English
Ассоциация полиморфизма I/D гена ACE с различным течением хронической сердечной недостаточности и ремоделированием миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.6.66-75
И.С. Магамадов, Е.А. Скородумова, В.А. Костенко, Л.П. Пивоварова, О.Б. Арискина, А.В. Сиверина, Е.Г. Скородумова
ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
Цель – определить влияние полиморфизма I/D гена ACE на ремоделирование миокарда и особенности течения ХСН у пациентов cо стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) после аортокоронарного шунтирования (АКШ).
Материал и методы. В проспективное исследование были включены 105 пациентов с ИБС. Больным выполнялось генетическое тестирование для определения полиморфизма I/D (rs1799752) гена ACE, а также эхокардиография.
Результаты. В зависимости от генотипов полиморфного варианта rs1799752 гена ACE пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 57 больных с генотипами II и ID (78% мужчин, 22% женщин, средний возраст 63 ± 8 лет), во 2-ю – 48 пациентов с генотипом DD (79% мужчин, 21% женщин, средний возраст 61 ± 7 лет). В отличие от 1-й выборки, где не было выявлено статистически значимых изменений объемов и размеров левого желудочка (ЛЖ), во 2-й группе отмечалось прогрессирование ремоделирования ЛЖ: до АКШ конечно-диастолический объем ЛЖ составлял 107,9 ± 5,8 мл, конечно-систолический объем ЛЖ 53,9 ± 4,9 мл, конечно-диастолический размер ЛЖ 51,1 ± 1,3 мм, конечно-систолический размер ЛЖ 36,4 ± 1,8 мм, через 18 мес. после АКШ – 128,3 ± 7,6 мл, 66,1 ± 6,8 мл, 54,1 ± 1,2 мм и 38,3 ± 1,8 мм соответственно (p < 0,05). Качество жизни по Миннесотской шкале до АКШ в 1-й когорте было 28,8 ± 2,2, через 18 мес. – 19,9 ± 1,8 баллов (р < 0,001). Во 2-й группе аналогичные показатели были равны 27,4 ± 2,7 и 22,4 ± 2,3 баллов соответственно (р > 0,05). За 18 мес. наблюдения острая декомпенсация ХСН (ОДХСН) была зарегистрирована у 10,7% пациентов в 1-й выборке и у 30,4% во 2-й (отношение шансов 3,27; 95% доверительный интервал: 1,05–10,57; р = 0,022).
Заключение. У больных с генотипом DD гена АСЕ имеют место увеличение размеров и объемов ЛЖ, ухудшение диастолической функции ЛЖ, а также 3-кратное повышение шансов возникновения ОДХСН в течение 18 мес. наблюдения после АКШ. Качество жизни по Миннесотской шкале в отдаленном периоде после АКШ среди больных с генотипами II и ID стало достоверно лучше, чем у больных с генотипом DD.
Литература
1. Howlett J.G., Stebbins A., Petrie M.C. et al. CABG improves outcomes in patients with ischemic cardiomyopathy: 10-year follow-up of the STICH trial. JACC Heart Fail. 2019; 7(10): 878–87. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2019.04.018. PMID: 31521682. PMCID: PMC7375257. 2. Soubrier F., Sois Alhenc-Gelas F., Hubert C. et al. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988; 85(24): 9386–90. https://doi.org/10.1073/pnas.85.24.9386. PMID: 2849100. PMCID: PMC282757. 3. Agerholm-Larsen B., Tybjerg-Hansen A., Schnohr P. et al. Correspondence. Atherosclerosis. 1999; 147(2): 425–27. https://doi.org/10.1016/S0021-9150(99)00195-1. PMID: 10627272. 4. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990; 86(4): 1343–46. https://doi.org/10.1172/JCI114844. PMID: 1976655. PMCID: PMC296868. 5. Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-ІІ как генетические предикторы развития артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(S1): 25–40. (Elkina A.Yu., Akimova N.S., Shvarts Yu.G. Polymorphism of ACE, AGT, AGTR1 genes as genetic predictors of hypertension. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2021; 26(S1): 25–40 (In Russ.)). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-41436. EDN: SCHTRS. 6. Kato N., Tatara Y., Ohishi M. et al. Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: A cohort study of hypertensive patients. Hypertens Res. 2011; 34(6): 728–34. https://doi.org/10.1038/hr.2011.28. PMID: 21412245. 7. Deng Y., Rapp J.P. Cosegregation of blood pressure with angiotensin converting enzyme and atrial natriuretic peptide receptor genes using Dahl salt-sensitive rats. Nat Genet. 1992; 1(4): 267–72. https://doi.org/10.1038/ng0792-267. PMID: 1363813. 8. Hadjadj S., Belloum R., Bouhanick B. et al. Prognostic value of angiotensin-I converting enzyme I/D polymorphism for nephropathy in type 1 diabetes mellitus. J Am Soc Nephrol. 2001; 12(3): 541–49. https://doi.org/10.1681/ASN.V123541. PMID: 11181802. 9. Isbir S.C., Tekeli A., Ergen A. et al. Genetic polymorphisms contribute to acute kidney injury after coronary artery bypass grafting. Heart Surg Forum. 2007; 10(6): E439–E444. https://doi.org/10.1532/HSF98.20071117. PMID: 17921131. 10. Налесник Е.О., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А., Репин А.Н. Ассоциация полиморфизмов гена ACE с сердечно-сосудистыми осложнениями у пациентов, перенесших плановые чрескожные коронарные вмешательства. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(10): 7–15. (Nalesnik E.O., Muslimova E.F., Afanasiev S.A., Repin A.N. Association of ACE gene polymorphisms with cardiovascular events in patients after elective percutaneous coronary interventions. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2022; 27(10): 7–15 (In Russ.)). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4968. EDN: DJEULB. 11. Fatini C., Sticchi E., Gensini F. et al. Lone and secondary nonvalvular atrial fibrillation: Role of a genetic susceptibility. Int J Cardiol. 2007; 120(1): 59–65. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2006.08.079. PMID: 17113662. 12. Кускаева А.В., Никулина С.Ю., Чернова А.А. с соавт. Роль полиморфизма I/D гена ACE в развитии фибрилляции предсердий. Кардиология. 2018; 58(2): 5–9. (Kuskaeva A.V., Niculina S.Yu., Chernova A.A. et al. The role of the I/D polymorphism of the ACE Gene in the development of atrial fibrillation. Kardiologiya = Cardiology. 2018; 58(2): 5–9 (In Russ.)). https://doi.org/10.18087/cardio.2018.2.10079. EDN: YODGGM. 13. Rector T.S., Cohn J.N. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: Reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pimobendan. Am Heart J. 1992; 124(4): 1017–25. https://doi.org/10.1016/0002-8703(92)90986-6. PMID: 1529875. 14. Staessen J.A., Ginocchio G., Wang J.G. et al. Genetic variability in the renin-angiotensin system: Prevalence of alleles and genotypes. J Cardiovasc Risk. 1997; 4(5–6): 401–22. PMID: 9865673. 15. Tran D.C., Le L.H.G., Thai T.T. et al. Association between ACE I/D genetic polymorphism and the severity of coronary artery disease in Vietnamese patients with acute myocardial infarction. Front Cardiovasc Med. 2023; 10: 1091612. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1091612. PMID: 37206099. PMCID: PMC10188916. 16. Xia M.M., Wang M., Jiang H. et al. Association of Angiotensin-Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism with the Risk of Atherosclerosis. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. 2019; 28(6): 1732–43. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.02.012. PMID: 30878369. 17. Samani N.J., O’Toole L., Martin D. et al. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene and risk of and prognosis after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1996; 28(2): 338–44. https://doi.org/10.1016/0735-1097(96)00139-8. PMID: 8800107. 18. Winkelmann B.R. Deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with increased plasma angiotensin-converting enzyme activity but not with increased risk for myocardial infarction and coronary artery disease. Ann Intern Med. 1996; 125(1): 19–25. https://doi.org/10.7326/0003-4819-125-1-199607010-00004. PMID: 8644984. 19. Keavney B., McKenzie C., Parish S. et al. Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. Lancet. 2000; 355(9202): 434–42. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)82009-7. PMID: 10841123. 20. Scharplatz M., Puhan M.A., Steurer J. et al. Does the Angiotensin-converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion polymorphism modify the response to ACE inhibitor therapy? – A systematic review. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2005; 6(1): 16. https://doi.org/10.1186/1468-6708-6-16. PMID: 16242049. PMCID: PMC1283147. 21. McNamara D.M., Holubkov R., Postava L. et al. Pharmacogenetic interactions between angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004; 44(10): 2019–26. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2004.08.048. PMID: 15542286. 22. de Albuquerque F.N., Brandao A.A., da Silva D.A. et al. Impacto do polimorfismo genetico da enzima conversora da angiotensina no remodelamento cardíaco. Arq Bras Cardiol. 2014; 102(1): 70–79 (In Portuguese)). https://doi.org/10.5935/abc.20130229. 23. Cicoira M., Rossi A., Bonapace S. et al. Effects of ACE gene insertion/deletion polymorphism on response to spironolactone in patients with chronic heart failure. Am J Med. 2004; 116(10): 657–61. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2003.12.033. 24. Schunkert H., Hense H.W., Holmer S.R. et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med. 1994; 330(23): 1634–38. https://doi.org/10.1056/NEJM199406093302302. PMID: 8177269. 25. Andersson B., Sylven C. The DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is associated with increased mortality in idiopathic heart failure. J Am Coll Cardiol. 1996; 28(1): 162–67. https://doi.org/10.1016/0735-1097(96)00098-8. PMID: 8752809. 26. Duque G.S., da Silva D.A., de Albuquerque F.N. et al. Influence of angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism on echocardiographic data of patients with ischemic heart failure. Arq Bras Cardiol. 2016; 107(5): 446–54. https://doi.org/10.5935/abc.20160145. PMID: 27812677. PMCID: PMC5137389. 27. Fatini C., Sticchi E., Marcucci R. et al. ACE insertion/deletion, but not -240A>T polymorphism, modulates the severity in heart failure. J Investig Med. 2008; 56(8): 1004–10. https://doi.org/10.2310/JIM.0b013e31818e8028. PMID: 19050458. 28. O’Toole L., Stewart M., Padfield P. et al. Effect of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene on response to angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32(6): 988–94. https://doi.org/10.1097/00005344-199812000-00017. PMID: 9869506.
Об авторах / Для корреспонденции
Иса Супьянович Магамадов, младший научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: isamagamadow17@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0009-0007-7895-0750
Елена Андреевна Скородумова, д. м. н., ведущий научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: elskor@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5017-0214
Виктор Авенирович Костенко, д. м. н., руководитель отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: vic2012tor@gmail.com
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7015-1010
Людмила Павловна Пивоварова, д. м. н., руководитель отдела лабораторной диагностики ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: pivovaroval@yandex.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9492-4516
Ольга Борисовна Арискина, к. биол. н., научный сотрудник отдела лабораторной диагностики ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242,
г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: olga.ariskina@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6311-1259
Анна Викторовна Сиверина, к. м. н., научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: gudkovanna_09@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6831-2153
Елизавета Геннадьевна Скородумова, к. м. н., научный сотрудник отдела неотложной кардиологии и ревматологии ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе». Адрес: 192242, г. Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3А.
E-mail: Lisavetta91@mail.ru
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4961-5570
Похожие статьи
