More on the neuroprotectory therapy evidential base: focus at ethylmethyl hydroxypyridine succinate


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.8.162-172

Kochetkov A.I., Shatalova N.A., Klepikova M.V., Filippova T.V., Ostroumova O.D.

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow
Abstract. Chronic cerebral ischemia (CCI) is one of the most common neurological pathologies. Its development is influenced by many factors, among which arterial hypertension (AH) occupies a special place. CCI contributes to cognitive impairments manifestation, negatively affects life quality of patients and leads to motor and psychoemotional disorders. In terms of the treatment of this condition, an important role belongs to neuroprotectors and, in particular, to the use of ethylmethylhydroxypyridine succinate (drug Mexidol®, Pharmasoft LLC, Russia), which has a multimodal effect and has confirmed its high efficacy in a large number of clinical studies. Evidentiary basis of ethylmethylhydroxypyridine succinate, obtained also in the MEMO study, indicates a particularly high efficacy of that medicine among CCI patients with hypertension: in them Mexidol® significantly improves cognitive functions, reduces the level of anxiety and asthenia and improves the quality of life. Taking this into account, this drug can be recommended for use in complex therapy of CCI, especially in patients with arterial hypertension.

Literature


1. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М.: Медицина. 1976; 284 с. [Scmidt Е.V., Lunev D.K., Vereshchagin N.V. Vascular diseases of brain and spine. Мoscow: Меditsina. 1976; 284 pp. (In Russ.)].


2. Hebert R., Lindsay J., Verreault R. et al. Vascular dementia: Incidence and risk factors in the Canadian study of health and aging. Stroke. 2000; 31(7): 1487–93. https://dx.doi.org/10.1161/01.str.31.7.1487.


3. Posner H.B., Tang M.X., Luchsinger J. et al. The relationship of hypertension in the elderly to AD, vascular dementia, and cognitive function. Neurology. 2002; 58(8): 1175–81. https://dx.doi.org/10.1212/wnl.58.8.1175.


4. Кулеш А.А., Емелин А.Ю., Боголепова А.Н. с соавт. Клинические проявления и вопросы диагностики хронического цереброваскулярного заболевания (хронической ишемии головного мозга) на ранней (додементной) стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021; 13(1): 4–12. [Kulesh A.A., Emelin A.Y.u, Bogolepova A.N. et al. Clinical manifestations and issues of diagnosis of chronic cerebrovascular disease (chronic cerebral ischemia) at an early (pre-dementia) stage. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021; 13(1): 4–12 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12. EDN: FFDWPB.


5. Higashi Y., Kihara Y., Noma K. Endothelial dysfunction and hypertension in aging. Hypertens Res. 2012; 35(11): 1039–47. https://dx.doi.org/10.1038/hr.2012.138.


6. Bennett M.R., Sinha S., Owens G.K. Vascular smooth muscle cells in atherosclerosis. Circ Res. 2016; 118(4): 692–702. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.115.306361.


7. Пизова Н.В. Мультимодальный подход в лечении хронической ишемии головного мозга: что должен знать врач? Медицинский совет. 2020; (4): 66–73. [Pizova N.V. A multimodal approach in the treatment of chronic cerebral ischemia: What should a doctor know? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020; (4): 66–73 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2020-4-66-73. EDN: FWOZMJ.


8. Захаров В.В., Слепцова К.Б., Мартынова О.О. Хроническая ишемия мозга: взгляд из ХХI века. РМЖ. 2021; 29(5): 45–49. [Zakharov V.V., Sleptsova K.B., Martynova O.O. Chronic cerebral ischemia: A view from the ХХI century. Russkiy meditsinskiy zhurnal =Russian Medical Journal. 2021; 29(5): 45–49 (In Russ.)]. EDN: ISMXTS.


9. Левин О.С., Чимагомедова А.Ш. Когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. Психиатрия. 2018; (2): 158–166. [Levin O.S., Chimagomedova A.S. Cognitive disorders in discirculatory encephalopathy. Psikhiatriya = Psychiatry. 2018; (2): 158–166 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.30629/2618-6667-2018-78-158-166. EDN: YNKPHN.


10. Левин О.С. Диагностика и лечение дисциркуляторной энцефалопатии. Методическое пособие. М.: Издательство МАИ. 2010; 8 с. [Levin O.S. Diagnosis and treatment of dyscirculatory encephalopathy. Handbook. Moscow: Moscow Aviation Institute Publishing House. 2010; 8 pp. (In Russ.)]. ISBN: 5703521998, 9785703521991.


11. Гусев Е.И., Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Хроническая цереброваскулярная недостаточность (факторы риска, патогенез, клиника, лечение). Москва: AST 345. 2018; 190 c. [Gusev E.I., Chukanova E.I., Chukanova A.S. Chronic cerebrovascular insufficiency (risk factors, pathogenesis, clinic, treatment). Moscow: AST 345. 2018; 190 pp. (In Russ.)]. ISBN: 978-5-6041430-3-2.


12. Воронина Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112(12): 86–90. [Voronina T.A. Mexidol: The spectrum of pharmacological effects. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012; 112(12): 86–90 (In Russ.)]. EDN: PTUPBT.


13. Щулькин А.В., Якушева И.В., Черных И.В. Сравнение фармакокинетических параметров препарата Мексидол с препаратом этилметилгидроксипиридина сукцината. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(11–2): 40–43. [Shchulkin A.V., Yakusheva I.V., Chernykh I.V. Comparison of the pharmacokinetic parameters of the drug Mexidol with the drug ethylmethylhydroxypyridine succinate. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014; 114(11–2): 40–43 (In Russ.)]. EDN: TGLTQN.


14. Кунельская Н.Л., Левина Ю.В., Янюшкина Е.С. с соавт. Перспективы применения препарата Mексидол для лечения больных, страдающих нейросенсорной тугоухостью и цереброваскулярной недостаточностью. Вестник оториноларингологии. 2019; 84(6): 108–111. [Kunel’skaya N.L., Levina Iu.V., Yanyushkina E.S. et al. Possibility of application Mexidol for the treatment of patients suffering from sensorineural hearing loss and cerebrovascular insufficiency. Vestnik otorinolaringologii = Bulletin of Otorhinolaryngology. 2019; 84(6): 108–111 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/otorino201984061108. EDN: YVYSLU.


15. Федин А.И., Захаров В.В., Танашян М.М. с соавт. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121(11): 7–16. [Fedin A.I., Zakharov V.V., Tanashyan M.M. et al. Results of an international multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study assessing the efficacy and safety of sequential therapy with Mexidol and Mexidol FORTE 250 in patients with chronic brain ischemia (MEMO). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121(11): 7–16 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/jnevro20211211117. EDN: OBNTNH.


16. Захаров В.В., Остроумова О.Д., Кочетков А.И. с соавт. Международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО): результаты субанализа у пациентов с артериальной гипертонией. Терапия. 2023; 9(1): 145–159. [Zakharov V.V., Ostroumova O.D., Kochetkov A.I. et al. International multicenter randomized double-blind placebo-controlled study assessing the efficacy and safety of sequential therapy with Mexidol® and Mexidol® FORTE 250 in patients with chronic brain ischemia (MEMO): subanalysis in patients with arterial hypertension. Terapiya = Therapy. 2023; 9(1): 145–159 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.1.145-159. EDN: SPQRTS.


17. Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bedirian V. et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment [published correction appears in J Am Geriatr Soc. 2019; 67(9): 1991]. J Am Geriatr Soc. 2005; 53(4): 695–99. https://dx.doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.


18. Захаров В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения. Consilium Medicum. 2011; 13(2): 98–106. [Zakharov V.V. Neuropsychological tests. Necessity and possibility of application. Consilium Medicum. 2011; 13(2): 98–106 (In Russ.)]. EDN: RAPIYF.


19. Zaidi K.B., Rich J.B., Sunderland K.M. et al. Methods for improving screening for vascular cognitive impairment using the Montreal Cognitive Assessment. Can J Neurol Sci. 2020; 47(6): 756–63. https://dx.doi.org/10.1017/cjn.2020.121.


20. Wechsler D. The measurement of adult intelligence. Baltimore, MD: The Williams & Wilkins Company. 1939.


21. Wechsler D. Wechsler Adult Intelligence Scale – revised manual. New York: Psychological Corporation. 1981.


22. Jaeger J. Digit Symbol Substitution Test: The case for sensitivity over specificity in neuropsychological testing. J Clin Psychopharmacol. 2018; 38(5): 513–19. https://dx.doi.org/10.1097/JCP.0000000000000941.


23. Chou M.Y., Nishita Y., Nakagawa T. et al. Role of gait speed and grip strength in predicting 10-year cognitive decline among community-dwelling older people. BMC Geriatr. 2019; 19(1): 186. https://dx.doi.org/10.1186/s12877-019-1199-7.


24. Лянг О.В., Кочетов А.Г. Применение Мексидола при ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(12): 126–129. [Lyang O.V., Kochetov A.G. The use of Mexidol in chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2013; 113(12): 126–129 (In Russ.)]. EDN: RTMTOX.


25. Антипенко Е.А. Адаптогенные эффекты Мексидола при хронической ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112(3): 44–49. [Antipenko E.A. Adaptogenic effects of Mexidol in chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012; 112(3): 44–49 (In Russ.)]. EDN: PBZFBH.


26. Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Эффективность и безопасность препарата Мексидол ФОРТЕ 250 в рамках последовательной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119(9): 39–45. [Chukanova E.I., Chukanova A.S. Efficacy and safety of the drug Mexidol FORTE 250 as part of sequential therapy in patients with chronic ischemia of the brain. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119(9): 39–45 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/jnevro201911909139. EDN: PEGQWJ.


27. Болотова Е.В., Лушпай Т.Ю., Ковригина И.В. Повышение эффективности лечения гипертонической энцефалопатии препаратом Мексидол. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118(4): 61–64. [Bolotova E.V., Lushpay N.Yu., Kovrigina I.V. Improvement of the efficacy of treatment of hypertensive encephalohathy by using Mexidol. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018; 118(4): 61–64 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/jnevro20181184161-64. EDN: USBEEW.


28. Катаева Н.Г., Замощина Т.А., Светлик М.В. Эффективность и безопасность препарата Мексидол ФОРТЕ 250 при последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120(11): 59–63. [Kataeva N.G., Zamoshchina T.A., Svetlik M.V. Effectiveness and safety of Mexidol FORTE 250 in the sequential therapy in patients with chronic ischemia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020; 120(11): 59–63 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/jnevro202012011159. EDN: OZAFFL.


29. Щепанкевич Л.А., Николаев Ю.А., Танеева Е.В. с соавт. Эффективность и безопасность терапии лекарственными препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ 250 у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121(10): 32–37. [Shchepankevich L.A., Nikolaev Yu.A., Taneeva E.V. et al. The efficacy and safety study of Mexidol and Mexidol FORTE 250 in patients with chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121(10): 32–37 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/jnevro202112110132. EDN: EQAASX.


30. Грибачева И.А., Попова Т.Ф., Петрова Е.В., Звонкова А.В. Возможности мультимодальной нейропротекции у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023; 15(2): 19–26. [Gribacheva I.A., Popova T.F., Petrova E.V., Zvonkova A.V. Possibilities of multimodal neuroprotection in patients with chronic cerebral ischemia on the background of arterial hypertension and atherosclerosis. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2023; 15(2): 19–26 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2023-2-19-26. EDN: PEDRGD.


31. Крюков Н.Н., Портнова Е.В. Роль артериальной гипертонии и суправентрикулярных аритмий в нарушении когнитивной функции: современное состояние проблемы. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9(5): 519–524. [Kryukov N.N., Portnova E.V. Role of hypertension and supraventricular arrhythmias in cognitive impairments: the current problem state. Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013; 9(5): 519–524 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2013-9-5-519-524. EDN: SDVKQV.


32. Зуева И.Б. Артериальная гипертония и когнитивные нарушения: возможные механизмы развития, диагностика, подходы к терапии. Терапевтический архив. 2015; 87(12): 96–100. [Zueva I.B. Hypertension and cognitive impairments: Possible mechanisms of development, diagnosis, and approaches to therapy. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive. 2015; 87(12): 96–100 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/terarkh2015871296-100. EDN: VKWGRX.


33. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 149–218. [Kobalava Z.D., Konradi A.O., Nedogoda S.V. et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020; 25(3): 149–218 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786. EDN: TCRBRB.


34. Булахова Е.Ю. Использование препарата Mексидол для оптимизации лечения артериальной гипертензии у больных молодого возраста. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006; (S1): 101–103. [Bulakhova E.Yu. Use of the drug Mexidol to optimize the treatment of arterial hypertension in young patients. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2006; (S1): 101–103 (In Russ.)].


35. Одинцова Н.Ф. Мексидол в комплексной терапии артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста. Фарматека. 2006; (20): 79–85. [Odintsova N.F. Mexidol in the complex therapy of arterial hypertension in elderly and senile patients. Farmateka. 2006; (20): 79–85 (In Russ.)]. EDN: EOTIBC.


36. Voronina T.A., Seredenin S.B. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative. Ann Ist Super Sanita. 1988; 24(3): 461–66.


37. Боголепова А.Н. Роль оксидантного стресса в развитии сосудистых когнитивных расстройств. Журнал неврологии и психиатрииим. С.С. Корсакова. 2020; 120(8): 133–139. [Bogolepova A.N. The role of oxidative stress in the development of vascular cognitive disorders. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020; 120(8): 133–139 (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17116/jnevro2020120081133. EDN: IJCKPO.


38. Щулькин А.В. Влияние Мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112(2): 35–39. [Shchulkin A.V. Effect of Mexidol on the development of the phenomenon of the neuronal excitotoxicity in vitro. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012; 112(2): 35–39 (In Russ.)]. EDN: PBZBVV.


39. Путилина М.В. Хроническая ишемия мозга. Неврология и нейрохирургия. 2012; (4): 7–12. [Putilina M.V. Chronic brain ischemia. Nevrologiya i neirokhirurgiya = Neurology and Neurosurgery. 2012; (4): 7–12 (In Russ.)].


40. Камчатнов П.Р., Умарова Х.Я. Хроническая ишемия головного мозга: возможности терапии. Справочник поликлинического врача. 2013; (6): 24–28. [Kamchatnov P.R., Umarova Kh.Ya. Chronic ischemia of the brain: Opportunities for therapy. Spravochnik poliklinicheskogo vracha = Handbook of Polyclinic Doctor. 2013; (6): 24–28 (In Russ.)]. EDN: SJHKTV.


41. Локшина А.Б., Захаров В.В. Вопросы терапии хронической ишемии головного мозга. Эффективная фармакотерапия. 2017; (31): 48–55. [Lokshina A.B., Zakharov V.V. Issues of chronic cerebral ischemia therapy. Nevrologiya = Neurology. 2017; (31): 48–55 (In Russ.)]. EDN: ZFVWKV.


About the Autors


Alexey I. Kochetkov, PhD in Medical Sciences, associate professor, associate professor of the Department of therapy and multimorbid pathology named after academician M.S. Vovsi, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 125993, Moscow, 2/1 bldg 1 Barrikadnaya St.
E-mail: ak_info@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5801-3742. eLibrary SPIN: 9212-6010
Natalya A. Shatalova, assistant at the Department of therapy and multimorbid pathology named after academician M.S. Vovsi, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 125993, Moscow, 2/1 bldg 1 Barrikadnaya St.
E-mail: natalia.sh2018@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6823-6077
Maria V. Klepikova, PhD in Medical Sciences, associate professor, associate professor of the Department of therapy and multimorbid pathology named after academician M.S. Vovsi, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 125993, Moscow, 2/1 bldg 1 Barrikadnaya St.
E-mail: pelageam@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4258-1889
Tatyana V. Filippova, assistant at the Department of therapy and multimorbid pathology named after academician M.S. Vovsi, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 125993, Moscow, 2/1 bldg 1 Barrikadnaya St.
E-mail: atv-tess@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0009-0004-7241-0938
Olga D. Ostroumova, MD, professor, head of the Department of therapy and multimorbid pathology named after academician M.S. Vovsi, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of Russia. Address: 125993, Moscow, 2/1 bldg 1 Barrikadnaya St.
E-mail: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0795-8225. eLibrary SPIN: 3910-6585


Similar Articles


Бионика Медиа