Fernández T, Couch LS, Asteggiano R, Aznar MC, Bergler-Klein J, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the EHA, the ESTRO and the IC-OS. Eur Heart J. 2022;43(41):E333–E465.
PMID: 36017568. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244. Erratum in: Eur Heart J. 2023;44(18):1621.
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad196
3. Чазова И.Е., Агеев Ф.Т., Аксенова А.В., Виценя М.В., Гиляров М.Ю., Мартынюк Т.В. с соавт. Евразийские клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений при противоопухолевой терапии (2022). Евразийский кардиологический журнал. 2022;(1):6–79. [Chazova IE, Ageev FT, Aksenova AV, Vicenya MV, Gilyarov MYu, Martynyuk TV, et al. Eurasian clinical guidelines for cardiovascular complications of cancer treatments: Diagnosis, prevention and treatment (2022). Yevraziyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Eurasian Heart Journal. 2022; (1):6–79 (In Russ.)].
EDN: SIVDQT. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2022-1-6-79
4. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А., Бадтиева В.А., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л. с соавт. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):119–249. [Boytsov SA, Pogosova NV, Ansheles AA, Badtieva VA, Balakhonova TV, Barbarash OL, et al. Cardiovascular prevention 2022. Russian national guidelines. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):119–249 (In Russ.)].
EDN: EUDWYG. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5452
5. Avagimyan A, Madonna R, Sheibani M, Pogosova N, Trofimenko A, Urazova O, et al. Translational aspects of doxorubicin-induced cardiotoxicity: What we have omitted for the past decades? Vascul Pharmacol. 2025;160:107526.
PMID: 40714257. https://doi.org/10.1016/j.vph.2025.107526
6. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28.
PMID: 26378978. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720
7. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008.
PMID: 31535829. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911303
8. Kuo HH, Wang KT, Chen HH, Lai ZY, Lin PL, Chuang YJ, Liu LY. Cardiovascular outcomes associated with SGLT2 inhibitor therapy in patients with type 2 diabetes mellitus and cancer: A systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):108.
PMID: 38773486. PMCID: PMC11110336. https://doi.org/10.1186/s13098-024-01354-4
9. Bhalraam U, Veerni RB, Paddock S, Meng J, Piepoli M, Lopez-Fernandez T, et al. Impact of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on heart failure outcomes in cancer patients and survivors: A systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2026;33(2):214–26.
PMID: 40044419. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf026
10. Avagimyan A, Pogosova N, Kakturskiy L, Sheibani M, Challa A, Kogan E, et al. Doxorubicin-related cardiotoxicity: Review of fundamental pathways of cardiovascular system injury. Cardiovasc Pathol. 2024;73:107683.
PMID: 39111556. https://doi.org/10.1016/j.carpath.2024.107683
11. Lu Y, An L, Taylor MRG, Chen QM. Nrf2 signaling in heart failure: Expression of Nrf2, keap1, antioxidant, and detoxification genes in dilated or ischemic cardiomyopathy. hysiol Genomics. 2022;54(3):115–27.
PMID: 35073209. PMCID: PMC8897001. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00079.2021
12. Chen YY, Wu TT, Ho CY, Yeh TC, Sun GC, Tseng CJ, Cheng PW. Blocking of SGLT2 to eliminate NADPH-induced oxidative stress in lenses of animals with fructose-induced diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 2022;23(13):7142.
PMID: 35806147. PMCID: PMC9266761. https://doi.org/10.3390/ijms23137142
13. Massague J, Sheppard D. TGF-β signaling in health and disease. Cell. 2023;186(19):4007–37.
PMID: 37714133. PMCID: PMC10772989. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.07.036
14. Hata A, Chen YG. TGF-β signaling from receptors to Smads. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016;8(9):a022061.
PMID: 27449815. PMCID: PMC5008074. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a022061
15. Fatehi Hassanabad A, Zarzycki A, Fedak PWM. Cellular and molecular mechanisms driving cardiac tissue fibrosis: On the precipice of personalized and precision medicine. Cardiovasc Pathol. 2024;71:107635.
PMID: 38508436. https://doi.org/10.1016/j.carpath.2024.107635
16. Giordano C, Francone M, Cundari G, Pisano A, d’Amati G. Myocardial fibrosis: Morphologic patterns and role of imaging in diagnosis and prognostication. Cardiovasc Pathol. 2022;56:107391.
PMID: 34601072. https://doi.org/10.1016/j.carpath.2021.107391
17. Gager GM, von Lewinski D, Sourij H, Jilma B, Eyileten C, Filipiak K, et al. Effects of SGLT2 inhibitors on ion homeostasis and oxidative stress associated mechanisms in heart failure. Biomed Pharmacother. 2021;143:112169.
PMID: 34560555. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112169
18. Kume S, Packer M. SGLT2 inhibitors act as metabolic transducers to restore healthy nutrient deprivation and surplus signaling in the kidney. Kidney Int. 2024;105(6):1172–76.
PMID: 38777403. https://doi.org/10.1016/j.kint.2024.01.044
19. Packer M. Critical reanalysis of the mechanisms underlying the cardiorenal benefits of SGLT2 inhibitors and reaffirmation of the nutrient deprivation signaling/autophagy hypothesis. Circulation. 2022;146(18):1383–405.
PMID: 36315602. PMCID: PMC9624240. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061732
20. Stachteas P, Karakasis P, Patoulias D, Clemenza F, Fragakis N, Rizzo M. The effect of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors on markers of subclinical atherosclerosis. Ann Med. 2023;55(2):2304667.
PMID: 38233735. PMCID: PMC10798275. https://doi.org/10.1080/07853890.2024.2304667
21. Gaspari T, Spizzo I, Liu H, Hu Y, Simpson RW, Widdop RE, Dear AE. Dapagliflozin attenuates human vascular endothelial cell activation and induces vasorelaxation: A potential mechanism for inhibition of atherogenesis. Diab Vasc Dis Res. 2018;15(1):64–73.
PMID: 28976221. https://doi.org/10.1177/1479164117733626. Erratum in: Diab Vasc Dis Res. 2018;15(4):364.
https://doi.org/10.1177/1479164118775894
22. Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Böhm M, et al.; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451–61.
PMID: 34449189. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107038
23. Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, et al.; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089–98.
PMID: 36027570. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206286
24. Gongora CA, Drobni ZD, Quinaglia Araujo Costa Silva T, Zafar A, Gong J, Zlotoff DA, et al. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and cardiac outcomes among patients treated with anthracyclines. JACC Heart Fail. 2022;10(8):559–67.
PMID: 35902159. PMCID: PMC9638993. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2022.03.006
25. Avula V, Sharma G, Kosiborod MN, Vaduganathan M, Neilan TG, Lopez T, et al. SGLT2 inhibitor use and risk of clinical events in patients with cancer therapy-related cardiac dysfunction. JACC Heart Fail. 2024;12(1):67–78.
PMID: 37897456. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2023.08.026
26. Huang YM, Chen WM, Jao AT, Chen M, Shia BC, Wu SY. Effects of SGLT2 inhibitors on clinical cancer survival in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2024;50(1):101500.
PMID: 38036054. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2023.101500
27. Chiang CH, Chiang CH, Chiang CH, Ma KS, Peng CY, Hsia YP, et al. Impact of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on heart failure and mortality in patients with cancer. Heart. 2023;109(6):470–77.
PMID: 36351793. PMCID: PMC10037540. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2022-321545
28. Abdel-Qadir H, Carrasco R, Austin PC, Chen Y, Zhou L, Fang J, et al. The association of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors with cardiovascular outcomes in anthracycline-treated patients with cancer. JACC CardioOncol. 2023;5(3):318–28.
PMID: 37397088. PMCID: PMC10308059. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2023.03.011
29. Perelman MG, Brzezinski RY, Waissengrin B, Leshem Y, Bainhoren O, Rubinstein TA, et al. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in patients treated with immune checkpoint inhibitors. Cardiooncology. 2024;10(1):2.
PMID: 38212825. PMCID: PMC10782769. https://doi.org/10.1186/s40959-023-00199-6
30. Fath AR, Aglan M, Aglan A, Chilton RJ, Trakhtenbroit A, Al-Shammary OA, et al. Cardioprotective potential of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients with cancer treated with anthracyclines: An observational study. Am J Cardiol. 2024;222:175–82.
PMID: 38692401. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2024.04.032
31. Hwang HJ, Kim M, Jun JE, Yon DK. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors improve clinical outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing anthracycline-containing chemotherapy: An emulated target trial using nationwide cohort data in South Korea. Sci Rep. 2023;13(1):21756.
PMID: 38066029. PMCID: PMC10709414. https://doi.org/10.1038/s41598-023-48678-1
Об авторах / Для корреспонденции
Лусине Лоренцевна Саркисян, аспирант, ассистент кафедры терапии № 1 ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация.E-mail: lsarkisan2@gmail.com,
ORCID: https://orcid.org/0009-0001-2019-387X
София Владимировна Кручинова, к. м. н., врач-кардиолог кардиологического отделения № 2 для больных с инфарктом миокарда ГБУЗ НИИ – ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского минздрава Краснодарского края; доцент кафедры терапии № 1 ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация.
E-mail: skruchinova@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7538-0437
Елена Дмитриевна Космачева, д. м. н., профессор, зав. кафедрой терапии № 1 ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация, заместительница главного врача по лечебной работе ГБУЗ НИИ – ККБ № 1 им. проф. С.В. Очаповского минздрава Краснодарского края; главный внештатный кардиолог Краснодарского края и ЮФО, Краснодар, Российская Федерация.
E-mail: kosmachova_h@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8600-0199
Также по теме
