Влияние уратснижающей терапии на течение хронической болезни почек у пациентов с остеоартритом и бессимптомной гиперурикемией


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.7.56-71

В.И. Мазуров, С.А. Сайганов, Р.А. Башкинов, К.В. Сапожников, И.З. Гайдукова, Д.Г. Толкачева, Н.А. Саблева, О.В. Инамова, М.С. Петрова, А.Ю. Цинзерлинг

1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 2) СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25», г. Санкт-Петербург; 3) Проектный офис Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации», г. Санкт-Петербург
Аннотация. Гиперурикемия представляет собой независимый фактор риска широкого спектра заболеваний внутренних органов.
Цель исследования – изучение взаимосвязей бессимптомной гиперурикемии (БГУ) с хронической болезнью почек (ХБП), а также влияния медикаментозной уратснижающей терапии (УСТ) на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с остеоартритом (ОА).
Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование с включением данных 1026 больных ОА – 530 с БГУ и 496 с нормальными значениями мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови. Для определения динамики показателей рСКФ, ее взаимосвязей с уровнями МК в сыворотке крови и проведением медикаментозной УСТ была отобрана когорта пациентов на повторном визите в исследовательский центр. В качестве целевых уровней (ЦУ) МК в сыворотке крови был установлен порог <360 мкмоль/л. Всем пациентам проводилась немедикаментозная терапия, направленная на устранение БГУ. Лекарственная УСТ назначалась при стойко повышенном уровне МК в сыворотке крови, несмотря на немедикаментозное лечение, а также наличии факторов сердечно-сосудистого риска. Для коррекции БГУ применялись ингибиторы ксантиноксидазы (иКСО) – аллопуринол или фебуксостат.
Результаты. В группе пациентов больных ОА с повышенным уровнем МК в сыворотке крови значительно чаще выявлялись артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа и ожирение. При этом наличие БГУ ассоциировалось с более высокими уровнями глюкозы, общего холестерина и креатинина в сыворотке крови. Признаки ХБП, мочекаменная болезнь и хронический пиелонефрит также достоверно чаще регистрировались у больных ОА с БГУ. Было определено, что скорректированное отношение шансов (ОШ) для снижения рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 у пациентов с ОА при нарастании уровня МК в сыворотке крови на 1 мг/дл составляет 1,5 (95% ДИ: 1,4–1,7). У больных ОА в сочетании с БГУ, достигавших ЦУ МК в сыворотке крови, вне зависимости от метода лечения, отмечалось значимое увеличение рСКФ через 3–9, 6–12 и 9–15 мес проводимой терапии, тогда как у пациентов с сохраняющейся БГУ в тех же временных интервалах наблюдалось снижение рСКФ. Более того, достижение ЦУ МК в сыворотке крови приводило к достоверному снижению вероятности прогрессирования стадии ХБП через 6–12 мес (ОШ 0,087; 95% ДИ: 0,011–0,701). В группе больных ОА с БГУ, получавшей иКСО, через 6–12 и 9–15 мес регистрировалось значимое увеличение рСКФ по сравнению с пациентами, которым проводилось немедикаментозное лечение. Наряду с этим применение лекарственной УСТ достоверно снижало вероятность прогрессирования стадии ХБП через 6–12 (ОШ 0,252; 95% ДИ: 0,078–0,815) и 9–15 мес (ОШ 0,216; 95% ДИ: 0,057–0,822).
Заключение. Согласно анализу данных «Городского регистра Санкт-Петербурга пациентов с подагрой и БГУ», повышение уровня МК в сыворотке крови у больных ОА, не имеющих признаков подагры, ассоциировано с более широкой распространенностью заболеваний почек и тяжестью их течения. У больных ОА с БГУ достижение ЦУ МК в сыворотке крови, в том числе и при помощи медикаментозной УСТ, способно оказывать позитивное влияние на рСКФ и замедлять прогрессирование стадии ХБП. Разработка междисциплинарных алгоритмов диагностики и ведения пациентов с гиперурикемией на этапе ее бессимптомного течения является важной стратегической задачей, решение которой может привести к снижению заболеваемости и интенсивности прогрессирования патологии почек.
Ключевые слова: бессимптомная гиперурикемия, уратснижающая терапия, остеоартрит, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В. с соавт. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10(1): 153–159.


2. Chen-Xu M., Yokose C., Rai S.K. et al. Contemporary prevalence of gout and hyperuricemia in the united states and decadal trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2016. Arthritis Rheumatol. 2019; 71(6): 991–99. https://dx.doi.org/10.1002/art.40807.


3. Мазуров В.И., Башкинов Р.А., Гайдукова И.З., Фонтуренко А.Ю. Влияние бессимптомной гиперурикемии на коморбидные заболевания и возможности ее коррекции. РМЖ. 2021; 29(7): 24–30.


4. Yip K., Cohen R.E., Pillinger M.H. Asymptomatic hyperuricemia: Is it really asymptomatic?. Curr Opin Rheumatol. 2020; 32(1): 71–79. https://dx.doi.org/10.1097/BOR.0000000000000679.


5. Zhang S., Wang Y., Cheng J. et al. Hyperuricemia and Cardiovascular Disease. Curr Pharm Des. 2019; 25(6): 700–9. https://dx.doi.org/10.2174/138161282566619040812255.


6. Borghi C., Agabiti-Rosei E., Johnson R.J. et al. Hyperuricaemia and gout in cardiovascular, metabolic and kidney disease. Eur J Intern Med. 2020; 80: 1–11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejim.2020.07.006.


7. Wang H., Zhang H., Sun L., Guo W. Roles of hyperuricemia in metabolic syndrome and cardiac-kidney-vascular system diseases. Am J Transl Res. 2018; 10(9): 2749–63.


8. Borghi C., Tykarski A., Widecka K. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk. Cardiol J. 2018; 25(5): 545–63. https://dx.doi.org/10.5603/CJ.2018.0116.


9. Borghi C., Domienik-Karłowicz J., Tykarski A. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2021 update. Cardiol J. 2021; 28(1): 1–14. https://dx.doi.org/10.5603/CJ.a2021.0001.


10. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. с соавт. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2022. Системные гипертензии. 2022; 19(1): 5–22.


11. Allen K.D., Thoma L.M., Golightly Y.M. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022; 30(2): 184–95. https://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2021.04.020.


12. Hunter D.J., Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet. 2019; 393(10182): 1745–59. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30417-9.


13. Мазуров В.И., Гайдукова И.З., Башкинов Р.А. с соавт. Влияние бессимптомной гиперурикемии на течение коморбидной патологии у пациентов с остеоартритом и возможности ее коррекции. РМЖ. 2021; 29(6): 56–62.


14. Мазуров В.И., Башкинов Р.А., Фонтуренко А.Ю. с соавт. Особенности течения ревматоидного артрита и остеоартрита у пациентов с бессимптомной гиперурикемией. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2020; 12(3): 63–72.


15. Neogi T., Krasnokutsky S., Pillinger M.H. Urate and osteoarthritis: Evidence for a reciprocal relationship. Joint Bone Spine. 2019; 86(5): 576–82. https://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2018.11.002.


16. Roddy E., Doherty M. Gout and osteoarthritis: A pathogenetic link?. Joint Bone Spine. 2012; 79(5): 425–27. https://dx.doi.org/10.1016/j.jbspin.2012.03.013.


17. Ding X., Zeng C., Wei J. et al. The associations of serum uric acid level and hyperuricemia with knee osteoarthritis. Rheumatol Int. 2016; 36(4): 567–73. https://dx.doi.org/10.1007/s00296-015-3418-7.


18. Xiao L., Lin S., Zhan F. The association between serum uric acid level and changes of MRI findings in knee osteoarthritis: A retrospective study (A STROBE-compliant article). Medicine (Baltimore). 2019; 98(21): e15819. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000015819.


19. Sanchez-Lozada L.G. The pathophysiology of uric acid on renal diseases. Contrib Nephrol. 2018; 192: 17–24. https://dx.doi.org/10.1159/000484274.


20. Tsai C.W., Lin S.Y., Kuo C.C., Huang C.C. Serum uric acid and progression of kidney disease: A longitudinal analysis and mini-review. PLoS One. 2017; 12(1): e0170393. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0170393.


21. Смирнов А.В., Ватазин А.В., Добронравов В.А. с соавт. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология. 2021; 25(5): 10–82.


22. Nashar K., Fried L.F. Hyperuricemia and the progression of chronic kidney disease: Is uric acid a marker or an independent risk factor?. Adv Chronic Kidney Dis. 2012; 19(6): 386–91. https://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2012.05.004.


23. Sharma G., Dubey A., Nolkha N., Singh J.A. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021; 13: 1759720X211016661. https://dx.doi.org/10.1177/1759720X211016661.


24. Bayram D., Tugrul Sezer M., Inal S. et al. The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients. Clin Exp Nephrol. 2015; 19(3): 443–49. https://dx.doi.org/10.1007/s10157-014-1012-z.


25. Goicoechea M., de Vinuesa S.G., Verdalles U. et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(8): 1388–93. https://dx.doi.org/10.2215/CJN.01580210.


26. Mukri M.N.A., Kong W.Y., Mustafar R. et al. Role of febuxostat in retarding progression of diabetic kidney disease with asymptomatic hyperuricemia: A 6-months open-label, randomized controlled trial. EXCLI J. 2018; 17: 563–75. https://dx.doi.org/10.17179/excli2018-1256.


27. Neogi T., Jansen T.L., Dalbeth N. et al. 2015 gout classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative


28. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum. 1977; 20(3): 895–900. https://dx.doi.org/10.1002/art.1780200320.


29. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate


30. Levey A.S., Stevens L.A. Estimating GFR using the CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. Am J Kidney Dis. 2010; 55(4): 622–27. https://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2010.02.337.


31. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. с соавт. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция Cовета экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(4): 77–84.


32. Kuwabara M., Niwa K., Hisatome I. et al. Asymptomatic hyperuricemia without comorbidities predicts cardiometabolic diseases: Five- year Japanese cohort study. Hypertension. 2017; 69(6): 1036–44. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08998.


33. Grayson P.C., Kim S.Y., LaValley M., Choi H.K. Hyperuricemia and incident hypertension: A systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011; 63(1): 102–10. https://dx.doi.org/10.1002/acr.20344.


34. Wang J., Qin T., Chen J. et al. Hyperuricemia and risk of incident hypertension: A systematic review and meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2014; 9(12): e114259. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0114259.


35. Jia Z., Zhang X., Kang S., Wu Y. Serum uric acid levels and incidence of impaired fasting glucose and type 2 diabetes mellitus: A meta- analysis of cohort studies. Diabetes Res Clin Pract. 2013; 101(1): 88–96. https://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2013.03.026.


36. Lv Q., Meng X.F., He F.F. et al. High serum uric acid and increased risk of type 2 diabetes: A systemic review and meta-analysis of prospective cohort studies. PLoS One. 2013; 8(2): e56864. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0056864.


37. Kodama S., Saito K., Yachi Y. et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009; 32(9): 1737–42. https://dx.doi.org/10.2337/dc09-0288.


38. Yuan H., Yu C., Li X. et al. Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome: A dose-response meta-analysis of prospective studies. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100(11): 4198–207. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-2527.


39. Grassi D., Desideri G., Di Giacomantonio A.V. et al. Hyperuricemia and cardiovascular risk. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2014; 21(4): 235–42. https://dx.doi.org/10.1007/s40292-014-0046-3.


40. Perez-Ruiz F., Becker M.A. Inflammation: A possible mechanism for a causative role of hyperuricemia/gout in cardiovascular disease. Curr Med Res Opin. 2015; 31 Suppl 2: 9–14. https://dx.doi.org/10.1185/03007995.2015.1087980.


41. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. с соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 149–218.


42. Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension


43. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. с соавт. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019; 16(4): 8–21.


44. Li L., Yang C., Zhao Y. et al. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease?: A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies. BMC Nephrol. 2014; 15: 122. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2369-15-122.


45. Zhu P., Liu Y., Han L. et al. Serum uric acid is associated with incident chronic kidney disease in middle-aged populations: A meta- analysis of 15 cohort studies. PLoS One. 2014; 9(6): e100801. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0100801.


46. Li Y.L., Wang L., Li J. et al. The correlation between uric acid and the incidence and prognosis of kidney diseases: A systematic review and meta-analysis of cohort studies Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2011; 50(7): 555–61 (In Chinese)].


47. Xia X., Luo Q., Li B. et al. Serum uric acid and mortality in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2016; 65(9): 1326–41. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2016.05.009.


48. Luo Q., Xia X., Li B. et al. Serum uric acid and cardiovascular mortality in chronic kidney disease: A meta-analysis. BMC Nephrol. 2019; 20(1): 18. https://dx.doi.org/10.1186/s12882-018-1143-7.


49. Badve S.V., Pascoe E.M., Tiku A. et al. Effects of allopurinol on the progression of chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020; 382(26): 2504–13. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1915833.


50. Kimura K., Hosoya T., Uchida S. et al. Febuxostat therapy for patients with stage 3 CKD and asymptomatic hyperuricemia: A randomized trial. Am J Kidney Dis. 2018; 72(6): 798–810. https://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2018.06.028.


Об авторах / Для корреспонденции

Вадим Иванович Мазуров, д.м.н., профессор, академик РАН, главный научный консультант, директор НИИ ревматологии, зав. кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ
«Клиническая ревматологическая больница № 25», заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051
Сергей Анатольевич Сайганов, д.м.н., профессор, ректор и зав. кафедрой госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: sergey.saiganov@szgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8325-1937
Роман Андреевич Башкинов, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: bashkinov-roman@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9344-1304
Кирилл Викторович Сапожников, к.м.н., независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 199178, г. Санкт-Петербург, Средний проспект В.О., д. 57/43.
E-mail: marinheira@rambler.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2476-7666
Инна Зурабиевна Гайдукова, д.м.н., профессор, зам. директора НИИ ревматологии, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ubp1976@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3500-7256
Дарья Георгиевна Толкачева, независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 199178, г. Санкт-Петербург, Средний проспект В.О., д. 57/43.
E-mail: tolkacheva.d@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6314-4218
Наталья Александровна Саблева, независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса СевероЗападного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 199178, г. Санкт-Петербург, Средний проспект В.О., д. 57/43.
E-mail: sablevana@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5809-9221
Оксана Владимировна Инамова, к.м.н., зам. директора НИИ ревматологии, ассистент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, главный врач СПБ ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ovig74@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9126-3639
Марианна Семеновна Петрова, к.м.н., доцент кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, зам. главного врача СПБ ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: podagra@bk.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5261-6614
Александра Юрьевна Цинзерлинг, старший лаборант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный госу-
дарственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ
«Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. E-mail: aleksa.fonturenko@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4860-0518


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа