Актуальность и перспективы практического использования лабораторных биомаркеров течения рассеянного склероза


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.5.71-76

Е.Ю. Ельчанинова, А.И. Афанасьева, И.В. Смагина, С.А. Ельчанинова

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Барнаул
Аннотация. Лабораторные показатели, отражающие патогенез рассеянного склероза (РС), могут стать более ранними и динамичными биомаркерами активности и прогрессирования заболевания, а также индивидуального ответа на лечение по сравнению с клиническими и радиологическими характеристиками статуса пациента. При этом разнородность дизайна исследований, методов определения лабораторных маркеров затрудняет метаанализ многочисленных исследований. Цель представленной статьи – описательный аналитический обзор публикаций за последние 30 лет по наиболее перспективным потенциальным биомаркерам течения РС в базах eLibrary, PubMed. Для внедрения в практику лабораторных биомаркеров течения РС необходимы дальнейшие исследования, анализ которых может позволить разработать убедительные и доказательные клинические рекомендации с характеристикой чувствительности, специфичности лабораторных биомаркеров, прогностических величин и порогов их уровней для принятия клинического решения.

Литература


1. Завалишин И.А., Пирадов М.А., Бойко А.Н. с соавт. Аутоиммунные заболевания в неврологии. Клиническое руководство. Т.1. М.: Общероссийский общественный фонд «Здоровье человека». 2014; 400 с.


2. Клинические рекомендации. Рассеянный склероз. Всероссийское общество неврологов, Национальное общество нейрорадиологов, Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний, Российский комитет исследователей рассеянного склероза. Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России. 2022. ID: 739. Доступ: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/739_1 (дата обращения – г01.06.2023).


3. Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018; 17(2): 162–73. https://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2.


4. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983; 33(11): 1444–52. https://dx.doi.org/10.1212/wnl.33.11.1444.


5. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: от патогенеза к через клинику к лечению. М.: МЕДпресс-информ. 2021; 368 с.


6. Adamczyk-Sowa M., Adamczyk B., Kułakowska A. et al. Secondary progressive multiple sclerosis – from neuropathology to definition and effective treatment. Neurol Neurochirurgia Pol. 2020; 54(5): 384–98. https://dx.doi.org/10.5603/PJNNS.a2020.0082.


7. Nishihara H., Perriot S., Gastfriend B.D. et al. Intrinsic blood-brain barrier dysfunction contributes to multiple sclerosis pathogenesis. Brain. 2022; 145(12): 4334–48. https://dx.doi.org/10.1093/brain/awac019


8. Correale J., Farez M.F. The role of astrocytes in multiple sclerosis progression. Front Neurol. 2015; 6: 180. https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2015.00180.


9. Trivino J.J., von Bernhardi R. The effect of aged microglia on synaptic impairment and its relevance in neurodegenerative diseases. Neurochem Intl. 2021; 144: 104982. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2021.104982.


10. Frohman E.M., Racke M.K., Raine C.S. Multiple sclerosis – the plaque and its pathogenesis. N Engl J Med. 2006; 354(9): 942–55. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra052130.


11. Comi G., Bar-Or A., Lassmann H. et al.; Expert Panel of the 27th Annual Meeting of the European Charcot Foundation. Role of B cells in multiple sclerosis and related disorders. Ann Neurol. 2021; 89(1): 13–23. https://dx.doi.org/10.1002/ana.25927.


12. Zivadinov R., Ramasamy D., Vaneckova M. et.al. Leptomeningeal contrast enhancement is associated with progression of cortical atrophy in MS: A retrospective, pilot, observational longitudinal study. Mult Scler. 2016; 23(10): 1336–45. https://dx.doi.org/10.1177/1352458516678083.


13. Елисеева Д.Д., Захарова М.Н. Механизмы нейродегенерации при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(7–2): 5–13.


14. Yong H., Yong V.W. Mechanism-based criteria to improve therapeutic out-comes in progressive multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2022; 18(1): 40–55. https://dx.doi.org/10.1038/s41582-021-00581-x.


15. Lassmann H. Mechanisms of white matter damage in multiple sclerosis. Glia. 2014; 62(11): 1816–30. https://dx.doi.org/10.1002/glia.22597.


16. Correale J., Gaitan M.I., Ysrraelit M.C., Fiol M.P. Progressive multiple sclerosis: From pathogenic mechanisms to treatment. Brain. 2017; 140(3): 527–46. https://dx.doi.org/10.1093/brain/aww258.


17. Sun M., Liu N., Xie Q. et.al. A candidate biomarker of glial fibrillary acidic protein in CSF and blood in differentiating multiple sclerosis and its subtypes: A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2021; 51: 102870. https://dx.doi.org/10.1016/j.msard.2021.102870.


18. Biernacki T., Kokas Z., Sandi D. et al. Emerging biomarkers of multiple sclerosis in the blood and the CSF: A focus on neurofilaments and therapeutic considerations. Int J Mol Sci. 2022; 23(6): 3383. https://dx.doi.org/10.3390%2Fijms23063383.


19. Sussmuth S.D., Tumani H., Ecker D., Ludolph A.C. Amyotrophic lateral sclerosis: Disease stage related changes of tau protein and S100 beta in cerebrospinal fluid and creatine kinase in serum. Neurosci Lett. 2003; 353(1): 57–60. https://dx.doi.org/10.1016/j.neulet.2003.09.018.


20. Koch M., Mostert J., Heersema D. et.al. J. Plasma S100beta and NSE levels and progression in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2007; 252(2): 154–58. https://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2006.11.012.


21. Rao M.V., Campbell J., Yuan A. et.al. The neurofilament middle molecular mass subunit carboxyl-terminal tail domains is essential for the radial growth and cytoskeletal architecture of axons but not for regulating neurofilament transport rate. J Cell Biol. 2003; 163(5): 1021–31. https://dx.doi.org/10.1083%2Fjcb.200308076.


22. Novakova L., Axelsson M., Khademi M. et.al. Cerebrospinal fluid biomarkers as a measure of disease activity and treatment efficacy in relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurochem. 2016; 141(2): 296–304. https://dx.doi.org/10.1111/jnc.13881.


23. Reyes S., Smets I., Holden D. et al. CSF neurofilament light chain testing as an aid to determine treatment strategies in MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020; 7(6): e880. https://dx.doi.org/10.1212%2FNXI.0000000000000880.


24. Thebault S., Abdoli M., Fereshtehnejad S.M. et al. Serum neurofilament light chain predicts long term clinical outcomes in multiple sclerosis. Sci Rep. 2020; 10(1): 10381. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-67504-6.


25. Yang J., Hamade M., Wu Q. et al. Current and future biomarkers in multiple sclerosis. Int J Mol Sci. 2022; 23(11): 5877. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23115877/


26. Sejbaek T., Nielsen H.H., Penner N. et al. Dimethyl fumarate decreases neurofilament light chain in CSF and blood of treatment naive relapsing MS patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019; 90(12): 1324–30. https://dx.doi.org/10.1136/jnnp-2019-32132.


27. Manouchehrinia A., Piehl F., Hillert J. et al. Confounding effect of blood volume and body mass index on blood neurofilament light chain levels. Ann Clin Transl Neurol. 2020; 7(1): 139–43. https://dx.doi.org/10.1002/acn3.50972.


28. Virgilio E., De Marchi F., Contaldi E. et al. The role of Tau beyond Alzheimer’s disease: A narrative review. Biomedicines. 2022; 10(4): 760. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10040760.


29. Guimaraes I., Cardoso M.I., Sa M.J. Tau protein seems not to be a useful routine clinical marker of axonal damage in multiple sclerosis. Mult Scler. 2006; 12(3): 354–56. https://dx.doi.org/10.1191/1352458506ms1288sr.


30. Rosenthal A. The cerebrospinal fluid proteins in multiple sclerosis. Clin Lab Med. 1986; 6(3): 457–75.


31. Sellebjerg F., Christiansen M., Garred P. MBP, anti-MBP and anti-PLP antibodies, and intrathecal complement activation in multiple sclerosis. Mult Scler. 1998; 4(3): 127–31. https://dx.doi.org/10.1177/135245859800400307.


32. Harris V.K., Sadiq S.A. Disease biomarkers in multiple sclerosis: Potential for use in therapeutic decision making. Mol Diagn Ther. 2009; 13(4): 225–44. https://dx.doi.org/10.1007/bf03256329.


33. Wu Q., Wang Q., Yang J. et al. Elevated sCD40L in secondary progressive multiple sclerosis in comparison to non-progressive benign and relapsing remitting multiple sclerosis. J Cent Nerv Syst Dis. 2021; 13: 11795735211050712. https://dx.doi.org/10.1177/11795735211050712.


34. Gurtner K.M., Shosha E., Bryant S.C. et al. CSF free light chain identification of demyelinating disease: Comparison with oligoclonal banding and other CSF indexes. Clin Chem Lab Med. 2018; 56(7): 1071–80. https://dx.doi.org/10.1515/cclm-2017-0901.


35. Presslauer S., Milosavljevic D., Brucke T. et al. Elevated levels of kappa free light chains in CSF support the diagnosis of multiple sclerosis. J Neurol. 2008; 255(10): 1508–14. https://dx.doi.org/10.1007/s00415-008-0954-z.


Об авторах / Для корреспонденции


Екатерина Юрьевна Ельчанинова, к.м.н., ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 656038,
г. Барнаул, проспект Ленина, д. 40. Е-mail: ekaterina_chukina@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4500-4913
Алиса Игоревна Афанасьева, ассистент кафедры неврологии и нейрохирургии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 656038, г. Барнаул, проспект Ленина, д. 40. Е-mail: lac-alisa@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7507-3963
Инна Вадимовна Смагина, д.м.н., профессор, зав. кафедры неврологии и нейрохирургии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 656038,
г. Барнаул, проспект Ленина, д. 40. Е-mail: siv7000@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7947-4529
Светлана Александровна Ельчанинова, д.б.н., профессор, профессор кафедры биохимии и клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 656038, г. Барнаул, проспект Ленина, д. 40. Е-mail: saelch@mail.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2730-615X


Похожие статьи


Бионика Медиа