Сосудистые когнитивные нарушения: расширение терапевтических возможностей


А.А. Пилипович, Ал.Б. Данилов

Кафедра нервных болезней Института профессионального образования ФГАУО ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Сосудистые когнитивные нарушения представляют собой большую проблему в современной клинической практике, однако наши терапевтические возможности остаются довольно ограниченными, так как молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе цереброваскулярных болезней, до сих пор недостаточно изучены. Лечение усложняется сосуществованием сосудистой и нейродегенеративной патологии: у пациентов с деменцией обычно встречаются вместе болезнь Альцгеймера (БА) и сосудистая деменция (СД). До сих пор научные исследования деменции в основном были сосредоточены либо на амилоидной, либо на сосудистой патологии. Несмотря на интенсивную работу ученых, этот подход не дал результатов в плане лечения. Существует мнение, что успех может обеспечить только комбинированная фармакотерапия деменции.
Когнитивные расстройства после инсульта и/или сердечно-сосудистых эпизодов чрезвычайно распространены даже в случае успешного клинического выздоровления после кардиоваскулярных заболеваний. СД является одной из деменций, при которой возможна профилактика с воздействием на модифицируемые «сосудистые» факторы риска. Управление ими значительно уменьшит вероятность развития СД в дальнейшей жизни.
В ближайшем будущем по мере углубленного изучения когнитивных процессов и механизмов их повреждения будут создаваться новые, таргетные препараты против деменции. Кроме того, многообещающей стратегией борьбы с деменцией можно считать фармакологические меры по усилению церебрального резерва через имитацию когнитивного отдыха. Правильный терапевтический подход может остановить или даже обратить прогрессирование умеренных когнитивных расстройств до деменции и в конечном итоге задержать и предотвратить сосудистые и другие деменции, включая БА.

Литература


  1. O’Brien J.T., Thomas A. Vascular dementia. Lancet 2015; 386: 1698–1706.
  2. Ihle-Hansen H., Thommessen B., Wyller T.B. et al. Incidence and subtypes of MCI and dementia 1 year after first-ever stroke in patients without pre-existing cognitive impairment. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2011; 32(6): 401–07.
  3. Douiri A., Rudd A.G., Wolfe C.D. Prevalence of poststroke cognitive impairment: South London Stroke Register 1995–2010. Stroke. 2013; 44(1): 138–45.
  4. Nakagawa T., Hasegawa Y., Uekawa K. et al. Transient mild cerebral ischemia significantly deteriorated cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer’s disease via angiotensin AT1 receptor. Am. J. Hypertens. 2017; 30(2): 141–50.
  5. Prasad K., Wiryasaputra L., Ng A., Kandiah N. White matter disease independently predicts progression from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease in a clinic cohort. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2011; 31(6): 431–34.
  6. Langa K.M., Foster N.L., Larson E.B. Mixed dementia: emerging concepts and therapeutic implications. JAMA. 2004; 292(23): 2901–08.
  7. Palmer J.C., Tayler H.M., Love S. Endothelin-converting enzyme-1 activity, endothelin-1 production, and free radical-dependent vasoconstriction in Alzheimer’s disease. J. Alzheimers Dis. 2013; 36(3): 577–87.
  8. Frances A., Sandra O., Lucy U. Vascular cognitive impairment, a cardiovascular complication. World J. Psychiatry. 2016; 6(2): 199–207.
  9. Wiesmann M., Kiliaan A.J., Claassen J.A. Vascular aspects of cognitive impairment and dementia. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2013; 33(11): 1696–1706.
  10. Corriveau R.A., Bosetti F., Emr M. et al. The science of vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID): a framework for advancing research priorities in the cerebrovascular biology of cognitive decline. Cell. Mol. Neurobiol. 2016; 36(2): 281–88.
  11. Kalaria R.N. Neuropathological diagnosis of vascular cognitive impairment and vascular dementia with implications for Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol. 2016; 131(5): 659–85.
  12. Walker K.A., Power M.C., Gottesman R.F. Defining the relationship between hypertension, cognitive decline, and dementia: a review. Curr. Hypertens. Rep. 2017; 19(3): 24.
  13. Sachdev P. Vascular cognitive disorder. Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1999; 14(5): 402–03.
  14. Helman A.M., Murphy M.P. Vascular cognitive impairment: modeling a critical neurologic disease in vitro and in vivo. Biochim. Biophys. Acta. 2016; 1862(5): 975–82.
  15. Pendlebury S.T., Cuthbertson F.C., Welch S.J. et al. Underestimation of cognitive impairment by Mini-Mental State Examination versus the Montreal Cognitive Assessment in patients with transient ischemic attack and stroke: a population-based study. Stroke. 2010; 41(6): 1290–93.
  16. Godefroy O., Fickl A., Roussel M. et al. Is the Montreal Cognitive Assessment superior to the Mini-Mental State Examination to detect poststroke cognitive impairment? A study with neuropsychological evaluation. Stroke. 2011; 42(6): 1712–16.
  17. Roman G.C., Tatemichi T.K., Erkinjuntti T. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report NINDS-AIREN International Workshop. Neurology. 1993; 43: 250–60.
  18. Rabe-Jablonska J., Bienkiewicz W. Anxiety disorders in the fourth edition of the classification of mental disorders prepared by the American Psychiatric Association: diagnostic and statistical manual of mental disorders (DMS-IV – options book). Psychiatr Pol. 1994; 28(2): 255–68.
  19. Chui H.C., Victoroff J.I., Margolin D. et al. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia proposed by the State of California Alzheimer’s disease diagnostic and treatment Centers. Neurology. 1992; 42(3 Pt 1): 473–80.
  20. Rosenberg G.A., Wallin A., Wardlaw J.M. et al. Consensus statement for diagnosis of subcortical small vessel disease. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016; 36(1): 6–25.
  21. Yamada M.K. A link between vascular damage and cognitive deficits after whole-brain radiation therapy for cancer: a clue to other types of dementia? Drug Discov. Ther. 2016; 10(2): 79–81.
  22. Ikram M.A., Bersano A., Manso-Calderon R. et al. Genetics of vascular dementia - review from the ICVD working group. BMC Med.2017; 15(1): 48.
  23. Skrobot O.A., McKnight A.J., Passmore P.A. et al. A validation study of vascular cognitive impairment genetics meta-analysis findings in an independent collaborative cohort. J. Alzheimers Dis. 2016; 53(3): 981–89.
  24. Pendlebury S.T., Rothwell P.M. Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2009; 8(11): 1006–18.
  25. Solfrizzi V., Scafato E., Frisardi V. et al. Frailty syndrome and the risk of vascular dementia: the Italian Longitudinal Study on Aging. Alzheimers Dement. 2013; 9(2): 113–22.
  26. Reijmer Y.D., Fotiadis P., Piantoni G. et al. Small vessel disease and cognitive impairment: The relevance of central network connections. Hum. Brain Mapp. 2016; 37(7): 2446–254.
  27. Saedi E., Gheini M.R., Faiz F. et al. Diabetes mellitus and cognitive impairments. World J. Diabetes. 2016; 7(17): 412–22.
  28. Tayebati S., Di Tullio M., Tomassoni D. et al. Neuroprotective effect of treatment with galantamine and choline alphoscerate on brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats. J Neurol Sci. 2009; 15: 283 (1–2): 187–194.
  29. De la Monte S.M. Relationships between diabetes and cognitive impairment. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2014; 43(1): 245–67.
  30. Dejgaard A., Gade A., Larsson H. et al. Evidence for diabetic encephalopathy. Diabet. Med. 1991; 8(2): 162–67.
  31. Wallin K., Boström G., Kivipelto M. et al. Risk factors for incident dementia in the very old. Int. Psychogeriatr. 2013; 25(7): 1135–43.
  32. Mansour A., Niizuma K., Rashad S. et al. A refined model of chronic cerebral hypoperfusion resulting in cognitive impairment and a low mortality rate in rats. J. Neurosurg. 2018; 9: 1–11.
  33. Venkat P., Chopp M., Chen J. Models and mechanisms of vascular dementia. Exp. Neurol. 2015; 272: 97–108.
  34. Montagne A., Barnes S.R., Sweeney M.D. et al. Blood-brain barrier breakdown in the aging human hippocampus. Neuron. 2015; 85(2): 296–302.
  35. Ueno M., Chiba Y., Matsumoto K. et al. Blood-brain barrier damage in vascular dementia. Neuropathology. 2016; 36(2): 115–24.
  36. Srinivasan V., Braidy N., Chan E.K. et al. Genetic and environmental factors in vascular dementia: an update of blood brain barrier dysfunction. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2016; 43(5): 515–21.
  37. Begley D. J., Brightman M. W. Structural and functional aspects of the blood-brain barrier. Prog. Drug Res. 2003; 61: 39–78.
  38. Di Marco L. Y., Venneri A., Farkas E. et al. Vascular dysfunction in the pathogenesis of Alzheimer’s disease–A review of endothelium-mediated mechanisms and ensuing vicious circles. Neurobiol. Dis. 2015; 82: 593–606.
  39. Hu X., De Silva T. M., Chen J. et al. Cerebral vascular disease and neurovascular injury in ischemic stroke. Circ. Res. 2017:120: 449–471.
  40. Wardlaw J.M., Smith C., Dichgans M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging. Lancet Neurol. 2013; 12(5): 483–97.
  41. Akoudad S., Wolters F.J., Viswanathan A. et al. Association of cerebral microbleeds with cognitive decline and dementia. JAMA Neurol. 2016; 73(8): 934–43.
  42. Valenti R., Del Bene A., Poggesi A. et al. Cerebral microbleeds in patients with mild cognitive impairment and small vessel disease: The Vascular Mild Cognitive Impairment (VMCI)-Tuscany study. J. Neurol. Sci. 2016; 368: 195–202.
  43. Lawrence A.J., Patel B., Morris R.G. et al. Mechanisms of cognitive impairment in cerebral small vessel disease: multimodal MRI results from the St. George’s cognition and neuroimaging in stroke (SCANS) study. PLoS One. 2013; 8(4): e61014.
  44. Yzeiraj E., Tam D.M., Gorodeski E.Z. Management of cognitive impairment in heart failure. Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med.2016; 18(1): 4.
  45. Calabrese V., Giordano J., Signorile A. et al. Major pathogenic mechanisms in vascular dementia: Roles of cellular stress response and hormesis in neuroprotection. J. Neurosci. Res. 2016; 94(12): 1588–1603.
  46. Buckley J.S., Salpeter S.R. A risk-benefit assessment of dementia medications: systematic review of the evidence. Drugs Aging. 2015; 32(6): 453–67.
  47. Russ T.C., Morling J.R. Cholinesterase inhibitors for mild cognitive impairment. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 9(9): CD009132.
  48. Witter D., McCord M., Suryadevara U. Delirium associated with memantine use in a patient with vascular dementia. J. Clin. Psychopharmacol. 2015; 35(6): 736–37.
  49. Tayebati S., Di Tullio M., Tomassoni D. et al. Neuroprotective effect of treatment with galantamine and choline alphoscerate on brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats. J Neurol Sci 2009; 15: 283: 1–2: 187–94.
  50. Ceda G. GH responses to GHRH in old subjects and in patients with senile dementia of the Alzheimer’s type: the effects of an acetylcholine precursor. Advances in the Biosciences 1993; 87: 425–28.
  51. Онищенко Л.С., Гайкова О.Н., Янишевский С.Н. Изменение размеров экпериментального очага ишемического инсульта под влиянием нейропротекторов. Морфология 2006; 130: 6: 40–46.
  52. Маслова Н.Н., Пысина А.М. Применение церетона при ишемическом инсульте. Журн неврол и психиат 2009; 23: 21–24.
  53. Батышева Т.Н., Камчатнов П.Р., Бойко А.Н. и др. Применение церетона у больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза. Трудный пациент. 2009; 4–5: 42–47.
  54. Маркин С.П. Профилактика и лечение деменции. РМЖ. 2010; 8: 475–483.
  55. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev 2001; 122(16): 2041–55.
  56. De Jesus Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther 2003; 25(1): 178–93.
  57. Стулин И.Д., Мусин Р.С., Слонимский Д.С. Холин альфосцерат (церетон) в лечении хронической церебральной ишемии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 109(7): 87–89.
  58. Левин О.С., Батукаева Л.А., Аникина М.А. и соавт. Эффективность и безопасность холина альфосцерата (церетона) у пациентов с болезнью Паркинсона с когнитивными нарушениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 109(11): 42–46.
  59. Костенко Е.В., Петрова Л.В., Артемова И.Ю. и соавт. Опыт применения препарата церепро (холина альфосцерат) при лечении амбулаторных больных с хроническими прогрессирующими сосудистыми заболеваниями головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 3: 24–30.
  60. Бойко А.Н., Матвиевская О.В., Костенко Е.В. и соавт. Опыт амбулаторного применения препарата Церепро при ишемическом инсульте в раннем восстановительном периоде. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007; 10: 34–40.
  61. Бойко А.Н., Батышева Т.Т., Багирь Н.В. и соавт. Опыт амбулаторного применения препарата Церепро при ишемическом инсульте в раннем восстановительном периоде. Медицинские новости. 2010; 3: 19–21.
  62. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А. и соавт. Эффективность церетона при остром ишемическом инсульте (результаты исследования СОЛНЦЕ). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012; 112(3): 10–14.
  63. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Опыт применения отечественного препарата церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008; 12: 46–49.
  64. Бадалян О.Л., Погосян А.С., Савенков А.А. и соавт. Применение препаратов нейрокс и церетон в комплексном лечении цереброваскулярных заболеваний. РМЖ. 2010; 8: 78–82.
  65. Исмагилов М.Ф., Василевская О.В., Гайфутдинов Р.Т. и соавт. Эффективность применения церетона в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 109(3): 35–36.
  66. Гаврилова С.И., Алесенко А.В., Колыхалов И.В. и соавт. Клинико-биологические эффекты церетона при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения амнестического типа. Психиатрия. 2017; 1: 5–15.
  67. Смирнова И.Н., Федорова Т.Н., Танашян М.М. и соавт. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Мексидола при хронических цереброваскулярных заболеваниях. Клиническая фармакология. 2007; 3: 33–36.
  68. Митохондриальные цитопротекторы, сегодняшний день и новые перспективы. М. 2017; 44 с.
  69. Gareri P., Castagna A., Cotroneo A.M. et al. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives. Clin. Interv. Aging.2015; 10: 1421–29.
  70. Alvarez-Sabín J., Ortega G., Jacas C. et al. Long-term treatment with citicoline may improve poststroke vascular cognitive impairment. Cerebrovasc. Dis. 2013; 35(2): 146–54.
  71. Gareri P., Castagna A., Cotroneo A.M. et al. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives. Clin. Interv. Aging. 2015; 10: 1421–29.
  72. Grieb P. Neuroprotective properties of citicoline: facts, doubts and unresolved issues. CNS Drugs. 2014; 28(3): 185–93.
  73. Соловьева Э.Ю., Фаррахова К.И., Карнеев А.Н., Чипова Д.Т. Роль фосфолипидов при ишемическом повреждении мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 1: 104–112
  74. Шутеева Т.В. Современные подходы к вопросам коррекции когнитивных и эмоциональных расстройств у пациентов с хронической ишемией мозга. РМЖ. 2017; 21: 1507–10.
  75. Соловьева Э.Ю., Карнеев А.Н., Чеканов А.В., Баранова О.А. Индивидуальные и комбинированные антиоксидантные эффекты цитиколина и этилметилгидроксипиридина сукцината. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 11: 78–85.
  76. Sun M-K. Potential therapeutics for vascular cognitive impairment and dementia. Current Neuropharmacology. 2018; 16: 1036–44.
  77. Sun M-K., Hongpaisan J., Alkon D.L. Postischemic PKC activation rescues retrograde and anterograde long-term memory. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009; 106(34): 14676–80.
  78. Sun M-K., Hongpaisan J., Alkon D.L. Postischemic PKC activation rescues retrograde and anterograde long-term memory. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.2009; 106(34): 14676–680.
  79. Masi G., Brovedani P. The hippocampus, neurotrophic factors and depression: possible implications for the pharmacotherapy of depression. CNS Drugs. 2011; 25(11): 913–31.
  80. Della-Morte D., Raval A.P., Dave K.R. et al. Post-ischemic activation of protein kinase C ε protects the hippocampus from cerebral ischemic injury via alterations in cerebral blood flow. Neurosci. Lett. 2011; 487(2): 158–62.
  81. Rouch L., Cestac P., Hanon O. et al. Antihypertensive drugs, prevention of cognitive decline and dementia: a systematic review of observational studies, randomized controlled trials and meta-analyses, with discussion of potential mechanisms. CNS Drugs. 2015; 29(2): 113–30.
  82. Wharton W., Goldstein F.C., Zhao L. et al. Modulation of renin-angiotensin system may slow conversion from mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease. J. Am. Geriatr. Soc. 2015; 63(9): 1749–56.
  83. Reis J.P., Loria C.M., Launer L.J. et al. Cardiovascular health through young adulthood and cognitive functioning in midlife. Ann. Neurol. 2013; 73(2): 170–79.
  84. Zhuang S., Li J., Wang X. et al. Renin-angiotensin system-targeting antihypertensive drugs and risk of vascular cognitive impairment: A meta-analysis. Neurosci. Lett. 2016; 615: 1–8.
  85. Richard E., Moll van Charante E.P., van Gool W.A. Vascular risk factors as treatment target to prevent cognitive decline. J. Alzheimers Dis. 2012; 32(3): 733–40.
  86. McGuinness B., Craig D., Bullock R. et al. Statins for the prevention of dementia. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 1: CD003160.
  87. Pinter D., Enzinger C., Fazekas F. Cerebral small vessel disease, cognitive reserve and cognitive dysfunction. J. Neurol. 2015; 262(11): 2411–19.
  88. Murray A.D., Staff R.T., McNeil C.J. et al. The balance between cognitive reserve and brain imaging biomarkers of cerebrovascular and Alzheimer’s diseases. Brain. 2011; 134(Pt 12): 3687–96.
  89. Valenzuela M.J. Brain reserve and the prevention of dementia. Curr. Opin. Psychiatry. 2008; 21(3): 296–302.
  90. Whalley L.J., Staff R.T., Fox H.C. et al. Cerebral correlates of cognitive reserve. Psychiatry Res. Neuroimaging. 2016; 247: 65–70.
  91. Craik F.I., Bialystok E., Freedman M. Delaying the onset of Alzheimer disease: bilingualism as a form of cognitive reserve. Neurology. 2010; 75(19): 1726–29.
  92. Seshadri S., Wolf P.A. Lifetime risk of stroke and dementia: current concepts, and estimates from the Framingham Study. Lancet Neurol. 2007; 6(12): 1106–14.
  93. Andre S., Heinrich S., Kayser F. et al. At-home tDCS of the left dorsolateral prefrontal cortex improves visual short-term memory in mild vascular dementia. J. Neurol. Sci. 2016; 369: 185–90.
  94. Howlett O.A., Lannin N.A., Ada L. et al. Functional electrical stimulation improves activity after stroke: a systematic review with meta-analysis. Arch. Phys. Med. Rehabil. 2015; 96(5): 934–43.
  95. Chen L., Zhang G., Khan A.A. et al. Clinical efficacy and meta-analysis of stem cell therapies for patients with brain ischemia. Stem Cells Int. 2016; 2016: 6129579.
  96. Sun M-K., Alkon D.L. Pharmacological enhancement of synaptic efficacy, spatial learning, and memory. In: Seel N.M., editor. Encyclopedia of the Sciences of Learning. Berlin, Germany: Springer. 2012: 2605–08.


Об авторах / Для корреспонденции


Анна Александровна Пилипович, к.м.н., доцент кафедры нервных болезней Института профессионального образования ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Тел.: 8 (495) 609-14-00. E-mail: aapilipovich@mail.ru
Алексей Борисович Данилов, д.м.н., профессор, зав. кафедрой нервных болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет). Адрес: 119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4. Тел.: 8 (495) 609-14-00. E-mail: nervkafedra@gmail.com


Похожие статьи


Бионика Медиа