Ацетилсалициловая кислота в лечении пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19): за и против


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2021.10.110-120

В.А. Кокорин

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Тромбоциты играют ключевую роль в патогенезе тромбо-воспалительного процесса при COVID-19. Профилактика тромбообразования с помощью антитромбоцитарных средств может позволить предотвратить прогрессирование заболевания у пациентов с легкой или средней степенью тяжести COVID-19 и улучшить прогноз у больных с тяжелым его течением. Целью данной работы стал обзор опубликованных оригинальных исследований по применению ацетилсалициловой кислоты (АСК) у амбулаторных и госпитализированных пациентов с COVID-19. Проведен поиск в базах данных РИНЦ и PubMed по ключевым словам за период с марта 2020 г. по ноябрь 2021 г., выявивший 28 публикаций, посвященных изучаемой проблеме. В 10 исследованиях отмечен положительный эффект АСК в снижении летальности и/или частоты тромботических осложнений у больных COVID-19, в 6 работах получен нейтральный результат, еще в 2 прием АСК был ассоциирован с более тяжелым течением заболевания. 3 из 4 метаанализов показали преимущества включения АСК в схемы лечения пациентов с COVID-19. Еще в пяти работах получены данные об эффективности назначения этого антиагреганта в комбинации с другими препаратами, применяемыми для лечения больных новой коронавирусной инфекцией. В настоящее время применение АСК не рекомендовано для первичной профилактики тромбозов и тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19. Тем не менее научные сообщества и регулирующие органы здравоохранения рекомендуют продолжать проводимую антитромбоцитарную терапию низкими дозами АСК с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в случае развития инфекции. Более селективные подходы к назначению АСК больным COVID-19 в зависимости от риска тромботических и геморрагических осложнений или уровня биомаркеров требуют дальнейшего изучения.
Ключевые слова: COVID-19, тромботические осложнения, ацетилсалициловая кислота
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University. Available at: https://coronavirus.jhu.edu/map.html (date of access – 01.12.2021).

  2. Rapkiewicz A.V., Mai X., Carsons S.E. et al. Megakaryocytes and platelet-fibrin thrombi characterize multi-organ thrombosis at autopsy in COVID-19: a case series. EClinicalMedicine. 2020; 24: 100434. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100434.

  3. Rizk J.G., Lavie C.J., Gupta A. Low-dose aspirin for early COVID-19: does the early bird catch the worm? Expert Opin Investig Drugs. 2021; 30(8): 785–88. doi: 10.1080/13543784.2021.1950687.

  4. Nicolai L., Leunig A., Brambs S. et al. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy. Circulation. 2020; 142(12): 1176–89. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048488.

  5. Goshua G., Pine A.B., Meizlish M.L. et al. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020; 7(8): e575–82. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30216-7.

  6. Matsui Y., Amano H., Ito Y. et al. Thromboxane A 2 receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells. Cancer Sci. 2012; 103(4): 700–07. doi: 10.1111/j.1349-7006.2012.02200.x.

  7. Rizk J.G., Kalantar-Zadeh K., Mehra M.R. et al. Pharmaco-immunomodulatory therapy in COVID-19. Drugs. 2020; 80(13): 1267–92. doi: 10.1007/s40265-020-01367-z.

  8. Becattini C., Agnelli G., Schenone A. et al. Aspirin for preventing the recurrence of venous thromboembolism. N Engl J Med. 2012; 366: 1959–67. doi: 10.1056/NEJMoa1114238.

  9. Simes J., Becattini C., Agnelli G. et al. Aspirin for the prevention of recurrent venous thromboembolism: the INSPIRE collaboration. Circulation. 2014; 130: 1062–71. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.008828.

  10. Du Y., Tu L., Zhu P. et al. Clinical features of 85 fatal cases of COVID19 from Wuhan: a retrospective observational study. Am J Respir Crit Care Med. 2020; 201: 1372–79. doi: 10.1164/rccm.202003-0543OC.

  11. Panka B., de Grooth H.-J., Spoelstra-de Man A., Looney M. et al. Prevention or treatment of ARDS with aspirin: a review of preclinical models and meta-analysis of clinical studies. Shock. 2017; 47: 13–21. doi: 10.1097/SHK.0000000000000745.

  12. Гуманова Н.Г. Ацетилсалициловая кислота Эйхенгрина–Хоффмана, медиаторы воспаления и вопросы терапии начального этапа коронавирусной инфекции COVID-19. Профилактическая медицина. 2020; 8: 83–92.

  13. Цветкова О.А., Воронкова О.О. Безопасность и эффективность ацетилсалициловой кислоты при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с коморбидными заболеваниями. Возможности лечения при COVID-19. Медицинский совет. 2021; 12: 8–16.

  14. Bianconi V., Violi F., Fallarino F. et al. Is acetylsalicylic acid a safe and potentially useful choice for adult patients with COVID-19? Drugs. 2020; 80(14): 1383–96. doi: 10.1007/s40265-020-01365-1.

  15. Cacciapuoti F., Cacciapuoti F. Could low doses acetylsalicylic acid prevent thrombotic complications in COVID-19 patients? Clin Appl Thromb Hemost. 2021; 27: 10760296211014592. doi: 10.1177/10760296211014592.

  16. Diaz T., Trachtenberg B.H., Abraham S.J.K. et al. Aspirin bioactivity for prevention of cardiovascular injury in COVID-19. Front Cardiovasc Med. 2020; 7: 562708. doi: 10.3389/fcvm.2020.562708.

  17. Haque S., Jawed A., Akhter N. et al. Acetylsalicylic acid (Aspirin): a potent medicine for preventing COVID-19 deaths caused by thrombosis and pulmonary embolism. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020; 24(18): 9244–45. doi: 10.26355/eurrev_202009_23005.

  18. Ricciotti E., Laudanski K., FitzGerald G.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and glucocorticoids in COVID-19. Advances in Biological Regulation. 2021; 81: 100818. doi: 10.1016/j.jbior.2021.100818.

  19. Voruganti D., Bassareo P.P., Calcaterra G., Mehta J.L. Does aspirin save lives in patients with COVID-19? Heart. 2021: heartjnl-2021-320255. doi: 10.1136/heartjnl-2021-320255.

  20. Mohamed-Hussein A.A.R., Aly K.M.E., Ibrahim M.A.A. Should aspirin be used for prophylaxis of COVID-19-induced coagulopathy? Med Hypotheses. 2020; 144: 109975. doi: 10.1016/j.mehy.2020.109975.

  21. Sayed Ahmed H.A., Merrell E., Ismail M. et al. Rationales and uncertainties for aspirin use in COVID-19: a narrative review. Fam Med Community Health. 2021; 9(2): e000741. doi: 10.1136/fmch-2020-000741.

  22. Merzon E., Green I., Vinker S. et al. The use of aspirin for primary prevention of cardiovascular disease is associated with a lower likelihood of COVID-19 infection. FEBS J. 2021; 288(17): 5179–89. doi: 10.1111/febs.15784.

  23. Kim I., Yoon S., Kim M. et al. Aspirin is related to worse clinical outcomes of COVID-19. Medicina (Kaunas). 2021; 57(9): 931. doi: 10.3390/medicina57090931.

  24. Son M., Noh M.G., Lee J.H. et al. Effect of aspirin on coronavirus disease 2019: A nationwide case-control study in South Korea. Medicine (Baltimore). 2021; 100(30): e26670. doi: 10.1097/MD.0000000000026670.

  25. Osborne T.F., Veigulis Z.P., Arreola D.M. et al. Association of mortality and aspirin prescription for COVID-19 patients at the Veterans Health Administration. PLoS One. 2021; 16(2): e0246825. doi: 10.1371/journal.pone.0246825.

  26. Chow J.H., Khanna A.K., Kethireddy S. et al. Aspirin use is associated with decreased mechanical ventilation, intensive care unit admission, and in-hospital mortality in hospitalized patients with coronavirus disease 2019. Anesth Analg. 2021; 132(4): 930–41. doi: 10.1213/ANE.0000000000005292.

  27. Chow J.H., Yin Y., Yamane D.P. et al. Association of prehospital antiplatelet therapy with survival in patients hospitalized with COVID-19: A propensity score-matched analysis. J Thromb Haemost. 2021; 19(11): 2814–24. doi: 10.1111/jth.15517.

  28. Haji Aghajani M., Moradi O., Amini H. et al. Decreased in-hospital mortality associated with aspirin administration in hospitalized patients due to severe COVID-19. J Med Virol. 2021; 93(9): 5390–95. doi: 10.1002/jmv.27053.

  29. Sisinni A., Rossi L., Battista A. et al. Pre-admission acetylsalicylic acid therapy and impact on in-hospital outcome in COVID-19 patients: The ASA-CARE study. Int J Cardiol. 2021; 344: 240–45. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.09.058.

  30. Pan D., Ip A., Zhan S. et al. Pre-hospital antiplatelet medication use on COVID-19 disease severity. Heart Lung. 2021; 50(5): 618–21. doi: 10.1016/j.hrtlng.2021.04.010.

  31. Russo V., Di Maio M., Attena E. et al. Clinical impact of pre-admission antithrombotic therapy in hospitalized patients with COVID-19: a multicenter observational study. Pharmacol Res. 2020; 159: 104965. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104965.

  32. Yuan S., Chen P., Li H. et al. Mortality and pre-hospitalization use of low-dose aspirin in COVID-19 patients with coronary artery disease. J Cell Mol Med. 2021; 25(2): 1263–73. doi: 10.1111/jcmm.16198.

  33. Connors J.M., Brooks M.M., Sciurba F.C. et al; ACTIV-4B Investigators. Effect of antithrombotic therapy on clinical outcomes in outpatients with clinically stable symptomatic COVID-19: The ACTIV-4B randomized clinical trial. JAMA. 2021; 326(17): 1703–12. doi: 10.1001/jama.2021.17272.

  34. Liu Q., Huang N., Li A. et al. Effect of low-dose aspirin on mortality and viral duration of the hospitalized adults with COVID-19. Medicine (Baltimore). 2021; 100(6): e24544. doi: 10.1097/MD.0000000000024544.

  35. Meizlish M.L., Goshua G., Liu Y. et al. Intermediate-dose anticoagulation, aspirin, and in-hospital mortality in COVID-19: A propensity score-matched analysis. Am J Hematol. 2021; 96(4): 471–79. doi: 10.1002/ajh.26102.

  36. Zhao X., Gao C., Dai F. et al. Treatments associated with lower mortality among critically ill COVID-19 patients: a retrospective cohort study. Anesthesiology. 2021; 135(6): 1076–90. doi: 10.1097/ALN.0000000000003999.

  37. Santoro F., Nunez-Gil I.J., Vitale E. et al. Antiplatelet therapy and outcome in COVID-19: the Health Outcome Predictive Evaluation Registry. Heart. 2021: heartjnl-2021-319552. doi: 10.1136/heartjnl-2021-319552.

  38. Sahai A., Bhandari R., Koupenova M. et al. SARS-CoV-2 receptors are expressed on human platelets and the effect of Aspirin on clinical outcomes in COVID-19 patients. Res Sq. 2020: rs.3.rs-119031. doi: 10.21203/rs.3.rs-119031/v1.

  39. RECOVERY Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021; S0140-6736(21)01825-0. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01825-0.

  40. Salah H.M., Mehta J.L. Meta-analysis of the effect of Aspirin on mortality in COVID-19. Am J Cardiol. 2021; 142: 158–59. doi: 10.1016/j.amjcard.2020.12.073.

  41. Martha J.W., Pranata R., Lim M.A. et al. Active prescription of low-dose aspirin during or prior to hospitalization and mortality in COVID-19: A systematic review and meta-analysis of adjusted effect estimates. Int J Infect Dis. 2021; 108: 6–12. doi: 10.1016/j.ijid.2021.05.016.

  42. Wijaya I., Andhika R., Huang I. et al. The effects of aspirin on the outcome of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Clin Epidemiol Glob Health. 2021; 12: 100883. doi: 10.1016/j.cegh.2021.100883.

  43. Srivastava R., Kumar A. Use of aspirin in reduction of mortality of COVID-19 patients: A meta-analysis. Int J Clin Pract. 2021; 75(11): e14515. doi: 10.1111/ijcp.14515.

  44. Pavoni V., Gianesello L., Pazzi M. et al. Venous thromboembolism and bleeding in critically ill COVID-19 patients treated with higher than standard low molecular weight heparin doses and aspirin: A call to action. Thromb Res. 2020; 196: 313–17. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.013.

  45. Viecca M., Radovanovic D., Forleo G.B., Santus P. Enhanced platelet inhibition treatment improves hypoxemia in patients with severe Covid-19 and hypercoagulability. A case control, proof of concept study. Pharmacol Res. 2020; 158: 104950. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104950.

  46. Florencio F.K.Z., Tenorio M.O., Macedo Junior A.R.A., Lima S.G. Aspirin with or without statin in the treatment of endotheliitis, thrombosis, and ischemia in coronavirus disease. Rev Soc Bras Med Trop. 2020; 53: e20200472. doi: 10.1590/0037-8682-0472-2020.

  47. Mura C., Preissner S., Nahles S. et al. Real-world evidence for improved outcomes with histamine antagonists and aspirin in 22,560 COVID-19 patients. Signal Transduct Target Ther. 2021; 6(1): 267. doi: 10.1038/s41392-021-00689-y.

  48. Kevorkian J.P., Lopes A., Sene D. et al. Oral corticoid, aspirin, anticoagulant, colchicine, and furosemide to improve the outcome of hospitalized COVID-19 patients – the COCAA-COLA cohort study. J Infect. 2021; 82(6): 276–316. doi: 10.1016/j.jinf.2021.02.008.

  49. Abdelwahab H.W., Shaltout S.W., Sayed Ahmed H.A. et al. Acetylsalicylic acid compared with enoxaparin for the prevention of thrombosis and mechanical ventilation in COVID-19 patients: a retrospective cohort study. Clin Drug Investig. 2021; 41(8): 723–32. doi: 10.1007/s40261-021-01061-2.

  50. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13 (14.10.2021). Доступ: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf (дата обращения – 01.12.2021). [Temporary guidelines of the Ministry of Healthcare of Russia. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 13 (10/14/2021). Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf (date of access – 01.12.2021)

  51. The Task Force for the management of COVID-19 of the European Society of Cardiology, ESC guidance for the diagnosis and management of cardiovascular disease during the COVID-19 pandemic: part 2 – care pathways, treatment, and follow-up. Eur Heart J. 2021; ehab697. doi: 10.1093/eurheartj/ehab697.


Об авторах / Для корреспонденции

Валентин Александрович Кокорин, д.м.н., доцент, профессор кафедры госпитальной терапии имени академика П.Е. Лукомского лечебного факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 117198, г. Москва, ул. Островитянова, 1. E-mail: valentinkokorin@yahoo.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа