Метаанализ наблюдательных когортных исследований о взаимосвязях бессимптомной гиперурикемии с хронической болезнью почек


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.10.21-39

В.И. Мазуров, О.М. Драпкина, А.И. Мартынов, С.А. Cайганов, Р.А. Башкинов, И.З. Гайдукова, К.В. Сапожников, Д.Г. Толкачева, Н.А. Саблева, А.Ю. Цинзерлинг

1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург; 2) СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25», г. Санкт-Петербург; 3) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, г. Москва; 4) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России; 5) ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации», г. Санкт-Петербург
Аннотация. Изучение связи уровня мочевой кислоты (МК) и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) – актуальная междисциплинарная проблема в клинике внутренних болезней.
Цель – оценить влияние уровня МК в сыворотке крови на СКФ у пациентов с исходно нормальной и сниженной функцией почек с помощью систематического обзора когортных наблюдательных (обсервационных) исследований и оценки его результатов на основе метаанализа.
Материал и методы. Проведены систематический поиск и отбор публикаций в базах данных Embase, PubMed, Cochrane Library, eLibrary. В ходе первого этапа исследования определены взаимосвязи между уровнем МК в сыворотке крови и СКФ на основании исходных данных пациентов при включении в наблюдение. На втором этапе проанализирована динамика СКФ в смешанной по наличию хронической болезни почек (ХБП) популяции больных за периоды наблюдения до 6 лет и от 6 до 10 лет. В процессе выполнения метаанализа оценены клиническая и методологическая гетерогенность включенных исследований, а также публикационное смещение и риск систематической ошибки.
Результаты. В метаанализ были включены 23 прошедших отбор клинических исследования (с участием 216 479 пациентов). В результате анализа выявлено, что нарастание уровня МК в сыворотке крови на 1 мг/дл приводит к снижению СКФ на 1,18 (95% доверительный интервал (ДИ) от -1,24 до -1,12) мл/мин/1,73м2 у лиц с исходно нормальной функцией почек и на 1,87 (95% ДИ от -1,90 до -1,83) мл/мин/1,73м2 в смешанной по наличию ХБП когорте больных. Более того, получены данные, которые продемонстрировали статистически значимое снижение СКФ на 4,44 (95% ДИ от -7,65 до -1,23) мл/мин/1,73м2 в течение 6 лет наблюдения и на 6,21 (95% ДИ от -8,09 до -4,34) мл/мин/1,73м2 за период наблюдения более 6 лет в смешанной по наличию ХБП популяции пациентов, страдающих бессимптомной гиперурикемией (БГУ).
Заключение. Результаты настоящего метаанализа показали статистически значимое негативное влияние повышения уровня МК в сыворотке крови на СКФ как у лиц с исходно нормальной функцией почек, так и в смешанной по наличию ХБП когорте пациентов. Наряду с этим установлено, что снижение фильтрационной функции почек на фоне гиперурикемии в смешанной по наличию ХБП популяции больных имеет тенденцию к прогрессированию при более длительном периоде наблюдения. Таким образом, терапевтические меры, направленные на снижение уровня МК в сыворотке крови у лиц с БГУ, могут служить дополнительным фактором нефропротекции для профилактики развития и прогрессирования патологии почек.
Ключевые слова: метаанализ обсервационных исследований, метаанализ наблюдательных исследований, бессимптомная гиперурикемия, уратснижающая терапия, нефропротекция, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. с соавт. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция Cовета экспертов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(4): 77–84.


2. Neilson J., Bonnon A., Dickson A., Roddy E.; Guideline Committee. Gout: diagnosis and management-summary of NICE guidance. BMJ. 2022; 378: o1754. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.o1754.


3. Bursill D., Taylor W.J., Terkeltaub R. et al. Gout, Hyperuricaemia and Crystal-Associated Disease Network (G-CAN) consensus statement regarding labels and definitions of disease states of gout. Ann Rheum Dis. 2019; 78(11): 1592–600.https://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215933.


4. Dalbeth N., Gosling A.L., Gaffo A., Abhishek A. Gout


5. Chen-Xu M., Yokose C., Rai S.K. et al. Contemporary prevalence of gout and hyperuricemia in the United States and decadal trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2016. Arthritis Rheumatol. 2019; 71(6): 991–99.https://dx.doi.org/10.1002/art.40807.


6. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В. с соавт. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10(2): 153–159.


7. Lipkowitz M.S. Regulation of uric acid excretion by the kidney. Curr Rheumatol Rep. 2012; 14(2): 179–88.https://dx.doi.org/10.1007/s11926-012-0240-z.


8. Maiuolo J., Oppedisano F., Gratteri S. et al. Regulation of uric acid metabolism and excretion


9. Reginato A.M., Mount D.B., Yang I., Choi H.K. The genetics of hyperuricaemia and gout. Nat Rev Rheumatol. 2012; 8(10): 610–21. https://dx.doi.org/10.1038/nrrheum.2012.144.


10. Мазуров В.И., Башкинов Р.А., Гайдукова И.З., Фонтуренко А.Ю. Влияние бессимптомной гиперурикемии на коморбидные заболевания и возможности ее коррекции. РМЖ. 2021; 29(7): 24–30.


11. Yip K., Cohen R.E., Pillinger M.H. Asymptomatic hyperuricemia: is it really asymptomatic? Curr Opin Rheumatol. 2020; 32(1): 71–79. https://dx.doi.org/10.1097/BOR.0000000000000679.


12. Zhang S., Wang Y., Cheng J. et al. Hyperuricemia and cardiovascular disease. Curr Pharm Des. 2019; 25(6): 700–9.https://dx.doi.org/10.2174/1381612825666190408122557.


13. Borghi C., Agabiti-Rosei E., Johnson R.J. et al. Hyperuricaemia and gout in cardiovascular, metabolic and kidney disease. Eur J Intern Med. 2020; 80: 1–11. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejim.2020.07.006.


14. Wang H., Zhang H., Sun L., Guo W. Roles of hyperuricemia in metabolic syndrome and cardiac-kidney-vascular system diseases. Am J Transl Res. 2018; 10(9): 2749–63.


15. Borghi C., Tykarski A., Widecka K. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk. Cardiol J. 2018; 25(5): 545–63. https://dx.doi.org/10.5603/CJ.2018.0116.


16. Borghi C., Domienik-Karłowicz J., Tykarski A. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2021 update. Cardiol J. 2021; 28(1): 1–14. https://dx.doi.org/10.5603/CJ.a2021.0001.


17. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. с соавт. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2022. Системные гипертензии. 2022; 19(1): 5–22.


18. Sanchez-Lozada L.G. The pathophysiology of uric acid on renal diseases. Contrib Nephrol. 2018; 192: 17–24.https://dx.doi.org/10.1159/000484274.


19. Koo B.S., Jeong H.J., Son C.N. et al. J-shaped relationship between chronic kidney disease and serum uric acid levels: A cross-sectional study on the Korean population. J Rheum Dis. 2021; 28(4): 225–33. https://dx.doi.org/10.4078/jrd.2021.28.4.225.


20. Tsai C.W., Lin S.Y., Kuo C.C., Huang C.C. Serum uric acid and progression of kidney disease: A longitudinal analysis and mini-review. PLoS One. 2017; 12(1): e0170393. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0170393.


21. Li L., Yang C., Zhao Y. et al. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease? A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies. BMC Nephrol. 2014; 15: 122. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2369-15-122.


22. Zhu P., Liu Y., Han L. et al. Serum uric acid is associated with incident chronic kidney disease in middle-aged populations: A meta-analysis of 15 cohort studies. PLoS One. 2014; 9(6): e100801. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0100801.


23. Li Y.L., Wang L., Li J. et al. The correlation between uric acid and the incidence and prognosis of kidney diseases: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2011; 50(7): 555–61.


24. Sharma G., Dubey A., Nolkha N., Singh J.A. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021; 13: 1759720X211016661. https://dx.doi.org/10.1177/1759720X211016661.


25. Nashar K., Fried L.F. Hyperuricemia and the progression of chronic kidney disease: Is uric acid a marker or an independent risk factor? Adv Chronic Kidney Dis. 2012; 19(6): 386–91. https://dx.doi.org/10.1053/j.ackd.2012.05.004.


26. Paul B.J., Anoopkumar K., Krishnan V. Asymptomatic hyperuricemia: Is it time to intervene? Clin Rheumatol. 2017; 36(12): 2637–44. https://dx.doi.org/10.1007/s10067-017-3851-y.


27. Higgins J.P.T, Thomas J., Chandler J. et al (editors). Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 6.3. Cochrane, 2022. URL: www.training.cochrane.org/handbook (date of access – 07.07.2023).


28. Zhou F., Yu G., Wang G. et al. Association of serum uric acid levels with the incident of kidney disease and rapid eGFR decline in Chinese individuals with eGFR >60 mL/min/1.73 m2 and negative proteinuria. Clin Exp Nephrol. 2019; 23(7): 871–79.https://dx.doi.org/10.1007/s10157-019-01705-w.


29. Kuwata H., Okamura S., Hayashino Y. et al. Serum uric acid levels are associated with a high risk of rapid chronic kidney disease progression among patients with type 2 diabetes: A prospective cohort study


30. Liu L., Gao B., Wang J. et al. Time-averaged serum uric acid and 10-year incident diabetic kidney disease: A prospective study from China. J Diabetes. 2020; 12(2): 169–78. https://dx.doi.org/10.1111/1753-0407.12983.


31. Takae K., Nagata M., Hata J. et al. Serum uric acid as a risk factor for chronic kidney disease in a Japanese Community – The Hisayama study. Circ J. 2016; 80(8): 1857–62. https://dx.doi.org/10.1253/circj.CJ-16-0030.


32. Ryoo J.H., Choi J.M., Oh C.M., Kim M.G. The association between uric acid and chronic kidney disease in Korean men: A 4-year follow-up study. J Korean Med Sci. 2013; 28(6): 855–60. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2013.28.6.855.


33. Kim W.J., Kim S.S., Bae M.J. et al. High-normal serum uric acid predicts the development of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus and preserved kidney function. J Diabetes Complications. 2014; 28(2): 130–34.https://dx.doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2013.11.006.


34. Nagano S., Takahashi M., Miyai N. et al. Association of serum uric acid with subsequent arterial stiffness and renal function in normotensive subjects. Hypertens Res. 2017; 40(6): 620–24. https://dx.doi.org/10.1038/hr.2017.10.


35. De Cosmo S., Viazzi F., Pacilli A. et al. Serum uric acid and risk of CKD in type 2 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10(11): 1921–29. https://dx.doi.org/10.2215/CJN.03140315.


36. Cao X., Wu L., Chen Z. The association between elevated serum uric acid level and an increased risk of renal function decline in a health checkup cohort in China. Int Urol Nephrol. 2018; 50(3): 517–25. https://dx.doi.org/10.1007/s11255-017-1732-6.


37. Zoppini G., Targher G., Chonchol M. et al. Serum uric acid levels and incident chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes and preserved kidney function. Diabetes Care. 2012; 35(1): 99–104. https://dx.doi.org/10.2337/dc11-1346.


38. Chini L.S.N., Assis L.I.S., Lugon J.R. Relationship between uric acid levels and risk of chronic kidney disease in a retrospective cohort of Brazilian workers. Braz J Med Biol Res. 2017; 50(9): e6048. https://dx.doi.org/10.1590/1414-431X20176048.


39. Aiumtrakul N., Wiputhanuphongs P., Supasyndh O., Satirapoj B. Hyperuricemia and impaired renal function: A prospective cohort study. Kidney Dis (Basel). 2021; 7(3): 210–18. https://dx.doi.org/10.1159/000511196.


40. Wang S., Shu Z., Tao Q. et al. Uric acid and incident chronic kidney disease in a large health check-up population in Taiwan. Nephrology (Carlton). 2011; 16(8): 767–76. https://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1797.2011.01513.


41. Chen Z., Ding Z., Fu C. et al. Correlation between serum uric Acid and renal function in patients with stable coronary artery disease and type 2 diabetes. J Clin Med Res. 2014; 6(6): 443–50. https://dx.doi.org/10.14740/jocmr1909w.


42. Chonchol M., Shlipak M.G., Katz R. et al. Relationship of uric acid with progression of kidney disease. Am J Kidney Dis. 2007; 50(2): 239–47. https://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2007.05.013.


43. Hung Y.H., Huang C.C., Lin L.Y., Chen J.W. Uric acid and impairment of renal function in non-diabetic hypertensive patients. Front Med (Lausanne). 2022; 8: 746886. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2021.746886.


44. Kikuchi A., Kawamoto R., Ninomiya D., Kumagi T. Hyperuricemia is associated with all-cause mortality among males and females: Findings from a study on Japanese community-dwelling individuals. Metabol Open. 2022; 14: 100186.https://dx.doi.org/10.1016/j.metop.2022.100186.


45. Kuwabara M., Niwa K., Hisatome I. et al. Asymptomatic hyperuricemia without comorbidities predicts cardiometabolic diseases: Five-year Japanese cohort study. Hypertension. 2017; 69(6): 1036–44. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08998.


46. Sedaghat S., Hoorn E.J., van Rooij F.J. et al. Serum uric acid and chronic kidney disease: the role of hypertension. PLoS One. 2013; 8(11): e76827. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0076827.


47. Srivastava A., Kaze A.D., McMullan C.J. et al. Uric acid and the risks of kidney failure and death in individuals with CKD. Am J Kidney Dis. 2018; 71(3): 362–70. https://dx.doi.org/10.1053/j.ajkd.2017.08.017.


48. Weiner D.E., Tighiouart H., Elsayed E.F. et al. Uric acid and incident kidney disease in the community. J Am Soc Nephrol. 2008; 19(6): 1204–11. https://dx.doi.org/10.1681/ASN.2007101075.


49. Yamada T., Fukatsu M., Suzuki S. et al. Elevated serum uric acid predicts chronic kidney disease. Am J Med Sci. 2011; 342(6): 461–66. https://dx.doi.org/10.1097/MAJ.0b013e318218bd89.


50. Мазуров В.И., Сайганов С.А., Башкинов Р.А. с соавт. Влияние уратснижающей терапии на течение хронической болезни почек у пациентов с остеоартритом и бессимптомной гиперурикемией. Терапия. 2023; 9(7): 56–71.


51. Piani F., Johnson R.J. Does gouty nephropathy exist, and is it more common than we think? Kidney Int. 2021; 99(1): 31–33.https://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2020.10.015.


52. Bardin T., Nguyen Q.D., Tran K.M. et al. A cross-sectional study of 502 patients found a diffuse hyperechoic kidney medulla pattern in patients with severe gout. Kidney Int. 2021; 99(1): 218–26. https://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2020.08.024.


53. Kim Y.J., Oh S.H., Ahn J.S. et al. The crucial role of xanthine oxidase in CKD progression associated with hypercholesterolemia. Int J Mol Sci. 2020; 21(20): 7444. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21207444.


54. Sanchez-Lozada L.G., Soto V., Tapia E. et al. Role of oxidative stress in the renal abnormalities induced by experimental hyperuricemia. Am J Physiol Renal Physiol. 2008; 295(4): F1134–41. https://dx.doi.org/10.1152/ajprenal.00104.2008.


55. Kang D.H., Nakagawa T., Feng L. et al. A role for uric acid in the progression of renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002; 13(12): 2888–97. https://dx.doi.org/10.1097/01.asn.0000034910.58454.fd.


56. Sanchez-Lozada L.G., Tapia E., Santamaria J. et al. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats. Kidney Int. 2005; 67(1): 237–47. https://dx.doi.org/10.1111/j.1523-1755.2005.00074.x.


57. Dissanayake L.V., Spires D.R., Palygin O., Staruschenko A. Effects of uric acid dysregulation on the kidney. Am J Physiol Renal Physiol. 2020; 318(5): F1252–57. https://dx.doi.org/10.1152/ajprenal.00066.2020.


58. Wu N., Xia J., Chen S. et al. Serum uric acid and risk of incident chronic kidney disease: A national cohort study and updated meta-analysis. Nutr Metab (Lond). 2021; 18(1): 94. https://dx.doi.org/10.1186/s12986-021-00618-4.


59. Gonçalves D.L.N., Moreira T.R., da Silva L.S. A systematic review and meta-analysis of the association between uric acid levels and chronic kidney disease. Sci Rep. 2022; 12(1): 6251. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-10118-x.


60. Xia X., Luo Q., Li B. et al. Serum uric acid and mortality in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2016; 65(9): 1326–41. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2016.05.009.


61. Zhang J., Lu X., Li H., Wang S. Serum uric acid and mortality in patients with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Blood Purif. 2021; 50(6): 758–66. https://dx.doi.org/10.1159/000513944.


62. Luo Q., Xia X., Li B. et al. Serum uric acid and cardiovascular mortality in chronic kidney disease: A meta-analysis. BMC Nephrol. 2019; 20(1): 18. https://dx.doi.org/10.1186/s12882-018-1143-7.


Об авторах / Для корреспонденции

Вадим Иванович Мазуров, д.м.н., профессор, академик РАН, главный научный консультант, директор НИИ ревматологии, зав. кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, руководитель центра аутоиммунных заболеваний СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25», заслуженный деятель науки РФ. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0797-2051
SPIN: 6823-5482. SCOPUS: 16936315400
Оксана Михайловна Драпкина, д.м.н., профессор, академик РАН, директор и руководитель отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, главный внештатный специалист по терапии и общей врачебной практике Минздрава России, президент «Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний». Адрес: 101000, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3.
E-mail: drapkina@bk.ru
https://orcid.org/0000-0002-4453-8430
SPIN: 4456-1297. SCOPUS: 57208852308
Анатолий Иванович Мартынов, д.м.н., профессор, академик РАН, профессор кафедры госпитальной терапии № 1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, президент Российского научного медицинского общества терапевтов» (РНМОТ). Адрес: 127473,
г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
E-mail: idjema@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-0783-488X
SPIN: 5271-3173. SCOPUS: 7102769644
Сергей Анатольевич Сайганов, д.м.н., профессор, ректор и зав. кафедрой госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: sergey.saiganov@szgmu.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8325-1937
SPIN: 2174-6400. SCOPUS: 36140532200
Роман Андреевич Башкинов, аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: bashkinov-roman@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9344-1304
SPIN: 5169-5066. SCOPUS: 57221994610
Инна Зурабиевна Гайдукова, д.м.н., профессор, зам. директора НИИ ревматологии, профессор кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: ubp1976@list.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3500-7256
SPIN: 3083-7996. SCOPUS: 55237525900
Кирилл Викторович Сапожников, к.м.н., независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 119571, г. Москва, проспект Вернадского, д. 82, стр. 1.
E-mail: marinheira@rambler.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2476-7666
SPIN: 2707-0339. SCOPUS: 57200810332
Дарья Георгиевна Толкачева, независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 119571, г. Москва, проспект Вернадского, д. 82, стр. 1.
E-mail: tolkacheva.d@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6314-4218
SCOPUS: 57221817074
Наталья Александровна Саблева, независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления – филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации». Адрес: 119571, г. Москва, проспект Вернадского,
д. 82, стр. 1.
E-mail: sablevana@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5809-9221
SCOPUS: 57712944300
Александра Юрьевна Цинзерлинг, старший лаборант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, врач-ревматолог СПб ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25». Адрес: 191014, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
E-mail: aleksa.fonturenko@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4860-0518
SPIN: 5613-9035


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа