Роль мутации гена тенасцина (TNXB) в формировании элерсоподобного фенотипа у пациенток с пролапсом гениталий


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.6.156-162

Т.Ю. Смольнова, Д.Ю. Трофимов, В.Д. Чупрынин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, г. Москва
Несмотря на общность клинических проявлений гипермобильного типа синдрома Элерса–Данлоса, доброкачественной гипермобильности суставов, элерсоподобного фенотипа, фенотипически отнести больных к какой-либо не только моногенной форме синдрома Элерса–Данлоса, но и тем более к недифференцируемой форме не представляется возможным. Поэтому поиск новых методов диагностики для подтверждения формы ДСТ крайне актуален.
В статье описаны клинические случаи элерсоподобного фенотипа и пролапса гениталий у двух пациенток, поступивших в гинекологическую клинику для оперативного лечения. С помощью унифицированной панели для выявления генетических полиморфизмов и генетических мутаций, созданной на основе метода высокопроизводительного секвенирования (NGS), установлено, что мутация в гене TNXB одинаково способствует развитию гипермобильного синдрома Элерса–Данлоса и синдрому доброкачественной гипермобильности суставов. Пациентки с мутацией в гене TNXB имеют пролапс гениталий с преобладанием апикальной формы, а также другие признаки элерсоподобного фенотипа: истончение кожи, мышечную гипотонию, пролапсы клапанов сердца 1–2 степени с регургитацией, гипермобильность суставов и т.д. Мутации в гене COL11A2 могут нивелировать выраженность синдрома гипермобильности суставов, но формируют другие признаки: остеоартроз, остеохондроз, артрозоартрит. Пудендальная нейропатия, так же как и проктогенные запоры и другие моторные нарушения толстой кишки, у пациенток с пролапсом гениталий могут быть не следствием ректоцеле, а результатом дефицита экспрессии тенасцина-Х.
Разработанная панель полиморфизмов и генетических мутаций для постановки диагноза ДСТ и идентификации ее формы позволяет не только установить генетический дефект, но и объяснить перекрестные клинические проявления и взаимодействия в результате нескольких мутаций.
Ключевые слова: артрозоартрит, элерсоподобный фенотип, эластоз, COL11A2, TNXB, тенасцин-Х, синдром Элерса–Данлоса, гипермобильность суставов, пролапс гениталий, мутация, остеоартроз, ген, дисплазия соединительной ткани
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Valcourt U., Alcaraz L.B., Exposito J.-Y. et al. Tenascin-X: beyond the architectural function. Cell Adh Migr. 2015; 9(1–2): 154–65. doi: 10.4161/19336918.2014.994893.

  2. Chiovaro F., Chiquet-Ehrismann R., Chiquet M. Transcriptional regulation of tenascin genes. Cell Adh Migr. 2015; 9(1–2): 34–47. doi: 10.1080/19336918.2015.1008333.

  3. Egging D.F., van Vlijmen-Willems I., Choi J. et al. Analysis of obstetric complications and uterine connective tissue in tenascin-X-deficient humans and mice. Cell Tissue Res. 2008; 332(3): 523–32. doi: 10.1007/s00441-008-0591-y.

  4. Аббакумова Л.Н., Кадурина Т.И., Новик Г.А. с соавт. Клинический полиморфизм и частота встречаемости гаплонедостаточности гена тенасцина, обусловленной DEL30KB, у детей с синдромом гипермобильности суставов. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2016; 6: 193–198.

  5. Zweers M., Hakin A., Grahame R., Schalkwijk J. Joint hypermobility syndromes: The pathophysiologic role of tenascin-X gene defects. Arthritis Rheum. 2004; 50(9): 2742–49. doi: 10.1002/art.20488.

  6. Solomon J., Abrams L., Lichtenstein G. GI manifestations of Ehlers–Danlos syndrome. Am J Gastro. 1996; 91: 2282–88.

  7. Uiterwaal C., Grobbee D., Sakkers R. et al. A relation between blood pressure and stiffness of joints and skin. Epidemiol. 2003; 14(2): 223–27. doi: 10.1097/01.EDE.0000040327.31385.9B.

  8. Byers P. Ehlers-Danlos syndrome: Recent advances in current understanding of the clinical and genetic heterogenity. J Invest Dermatol. 1994; 103(5 Suppl): 47S–52S. doi: 10.1111/1523-1747.ep12399038.

  9. Анастасьева В.Г., Белан Ю.Б., Бржеский В.В. с соавт. Наследственные нарушения соединительной ткани российские рекомендации. Функциональная диагностика. 2009; 3: 61–87.

  10. Ramos-e-Silva M., Libia Cardozo P.A., Bastos O.G., Coelho da Silva C.S. Connective tissue diseases: pseudoxanthoma elasticum, anetoderma, and Ehlers–Danlos syndrome in pregnancy. Clin Dermatol. 2006; 24(2): 91–96. doi: 10.1016/j.clindermatol.2005.10.005.

  11. Kuczkowski K.M. Ehlers–Danlos syndrome in the parturient: an uncommon disorder–common dilemma in the delivery room. Arch Gynecol Obstet 2005; 273(1): 60–62. doi: 10.1007/s00404-004-0671-5.

  12. Carley M.E., Schaffer J. Urinary incontinence and pelvic organ prolapse in women with Marfan or Ehlers Danlos syndrome. Am J Obstet Gynecol 2000; 182(5): 1021–23. doi: 10.1067/mob.2000.105410.

  13. Lind J., Wallenburg H.C. Pregnancy and the Ehlers–Danlos syndrome: a retrospective study in a Dutch population. Acta Obstet Gynecol Scand. 2002; 81(4): 293–300. doi: 10.1034/j.1600-0412.2002.810403.x.

  14. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (проект клинических рекомендаций). Терапия. 2019; 7: 9–42.

  15. Aktar R., Peiris M., Fikree A. et al. The extracellular matrix glycoprotein tenascin X regulates peripheral sensory and motor neurons. J Physiol. 2018; 596(17): 4237–51. doi: 10.1113/JP276300.

  16. Voermans N.C., van Alfen N., Pillen S. et al. Neuromuscular involvement in various types of Ehlers–Danlos syndrome. Ann Neurol. 2009; 65(6): 687–97. doi: 10.1002/ana.21643.

  17. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Петрова В.Д. Дисплазия соединительной ткани как одна из возможных причин недержания мочи у женщин с пролапсом гениталий. Урология. 2001; 2: 25–30.

  18. OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man. URL: https://omim.org/entry/120290 (date of access – 01.09.2020).

  19. Vikkula M., Mariman E.C.M., Lui V.C.H. et al. Autosomal dominant and recessive osteochondrodysplasias associated with the COL11A2 locus. Cell. 1995; 80(3): 431–37. doi: 10.1016/0092-8674(95)90493-x.


Об авторах / Для корреспонденции

Татьяна Юрьевна Смольнова, д.м.н., старший научный сотрудник отделения общей хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: 8 (926) 310-80-90. E-mail: smoltat@list.ru. ORCID: 0000-0003-3543-651X
Дмитрий Юрьевич Трофимов, д.м.н., профессор РАН, Директор института репродуктивной генетики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: 8 (495) 438-78-33. E-mail: d_Trofimov @oparina4.ru
Владимир Дмитриевич Чупрынин, к.м.н., зав. отделением хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Тел.: 8 (495) 438-78-33. E-mail: v_chuprynin@oparina4.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа