Ранние нарушения углеводного обмена при длительной андрогенной депривации агонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.8.36-46

Т.Ю. Демидова, Е.Ю. Грицкевич, М.Р. Матуров, А.А. Быстров

1) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; 2) ГБУЗ «Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»; 3) ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения города Москвы»
Цель – изучение влияния андрогендепривационной терапии (АДТ) препаратами из группы агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (аЛГРГ) у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы (МРРПЖ) на параметры углеводного обмена.
Материал и методы. В исследование включены 102 пациента (средний возраст 69,11±8,64 лет) с МРРПЖ, получающих АДТ препаратами группы аЛГРГ; завершили его 99 человек. Для оценки углеводного обмена исследовали уровень гликированного гемоглобина (HbA1c), глюкозы плазмы натощак до начала АДТ и через 3, 6 и 12 мес от начала терапии. Для более детального определения закономерностей суточных изменений гликемии 10 пациентам были установлены системы Flash-мониторинга глюкозы, позволяющие получить данные «амбулаторного гликемического профиля» и рассчитать индексы вариабельности гликемии по следующим параметрам: AUC, MAGE, СONGA, J-index и HGBI.
Результаты. Зафиксированы следующие изменения исследуемых параметров углеводного обмена исходно, через 3, 6 и 12 мес соответственно: HbA1c – 5,36%, 5,66 (+5,5%), 5,77 (+7,5%), 5,89 (+9,9%); глюкоза плазмы натощак – 5,18 ммоль/л, 5,67 (+9,5%), 5,77 (+11,4%), 5,90 (+13,9%) (для всех изменений p <0,05). По данным Flash-мониторинга, выявлены ранние нарушения углеводного обмена: базальные значения гликемии превышали 5,6 ммоль/л, прандиальные пики были больше 7,8 ммоль/л, индексы вариабельности гликемии превосходили таковые у здоровых лиц, сходных по возрасту, CONGA был выше рекомендуемого уровня для пациентов с сахарным диабетом (СД).
Заключение. Установлено, что непрерывная АДТ препаратами группы аЛГРГ сопровождается перманентным прогрессирующим ухудшением показателей углеводного обмена – глюкозы плазмы натощак, HbA1c, вариабельности гликемии. Эти нарушения развиваются уже в первые 12 мес терапии, а их максимальное изменение приходится на первые 3 мес. Однако и далее, в течение года, сохраняется прирост этих показателей, в связи с чем происходит переход ранних форм нарушений углеводного обмена в разряд СД. Необходимо дальнейшее изучение метаболических последствий АДТ и расширение знаний о сроках, условиях и факторах риска их развития для определения сроков потенциального вмешательства с целью предотвращения негативных последствий такой терапии.
Ключевые слова: вариабельность гликемии, агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона, углеводный обмен, рак предстательной железы
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Stellato R.K., Feldman H.A., Hamdy O. et al. Testosterone, sex hormonebinding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care. 2000; 23(4): 490–94. doi: 10.2337/diacare.23.4.490.

  2. Oh J.Y., Barrett-Connor E., Wedick N.M. et al. Endogenous sex hormones and the development of type 2 diabetes in older men and women: the Rancho Bernardo study. Diabetes Care. 2002; 25(1): 55–60. doi: 10.2337/diacare.25.1.55.

  3. Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Каприн А.Д. Аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона в терапии больных раком предстательной железы. Медицинский совет. 2018; 19: 96–100.

  4. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I. еt al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019; 144(8): 1941–53. doi: 10.1002/ijc.31937.

  5. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М. 2019.

  6. Keating N.L., O’Malley A.J., Freedland S.J. et al. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy: observational study of veterans with prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2010; 102(1): 39–46. doi: 10.1093/jnci/djp404.

  7. Alibhai S.M., Duong-Hua M., Sutradhar R. et al. Impact of androgen deprivation therapy on cardiovascular disease and diabetes. J Clin Oncol. 2009; 27(21): 3452–58. doi: 10.1200/JCO.2008.20.0923.

  8. Jespersen C.G., Norgaard M., Borre M. Androgen-deprivation therapy in treatment of prostate cancer and risk of myocardial infarction and stroke: a nationwide Danish population-based cohort study. Eur Urol. 2014; 65(4): 704–09. doi: 10.1016/j.eururo.2013.02.002.

  9. Smith J.C., Bennett S., Evans L.M. The effects of induced hypogonadism on arterial stiffness, body composition, and metabolic parameters in males with prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(9): 4261–67. doi: 10.1210/jcem.86.9.7851.

  10. Smith M.R., Finkelstein J.S., McGovern F.J. et al. Changes in body composition during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin EndocrinolMetab. 2002; 87(2): 599–603. doi: 10.1210/jcem.87.2.8299.

  11. Smith M.R., Lee H., Nathan D.M. Insulin sensitivity during combined androgen blockade for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91(4): 1305–08. doi: 10.1210/jc.2005-2507.

  12. Basaria S., Muller D.C., Carducci M.A. et al. Hyperglycemia and insulin resistance in men with prostate carcinoma who receive androgen deprivation therapy. Cancer. 2006; 106(3): 581–88. doi: 10.1002/cncr.21642.

  13. Keating N.L., O’Malley A.J., Smith M.R. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Clin Oncol. 2006; 24(27): 4448–56. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2497.

  14. Nguyen P.L., Alibhai S.M., Basaria S. et al. Adverse effects of androgen deprivation therapy and strategies to mitigate them. Eur Urol. 2015; 67(5): 825–36. doi: 10.1016/j.eururo.2014.07.010.

  15. Inaba M., Otani Y., Nishimura K. et al. Marked hyperglycemia after androgen-deprivation therapy for prostate cancer and usefulness of pioglitazone for its treatment. Metabolism. 2005; 54(1): 55–59. doi: 10.1016/j.metabol.2004.07.010.

  16. Mauvais-Jarvis F. Role of sex steroids in β cell function, growth, and survival. Trends Endocrinol Metab. 2016; 27(12): 844–55. doi: 10.1016/j.tem.2016.08.008.

  17. Mauvais-Jarvis F. Androgen-deprivation therapy and pancreatic β-cell dysfunction in men. J Diabetes Complications. 2016; 30(3): 389–90. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.01.007.

  18. Heianza Y., Arase Y., Fujihara K. et al. Screening for pre-diabetes to predict future diabetes using various cut-off points for HbA(1c) and impaired fasting glucose: the Toranomon Hospital Health Management Center Study 4 (TOPICS 4). Diabet Med. 2012; 29(9): 279–85. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03686.x.

  19. Mitsuzuka K., Kyan A., Sato T. et al. Influence of 1 year of androgen deprivation therapy on lipid and glucose metabolism and fat accumulation in Japanese patients with prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2016; 19(1): 57–62. doi: 10.1038/pcan.2015.50.

  20. Angelantonio E., Ingelsson E., Lawlor D.A. et al. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010; 375(9733): 2215–22. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9.

  21. Vistisen D., Witte D.R., Brunner E.J. et al. Risk of cardiovascular disease and death in individuals with prediabetes defined by different criteria: the Whitehall II study. Diabetes Care. 2018; 41(4): 899–906. doi: 10.2337/dc17-2530.


Об авторах / Для корреспонденции

Татьяна Юльевна Демидова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 109263, г. Москва, ул. Шкулева, д. 4, к. 1. E-mail: t.y.demidova@gmail.com. ORCID: 0000-0001-6385-540X. Scopus Author ID: 7003771623. eLIBRARY.RU SPIN: 9600-9796
Елена Юрьевна Грицкевич, ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 109263, г. Москва, ул. Шкулева, д. 4, к. 1. Тел.: 8 (985) 641-52-43. E-mail: genyan.7@mail.ru. ORCID: 0000-0002-0086-869X. eLIBRARY.RU SPIN: 4125-2055
Михаил Ринатович Матуров, врач-онколог ГБУЗ «Городская клиническая больница имени Д.Д. Плетнева» Департамента здравоохранения города Москвы. Адрес: 105264, г. Москва, ул. Верхняя Первомайская, д. 29. E-mail: mihail.maturov@yandex.ru
Александр Анатольевич Быстров, к.м.н., врач-онколог ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62» Департамента здравоохранения города Москвы (поликлиническое отделение). Адрес: 125130, г. Москва, Старопетровский пр-д, д. 6, стр. 2. E-mail: bystrov@list.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа