Фармакогенетическое тестирование как элемент персонифицированной медицины в реальной клинической практике


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.4.7-14

А.С. Бартенева, Н.А. Воробьева

1) ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Архангельск; 2) Северный филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, г. Архангельск
Аннотация. Пациенты с тромбозами и c высоким риском системных тромбоэмболических осложнений (ТЭО), включая пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), должны получать эффективную и безопасную антитромботическую терапию. Персонифицированный подход к продленной терапии антагонистами витамина К (АВК) ассоциирован с улучшением гемостазиологических маркеров тромбинемии и клинических исходов у пациентов с венозным тромбоэмболизмом (ВТЭ) и неклапанной ФП.
Цель исследования – оценить эффективность и безопасность персонифицированного подхода в терапии АВК с использованием фармакогенетического тестирования у пациентов, наблюдающихся в Региональном центре антитромботической терапии (РЦАТТ) г. Архангельска.
Материал и методы. Проведено проспективное исследование на базе РЦАТТ Архангельской области Первой городской клинической больницы им. Е.Е. Волосевич. Объект исследования – пациенты, входящие в регистр терапии АВК, обратившиеся в РЦАТТ (n=107), которым было выполнено фармакогенетическое тестирование (определение генотипов CYP2C9, CYP4F2, VKORC1) с расчетом индивидуальных доз варфарина, оценкой качества жизни с использованием валидизированных опросников. Проведен анализ эффективности и безопасности варфаринотерапии.
Результаты. Установлено, что осложнения варфаринотерапии развивались вне зависимости от присутствия генотипа (СУР2С9, CYP4F2, VKORC1) и алгоритма дозирования варфарина в условиях наблюдения в антикоагулянтном кабинете. Показано, что при условии наблюдения в антикоагулянтном кабинете фармакогенетическое тестирование у пациентов с ВТЭ и ФП является дополнительным методом исследования, который показан больным с геморрагическим анамнезом, частыми малыми кровотечениями при целевых значениях МНО и наличии сопутствующей терапии ингибиторами цитохромов Р450.
Заключение. Продленная терапия АВК не оказывает значимого негативного влияния на качество жизни в условиях наблюдения в антикоагулянтном кабинете.
Ключевые слова: фармакогенетическое тестирование, антагонисты витамина К, генотип, тромбоз глубоких вен, варфарин
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Белоусов Ю.Б., Мареев В.Ю., Явелов И.С., Белоусов Д.Ю. Клинико-экономический анализ эффективности дабигатрана этексилата в сравнении с варфарином в аспекте профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012; 1: 37–44.


2. Воробьева Н.А., Воробьева А.И., Щапков А.А., Карпунов А.А. Клинико-экономическое обоснование создания системы централизованного лабораторного мониторинга безопасности и эффективности антикоагулянтной терапии в Архангельской области. Лабораторная служба. 2018; 2: 56–62.


3. Горбунова Е.В., Седых Д.Ю., Крестова О.С., Брюханова И.А. Эффективность обучающей программы у пациентов с инфарктом миокарда при анализе медико-социальных факторов приверженности к лечению. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2017; 3: 56–59.


4. Кропачева Е.С., Боровков Н.Н., Вавилова Т.В. с соавт. Быстрые темпы насыщения варфарином – предиктор развития чрезмерной гипокоагуляции. Модернизация алгоритма подбора дозы варфарина. Атеротромбоз. 2015; 1: 74–86.


5. Шилов А.М., Мельник М.В., Святов И.С. Антикоагулянты непрямого действия в терапевтической практике лечения и профилактики венозного тромбоза. Русский медицинский журнал. 2006; 10: 747.


6. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е изд. Под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп». 2007; 320 с.


7. Стойко Ю.М., Кириенко А.И., Затевахин И.И. с соавт. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2018; 3: 146–240.


8. Сычев Д.А., Казаков Р.Е., Отделенов В.А., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования для персонализации применения пероральных антикоагулянтов в российских условиях. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 5: 525–531.


9. Ferrari M., Pengo V., Barolo M. et al. Assessing the relative potency of (S)- and (R)-warfarin with a new PK-PD model, in relation to VKORC1 genotypes. Eur J Clin Pharmacol. 2017; 73(6): 699–707. https://dx.doi.org/10.1007/s00228-017-2248-9.


10. Aomori T., Fujita Y., Obayashi K. et al. Case report: dose adjustment of warfarin using genetic information and plasma concentration monitoring. J Clin Pharm Ther. 2014; 39(3): 319–21. https://dx.doi.org/10.1111/jcpt.12135.


11. Clarkesmith D.E., Pattison H.M., Lip G.Y., Lane D.A. Educational intervention improves anticoagulation control in atrial fibrillation patients: the TREAT randomised trial. PLoS One. 2013; 8(9): e74037. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0074037.


12. Heit J.A. The epidemiology of venous thromboembolism in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28(3): 370–72. https://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.162545.


13. Johnson J.A., Gong L., Whirl-Carrillo M. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011; 90(4): 625–29. https://dx.doi.org/10.1038/clpt.2011.185.


14. Kim T.H., Kim J.Y., Mun H.S. et al. Heparin bridging in warfarin anticoagulation therapy initiation could increase bleeding in nonvalvular atrial fibrillation patients: A multicenter propensity-matched analysis. J Thromb Haemost. 2015; 13(2): 182–90. https://dx.doi.org/10.1111/jth.12810.


15. Lapner S., Cohen N., Kearon C. Influence of sex on risk of bleeding in anticoagulated patients: A systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2014; 12(5): 595–605. https://dx.doi.org/10.1111/jth.12529.


16. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. A 12-Item Short-Form Health Survey: construction of scales and preliminary tests of reliability and validity. Med Care. 1996; 34(3): 220–33. https://dx.doi.org/10.1097/00005650-199603000-00003.


17. You J.J., Singer D.E., Howard P.A. et al. Antithrombotic therapy for atrial fibrillation: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2012; 141(2): E531S–E575S. https://dx.doi.org/10.1378/chest.11-2304.


18. 1Zieren J., Zieren H.U., Wenger F., Muller J.M.


19. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale, HADS. Acta Psychiatr Scand. 1983; 67(6): 361–70. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.


Об авторах / Для корреспонденции

Александра Сергеевна Бартенева, к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 163000, г. Архангельск, проспект Троицкий, д. 51. E-mail: aleksandra10615@gmail.com
Надежда Александровна Воробьева, д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава России, директор Северного филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России. Адрес: 163000, г. Архангельск, проспект Троицкий, д. 51. E-mail: nadejdav0@gmail.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа