The influence of the severity of metabolic disorders on the diameter of the stones in the gallbladder: clinical and instrumental and laboratory data


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2019.3.55-59

Osadchuk M.A., Kireeva N.V., Vasilieva I.N., Mironova E.D.

Department of polyclinic therapy of medical faculty of I.M. Sechenov First Moscow State medical University of the Ministry of Healthcare of Russia (Sechenovskiy University)
Gallstone disease (ICD) occupies a leading position among gastroenterological diseases in terms of prevalence, complicated course, frequency of surgical interventions with a significant financial burden on the health care system. The combination of gallstones with metabolic disorders creates certain difficulties in the tactics of management of such patients.
The purpose of this study was to determine the relationship between the severity of metabolic disorders and the diameter of stones in the gallbladder.
Material and methods. The study involved 60 patients with gallstones with varying degrees of severity of metabolic disorders between the ages of 42 and 65 years. The first group included 30 patients with concrements in the gallbladder with a diameter of less than 10 mm. The second group consisted of 30 patients with a calculus diameter in the gallbladder from 10 to 15 mm. Group 3 (comparison) was represented by 30 patients with various manifestations of metabolic disorders between the ages of 41 and 63 years without calculi in the gallbladder.
Results. It is established that an increase in the diameter of stones in the gallbladder depends on the frequency and severity of metabolic disorders.
Conclusion. Metabolic disorders are independent predictors of gallstones, the severity of which affects the occurrence and diameter of stones in the gallbladder.
Keywords: gallbladder calculi, gallstone disease, metabolic disorders

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ), являясь широко распространенным заболеванием, часто вызывающим временную нетрудоспособность и приводящим к оперативным вмешательствам, ложится тяжелым бременем на систему общественного здравоохранения. Так, в экономически развитых странах конкременты в желчном пузыре определяются у 10–20% взрослого населения [1, 2]. Только в США ежегодно производится более 750 000 холецистэктомий с прямыми и косвенными расходами более 6,55 млрд долл. в год и частотой фатального исхода 0,12% от всех смертей за указанный период времени [3].

Благодаря идентификации факторов риска развития ЖКБ, представляется возможным раннее прогнозирование развития болезни и принятие мер, направленных на медикаментозный лизис конкрементов. В клинических исследованиях к факторам риска ЖКБ относят женский пол, средний возраст, беременность, определенную этническую принадлежность, наследственную предрасположенность, избыточную массу тела и низкую физическую активность [4, 5]. В последние годы опубликовано достаточно большое число исследований, которые направлены на изучение влияния метаболических нарушений, участвующих в формировании желчных камней. Это тем более важно, что распространенность ЖКБ и ее исходы ассоциируются с метаболическими нарушениями, поскольку существует тесная патогенетическая взаимосвязь между камнеобразованием и компонентами метаболического синдрома (МС) [6, 7], к которым относятся нарушения углеводного и липидного обмена, повышенное артериальное давление (АД) и избыточная масса тела. В связи с этим часть авторов рассматривает ЖКБ как составную часть МС [8, 9].

Известно, что чем больше компонентов МС, тем выше риск развития ЖКБ [10]. Наличие 4 или 5 компонентов МС увеличивает вероятность образования желчных камней в 3 раза [11]. Сочетание метаболических нарушений и камнеобразования нередко приводит к осложненному течению ЖКБ. Полученные данные говорят о том, что среди пациентов с МС частота осложненного течения ЖКБ выше, чем у лиц без метаболических нарушений [12]. Несмотря на доказанное влияние избыточной массы тела, артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД) и дислипидемии на формирование желчных камней [8, 13], вопрос о динамике роста конкрементов у пациентов с метаболическими нарушениями остается неясным.

Целью настоящего исследования стало определение связи между выраженностью метаболических нарушений и диаметром конкрементов в желчном пузыре.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 60 пациентов с разной степенью метаболических нарушений в возрасте от 42 до 65 лет. В первую группу вошло 30 пациентов с конкрементами в желчном пузыре диаметром менее 10 мм, во вторую – 30 пациентов с диаметром конкрементов в желчном пузыре от 10 до 15 мм. Группа сравнения была представлена 30 пациентами с различными проявлениями метаболических нарушений в возрасте от 41 до 63 лет без камней в желчном пузыре.

Все пациенты были обследованы в соответствии с целью и задачами настоящей работы с анализом клинико-инструментальных и лабораторных данных:

  1. Антропометрические показатели: объем талии (ОТ), индекс массы тела (ИМТ). Масса тела измерялась в легкой одежде и без обуви с точностью до 0,10 кг. Рост пациента фиксировался с точностью до 0,5 см. ИМТ был рассчитан как вес (кг), разделенный на высоту в квадрате (м2). ОТ (с точностью до 0,1 см) измерялся в средней точке между нижней границей ребра и подвздошным гребнем. Показания АД были получены после того, как испытуемые отдыхали сидя в течение 10 мин.
  2. Биохимические данные: уровень холестерина (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), глюкозы.
  3. Инструментальные: ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости.
  4. Метаболические: верификация метаболических нарушений осуществлялась на основании критериев МС JIS (2009 г) (табл. 1).

Статистический анализ: для оценки нормальности распределения переменных использовался тест Шапиро–Уилка, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий с помощью критерия Левене. Для показателей, не прошедших проверку на нормальность, использовался тест Краскела–Уоллиса, для оценки межгрупповых связей использовался тест Манна–Уитни. Сравнение качественных данных двух групп проводилось с помощью таблиц сопряженности с определением точного критерия Фишера. Для проведения статистического анализа использовалась программа SPSS 22.0 (SPSS Inc, США) для Windows (Microsoft Corporation, США), причем p <0,05 считался статистически значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ полученных данных базировался на оценке факторов, влияющих на образование конкрементов и увеличение их диаметра. Так, при анализе качественных данных, установленных на основании критериев МС JIS (2009) (см. табл. 1), выявлено, что на образование конкрементов в желчном пузыре оказывают влияние:

  • ОТ >94 см (муж.), >80 см (жен.) (р <0,05 между 1 и 3 группами);
  • систолическое АД >130 мм рт.ст. и диастолическое АД >85 мм рт.ст., диагностированная ранее АГ (р <0,05 между 1 и 3 группами);
  • уровень глюкозы натощак >5,6 ммоль/л или ранее диагностированный СД 2 типа (р <0,05 между 1 и 3 группами).

При оценке межгрупповых связей количественных данных (табл. 2; рис.) было установлено, что увеличение ОТ (р <0,05 между 1 и 3 группами), ИМТ (р <0,05 между 1 и 3 группами) и глюкозы (р <0,05 между 1 и 3 группами) оказывают существенное влияние на образование конкрементов в желчном пузыре.

Особый интерес представляют данные по определению факторов, влияющих на увеличение диаметра конкрементов в желчном пузыре. Анализ качественных данных, установленных на основании критериев МС, показал, что на увеличение диаметра конкрементов влияют ОТ >94 см (муж.), >80 см (жен.) (р <0,05 между 1 и 2 группами) и увеличение уровня глюкозы натощак >5,6 ммоль/л или ранее диагностированный СД 2 типа (р <0,05 между 1 и 2 группами). При анализе межгрупповых связей количественных данных установлено влияние ОТ (р <0,05 между 1 и 2 группами), ИМТ (р <0,05 между 2 и 3 группами) и глюкозы (р <0,05 между 1 и 2 группами) на диаметр конкрементов (см. рис.).

Следует подчеркнуть наличие прямой корреляционной связи между метаболическими нарушениями и размером конкремента в желчном пузыре: при увеличении степени метаболических нарушений увеличивается и диаметр камней (см. рис.). При сравнении клинических и биохимических показателей крови прослеживается тенденция к увеличению диаметра конкрементов по мере возрастания значений ОТ, ИМТ, уровня глюкозы натощак (см. табл. 2).

В последние годы особый интерес вызывает взаимосвязь метаболических нарушений и ЖКБ. Mendez-Sanchez et al. приводят данные о том, что ЖКБ тесно связана с МС [8]. Научно-исследовательская работа, выполненная Y. Chang et al., свидетельствует о высокой частоте встречаемости ожирения и МС у пациентов с ЖКБ [14]. В настоящее время уже установлены особенности влияния метаболических нарушений на течение ЖКБ [12].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах свидетельствует о взаимном влиянии ОТ, ИМТ, АД и уровня глюкозы крови на формирование ЖКБ посредством имеющихся единых звеньев патогенеза. Прогрессивный рост камней связан с увеличением ОТ, ИМТ и изменением параметров липидного и углеводного обмена. Это тем более важно, что, по данным ряда источников, у пациентов с большим диаметром конкрементов, МС и СД отмечается статистически значимое увеличение числа осложненных вариантов течения ЖКБ [15, 16]. Полученные данные демонстрируют важную роль метаболических нарушений в развитии ЖКБ и прогрессировании роста конкрементов в желчном пузыре.


Literature


  1. Rodriguez S., Gaunt T.R., Guo Y., Zheng J., Barnes M.R. et al. Lipids, obesity and gallbladder disease in women: insights from genetic studies using the cardiovascular gene-centric 50K SNP array. Eur. J. Hum. Genet. EJHG. 2016; 24(1): 106–12. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.63

  2. Prazeres F., Santiago L. Prevalence of multimorbidity in the adult population attending primary care in Portugal: a cross-sectional study. BMJ Open. 2015; 5(9): 1–10. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2015-009287

  3. Everhart J.E., Ruhl C.E. Burden of Digestive Diseases in the United States. Part I: Overall and Upper Gastrointestinal Diseases. Gastroenterology. 2009; 136(2): 376–86. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.12.015

  4. Stinton L.M., Shaffer E.A. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and cancer. Gut Liver. 2012; 6(2): 172–87. https://doi.org/10.5009/gnl.2012.6.2.172

  5. Lammert F., Gurusamy K., Ko C.W., Miquel J.-F., Méndez-Sánchez N., Portincasa P., van Erpecum K.J., van Laarhoven C.J., Wang D.Q.-H. Gallstones. Nat. Rev. Dis. Primer. 2016; 2: 16024. https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.24

  6. Ahmed F., Baloch Q., Memon Z.A., Ali I. An observational study on the association of nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome with gall stone disease requiring cholecystectomy. Ann. Med. Surg. 2017; 17: 7–13. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2017.03.015

  7. Shabanzadeh D.M., Sorensen L.T., Jorgensen T. Determinants for gallstone formation - a new data cohort study and a systematic review with meta-analysis. Scand. J. Gastroenterol. 2016; 51(10): 1239–48. https://doi.org/10.1080/00365521.20.1182583

  8. Mendez-Sanchez N., Chavez-Tapia N.C., Motola-Kuba D., Sanchez-Lara K., Ponciano-Rodríguez G., Baptista H., Ramos M.H., Uribe M. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease. World J. Gastroenterol. 2005; 11(11), 1653–57. https://doi.org/10.3748/wjg.v11.i11.1653

  9. Nervi F., Miquel J.F., Alvarez M., Ferreccio C., Garcia-Zattera M.J., Gonzalez R., Perez-Ayuso R.M., Rigotti A., Villarroel L. Gallbladder disease is associated with insulin resistance in a high risk Hispanic population. J. Hepatol. 2006; 45(2): 299–305. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2006.01.026

  10. Chen L.-Y., Qiao Q.-H., Zhang S.-C., Chen Y.-H., Chao G.-Q., Fang L.-Z. Metabolic syndrome and gallstone disease. World J. Gastroenterol. 2012; 18(31): 4215–20. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i31.4215

  11. Cojocaru C., Pandele G.I. Metabolic profile of patients with cholesterol gallstone disease. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2010; 114: 677–82.

  12. Ata N., Kucukazman M., Yavuz B., Bulus H., Dal K., Ertugrul D.T., Yalcin A.A., Polat M., Varol N., Akin K.O., Karabag A., Nazligul Y. The metabolic syndrome is associated with complicated gallstone disease. Can. J. Gastroenterol. J. 2011; 25(5): 274–76. https://doi.org/10.1155/2011/356761

  13. Lammert F., Miquel J.-F. Gallstone disease: from genes to evidence-based therapy. J. Hepatol. 2008; 48(1): 124–35. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.01.012

  14. Chang Y., Sung E., Ryu S., Park Y.-W., Jang Y.M., Park M. Insulin resistance is associated with gallstones even in non-obese, non-diabetic Korean men. J. Korean Med. Sci. 2008; 23(4): 644–50. https://doi.org/10.3346/jkms.2008.23.4.644

  15. Halldestam I., Enell E.L., Kullman E., Borch K. Development of symptoms and complications in individuals with asymptomatic gallstones. Br J Surg. 2004, 91(6): 734–38. https://doi.org/10.1002/bjs.4547

  16. Ata N., Kucukazman M., Yavuz B., Bulus H., Dal K., Ertugrul D.T., Yalcin A.A., Polat M., Varol N., Akin K.O., Karabag A., Nazligul Y. The metabolic syndrome is associated with complicated gallstone disease. Can J Gastroenterol. 2011, 25(5): 274–76. https://doi.org/10.1155/2011/356761


About the Autors

Mihail A. Osadchuk, MD, professor, the Head of the Department of polyclinic therapy of the faculty of medicine in I.M. Sechenov First Moscow State medical University of the Ministry of Healthcare of Russia (Sechenovskiy University). Address: 119435, Moscow, 2/4 Bolshaya Pirogovskaya str. Tel.: + 7 (916) 071-26-26. E-mail: policlinic_therapy@mail.ru. eLibrary SPIN: 3108-0478, ORCID:0000-0003-0485-6802
Natalia V. Kireeva, PhD, associate professor at the Department of polyclinic therapy of the faculty of medicine in I.M. Sechenov First Moscow State medical University of the Ministry of Healthcare of Russia (Sechenovskiy University). Address: 119435, Moscow, 2/4 Bolshaya Pirogovskaya str. Tel.: + 7 (916) 283-37-87. E-mail: kireeva_nat@inbox.ru. eLibrary SPIN: 6814-1680, ORCID:0000-0002-3467-886X
Inna N. Vasilieva, PhD, associate professor at the department of polyclinic therapy of the faculty of medicine in I.M. Sechenov First Moscow State medical University of the Ministry of Healthcare of Russia (Sechenovskiy University). Address: 119435, Moscow, 2/4 Bolshaya Pirogovskaya str. E-mail: inniva77@mail.ru
Ekaterina D. Mironova, medical resident at the Department of polyclinic therapy of the faculty of medicine in I.M. Sechenov First Moscow State medical University of the Ministry of Healthcare of the Russia (Sechenovskiy University). Address: 119435, Moscow, 2/4 Bolshaya Pirogovskaya str. E-mail: yek.mironova1995@gmail.com


Similar Articles

Back to Content

Бионика Медиа