Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают занимать лидирующие позиции среди причин смерти как в России, так и во всем мире. Важнейшим фактором риска развития ССЗ является артериальная гипертензия (АГ) [1]. К сожалению, несмотря на все достижения современной кардиологии, контроль артериального давления (АД) остается неудовлетворительным [2].
Особую категорию составляют пациенты с сочетанием АГ и ишемической болезни сердца (ИБС), которые относятся к группе очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). У таких больных контроль АД имеет особое значение, так как во многом определяет риск развития коронарных осложнений [1]. Вместе с тем, по данным эпидемиологических исследований, среди больных неконтролируемой АГ распространенность ИБС составляет 42% [3].
В соответствии с современными рекомендациями по лечению АГ у пациентов с ИБС предпочтительными препаратами для контроля АД являются β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) [1, 4]. Применение этих препаратов, с одной стороны, позволяет обеспечивать контроль АД, с другой, предупреждать ишемические приступы (β-адреноблокаторы и антагонисты кальция) и улучшать прогноз у пациентов (β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ или БРА).
В большинстве случаев развитие АГ — следствие активации нескольких патофизиологических звеньев, что определяет необходимость назначения 2 антигипертензивных препаратов и более для контроля АД [5, 6].
Результаты крупных мета-анализов свидетельствуют о том, что сочетание антигипертензивных препаратов двух классов снижает АД примерно в 5 раз эффективнее, чем удвоение дозы препарата, назначенного в начале терапии [7]. По данным ряда авторов, более 75% пациентов с АГ нуждаются в комбинированной терапии для достижения целевого уровня АД [8].
Вместе с тем известно, что количество принимаемых лекарственных препаратов — наиболее точный прогностический фактор приверженности терапии. У пациентов, получающих один препарат, приверженность лечению в 2 раза выше, чем у получающих 5 препаратов [9]. Назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов позволяет решить эту проблему, поэтому их применение рекомендуется ведущими специалистами с целью оптимизации лечения больных АГ [3].
Относительно недавно в отечественной клинической практике появилась фиксированная комбинация бисопролола и амлодипина — конкор АМ. Каждый из этих препаратов является одним из наиболее изученных представителей своих классов. Как показали результаты крупных клинических исследований, амлодипин не только обеспечивает надежный контроль АД в течение суток, но и снижает риск развития ССО у пациентов с АГ (ALLHAT, ASCOT, ACCOMPLISH), а также способствует замедлению атеросклеротических процессов в брахиоцефальных и коронарных артериях (PREVENT, CAMELOT) [10—14].
Высокоселективный β-адреноблокатор бисопролол, как и амлодипин, позволяет контролировать уровень АД в течение 24 ч [15]. Кроме того, в отечественных исследованиях получены данные об улучшении функции эндотелия у пациентов с АГ при лечении бисопрололом [16].
В исследованиях группы TIBBS показана высокая эффективность бисопролола как в снижении частоты и длительности ишемических приступов, так и в улучшении выживаемости пациентов с ИБС [17, 18].
В настоящее время известно одно крупное клиническое исследование, выполненное в индийских медицинских центрах, в котором показаны эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина в низких дозах (5 и 5 мг) у 749 пациентов с АГ на протяжении 4-недельного периода [19]. Однако до недавнего времени отсутствовали сообщения о результатах применения фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина в клинической практике в России.
Цель настоящего исследования: оценить эффективность и безопасность фиксированной комбинации β-адреноблокатора бисопролола и антагониста кальция амлодипина (конкор АМ) в амбулаторном лечении больных АГ и ИБС.
Материал и методы
В исследовании участвовали 20 терапевтов и кардиологов, работающих в поликлиниках г. Ростов-на-Дону и области, которые отобрали 100 пациентов.
Все пациенты, включенные в исследование, соответствовали следующим критериям: возраст старше 18 лет, наличие эссенциальной АГ 1—3-й степени в сочетании с ИБС (стабильная стенокардия напряжения и/или постинфарктный кардиосклероз, и/или чрескожное коронарное вмешательство, или аортокоронарное шунтирование в анамнезе), нерегулярность или неэффективность (АД≥140/90 мм рт. ст.) предшествующей антигипертензивной терапии, включающей блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Обязательным условием являлось подписание пациентами информированного согласия на участие в программе.
В исследование не включали пациентов с симптоматической АГ, перенесших инфаркт миокарда или инсульт менее 2 мес назад, с нестабильной стенокардией, атриовентрикулярной блокадой II и III степени, синдромом слабости синусного узла, синоатриальной блокадой, брадикардией [частотой сердечных сокращений (ЧСС)<60 уд/мин], хронической обструктивной болезнью легких в период обострения, бронхиальной астмой, выраженным нарушением функции печени (уровень аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) и азотовыделительной функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин, креатинин плазмы ≥220 мкмоль/л), повышенной чувствительностью к препаратам, неспособностью больного понять суть программы и дать согласие на участие в ней.
Исследование было открытым несравнительным. При включении в исследование пациенты с АГ и ИБС продолжали принимать антиагреганты, статины, предшествующую антигипертензивную терапию (включая блокаторы РААС), за исключением β-адреноблокаторов и антагонистов кальция. Всем пациентам в рамках обычной клинической практики назначали фиксированную комбинацию бисопролола и амлодипина (конкор АМ) 1 раз в день утром, причем выбор начальной дозы зависел от степени АГ, количества принимаемых ранее антигипертензивных препаратов, исходной ЧСС, сопутствующей патологии. Продолжительность наблюдения составила 4 нед.
В ходе программы оценивали клиническое состояние пациентов во время визитов. Обязательным требованием был ежедневный контроль АД и частоты пульса в домашних условиях. С этой целью пациенты вели специальные дневники, в которых отмечали показатели АД и частоту пульса 2 раза в день (утром и вечером), измеряя в положении сидя, на одной и той же руке.
Всем пациентам проводили электрокардиографическое исследование, рекомендовали выполнение суточного мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ) по Холтеру.
Лабораторные исследования включали определение в динамике показателей липидного состава крови, уровня глюкозы в плазме натощак. У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом (СД) 2-го типа рекомендовали определение уровня глюкозы в плазме через 2 ч после еды (постпрандиальной гликемии) и гликированного гемоглобина (HbA1c).
Особое внимание было уделено анализу оценки больным и врачом эффективности проводимой терапии, а также оценке врачом приверженности больных лечению.
В течение исследования состоялось 4 визита пациентов к врачу:
Визит 0: сбор анамнеза, оценка критериев включения и исключения, подписание информированного согласия пациента на участие в исследовании, оценка клинического состояния, измерение АД и ЧСС, оценка приверженности пациента терапии, назначение лабораторных и инструментальных исследований в соответствии с протоколом.
Визит 1: оценка критериев включения и исключения с учетом результатов проведенных лабораторно-инструментальных исследований, оценка клинического состояния пациента, измерение АД и ЧСС, назначение препарата конкор АМ 1 раз в сутки в выбранной начальной дозе (бисопролол+амлодипин 5 мг+5 мг или 5 мг+10 мг или 10 мг+5 мг или 10 мг+10 мг).
Визит 2 (через 2 недели после начала приема препарата конкор АМ): оценка клинического состояния пациента, измерение АД и ЧСС, анализ результатов домашнего мониторирования АД и частоты пульса (данных дневника пациента), контроль переносимости терапии (нежелательных явлений), коррекция дозы конкора АМ, если не достигнут целевой уровень АД и ЧСС.
Визит 3 (через 4 нед после начала приема препарата конкор АМ): оценка клинического состояния, измерение АД и ЧСС, анализ результатов домашнего мониторирования АД и частоты пульса (данных дневника пациента), проведение контрольных лабораторно-инструментальных исследований, контроль безопасности и переносимости терапии (нежелательных явлений), оценка приверженности пациента терапии, анализ оценки больным и врачом эффективности терапии.
Каждый врач имел протокол исследования с подробной характеристикой всех этапов и карты пациентов (с информированным согласием).
Эффективность терапии оценивали по следующим критериям: процент достижения целевого уровня АД<140/90 мм рт.ст., степень снижения САД и ДАД, процент достижения целевого уровня ЧСС 55—60 уд/мин, степень снижения ЧСС, уменьшение частоты приступов стенокардии, уменьшение частоты и длительности эпизодов ишемии миокарда (по данным суточного мониторирования ЭКГ), повышение приверженности пациентов терапии, оценка больным и врачом эффективности терапии.
Статистический анализ. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программ Microsoft Ехсеl 7.0 и Statistica for Windows 8.0. В ходе исследования определяли основные статистические характеристики: среднее (М), ошибка среднего (m) и стандартное отклонение (SD), при этом количественные значения представляли в виде М±m. Качественные переменные описывали абсолютными и относительными величинами (процентами). Достоверность различий средних величин оценивали с помощью параметрического критерия Стьюдента для зависимых и независимых выборок в случае их нормального распределения, в противном случае — непараметрического критерия Вилкоксона. Достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты
В исследование были включены 100 пациентов с АГ и ИБС, из них 62% женщин, 38% мужчин. Средний возраст больных составил 65,0±8,51 года. Следует отметить, что женщины (средний возраст 66,8±7,2 года) были достоверно старше мужчин (средний возраст 62,4±9,68 года; p=0,004).
Анализ факторов риска развития ССЗ у включенных в исследование пациентов показал, что наиболее часто встречались такие, как психоэмоциональные перегрузки (81% случаев), ожирение (57%), семейный анамнез ранних ССЗ (53%). Причем у женщин достоверно чаще отмечались психоэмоциональные перегрузки (87,1% против 68,4%; p=0,023) и ожирение (66% против 45%; p=0,04), а у мужчин — курение (50,0% против 3,2%; p=0,000).
Из сопутствующих заболеваний заслуживает внимания распространенность СД 2-го типа — у 21% пациентов, а также цереброваскулярной патологии — у 35%.
Пациенты, включенные в исследование, в 100% случаев имели стенокардию напряжения: I функционального класса (ФК) — 2%, II ФК — 83% и III ФК — 15%.
В анамнезе у 33% пациентов указан перенесенный инфаркт миокарда, у 14% — аортокоронарное шунтирование.
Средняя длительность ИБС у включенных в исследование пациентов составила 6,47±3,99 года, средняя длительность АГ — 11,48±5,92 года.
Все пациенты до включения в исследование получали антигипертензивные препараты: ингибиторы АПФ — 70%, БРА — 29%, β-адреноблокаторы — 67%, антагонисты кальция — 34%, диуретики — 48%. При этом предшествующая терапия была неэффективной у 42% пациентов, нерегулярной — у 58%.
При включении в исследование среднее САД составило 162,8±13,9 мм рт.ст., среднее ДАД — 93,1±8,1 мм рт.ст., средняя ЧСС — 80,1±9,6 уд/мин, т.е. существенно превышали целевые уровни АД и ЧСС. Несмотря на предшествующую терапию, показатели САД у 16% пациентов соответствовали 3-й степени, у 53% — 2-й степени АГ. При оценке исходных уровней ДАД установлено, что у 62% пациентов показатели соответствовали 1-й степени АГ (рис. 1).
В соответствии с протоколом исследования, каждому пациенту была выбрана начальная доза препарата конкор АМ в зависимости от достигнутой степени АГ, количества принимаемых ранее антигипертензивных препаратов, исходной ЧСС, сопутствующей патологии. В результате препарат бисопролол+амлодипин в начальной дозе 5 мг+5 мг был назначен 43% пациентов, в дозе 5 мг+10 мг — 31%, в дозе 10 мг+5 мг — 11% и в дозе 10 мг+10 мг — 15%. Индивидуальный подход к выбору дозы препарата оказался наиболее рациональным, коррекция дозы на следующих визитах потребовалась лишь в 25% случаев, а 75% пациентов продолжили прием конкора АМ в начальной дозе (рис. 2). К концу исследования оказалось, что увеличилось число больных, принимавших препарат в дозе 10 мг+10 мг и в дозе 10 мг+5 мг, при этом существенно уменьшилось число пациентов, принимавших конкор АМ в дозе 5 мг+5 мг.
Антигипертензивную эффективность проводимой терапии оценивали как по динамике АД, измеряемого во время визитов, так и по результатам домашнего мониторирования АД.
Анализ динамики показателей во время визитов выявил достоверное снижение АД уже через 2 нед терапии: САД — на 17,6% (p=0,000), ДАД — на 12,9% (p=0,000). Следует подчеркнуть, что средние значения АД на 2-м визите составили 134,1/81,1 мм рт.ст., что соответствовало целевым уровням. Результаты измерения АД во время 3-го визита (через 4 нед от начала терапии) позволили судить о дальнейшем достоверном его снижении. В среднем за весь период наблюдения САД снизилось на 21,7% (p=0,000), ДАД — на 17,0% (p=0,000). Средние уровни АД и ЧСС во время визитов представлены в табл. 1.
Особого внимания заслуживает анализ результатов измерения АД в домашних условиях, позволяющий более объективно судить о динамике уровней АД не только среднесуточных, но и в утренние и вечерние часы. Результаты домашнего мониторирования АД представлены в табл. 2.
Полученные данные свидетельствуют о значительном снижении САД (на 20,5%) и ДАД (на 16%) как в утренние часы, так и в вечернее время (САД — на 18,1%, ДАД — на 12,5%) на фоне терапии, включавшей фиксированную комбинацию бисопролола и амлодипина. Среднесуточное САД, по данным дневников пациентов, к концу исследования снизилось на 19,3%, ДАД — на 14,4%.
Анализ результатов домашнего мониторирования АД позволил выявить динамику его максимальных и минимальных уровней. Так, максимальное САД снизилось на 17,3% (p=0,000) и достигло 145±16,2 мм рт.ст., максимальное ДАД уменьшилось на 6,3% (p=0,000), достигнув целевого уровня (88,0±9,5 мм рт.ст.). При оценке динамики минимальных показателей АД выявлено достоверное снижение только САД и лишь на 4,7% (до 116,0±10,7 мм рт.ст.).
Через 2 нед терапии, включавшей конкор АМ, целевого уровня АД по САД достигли 58% пациентов, по ДАД — уже 92%.
К завершению исследования (через 4 нед лечения) целевого уровня АД по САД достигли 90% пациентов, по ДАД — 97%.
Ввиду наличия ИБС большое значение имеет оценка влияния проводимой терапии на ЧСС. Анализ результатов определения ЧСС во время визитов выявил достоверное урежение уже на 2-м визите — на 18,2% (p=0,000), к завершению исследования — на 21,3% (p=0,000) от исходного уровня.
Результаты суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру позволили определить достоверное уменьшение средней ЧСС за сутки, в дневное и вечернее время (рис. 3).
Аналогичная динамика наблюдалась при оценке частоты пульса по данным дневников пациентов: среднесуточные показатели исходно составили 76,5±5,8 в 1 мин, через 2 нед — урежение до 66,3±5,7 в 1 мин, через 4 нед от начала терапии — уменьшение до 64,1±5,3 в 1 мин (на 16,2%; p=0,000).
В ходе исследования 31% пациентов удалось выполнить суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру в динамике, что позволило судить о влиянии проводимой терапии на частоту и длительность эпизодов ишемии. Через 4 нед терапии, включавшей конкор АМ, наблюдалось достоверное уменьшение средней длительности эпизодов депрессии сегмента ST на 50,5% (с 36,9±11,5 до 12,3±6,7 мин; p=0,034), а также числа эпизодов ишемии в сутки на 54,8% (с 3,1±0,86 до 1,4±0,32; p=0,045).
Одной из частых причин неэффективного лечения АГ и ИБС является низкая приверженность больных терапии. В настоящем исследовании исходно лишь 42% пациентов принимали антигипертензивные препараты регулярно. Включение в схему лечения фиксированной комбинации антигипертензивных препаратов привело к повышению приверженности терапии в 2,2 раза. К завершению исследования 94% пациентов принимали лекарственные препараты регулярно.
Все пациенты завершили исследование в соответствии с протоколом. Нежелательные явления были указаны в индивидуальных картах у 4 пациентов, но только 1 (1%) больной отметил связь развития головной боли с приемом препарата конкор АМ.
Анализ результатов лабораторного исследования не выявил отрицательной динамики изучаемых показателей. Установлено достоверное снижение уровней общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов на фоне проводимой терапии, что, по-видимому, обусловлено повышением приверженности приему всех рекомендованных препаратов, в том числе статинов, при участии пациентов в исследовании.
Обсуждение
Настоящее исследование является первым в России, в котором изучались эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации β-адреноблокатора бисопролола и антагониста кальция амлодипина (конкор АМ) в амбулаторном лечении больных АГ и ИБС, у которых предшествующая терапия была неэффективной или нерегулярной.
С одной стороны, комбинация β-адреноблокаторов и антагонистов кальция не является рациональной с точки зрения лечения АГ, с другой, согласно современным рекомендациям, именно этой комбинации отдается предпочтение при сочетании АГ и стенокардии, так как оба препарата, помимо антигипертензивного, оказывают антиангинальное действие [4]. Кроме того, β-адреноблокатор бисопролол позволяет контролировать ЧСС, что важно для улучшения прогноза у больных ИБС, оказывает антиаритмическое действие, способствует улучшению выживаемости пациентов с ИБС. Антагонист кальция амлодипин не только оказывает выраженное антигипертензивное и антиангинальное действия, но и способствует уменьшению вариабельности АД, регрессу гипертрофии левого желудочка, замедлению атеросклеротических процессов в сонных, коронарных и периферических артериях [10—14, 20]. С учетом изложенного целесообразность применения фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина (конкор АМ) в лечении больных АГ и ИБС не вызывает сомнений.
Важно, что в соответствии с протоколом, при назначении препарата конкор АМ пациенты, включенные в исследование, продолжали принимать предшествующую антигипертензивную терапию (за исключением β-адреноблокаторов и антагонистов кальция), включая блокаторы РААС. Необходимость применения блокаторов РААС у больных АГ и ИБС обусловлена, прежде всего, их способностью улучшать прогноз у больных этой категории, а также выраженным органопротективным действием.
Об антигипертензивной эффективности препарата конкор АМ судили по динамике показателей АД во время визитов пациента к врачу, а также по результатам измерения АД в домашних условиях в течение 4 нед. В Европейских рекомендациях 2013 г. обращено внимание на усиление прогностического значения домашнего мониторирования АД и его роли в диагностике и лечении АГ [4].
Следует отметить преимущества домашнего мониторирования АД путем ведения дневников пациента в настоящем исследовании. Во-первых, ежедневные измерения в течение длительного времени (4 нед), проведенные в привычной для пациента обстановке, позволяют получить большое количество данных для всестороннего анализа и объективного суждения об эффективности проводимой терапии. Во-вторых, контроль в домашних условиях дает возможность исключить стрессовый фактор, который часто наблюдается во время визитов пациента к врачу, создавая ложное представление о достигнутых цифрах АД («гипертония белого халата»). В-третьих, ежедневное измерение АД 2 раза в день позволяет определить динамику уровней САД и ДАД в утренние и вечерние часы, что важно для оценки стабильности антигипертензивного эффекта препаратов в течение суток и оптимизации режима терапии. В-четвертых, чтобы избежать фактора случайности при оценке итоговых показателей в конце исследования (влияния метеоусловий, кратковременного приема других препаратов и т.д.), проводили анализ результатов домашнего мониторирования АД и частоты пульса в дневниках пациентов за последние 3 дня, определяя средние показатели.
Анализ результатов исследования позволил судить о высокой антигипертензивной эффективности проводимой терапии. Через 2 нед наблюдения и при оценке динамики показателей АД во время визитов, анализе данных дневников пациентов отмечалось достоверное значительное снижение САД и ДАД, среднесуточные уровни которых уже соответствовали к этому времени целевым. На фоне регулярной терапии, включавшей конкор АМ, к окончанию 2-й недели лечения 58% пациентов достигли целевого уровня САД и 92% — целевого уровня ДАД, что свидетельствует о быстром антигипертензивном эффекте.
Следует отметить, что через 4 нед терапии при контроле во время визитов в среднем АД снизилось на 35,3/15,8 мм рт.ст., при анализе данных дневников пациентов — на 30,3/12,7 мм рт.ст. Выраженная положительная динамика отмечалась при обоих способах контроля, однако установленные различия позволяют предполагать более объективный контроль при измерении АД в домашних условиях.
Анализ результатов домашнего мониторирования в разное время суток выявил более выраженную динамику показателей в утренние часы, чем в вечерние (различия недостоверны), что, возможно, обусловлено более высокими исходными уровнями САД и ДАД в утреннее время. Вместе с тем средние показатели АД и в утренние, и в вечерние часы, начиная с конца 2-й недели лечения, соответствовали целевым уровням АД, что свидетельствует о стабильном эффекте терапии в течение 24 ч.
Важно подчеркнуть, что применение фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина приводило к существенному снижению максимальных показателей АД, при этом не происходило значительной динамики минимальных уровней САД и ДАД, что важно при оценке риска развития ССО.
Заслуживает внимания значительный процент пациентов, достигших целевого уровня САД (90%) и ДАД (97%) через 4 нед лечения. Представленные данные доказывают высокую антигипертензивную эффективность терапии, включающей конкор АМ.
Наличие ИБС у пациентов, включенных в исследование, определяет необходимость контроля ЧСС.
Как известно, целевой уровень ЧСС у больных ИБС составляет 55—60 уд/мин [21]. В исследовании особое внимание было уделено оценке влияния терапии на ЧСС, так как в изучаемой фиксированной комбинации один препарат (бисопролол) способствует урежению ритма сердца, а второй (амлодипин) может приводить к учащению ЧСС.
В ходе исследования установлено, что применение препарата конкор АМ сопровождалось достоверным урежением ЧСС, о чем свидетельствовали результаты контроля во время визитов, суточного мониторирования ЭКГ, а также данные дневников пациентов.
Аналогичная динамика ЧСС при применении фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина продемонстрирована в исследовании, выполненном в индийских медицинских центрах [19]. Как считают авторы исследования, по-видимому, отрицательное хронотропное действие β-адреноблокатора не позволяет развиться рефлекторной тахикардии в ответ на расширение периферических сосудов под действием антагониста кальция, а значит, в такой комбинации устраняется один из неблагоприятных побочных эффектов амлодипина.
К сожалению, в настоящем исследовании всего 43% пациентов достигли целевой ЧСС. По-видимому, у пациентов с АГ и ИБС при выборе дозы препарата конкор АМ следует, прежде всего, рассматривать возможность применения фиксированной комбинации с дозой бисопролола 10 мг для достижения целевых показателей не только АД, но и ЧСС.
Вполне ожидаемым результатом приема препарата конкор АМ в течение 4 нед оказалось достоверное уменьшение частоты и длительности эпизодов ишемии миокарда, по данным суточного мониторирования ЭКГ, что обусловлено эффектом двух антиангинальных препаратов — β-адреноблокатора и антагониста кальция.
В исследованиях, выполненных в последние годы, убедительно продемонстрировано, что основным преимуществом фиксированных комбинаций является повышение приверженности терапии, а, следовательно, повышение возможности эффективного лечения АД [3, 9].
В настоящем исследовании применение фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина позволило повысить приверженность больных терапии в 2,2 раза. Следует отметить, что даже в условиях регулярного контроля при проведении исследования 6% пациентов в анкетах отметили, что иногда забывали принять конкор АМ (3%) и пропускали прием, если хорошо себя чувствовали (3%).
Представляют интерес результаты опроса врачей и пациентов об эффективности проводимой терапии.
Так, по мнению врачей, эффективность применения препарата конкор АМ являлась хорошей и очень хорошей в 91% случаев и в 9% — удовлетворительной. Пациенты дали более высокую оценку эффективности данного препарата, указав хорошую и очень хорошую в 95% случаев и лишь в 5% — удовлетворительную.
В ходе исследования отмечена хорошая переносимость конкора АМ.
Заключение
Применение фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина (конкор АМ) в амбулаторном лечении больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца сопровождалось выраженным и стойким снижением артериального давления с достижением целевого уровня систолического артериального давления в 90%, диастолического артериального давления — в 97% случаев, а также уменьшением проявлений ишемии миокарда и урежением частоты сердечных сокращений, что, безусловно, способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшению прогноза. Включение препарата конкор АМ в схему лечения приводило к существенному повышению приверженности пациентов терапии.
