Прогнозирование тромботических и геморрагических событий у больных, госпитализированных с новой коронавирусной инфекцией COVID-19


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2022.6.41-53

А.А. Коршунова, А.Н. Куликов, В.И. Трофимов, В.М. Теплов, Ю.П. Ковальчук, М.И. Кадинская, А.М. Гинзбург, С.В. Лапин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России
Аннотация. В настоящее время встречаются лишь единичные сообщения об информативности традиционных шкал риска тромбозов и кровотечений у больных новой коронавирусной инфекцией (НКИ) COVID-19 при наличии ковид-ассоциированной коагулопатии.
Цель – оценить предиктивную способность общепринятых шкал прогнозирования тромбозов и кровотечений на когорте больных НКИ COVID-19, разработать собственную предиктивную шкалу тромбозов.
Материал и методы. Работа выполнена на базе Центра для лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией ПСПбГМУ им. И.П. Павлова: ретроспективно были проанализированы медицинские карты 945 человек, госпитализированных в Центр с 1 ноября 2020 г. по 5 марта 2021 г., верифицированы случаи госпитализации, сопровождавшиеся тромботическими и геморрагическими событиями. Для определения эффективности прогнозирования развития этих осложнений до их возникновения все обследованные на момент поступления были оценены по общеизвестным шкалам вероятности тромбозов и кровотечения.
Результаты. Было выявлено 27 тромботических и 44 геморрагических события, все они регистрировались у пациентов с тяжелым течением инфекции. По итогам анализа точности и полноты прогнозирования тромбозов у больных с НКИ COVID-19 наиболее предпочтительной выглядела шкала IMPROVEDD (AUC=0,83). При оценке геморрагических шкал наибольшая AUC выявлена у шкалы ATRIA (0,92). Наиболее значимыми параметрами, ассоциированными с тромботическими событиями, стали степень тяжести заболевания, степень распространенности изменений по данным КТ, тип антицитокиновой терапии, уровни Д-димера и прокальцитонина. AUC разработанной шкалы тромбозов составила 0,92, что было значимо больше, чем у лучших традиционных моделей.
Заключение. Общеизвестные шкалы прогнозирования тромботических событий имеют недостаточную предиктивную точность у больных НКИ COVID-19, что делает актуальной задачу разработки специальной шкалы тромбозов. Предложенная нами шкала тромбозов превосходит традиционные шкалы по этим характеристикам, однако требует проспективной валидации на широкой выборке пациентов с НКИ COVID-19.

Литература


1. Gerber G.F., Chaturvedi S. How to recognize and manage COVID-19-associated coagulopathy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021; 2021(1): 614–20. https://dx.doi.org/10.1182/hematology.2021000297.


2. Song J.C., Wang G., Zhang W. et al. Chinese expert consensus on diagnosis and treatment of coagulation dysfunction in COVID-19. Mil Med Res. 2020; 7(1): 19. https://dx.doi.org/10.1186/s40779-020-00247-7.


3. Salabei J.K., Fishman T.J., Asnake Z.T. et al. COVID-19 coagulopathy: Current knowledge and guidelines on anticoagulation. Heart Lung. 2021; 50(2): 357–60. https://dx.doi.org/10.1016/j.hrtlng.2021.01.011.


4. Zhang S., Li Y., Liu G., Su B. Intermediate-to-therapeutic versus prophylactic anticoagulation for coagulopathy in hospitalized COVID-19 patients: a systemic review and meta-analysis. Thromb J. 2021; 19(1): 91. https://dx.doi.org/10.1186/s12959-021-00343-1.


5. Monfardini L., Morassi M., Botti P. et al. Pulmonary thromboembolism in hospitalised COVID-19 patients at moderate to high risk by Wells score: A report from Lombardy, Italy. Br J Radiol. 2020; 93(1113): 20200407. https://dx.doi.org/10.1259/bjr.20200407.


6. Schulman S., Hu Y., Konstantinides S. Venous thromboembolism in COVID-19. Thromb Haemost. 2020; 120(12): 1642–53.https://dx.doi.org/10.1055/s-0040-1718532.


7. Olesen J.B., Torp-Pedersen C., Hansen M.L., Lip G.Y. The value of the CHA2DS2-VASc score for refining stroke risk stratification in patients with atrial fibrillation with a CHADS2 score 0–1: A nationwide cohort study. Thromb Haemost. 2012; 107(6): 1172–79.https://dx.doi.org/10.1160/TH12-03-0175.


8. Geersing G.J., Zuithoff N.P., Kearon C. et al. Exclusion of deep vein thrombosis using the Wells rule in clinically important subgroups: Individual patient data meta-analysis. BMJ. 2014; 348: g1340. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.g1340.


9. Le Gal G., Righini M., Roy P.M. et al. Prediction of pulmonary embolism in the emergency department: The revised Geneva score. Ann Intern Med. 2006; 144(3): 165–71. https://dx.doi.org/10.7326/0003-4819-144-3-200602070-00004.


10. Kandagatla P., Goranta S., Antoine H. et al. PADUA score as a predictor for pulmonary embolism: a potential strategy for reducing unnecessary imaging. J Thromb Thrombolysis. 2019; 47(4): 566–71. https://dx.doi.org/10.1007/s11239-018-01801-w.


11. Gibson C.M., Spyropoulos A.C., Cohen A.T. et al. The IMPROVEDD VTE risk score: incorporation of D-Dimer into the IMPROVE score to improve venous thromboembolism risk stratification. TH open. 2017; 1(1): e56–e65. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1603929.


12. Fang M.C., Go A.S., Chang Y. et al. A new risk scheme to predict warfarin-associated hemorrhage: The ATRIA (Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation) Study. J Am Coll Cardiol. 2011; 58(4): 395–401. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2011.03.031.


13. Laursen S.B., Hansen J.M., de Muckadell O.B.S. The Glasgow Blatchford score is the most accurate assessment of patients with upper gastrointestinal hemorrhage. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012; 10(10): 1130–35.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2012.06.022.


14. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R. et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010; 138(5): 1093–100. https://dx.doi.org/10.1378/chest.10-0134.


15. Apostolakis S., Lane D.A., Guo Y. et al. Performance of the HEMORR2HAGES, ATRIA, and HAS-BLED bleeding risk – prediction scores in nonwarfarin anticoagulated atrial fibrillation patients. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(3): 386–87.https://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2012.10.010.


16. O’Brien E.C., Simon D.N., Thomas L.E. et al. The ORBIT bleeding score: a simple bedside score to assess bleeding risk in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2015; 36(46): 3258–64. https://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehv476.


17. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 9 (26.10.2020). Минздрав России. Доступ: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v.9%29.pdf (дата обращения – 28.07.2022).


18. Rindi L.V., Al Moghazi S., Donno D.R. et al. Predictive scores for the diagnosis of Pulmonary Embolism in COVID-19: A systematic review. Int J Infect Dis. 2022; 115: 93–100. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2021.11.038.


19. Mestre-Gomez B., Lorente-Ramos R.M., Rogado J. et al. Incidence of pulmonary embolism in non-critically ill COVID-19 patients. Predicting factors for a challenging diagnosis. J Thromb Thrombolysis. 2021; 51(1): 40–46.https://dx.doi.org/10.1007/s11239-020-02190-9.


20. Garcia-Ortega A., Oscullo G., Calvillo P. et al. Incidence, risk factors, and thrombotic load of pulmonary embolism in patients hospitalized for COVID-19 infection. J Infect. 2021; 82(2): 261–69. https://dx.doi.org/10.1016/j.jinf.2021.01.003.


21. Zhan H., Chen H., Liu C. et al. Diagnostic value of D-dimer in COVID-19: A meta-analysis and meta-regression. Clin Appl Thromb Hemost. 2021; 27: 10760296211010976. https://dx.doi.org/10.1177/10760296211010976.


22. Ahmed S., Jafri L., Hoodbhoy Z., Siddiqui I. Prognostic value of serum procalcitonin in COVID-19 patients: A systematic review. Indian J Crit Care Med. 2021; 25(1): 77–84. https://dx.doi.org/10.5005/jp-journals-10071-23706.


23. Bonaventura A., Vecchie A., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021; 21(5): 319–29. https://dx.doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9.


24. Roncon L., Zuin M., Barco S. et al. Incidence of acute pulmonary embolism in COVID-19 patients: Systematic review and meta-analysis. Eur J Intern Med. 2020; 82: 29–37. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejim.2020.09.006.


25. Maruhashi T., Higashi Y. Pathophysiological association of endothelial dysfunction with fatal outcome in COVID-19. Int J Mol Sci. 2021; 22(10): 5131. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22105131.


26. Hsu J.Y., Mao Y.C., Liu P.Y., Lai K.L. Pharmacology and adverse events of emergency-use authorized medication in moderate to severe COVID-19. Pharmaceuticals (Basel). 2021; 14(10): 955. https://dx.doi.org/10.3390/ph14100955.


27. Lin Z., Niu J., Xu Y. et al. Clinical efficacy and adverse events of baricitinib treatment for coronavirus disease-2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2022; 94(4): 1523–34. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.27482.


28. Ravid J.D., Leiva O., Chitalia V.C. Janus kinase signaling pathway and its role in COVID-19 inflammatory, vascular, and thrombotic manifestations. Cells. 2022; 11(2): 306. https://dx.doi.org/10.3390/cells11020306.


29. Aciksari G., Cetinkal G., Kocak M. et al. Evaluation of modified ATRIA risk score in predicting mortality in hospitalized patients with COVID-19. Am J Med Sci. 2021; 362(6): 553–61. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjms.2021.06.001.


Об авторах / Для корреспонденции


Александра Александровна Коршунова, зам. главного врача по клинико-экспертной работе ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: aftotrof@yandex.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7419-7227
Александр Николаевич Куликов, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней с клиникой, зав. кафедрой функциональной диагностики, зам. главного врача клиники по медицинской части (терапии) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: ankulikov2005@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4544-2967
Василий Иванович Трофимов, д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого с клиникой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: trofvi@mail.ru
Вадим Михайлович Теплов, д.м.н., доцент, руководитель отдела скорой медицинской помощи НИИ хирургии и неотложной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: vadteplov@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4299-4379
Юрий Павлович Ковальчук, к.м.н., зам. главного врача клиники по лабораторной диагностике ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: yuriikowalchuk@yandex.ru
Маргарита Ивановна Кадинская, к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: mkadinskaya@mail.ru
Александр Маркович Гинзбург, к.м.н., зав. лабораторией – врач клинической лабораторной диагностики лаборатории преаналитической модификации биоматериала отделения лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: ginzalex@yandex.ru
Сергей Владимирович Лапин, к.м.н., зав. лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний Научно-методического центра Минздрава России по молекулярной медицине ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России. Адрес: 197022,
г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8. E-mail: svlapin@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа