Коэнзим Q10 представляет собой жирорастворимое соединение из класса бензохинонов — убихинон. Коэнзим Q10 является обязательным участником синтеза биохимических носителей энергии — молекул аденозинтрифосфата (АТФ) [1—3]. В качестве переносчиков электронов он входит в состав дыхательной цепи, переносящей водородные атомы: протоны и электроны. Кроме того, коэнзим Q10 является сильнейшим естественным антиоксидантом [4, 5]. Наибольшая концентрация коэнзима Q10 выявляется в сердечной мышце, что объясняется высокой энергетической потребностью этого органа.
С возрастом концентрация этого соединения в сердце снижается, что создает необходимость в восполнении убихинона с пищей. Особенно актуально этот вопрос встает при наличии сердечно-сосудистой патологии.
К настоящему времени коэнзим Q10 в качестве лечебного препарата использовался практически при всех заболеваниях сердца: артериальной гипертензии, различных вариантах ишемической болезни сердца (ИБС), состоянии после аортокоронарного шунтирования, миокардитах и миокардиодистрофиях и т.д. [1]. Этот препарат использовался и у больных со стабильной стенокардией [6]. В этой работе показано, что добавление препарата коэнзима Q10 (кудесан, RECORDATI) к базисной терапии больных со стабильной стенокардией снижает частоту приступов стенокардии и суточную потребность в нитроглицерине, а также повышает толерантность к физической нагрузке. Каких-либо серьезных побочных эффектов этого препарата авторы не отмечали.
Целью нашего исследования явилось определение клинической эффективности и безопасности применения препарата коэнзима Q10 (кудесан, RECORDATI) у больных ИБС (стабильной стенокардией).
В задачи исследования было включено следующее: оценить влияние препарата коэнзима Q10 на тяжесть и частоту приступов стенокардии на фоне базисной терапии; оценить толерантность к физической нагрузке на фоне приема препарата коэнзима Q10 и базисной терапии по тесту с 6-минутной ходьбой (ТШХ); оценить уровень тревоги и депрессии на фоне приема препарата коэнзима Q10; оценить безопасность применения препарата коэнзима Q10 у больных со стабильной стенокардией по клиническим показателям и метаболическому профилю больных.
Критерии включения больных в исследование: возраст 40—70 лет, стабильная стенокардия напряжения II—III функционального класса (ФК), базисная терапия ИБС, наличие информированного согласия на исследование.
Критериями исключения больных из исследования было: возраст моложе 40 и старше 70 лет; ограничения по каким-либо причинам к приему препарата внутрь; неконтролируемая артериальная гипертензия к моменту начала наблюдения; системное инфекционное заболевание; онкологическая патология; выраженная почечная или печеночная недостаточность; нестабильное течение ИБС, включая инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, выраженную сердечную недостаточность и аритмию; сахарный диабет в тяжелой форме, не поддающийся коррекции; беременность; наличие клинически значимых (кроме синдрома тревожных, психовегетативных расстройств) неврологических или психических нарушений, таких как алкоголизм и другие пристрастия к употреблению психоактивных веществ, шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, аффективное расстройство, а также любые другие состояния, которые сопровождаются выраженными когнитивными и эмоционально-аффективными нарушениями; патология и заместительная терапия гормонами щитовидной железы; непереносимость препарата коэнзима Q10 (по анамнезу или медицинским документам).
Материал и методы
Исследование проводилось на клинической базе кафедры факультетской терапии Новосибирского государственного медицинского университета (НГМУ) — в отделении неотложной кардиологии 1-й городской клинической больницы Новосибирска.
Результаты исследования обработаны с применением стандартного пакета статистической программы «EXEL 8,0 modul StatPlus». Рассчитывались общепринятые показатели описательной статистики: среднеарифметическая величина (М), стандартное отклонение (s), средняя ошибка среднего (±m), пределы колебаний показателей (минимальный—максимальный). Для сравнения двух независимых выборок применен параметрический критерий Стьюдента. За критерий достоверности различий результатов принимался p<0,05.
Группы наблюдения и терапия. Проведено открытое рандомизированное (методом конвертов кудесан + и кудесан) исследование в 2 параллельных группах, продолжительностью 8 нед.
Дизайн исследования. При поступлении в стационар больных, прошедших скрининговое обследование и включенных в исследование, рандомизировали методом открытия конвертов на 2 группы.
В 1-ю (основную) группу включили 30 больных (24 мужчины и 6 женщин, средний возраст 54,6±8,2 года) стенокардией напряжения II—III ФК, получающих лечение препаратом коэнзима Q10 в течение 8 нед в дозе 60 мг/сут в сочетании с базисной терапией (ацетилсалициловая кислота в дозе 75—150 мг/сут, β-адреноблокаторы: беталок-зок в средней дозе 80,5±20,2 мг/сут, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: эналаприл в средней дозе 20,8±8,8 мг/сут, статины: аторвастатин в средней дозе 18,8±6,4 мг/сут) и симптоматической (нитроглицерин и его производные по показаниям) терапией. Длительность ИБС в группе составила в среднем 6,8±6,2 года: 8 человек перенесли инфаркт миокарда, у 28 имелась артериальная гипертензия (у 24 – 2-й степени и у 4 – 3-й степени), у 26 пациентов констатирована гиперхолестеринемия (в среднем 6,4±2,2 ммоль/л).
Во 2-ю группу (сравнения) вошли 30 больных (25 мужчин и 5 женщин, средний возраст 52,8±6,8 года) со стенокардией напряжения II—III ФК, получающих только базисную терапию (ацетилсалициловая кислота в дозе 75—150 мг/сут, β-адреноблокаторы: беталок-зок в средней дозе 90,6±30,1 мг/сут, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: эналаприл в средней дозе 18,3±10,6 мг/сут, статины: аторвастатин в средней дозе 20,2±9,5 мг/сут) и препараты симптоматической терапии (нитроглицерин и его производные по показаниям). Длительность ИБС в группе составила в среднем 5,2±3,4 года: 6 человек перенесли инфаркт миокарда, у 29 имелась артериальная гипертензия (у 24 — 2-й степени и у 5 — 3-й степени), у 24 констатирована гиперхолестеринемия (в среднем 5,8±3,6 ммоль/л).
Лечение, начатое в стационаре, продолжалось в амбулаторных условиях под наблюдением врача.
Критерии эффективности терапии. 1. Снижение частоты и тяжести приступов стенокардии. 2. Улучшение показателей толерантности к физической нагрузке по сравнению с исходной. 3. Улучшение психологического статуса после 8 нед лечения по сравнению с исходными данными.
Обследование больных проводилось 2 раза — в начале и конце исследования: 1) клинический осмотр и оценка тяжести стенокардии по количеству приступов/сут (по дневнику самонаблюдения) и количеству таблеток или ингаляций нитроглицерина и его производных/сут (по дневнику пациента); 2) электрокардиограмма (ЭКГ); 3) тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ); 4) оценка психологического статуса (Госпитальная шкала оценки тревоги и депрессии HADS).
Оценка безопасности терапии. Критерии безопасности терапии: 1. Отсутствие клинически значимых негативных изменений клинического статуса и метаболических показателей (липиды крови, глюкоза, воспалительные маркеры и т.д.). 2. Наличие/отсутствие нежелательных явлений. 3. Анализ данных пациентов, у которых исследуемый препарат был отменен или лечение прекращено по каким-либо причинам.
Этическая экспертиза исследования проведена в Локальном этическом комитете НГМУ.
Результаты и обсуждение
Ни один из пациентов в основной группе и в группе сравнения не выбыл из исследования. Повторных госпитализаций и явного ухудшения состояния не было ни у одного больного в этот период наблюдения. Клинические результаты терапии препаратом коэнзима Q10 на фоне базисной терапии по сравнению только с базисной терапией приведены в табл. 1 и 2.
Как видно из табл. 1, в обеих группах достигнуто явное клиническое улучшение течения стабильной стенокардии: достоверное снижение частоты приступов за сутки. Однако статистически значимого преимущества терапии с добавлением препарата коэнзима Q10 нами не получено, хотя различие по числу приступов за сутки было в пользу группы больных, получавших препарат коэнзима Q10. Недостоверность этого результата может объясняться малой выборкой больных. Следующим этапом анализа явилось определение числа принимаемых больными таблеток нитроглицерина в сутки до и после лечения (см. табл. 2). Число таблеток нитроглицерина превышало количество приступов стенокардии в сутки в связи с тем, что больные нередко принимали не одну, а две таблетки Результаты анализа употребления нитроглицерина в сутки показали высокую и достоверную эффективность лечения в обеих группах. Однако по сравнению с результатами, представленными в табл. 1, здесь мы видим достоверную разницу и больший эффект лечения в группе больных, получавших препарат коэнзима Q10. Таким образом, приступы стенокардии в этой группе стали носить более легкий характер и купировались меньшим количеством таблеток нитроглицерина. Это свидетельствует о хорошем дополнительном антиангинальном эффекте препарата коэнзима Q10.
Другим интегральным показателем толерантности больных с сердечно-сосудистой патологией к физической нагрузке является ТШХ. Данный тест хорошо отражает суммарную функцию сердца при нагрузке и в динамике лечения и реабилитации. ТШХ проводился на 2—3-и сутки пребывания больных в стационаре после исключения вероятности острого коронарного синдрома и стабилизации клинического состояния. В табл. 3 приведены результаты этого теста после 8-недельной терапии больных со стабильной стенокардией на стационарном и амбулаторном этапах.
Полученные результаты отражали эффективность медикаментозной терапии в обеих исследуемых группах. Однако в группе больных, получавших препарат коэнзима Q10, прирост ТШХ был статистически значимо более выражен, чем в группе сравнения. Кроме того, получены также статистически значимые различия в эффекте лечения между двумя группами в пользу препарата коэнзима Q10 (502,1±15,2 м против 444,6±16,4 м). Поскольку все условия терапии и реабилитации этих больных были одинаковыми, данный прирост толерантности к физической нагрузке можно отнести за счет влияния препарата коэнзима Q10 на сердечно-сосудистую и, возможно, мышечную систему больных стенокардией.
Важной составляющей эффективности лечения сердечно-сосудистых больных является качество жизни, во многом определяемое по уровню тревожности и депрессии. Показано, что депрессия служит независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений, особенно у женщин, и ее коррекция составляет важную задачу любой программы вторичной профилактики заболеваний сердца [2]. В нашем исследовании мы определяли наличие и динамику тревожно-депрессивного состояния у наших больных по госпитальной шкале HADS. Полученные данные приведены в табл. 4.
Таким образом, мы видим, что до лечения оценки по госпитальной шкале HADS в обеих группах статистически достоверно не различались и соответствовали «клинически выраженной тревоге/депрессии» (более 11 баллов). Это связано, по-видимому, с активностью болезни и тревогой за свое здоровье. В дальнейшем, через 8 нед лечения, уровень снизился в обеих группах, но достоверно до «субклинически выраженной тревоги/депрессии» (8—10 баллов) только в группе больных, получавших препарат коэнзима Q10 (7,1±1,2 против 11,6±1,4 балла), что свидетельствует о более эффективной терапии и профилактике этих больных на амбулаторном этапе. Возможно, это связано с более выраженным улучшением соматического состояния этих больных и повышением толерантности к физической нагрузке (по данным ТШХ).
Безопасным профилем лечения сердечно-сосудистых больных считается отсутствие негативного влияния на липидный и углеводный обмен, а также клинически значимых побочных эффектов. Обусловивших необходимость отмены препарата клинически значимых побочных эффектов не было ни в одном случае. В 2 случаях у больных, получавших препарат коэнзима Q10, отмечались эпизоды тошноты, самостоятельно купировавшиеся и не требовавшие медикаментозного вмешательства (у одного больного была язвенная болезнь желудка в анамнезе). Ни один из показателей липидного и углеводного обмена статистически достоверно не изменился, хотя есть определенные тенденции к нормализации (табл. 5). Поэтому можно констатировать, что препарат коэнзима Q10 не оказывает нежелательное воздействие на основные метаболические показатели липидного и углеводного обмена.
Выводы
Препарат коэнзима Q10 (кудесан, 60 мг/сут в течение 8 нед) в дополнение к базисной терапии у больных стабильной стенокардией II—III функционального класса достоверно улучшает клиническое состояние этих больных в виде снижения тяжести приступов стенокардии по сравнению с больными, не получавшими препарат коэнзима Q10.
Применение препарата коэнзима Q10 достоверно повышает толерантность к физической нагрузке больных стабильной стенокардией II—III функционального класса по данным теста с 6-минутной ходьбой по сравнению с больными, не получавшими препарат коэнзима Q10.
Применение препарата коэнзима Q10 оказывает корригирующее влияние на синдром тревоги/депрессии у больных стенокардией II—III функционального класса.
Применение препарата коэнзима Q10 в течение 8 нед не оказывает негативного влияния на липидный и углеводный обмен у больных и не дает клинически значимых побочных эффектов.
