Наблюдающаяся в последние годы тенденция роста распространенности ишемической болезни сердца (ИБС) в Российской Федерации, несмотря на проводимые профилактические мероприятия, обозначила необходимость поиска новых, «нетрадиционных» факторов риска. В частности, изучается роль ксенобиотиков — химических загрязнителей, чужеродных организму веществ, в генезе сердечно-сосудистых заболеваний в целом и ИБС в частности. В данной статье приводятся результаты ряда эпидемиологических исследований по проблеме ксенобиотиков и ИБС. Особое внимание обращено на сложности выделения ведущего химического загрязнителя и, как следствие, патогенетического звена, что приводит к недооценке патологических состояний, обусловленных экологическими факторами, особенно в таком урбанизированном регионе с развитой химической промышленностью, как Кузбасс.
Результаты многочисленных эпидемиологических, клинических и экспериментальных исследований показали научную доказательность традиционных факторов риска (ФР), ответственных за развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Концепция ФР послужила основой для разработки и внедрения программ первичной и вторичной профилактики, стартовавших еще в прошлом веке [1—4]. По данным проекта «Многофакторная профилактика ишемической болезни сердца среди неорганизованного населения» была доказана эффективность профилактического воздействия на ФР в отношении смертности от ССЗ, основных хронических неинфекционных заболеваний, частоты развития инфаркта миокарда (ИМ), мозгового инсульта и суммарного риска развития ССЗ и их осложнений [4]. В то же время наличием таких общепризнанных ФР, как дислипидемия, ожирение, артериальная гипертензия не может быть в полной мере объяснена высокая распространенность ССЗ, особенно у людей молодого возраста, зачастую не имеющих ни одного из этих ФР, что нацеливает на поиск новых факторов риска [5—7].
Результаты обследования, проведенного в рамках Федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» в 2003—2010 гг., отражают тенденцию к увеличению распространенности ишемической болезни сердца (ИБС) [8], занимающей в структуре смертности населения более 50%. Согласно прогнозам Всемирной организации здравоохранения, к 2020 г. ИБС станет наиболее частой причиной потери нетрудоспособности и смерти [9].
Высокие темпы урбанизации населенных пунктов с сокращением численности сельского населения, увеличение загрязнения воздуха, несоответствие очистных сооружений требованиям санитарно-гигиенических нормативов, деградация водных ресурсов обозначили проблему экологии и роль ксенобиотиков в состоянии здоровья. Известно, что здоровье человека — показатель экологического благополучия среды его обитания, определяемого видом промышленности, качественным составом выбросов и их концентрацией в атмосфере [10—12].
Первые сообщения о связи химических загрязнителей с атерогенными дислипидемиями были опубликованы еще в 80-х годах прошлого столетия [13]. Поводом для поиска ассоциаций послужило еще более раннее исследование, которое показало увеличение смертности от ИБС почти в 2 раза у мужчин, подвергшихся воздействию сероуглерода на производстве [14].
В последующие годы тщательному анализу подвергались потенциальные связи между веществами органического, неорганического происхождения, с одной стороны, и развитием атеросклероза и повышенной сердечно-сосудистой смертностью, с другой [15—20]. Зарубежными исследователями изучалось влияние химических загрязнителей на вероятность возникновения не только хронических, но и острых форм ИБС. A. Sergeev и соавт. [21] анализировали заболеваемость ИМ лиц, проживающих вблизи источников органических загрязнителей, где заболеваемость по госпитализации оказалась на 20% выше, чем частота госпитализаций лиц, не подверженных воздействию органических загрязнителей. В другом зарубежном исследовании обнаружено, что наибольшая степень «химического загрязнения» организма токсичными элементами отмечена у больных ИМ, работавших более 10 лет с производственными ксенобиотиками, по сравнению с контролем [22]. Однако некоторые исследователи не выявили статистически значимого повышения риска развития ИМ у рабочих, подвергшихся воздействию органических загрязнителей [23].
Проведенные к настоящему времени исследования позволяют отнести связь между воздействием стойких органических загрязнителей и атеросклерозом к уровню доказательности В [24]. В то же время до настоящего времени остается нерешенным вопрос, посредством каких патогенетических механизмов эта связь реализуется. По данным ряда экспериментальных работ, патологическая связь липофильных ксенобиотиков и ИБС реализуется через инициацию нарушений липидного метаболизма с развитием стойкой гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, лежащих в основе атеросклероза артерий [25—27]. По данным других исследований, сами ксенобиотики способны прямо повреждать сосудистую стенку с развитием генерализованной иммуновоспалительной реакции, запускающей пролиферацию гладких мышечных клеток сосуда с развитием мышечно-эластической гиперплазии интимы преимущественно в сосудах мелкого и среднего калибра [28—30]. Данные изменения сосудов носят название артериосклероза, подчеркивающее, что первопричиной нарушений является склероз, а не накопление липидов [28]. Помимо этого, ряд ксенобиотиков вызывают лабильность сосудистого тонуса и инициируют тромбообразование [31]. Активно изучаются процессы свободно-радикального окисления на территориях экологического неблагополучия в качестве механизма, лежащего в основе развития ССЗ. Окислительный стресс является закономерным ответом организма на воздействие ксенобиотиков, независимо от их природы [32, 33]. Доказано, что продукты перекисного окисления ответственны за инициацию повреждения генома клеток сосудистого эндотелия [34]. Для тяжелых металлов доказано участие в развитии токсической интерстициальной нефропатии, первым клиническим проявлением которой может быть повышение артериального давления (АД), являющееся одним из главных ФР развития ССЗ [35, 36]. В то же время в другом исследовании не обнаружено значительных изменений гемодинамики у рабочих с профессиональным флюорозом [11]. Неоднозначность полученных данных может быть обусловлена неодинаковыми эффектами ксенобиотиков в зависимости от их природы и длительности воздействия [37].
Д.Д. Зербино и соавт. [28] на основании многолетних исследований установили, что у лиц молодого возраста патологические изменения артерий под воздействием ксенобиотиков имеют распространенный характер. Мультифокальность изменений при воздействии ксенобиотиков отражает системный характер поражения сосудистого русла, лежащего в основе развития и атеросклероза, что зачастую приводит к ошибочной диагностике последнего, особенно у лиц молодого возраста.
В исследованиях показано, что поражение сердечно-сосудистой системы ксенобиотиками часто происходит не изолированно, а на фоне воздействия других факторов [38]. Из-за трудности оценки влияния непроизводственных факторов окружающей среды на риск развития ССЗ ввиду их региональных различий, непостоянства их концентраций в основных средах обитания, вклад этих факторов зачастую остается без должного внимания. Несмотря на накопленные к настоящему времени факты о роли ксенобиотиков в этиологии и патогенезе ССЗ в целом и ИБС в частности, особенно у лиц молодого возраста, химические загрязнители все еще не включены в критерии стратификации риска национальных рекомендаций.
Исследования состояния здоровья населения, проводимые по традиционной схеме с сравнением двух зон, максимально различающихся по уровням экспозиции, позволяют констатировать влияние химических соединений, но разделить вклады каждого из них при этом невозможно [39]. С целью определения значения конкретного химического фактора в поражении сердечно-сосудистой системы проводят эксперимент на лабораторных животных. Показано прямое токсическое поражение миокарда крыс при отравлении амиодароном (дистрофия, участки воспаления, утолщение стенок сосудов и стаз крови) [40]. Выявлено токсическое действие ацетона на организм экспериментальных крыс в виде сгущения крови со снижением среднего содержания гемоглобина и среднего объема эритроцита, приводящих к гипоксии [41]. Однако результаты экспериментальных работ не позволяют экстраполировать их на организм человека и ожидать сходные воздействия ксенобиотиков на сердечно-сосудистую систему, так как даже незначительные различия между лабораторными животными и человеком могут быть критически важными в оценке риска для здоровья [42].
Исследования, проведенные на территории Кузбасса и России по проблемам экологии, показали накопление ксенобиотиков, поступающих в организм из производственных и непроизводственных источников, таких как некоторые пищевые продукты, средства бытовой химии, курение и проживание в домах с выходом на загруженные автотранспортом улицы [28, 43, 44]. Вне зависимости от пути поступления ксенобиотиков в организм показано их системное распределение. На примере работников химических производств выявлена прямая корреляция между загрязнением кожи лица фенолом и его концентрацией в слюне [44]. В исследовании по изучению влияния питания на элементный гомеостаз у детей пубертатного возраста, проживающих в разных населенных пунктах, выявлены характерные особенности содержания в волосах некоторых токсичных микроэлементов, что может свидетельствовать о поступлении их с загрязненными пищевыми продуктами и продовольственным сырьем [43]. Возможность контаминации пищевых продуктов химическими веществами, что многократно увеличивает потенциальный риск для здоровья, наглядно представлена в работах сибирских ученых [45, 46].
Кемеровский промышленный узел, имеющий сконцентрированные химические предприятия и коксохимический завод, сбрасывает со сточными водами в водоемы ежегодно тонны химических веществ. Особенностью загрязнения атмосферы г. Кемерово является то, что в воздушном бассейне помимо распространенных вредных веществ имеется большое количество токсичных соединений, не встречающихся в городах с другими отраслями промышленности, способных образовывать смеси, оказывающие аддитивные эффекты. Несмотря на снижение темпов производства в последние годы, более чем 60-летняя эксплуатация химических предприятий города привела к кумуляции токсичных веществ и их соединений в почве, рассматривающейся в качестве основного звена циркуляции ксенобиотиков [46]. Помимо избыточного накопления ксенобиотиков в организме населения Кузбасса отмечается снижение темпов их детоксикации за счет снижения уровня ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной защиты [46, 47].
Кемеровская область занимает лидирующие позиции по распространенности и смертности от ССЗ в Сибирском Федеральном округе, в структуре которых значительная доля принадлежит острым формам ИБС. Высокие заболеваемость и смертность от ССЗ могут отражать концепцию экологического прессинга людей в урбанизированных промышленных регионах, где они в наибольшей степени страдают от последствий артериосклероза и атеросклероза в частности [18, 48].
С учетом многообразия патологических процессов, вызываемых ксенобиотиками, их роль в формировании сердечно-сосудистой патологии, изучение каузальных связей ксенобиотиков с распространенностью ИМ и его основными ФР представляет огромный научный и практический интерес в таком урбанизированном промышленном регионе, как Кузбасс. Известно, что ксенобиотики могут воздействовать как прямо на определенное звено патогенеза, так и опосредованно через запуск других ФР. Данная особенность может приводить сначала к доклиническим изменениям на биохимическом и физиологическом уровнях. Поэтому клинические состояния, обусловленные воздействием ксенобиотиков, зачастую не учитываются и остаются без должного внимания.
Особого интереса заслуживает определение влияния непроизводственных факторов в генезе ССЗ, с которыми жители Кузбасса имеют ежедневный контакт. В ряде работ показано, что химические загрязнители окружающей среды могут реализовать свои негативные влияния на организм человека не только в концентрациях, превышающих предельно допустимые, но и в субтоксических дозах, что не снижает их доли участия в генезе широкого спектра заболеваний [14, 49]. При оценке риска воздействия ксенобиотиков на организм человека необходимо учитывать, что в городах с развитой промышленностью химические вещества, содержащиеся в выбросах, могут взаимодействовать между собой и трансформироваться в атмосфере, водоемах и почве с образованием более токсичных соединений [46].
Таким образом, большинство зарубежных и отечественных исследований обнаружили положительные ассоциативные связи между загрязнением окружающей среды и риском развития ССЗ. Результаты исследований определяют множество факторов, в том числе характеристики изучаемых загрязнителей, характер популяции, региональные особенности, методологические подходы. Если для производственных факторов определено их место в генезе ССЗ, то в отношении факторов окружающей среды до сих пор остаются открытыми вопросы о значимости риска для популяции, и о том, сможет ли снижение степени аэрогенного загрязнения снизить потенциальный риск для здоровья.
1. Pennant M., Davenport C., Bayliss S. et al. Community Programs for the Prevention of Cardiovascular Disease: A Systematic Review. Am J Epidemiol 2010;172:501—516.
2. Kaczorowski J., Chambers L.W., Dolovich L. et al. Improving cardiovascular health at population level: 39 community cluster randomised trial of Cardiovascular Health Awareness Program (CHAP). Br Med J 2011;342:442.
3. Tozhiev M.S., Khvan Y.E., Shestov D.B. et al. Prevalence of arterial hypertension and efficacy of long-term multifactor prophylaxis in some regions of Russia. Ter Arkh, Jan 2007; 79(1): 27—32. Russian (Тожиев М.С.,Хван Ю.Е., Шестов Д.Б. и др. Распространенность артериальной гипертонии и эффективность многолетней профилактики в ряде регионов России. Тер арх 2007;1:27—32).
4. Kalinina A.M. Scientific evidence of cardiovascular prevention in clinical practice (35-th anniversary of the study «Multi-factorial prevention of coronary heart disease in non-organised population»): 35 years – 35 lessons. Cardiovascular Therapy and Prevention 2011;1:14—22. Russian (Калинина А.М. Научные доказательные факты профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в практическом здравоохранении (к 35-летию от начала исследования «Многофакторная профилактика ишемической болезни сердца среди неорганизованного населения»): 35 лет — 35 уроков. Кардиоваск тер и проф 2011;1:14—22).
5. Artamonova G.V., Maksimov S.A., Indukayeva E.V. et al. Forecasting of arterial hypertension at women depending on age and nature of labor activity. Bulletin of the Siberian Medicine 2011;4:141—145. Russian (АртамоноваГ.В.,МаксимовС.А., ИндукаеваЕ.В. и др. Прогнозирование артериальной гипертензии у женщин в зависимости от возраста и характера трудовой деятельности. Бюллетень сибирской медицины 2011;4:141—145).
6. Mamedov M.N., Didigova R.T., Ugurchieva Z.O. et al. Priorities of Secondary Prevention of Ischemic Heart Disease in Conditions of a Depressive Region: Preliminary Results of the North Caucasian Project. Cardiology 2011;51(12):4—10. Russian (МамедовМ.Н., ДидиговаР.Т., УгурчиеваЗ.О. и др. Приоритеты вторичной профилактики ишемической болезни сердца в условиях депрессивного региона: предварительные результаты Северо-кавказского проекта. Кардиология 2011;51(12):4—10).
7. Akimova E.V., Gakova E.I., Pushkarev G.S. et al. Risk of Cardiovascular Death and Social Status in the Tumen Cohort: Results 12 Years Prospective Study. Cardiology 2010;50(7):43—48. Russian (Акимова Е.В.,Гакова Е.И., Пушкарев Г.С. и др. Риск сердечно-сосудистой смерти и социальное положение в тюменской когорте: результаты 12-летнего проспективного исследования. Кардиология 2010;50(7):43—48).
8. Oganov R.G., Timofeeva T.N., Koltunova I.E. et al. Arterial hypertension epidemiology in Russia the results of 2003-2010 federal monitoring. Cardiovascular Therapy and Prevention 2011;1:9 — 13. Russian (ОгановР.Г.,ТимофееваТ.Н., КолтуноваИ.Е. и др. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003—2010 гг. Кардиоваск тер и проф 2011;1:9—13).
9. Oganov R.G., Gerasimenko N.F., Pogosova G. V. et al. Cardiovascular prevention: development strategies. Cardiovascular Therapy and Prevention 2011;3:5—7. Russian (Оганов Р.Г., Герасименко Н.Ф., Погосова Г.В. и др. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: пути развития. Кардиоваск тер и проф 2011;3:5—7).
10. Semenova Yu.V., Takhauov R.M., Karpov A.B. et al. Myocardial infarction: risk factors and preventive measures in nuclear industry workers. Cardiovascular Therapy and Prevention 2011;10(1):23—29. Russian (СеменоваЮ.В.,ТахауховР.М., КарповА.Б. и др. Факторы риска и пути профилактики острого инфаркта миокарда у персонала предприятий атомной промышленности. Кардиоваск тер и проф 2011;10(1):23—29).
11. Semenova E.A., Filimonov S.N., Zakharenkov V.V. Frequency of traditional risk factors of coronary heart disease and haemodynamics parameters at metallurgists of aluminum plant. «Hygiene, organization of health care and professional pathology». Mater XLIV nauch-prakt konf with mezdunar participation, on November 11 — 12. Novokuznetsk 2009:75—77. Russian (Семенова Е.А., Филимонов С.Н., Захаренков В.В.Частота традиционных факторов риска ишемической болезни сердца и параметры гемодинамики у металлургов алюминиевого завода. «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология». Матер XLIV науч-практ конф с междунар участием, 11—12 ноября. Новокузнецк 2009:75— 77).
12. KellerA.A., KuvakinV.I. Medical ecology. St Petersburg: Petrograd and Co 1999; 256 p. Russian (Келлер А.А., Кувакин В.И. Медицинская экология. Ст-Петербург: Петроградский и К° 1999;256 c).
13. Baker E.L., Landrigan P.J., Glueck C.J. et al. Metabolic consequences of exposure to polychlorinated biphenyls (PCB) in sewage sludge. Am J Epidemiol 1980;112:553—563.
14. Tiller J.R., Schilling R.S.F., Morris J.N. Occupational Toxic Factor in Mortality from Coronary Heart Disease. Br Med J 1968;4:407—411.
15. Flesch-Janys D., Berger J., Gum P. et al. Exposure to polychlorinated dioxtns and furans (PCDD/F) and mortality in a cohort of workers from a herbicide-producing plant in Hamburg, Federal Republic of Germany. Am J Epidemiol 1995;142:1165—1175.
16. Gustavsson P., Hogstedt С. A cohort study of Swedish capacitor manufacturing workers exposed to polychlorinated biphenyls (PCBs). Am J Ind Med 1997;32:234—239.
17. Pope C.A., Burnett R.T., Thurston G.D. et al. Cardiovascular Mortality and Long-Term Exposure to Particulate Air Pollution: Epidemiological Evidence of General Pathophysiological Pathways of Disease. Circulation 2004;109:71—77.
18. Park A.K., Hong Y.C., Kim H. Effect of changes in season and temperature on mortality associated with air pollution in Seoul, Korea. J Epidemiol Community Health 2011;65:368—375.
19. Brook R.D., Franklin B., Cascio W. et al. Air Pollution and Cardiovascular Disease. A Statement for Healthcare Professionals From the Expert Panel on Population and Prevention Science of the American Heart Association. Circulation 2004;109;2655—2671.
20. Surzhikov D.V., Bolshakov V. V., Grigoriev Yu.A. et al. A complex assessment of the ecological and professional it is brave for health of the population of able-bodied age in the large industrial center. Vestn Kuzbasskogo nauch center 2005;1:54—59. Russian (СуржиковД.В., БольшаковВ.В., ГригорьевЮ.А. и др. Комплексная оценка экологического и профессионального рисков для здоровья населения трудоспособного возраста в крупном промышленном центре. Вестн Кузбасского науч центра 2005;1:54—59).
21. Sergeev A.V., Carpenter D.O. Hospitalization rates for coronary heart disease in relation to residence near areas contaminated with persistent organic pollutants and other pollutants. Environ Health Perspect 2005;113:756—761.
22. Zerbino D. D., Solomenchuk T.N. The maintenance of a number of chemical elements in hair of the patients who have suffered a myocardial infarction, and healthy people. Medicine of work and ecology 2007;2:17—21. Russian (Зербино Д.Д., Соломенчук Т.Н. Содержание ряда химических элементов в волосах больных, перенесших инфаркт миокарда, и здоровых людей. Медицина труда и пром экол 2007;2:17—21).
23. Calvert G.M., Wall D.K., Sweeney M.H. et. al. Evaluation of cardiovascular outcomes among U.S. workers exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-pdioxin. Environ Health Perspect 1998;106:Suppl 2:635—643.
24. Sergeyev A.V. Resistant organic pollutants and atherosclerosis. Whether enough the available facts to draw unequivocal conclusions? Cardiology 2010; 4:50—53. Russian (Сергеев А.В. Стойкие органические загрязнители и атеросклероз. Достаточно ли имеющихся фактов, чтобы сделать однозначные выводы? Кардиология 2010;4:50—53).
25. Matsusue K., Ishii Y., Ariyoshi N., Oguri К. A highly toxic PCB produces unusual changes in the fatty acid composition of rat liver. Toxicol Lett 1997;91:99—104.
26. Schiller С.М., Adcock С.М., Moore R.A., Walden R. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and fasting on body weight and lipid parameters in rats. Toxicol Appl Pharmacol 1985;81:356—361.
27. Find P.M., Orberg J., Edlund U.B. et al. The dioxin-like pollutant PCB 126 (3,3’,4,4’,5-p entachlorobiphenyl) affects risk factors for cardiovascular disease in female rats. Toxicol Lett 2004;150:293—299.
28. Zerbino D.D., Solomenchuk T.N. «Atherosclerosis» — concrete pathology of arteries or the «unified» group definition? Search of the reasons of arteriosclerosis: ecological concept. Pathology archive 2006;4:49—53. Russian (Зербино Д.Д., Соломенчук Т.Н. «Атеросклероз» — конкретная патология артерий или «унифицированное» групповое определение? Поиск причин артериосклероза: экологическая концепция. Арх патол 2006;4:49—53).
29. Taylor A.E. Cardiovascular Effects of Environmental Chemicals Otolaryngology. Head Neck Surg 1996;114:209—211.
30. Hennig В., Meerarani P., Slim R. et al. Proinflammatory properties of coplanar PCBs: in vitro and in vivo evidence. Toxicol Appl Pharmacol 2002;181:174—183.
31. Kudrin A.V., Gromova O. A. Microelements in neurology. М: GEOTARmedia 2006; 304 p. Russian (КудринА.В., ГромоваО.А. Микроэлементы в неврологии. М: ГЭОТАР-Медиа 2006;304 c).
32. Lehnert B.E., Iyer R. Exposure to low-level chemicals and ionizing radiation: reactive oxygen species and cellular pathways. Hum Exper Toxicol 2002;21:65—69.
33. Boev V.M., Krasikov S.I., Leyzerman V. G. et al. Influence of an oxidizing stress on prevalence of hypercholesterinemiya in the conditions of the industrial city. Hygiene and sanitary 2007; 1:21—25. Russian (Боев В.М.,Красиков С.И., Лейзерман В.Г. и др. Влияние окислительного стресса на распространенность гиперхолестеринемий в условиях промышленного города. Гиг и санитария 2007;1:21—25).
34. Hripach L.V., Revazova Yu.A., Rakhmanin Yu.A. A role of free radical oxidation in genome damage by environment factors. Vestn of the Russian Academy of Medical Science 2004;3:16—18. Russian (ХрипачЛ.В.,РевазоваЮ.А., РахманинЮ.А. Роль свободнорадикального окисления в повреждении генома факторами окружающей среды. Вестн РАМН 2004;3:16—18).
35. Mukhin N. A. National management. Nephrology. М:GEOTAR 2009; 720 p. Russian (Мухин Н.А. Национальное руководство. Нефрология. М:ГЭОТАР 2009;720 с).
36. Tretjakov S. V., Shpagina L.A., Loseva M. I. Features of a structurally functional condition of heart at patients with chronic intoxication with organic solvents. Medicine of work and industrial ecology 2004;8:6—13. Russian (ТретьяковС.В., ШпагинаЛ.А., ЛосеваМ.И. Особенности структурно-функционального состояния сердца у больных хронической интоксикацией органическими растворителями. Медицина труда и пром экол 2004;8:6—13).
37. Cardiovascular system at action of professional factors / Under the editorship of N.M. Konchalovsky. — M.:Medicine 1976. — 256 p. Russian (Сердечно-сосудистая система при действии профессиональных факторов / Под ред. Н.М. Кончаловской. —М.:Медицина, 1976. — 256 с).
38. The general toxicology / Under the editorship of B.A. Kurlyandskiy, V.A. Filov. — M: Medicine, 2002. — 608 p. Russian (Общая токсикология/Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. —М.: Медицина, 2002. —608 с).
39. Hripach L.V., Titov E.V., Novikov S.M. Problems and prospects of use of medicobiological indicators for an assessment of ecologically caused risks to population health. Molecular medicine 2010;4:25—30. Russian (Хрипач Л.В., Титова Е.В., Новиков С.М. Проблемы и перспективы использования медико-биологических показателей для оценки экологически обусловленных рисков здоровью населения. Мол мед 2010;4:25—30).
40. Gorokhova L.G., Martynova M.A. The Cardiotoxicity of derivatives benzofuran in experiment. «Hygiene, organization of health care and professional pathology». A mat of XLIV nauch-prakt conf with mezdur participation, on November 11—12. Novokuznetsk 2009:27—31. Russian (Горохова Л.Г., Мартынова М.А. Кардиотоксичность производных бензофурана в эксперименте. «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология». Мат XLIV науч-практ конф с междунар участием, 11—12 ноября. Новокузнецк 2009:27—31).
41. Amankulov D.B. The characteristic of indicators of red blood at experimental rats at inhalation effect of acetone and correction by a specialized product «Adapt-Vit» «Hygiene, the organization of health care and professional pathology». A mat of XLIV nauch-prakt conf with mezdur participation, on November 11—12. Novokuznetsk 2009:3—5. Russian (Аманкулов Д.Б.Характеристика показателей красной крови у экспериментальных крыс при ингаляционном действии ацетона и коррекции специализированным продуктом «Адапт-Вит» «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология». Мат XLIV науч-практ конф с междунар участием, 11—12 ноября. Новокузнецк 2009:3—5).
42. Morgan K.T. A Brief Review of Formaldehyde Carcinogenesis in Relation to Rat Nasal Pathology and Human Health Risk Assessment. Toxicol Pathol 1997;25:291—305.
43. Vasilovsky A.M., Kurkatov S.V., Klimatsky L.G. Contents macro - microelements in hair of children living in various territories of Krasnoyarsk Krai. Vestn Kuzbasskogo nauch center «Topical issues of health care». Kemerovo 2008;6:50—52. Russian (Василовский А.М., Куркатов С.В.,Климацкая Л.Г. Содержание макро-, микроэлементов в волосах детей, проживающих на различных территориях Красноярского края. Вестн Кузбасского науч центра «Актуальные вопросы здравоохранения». Кемерово 2008;6:50—52).
44. Mikhayluts A.P. Computer modeling of sanitary-and-epidemiologic situations in occupational health by results of social and hygienic monitoring. Vestn Kuzbasskogo nauch center «Topical issues of health care». Kemerovo 2008; 6:130—131. Russian (Михайлуц А.П. Компьютерное моделирование санитарно-эпидемиологических ситуаций в гигиене труда по результатам социально-гигиенического мониторинга. Вестн Кузбасского науч центра «Актуальные вопросы здравоохранения». Кемерово 2008;6:130—131).
45. Saldan I.P., Ushakov A.A., Katunina A.S. et al. A risk assessment for population health from chemical pollution of the main food in Altai Krai «Hygiene, the organization of health care and professional pathology». A mat of XLIV nauch-prakt conf with mezdur participation, on November 11—12. Novokuznetsk 2009:200—203. Russian (Салдан И.П., Ушаков А.А.,Катунина А.С. и др. Оценка риска для здоровья населения от химического загрязнения основных продуктов питания в Алтайском крае. «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология». Мат XLIV науч-практ конф с междунар участием, 11—12 ноября. Новокузнецк 2009:200—203).
46. Mikhayluts A.P., ZaitsevV.I., Ivanov S.V. et. al. Ekologo-gigiena problems of the cities with the developed chemical industry. Novosibirsk: CARIS 1997; 191 p. Russian (МихайлуцА.П., Зайцев В.И., Иванов С.В. и др. Эколого-гигиенические проблемы городов с развитой химической промышленностью. Новосибирск: ЦЭРИС 1997;191 с).
47. Rynza O.P., Shibanova N.Yu., Sitnikova E.M. A condition of the antioxidant status at various groups of the working population of Kuzbass. «Hygiene, organization of health care and professional pathology». A mat of XLIV nauch-prakt conf with mezdur participation, on November 11—12. Novokuznetsk 2009:196—199. Russian (Рынза О.П.,Шибанова Н.Ю., Ситникова Е.М. Состояние антиоксидантного статуса у различных групп работающего населения Кузбасса. «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология». Мат XLIV науч-практ конф с междунар участием, 11—12 ноября. Новокузнецк 2009:196—199).
48. Sabirova Z.F. An assessment of mortality of the population in petrochemistry regions. Zdravookhr of the Russian Federation 2000;2:39—41. Russian (Сабирова З.Ф. Оценка смертности населения в регионах нефтехимии. Здравоохр РФ 2000;2:39—41).
49. Kondo M. New developments in the occupational safety and health management system. J UOEH 2004;26:369—379.
Артамонова Г.В. - д.м.н., проф., зам. директора по научной работе, зав. отделом оптимизации медицинской помощи при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Шаповалова Э.Б. - к.м.н., н.с.
Максимов С.А. - к.м.н., н.с.
Скрипченко А.Е. - к.м.н., вед.н.с.
Огарков М.Ю. - д.м.н., зав. лабораторией.
